刁春芳 高旭年

講 座

如何開展醫(yī)療器械注冊檢驗(yàn)

刁春芳 高旭年

“注冊證是進(jìn)入市場的入場券”。在我國，第二、三類醫(yī)療器械要投入銷售、使用，須先按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》或《體外診斷試劑注冊管理辦法》的相關(guān)規(guī)定向食藥監(jiān)部門申請產(chǎn)品注冊，取得醫(yī)療器械注冊批件，從而獲得進(jìn)入市場的資格。

而第二、三類醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊申請，需生產(chǎn)企業(yè)向食藥監(jiān)部門提交系列技術(shù)資料，包括注冊檢驗(yàn)報(bào)告、臨床評價(jià)報(bào)告等。其中，注冊檢驗(yàn)是產(chǎn)品上市前評價(jià)的第一個(gè)主要環(huán)節(jié)。《醫(yī)療器械注冊管理辦法》第三章第十六條規(guī)定：“注冊檢驗(yàn)樣品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系的相關(guān)要求，注冊檢驗(yàn)合格的方可進(jìn)行臨床試驗(yàn)或者申請注冊?！笨梢?，不管是醫(yī)療器械產(chǎn)品，還是體外診斷試劑，都應(yīng)先進(jìn)行注冊檢驗(yàn)，取得合格的檢測報(bào)告，下一步工作才能得以開展。那么，醫(yī)療器械注冊檢驗(yàn)工作該如何開展呢？下面將就此一一探討。

1 什么是醫(yī)療器械注冊檢驗(yàn)

注冊檢驗(yàn)為產(chǎn)品的全性能試驗(yàn)，也稱為型式檢驗(yàn)，第二、三類醫(yī)療器械經(jīng)國家總局認(rèn)可的醫(yī)療檢測機(jī)構(gòu)進(jìn)行注冊檢驗(yàn)，通過試驗(yàn)所得到的數(shù)據(jù)或結(jié)論驗(yàn)證被測產(chǎn)品是安全、有效的，確認(rèn)被測產(chǎn)品檢測合格后方可臨床試驗(yàn)或申請注冊。

2 申請注冊檢驗(yàn)的前提條件

2.1 產(chǎn)品技術(shù)要求

生產(chǎn)企業(yè)已完成擬申報(bào)產(chǎn)品的研發(fā)，經(jīng)前期研究審評確認(rèn)產(chǎn)品的技術(shù)指標(biāo)，編制產(chǎn)品技術(shù)要求，制定的性能指標(biāo)應(yīng)能客觀判定被測產(chǎn)品的功能性與安全性。產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標(biāo)的制定可參考相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合具體產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特性、預(yù)期用途和質(zhì)量控制水平且不應(yīng)低于產(chǎn)品適用的強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)?！夺t(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》對此也有作相應(yīng)規(guī)定。

2.2 送檢樣品

生產(chǎn)企業(yè)須完成送檢樣品的生產(chǎn)，生產(chǎn)的樣品量應(yīng)符合法規(guī)及送檢樣品檢測的需求。例如，第三類體外診斷試劑應(yīng)根據(jù)《體外診斷試劑注冊管理辦法》第二十三條規(guī)定，送檢樣品為連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批次樣品。

3 醫(yī)療檢測機(jī)構(gòu)如何選擇

第二、三類醫(yī)療器械的注冊檢驗(yàn)需由有承檢資質(zhì)的醫(yī)療檢測機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢測，檢測機(jī)構(gòu)對被測產(chǎn)品的技術(shù)要求進(jìn)行審查，并提出預(yù)評價(jià)意見。

目前，經(jīng)食藥監(jiān)部門認(rèn)可的醫(yī)療器械檢測機(jī)構(gòu)有20多家，包括中國食品藥品檢定研究院、北京醫(yī)療器械檢驗(yàn)所、廣州醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心等。生產(chǎn)企業(yè)在申請注冊檢測前，應(yīng)選擇具有醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)、在其承檢范圍內(nèi)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)。如果由沒有承檢能力的檢測機(jī)構(gòu)出具的檢測報(bào)告，經(jīng)注冊審評后將被判定檢測報(bào)告不合格，企業(yè)將須對產(chǎn)品進(jìn)行補(bǔ)充檢測，甚至可能面臨注冊產(chǎn)品退審。為避免這一情況，生產(chǎn)企業(yè)可以根據(jù)產(chǎn)品名稱在國家食品藥品監(jiān)督管理總局?jǐn)?shù)據(jù)庫的醫(yī)療器械檢測中心受檢目錄中查詢，境內(nèi)哪家檢測機(jī)構(gòu)對自己的產(chǎn)品有檢測能力。

如果擬注冊檢測產(chǎn)品沒有一家檢測機(jī)構(gòu)可以承檢時(shí)，企業(yè)可向國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械注冊管理司申請指定檢測。醫(yī)療器械注冊管理司根據(jù)企業(yè)提交的資料和指定檢測機(jī)構(gòu)的產(chǎn)品檢測能力證明材料進(jìn)行研究后，給予企業(yè)回復(fù)。

4 注冊檢測產(chǎn)品如何送檢

4.1 體外診斷試劑

第二、三類體外診斷試劑由食藥監(jiān)部門負(fù)責(zé)抽樣，封樣后3日內(nèi)由注冊申請人送檢有承檢資格的檢測機(jī)構(gòu)安排檢測。抽樣規(guī)則由各省、自治區(qū)、直轄市食藥監(jiān)部門制定，并無統(tǒng)一要求。

例如，廣州市的診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)如要申請二類產(chǎn)品抽樣，須先向廣州市食品藥品監(jiān)督管理局遞交抽樣申請書，市食藥監(jiān)部門會安排2名相關(guān)負(fù)責(zé)人到企業(yè)現(xiàn)場抽樣，并查看生產(chǎn)、原材料采購、保存檢測等記錄。經(jīng)檢查被抽產(chǎn)品符合要求后，完成抽樣，并簽字貼好封條。

4.2 醫(yī)療器械

醫(yī)療器械申請注冊檢驗(yàn)時(shí)，可根據(jù)醫(yī)療器械檢測機(jī)構(gòu)的辦事指南準(zhǔn)備樣品與資料，自行安排送檢。送檢量須滿足檢測要求，生產(chǎn)企業(yè)如擔(dān)心送檢量不夠，可在送檢前咨詢委托的檢測機(jī)構(gòu)。

5 醫(yī)療器械注冊檢驗(yàn)項(xiàng)目

醫(yī)療器械檢測機(jī)構(gòu)除依據(jù)生產(chǎn)企業(yè)申報(bào)使用的產(chǎn)品技術(shù)要求（適用的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或生產(chǎn)企業(yè)制定的產(chǎn)品技術(shù)要求）進(jìn)行的檢測，還要按照國家法規(guī)或公告文件等對不同類型的醫(yī)療器械進(jìn)行除技術(shù)要求以外的檢測。例如，根據(jù)《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》對被測產(chǎn)品的說明書和標(biāo)簽（銘牌）進(jìn)行審查。

與人體直接接觸的產(chǎn)品除按照企業(yè)制定的性能指標(biāo)檢測，還須完成生物相容性評價(jià)。例如，6 864敷料類產(chǎn)品，至少要完成細(xì)胞毒性、致敏性、皮膚刺激等生物相容性試驗(yàn)。生物相容性評價(jià)原則上不在產(chǎn)品技術(shù)要求中制定，生產(chǎn)企業(yè)在送檢時(shí)可提供生物相容性評價(jià)方案給檢測機(jī)構(gòu)完成檢測。

有源醫(yī)療器械設(shè)備須完成電磁兼容、電氣安全及環(huán)境試驗(yàn)檢測。檢測機(jī)構(gòu)一般情況下會出具兩份檢驗(yàn)報(bào)告，一份為電磁兼容檢測報(bào)告，另一份為性能檢測報(bào)告，只有2份檢測報(bào)告的結(jié)論均為合格才能判定被測產(chǎn)品注冊檢驗(yàn)為合格。

如被測產(chǎn)品可能存在安全隱患，按照醫(yī)療器械國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的檢驗(yàn)項(xiàng)目和檢驗(yàn)方法無法檢驗(yàn)的，檢測機(jī)構(gòu)還可補(bǔ)充檢驗(yàn)項(xiàng)目和檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)，得出檢驗(yàn)結(jié)論。

6 總結(jié)

醫(yī)療器械注冊檢驗(yàn)是十分嚴(yán)謹(jǐn)?shù)囊粋€(gè)環(huán)節(jié)，其對于注冊審查的工作甚至產(chǎn)品上市后續(xù)都有著非常重要的作用。因此，生產(chǎn)或研發(fā)企業(yè)應(yīng)秉持科學(xué)的態(tài)度對待注冊檢驗(yàn)，從產(chǎn)品實(shí)際出發(fā)，不增加或夸大產(chǎn)品的作用，這樣產(chǎn)品上市后也可避免市場監(jiān)管抽查出現(xiàn)產(chǎn)品不合格的現(xiàn)象。

需要注意的是，醫(yī)療器械注冊檢驗(yàn)報(bào)告僅證明被測樣品符合要求，檢測結(jié)果僅對被測樣品負(fù)責(zé)。產(chǎn)品在上市后，企業(yè)唯有堅(jiān)持有效的質(zhì)量體系來保證產(chǎn)品的安全、有效。

“863”計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目（2011AA02A101）；廣州市科技計(jì)劃（2014Y2-00220）

中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司產(chǎn)品注冊與知識產(chǎn)權(quán)部，廣東，廣州510065

高旭年，E-mail：gaoxunian@126.com