宋征宇，王銳

促甲狀腺素與腦卒中后疲勞關(guān)系的臨床研究

宋征宇a，王銳b

目的：探討急性腦梗死患者卒中后疲勞（PSF）與促甲狀腺素（TSH）的關(guān)系。方法：急性腦梗死患者75例。于入院第14日及6月后分別檢測體內(nèi)TSH水平，同時，應(yīng)用疲勞嚴(yán)重度量表（FSS）對PSF進(jìn)行評價。根據(jù)評分結(jié)果，伴有PSF者為PSF組，不伴有PSF者為對照組。對2組數(shù)值進(jìn)行分析比較。結(jié)果:入院第14天和6月，對照組和PSF組的TSH差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。PSF組TSH值與FSS值呈正相關(guān)（r=0.741，P＜0.05；r=0.612，P＜0.05）。結(jié)論：急性腦梗死患者的促甲狀腺素與PSF有相關(guān)性，對其發(fā)生可能有影響。

腦梗死；卒中后疲勞；促甲狀腺素

卒中后疲勞（poststroke fatigue，PSF）是發(fā)生卒中事件后患者常見的一種癥狀，是卒中患者最難以適應(yīng)的后遺癥之一，可顯著影響患者的生存質(zhì)量[1]，并與遠(yuǎn)期的不良預(yù)后相關(guān)[2]。目前認(rèn)為PSF很可能存在一定的生物學(xué)因素，包括下丘腦-垂體-腎上腺軸及中樞神經(jīng)遞質(zhì)改變等[3]。甲狀腺素與低T3綜合征可作為預(yù)測急性腦血管病的生物學(xué)指標(biāo)，在缺血情況下甲狀腺素有神經(jīng)保護(hù)作用[4]。本文分析75例急性腦梗死患者的臨床資料，通過比較患者血清中促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平與疲勞嚴(yán)重度量表（fatigue severity scale，F(xiàn)SS）評分的變化，初步探討TSH變化與PSF的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2014年9 月至2015年12月我科收治的首次就診的急性腦梗死及無失訪住院患者75例，均符合全國第4屆腦血管病會議中的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)MRI證實(shí)為新發(fā)腦梗死，發(fā)病時間＜72 h。男46例，女29例；平均年齡（61.7±12.8）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在交流障礙，不能配合調(diào)查及量表評定；既往有腦卒中病史及帕金森病等已知疲勞高發(fā)疾病者；簡易智能狀態(tài)量表（mini-mental state examination，MMSE）評分＜27分；存在卒中前疲勞，即患者在卒中發(fā)病前疲勞感持續(xù)超過3月；入院14 d及6月時抑郁自評量表（self-rating depression scale，SDS）評分≥50分；既往有甲狀腺疾病。

1.2 方法

所有患者給予口服波立維或拜阿司匹林，每日1次；阿托伐他汀每日1次；靜脈給予依達(dá)拉奉治療，每日2次。入院第14天及6月采用適合國人且應(yīng)用較廣泛的FSS量表對患者的疲勞感進(jìn)行評價，F(xiàn)SS量表由9個條目組成，7個分值點(diǎn)，1～7分為非常不同意到為非常同意，9個條目評價分?jǐn)?shù)的平均數(shù)即為FSS總分?？偡衷礁?，代表疲勞程度越嚴(yán)重。2次FSS評分≥4分者診斷為PSF。伴有PSF的患者為PSF組，不伴PSF的患者為對照組?；颊呷朐汉蟮?4日及6月后早晨空腹采集靜脈血，查TSH。所涉及的評分項(xiàng)目由經(jīng)過培訓(xùn)的同一名醫(yī)師評分，詢問患者本人，了解患者情況，獨(dú)立填寫，完成評價。若患者因不識字或書寫困難，則患者在場下由陪同家屬助其填寫。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以（±s）表示，t檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)分析。所有檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組一般資料

共收集患者75例：①對照組41例，男25例，女16例；平均年齡（61.5±10.3）歲；前循環(huán)梗死26例，后循環(huán)梗死15例；NIHSS評分（7.91±1.95）分；TOAST分型大動脈粥樣硬化性卒中20例，小動脈閉塞性卒中21例；血糖（7.4±1.9）mmol/L；低密度脂蛋白（4.32±1.47）mmol/L；②PSF組34例，男21例，女13例；平均年齡（62.0±12.2）歲；前循環(huán)梗死22例，后循環(huán)梗死12例；NIHSS評分（7.67±2.28）分；TOAST分型大動脈粥樣硬化性卒中17例，小動脈閉塞性卒中17例；血糖（8.3±1.4）mmol/L；低密度脂蛋白（4.68± 1.27）mmol/L。2組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 2組TSH比較

入院第14天對照組與PSF組的TSH分別為（4.55±1.29）mU/L、（6.68±1.73）mU/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。入院6月后對照組與PSF組的TSH值分別為（4.09±1.87）mU/L、（5.95±3.41）mU/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 Spearman相關(guān)分析

PSF組入院14 d及6月后FSS分別為（5.1±1.3）、（6.2±1.9）分。PSF組TSH值與FSS值呈正相關(guān)（r= 0.741，P＜0.05；r=0.612，P＜0.05）。

3 討論

疲勞又稱疲乏，是一種主觀不適感覺。疲勞在HPA軸低激活狀態(tài)相關(guān)疾病中常見，如慢性疲勞綜合癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙等疾病[5]。慢性病理性疲勞普遍存在于神經(jīng)科疾病中，如多發(fā)性硬化、神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病等[6]。目前觀點(diǎn)認(rèn)為PSF具有慢性病理性疲勞的特征。PSF的主要臨床表現(xiàn)是腦卒中后短期內(nèi)出現(xiàn)，獨(dú)立于抑郁，可長期存在的體力和腦力活動后過早出現(xiàn)的精疲力竭[7]。既往研究顯示，PSF的發(fā)病率為38%～75%[8]，腦卒中患者由于PSF的存在很大程度上降低了生活質(zhì)量[8]。影響PSF因素除了社會-心理因素,同時存在生物學(xué)因素，如炎性因子、腦部結(jié)構(gòu)性損害、內(nèi)分泌軸異常及中樞神經(jīng)遞質(zhì)改變等[9]。內(nèi)科疾病如高血壓病、糖尿病、心衰、腎衰等可能是PSF的病因。慢性心衰患者與卒中患者有相似的疲勞水平[10]。而糖尿病與PSF有獨(dú)立相關(guān)性。Ormstad等[11]認(rèn)為高血糖癥可能是PSF的預(yù)測因素。Harbison等[12]發(fā)現(xiàn)卒中合并有高血壓患者更易導(dǎo)致PSF。

筆者在臨床上發(fā)現(xiàn)許多腦梗死患者伴有甲狀腺功能異常。由于甲狀腺素是調(diào)節(jié)機(jī)體代謝的重要激素，而腦梗死對內(nèi)分泌軸有一定影響[13]。推測甲狀腺功能可能與PSF有相關(guān)性。因此本研究對急性腦梗死伴PSF的患者與甲狀腺功能的關(guān)系進(jìn)行探討。本研究發(fā)現(xiàn)伴有PSF患者TSH水平入院第14天時高于不伴有PSF患者(P＜0.05)。這提示TSH可能與PSF有相關(guān)性。同時本研究也發(fā)現(xiàn)，患者在入院第6月再次檢查體內(nèi)TSH水平，伴有PSF患者仍高于不伴有PSF患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明此時TSH仍可能對FSS評分有影響（給予患者抑郁自評量表評分，排除了卒中后抑郁對患者的影響）。為進(jìn)一步證實(shí)二者可能具有相關(guān)性，本研究進(jìn)行伴有PSF患者TSH值與FSS值二變量相關(guān)性分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩次檢驗(yàn)二者具有正相關(guān)性，即TSH水平越高,患者的疲勞評分越高。這進(jìn)一步印證了急性腦梗死患者TSH水平與患者日后發(fā)生PSF具有一定的關(guān)聯(lián)。

關(guān)于TSH與卒中關(guān)系研究較多。普遍認(rèn)為TSH水平較高的腦卒中患者相對于TSH水平正常的患者有更好的預(yù)后。機(jī)制包括缺血耐受，TSH水平較高患者能降低對腎上腺素刺激的敏感性以及代謝減退對腦組織的保護(hù)作用。本研究結(jié)果的原因可能是，腦卒中患者在應(yīng)激情況下下丘腦-垂體-腎上腺軸功能活動增高，或引起TRH釋放，抑制甲狀腺軸，從而刺激TSH分泌增高，導(dǎo)致低T3。低T3能導(dǎo)致機(jī)體低代謝減低，腦組織代謝率降低，減少耗氧量和產(chǎn)熱量，從而增加抗缺氧能力，減少損傷。反之，由于高TSH導(dǎo)致體內(nèi)甲狀腺素減少，體內(nèi)代謝減低，患者體力不足，同時增加疲勞感。故表現(xiàn)為患者發(fā)生PSF的概率增加，程度加重，從而體現(xiàn)為FSS評分較高。

甲狀腺素是調(diào)節(jié)體內(nèi)代謝的重要激素，其由腺垂體分泌的TSH調(diào)節(jié)。而內(nèi)分泌軸與慢性病理性疲勞關(guān)系密切[14]，故從內(nèi)分泌角度監(jiān)測腦梗死患者血清的TSH變化對判斷病情、估計(jì)預(yù)后及療效可能有重要的臨床價值。卒中患者疲勞感的存在嚴(yán)重影響患者的康復(fù)與生活質(zhì)量。因此需要關(guān)注PSF患者體內(nèi)激素水平與臨床癥狀之間的關(guān)系[15]。在臨床工作中，應(yīng)加強(qiáng)對卒中患者疲勞狀況的重視，對各種可能的危險因素加以控制，減輕患者疲勞的程度，從而提高患者的生活質(zhì)量。

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（本文編輯：王晶）

R741;R743.3

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.01.026

河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 a.神經(jīng)內(nèi)三科 b.消化內(nèi)科河北張家口075000

2016-05-05

宋征宇zjk_hr@163.com