李廷利

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院中藥藥理教研室，哈爾濱，150040)

睡眠中藥藥理學(xué)

Sleep pharmacology of traditional Chinese Medicine

中藥改善睡眠作用實(shí)驗(yàn)研究的文獻(xiàn)復(fù)習(xí)與思考

李廷利

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院中藥藥理教研室，哈爾濱，150040)

目的：通過(guò)對(duì)中藥改善睡眠作用實(shí)驗(yàn)研究的相關(guān)文獻(xiàn)的復(fù)習(xí)，了解其研究的狀況，分析存在的問(wèn)題，為今后開展相關(guān)研究提供思路，借鑒方法。方法：檢索了中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)收載，發(fā)表于2000—2013年期間的中藥改善睡眠作用實(shí)驗(yàn)研究的相關(guān)論文，并進(jìn)行了整理與分析。結(jié)果：檢索到符合要求的相關(guān)論文87篇。結(jié)論：中藥改善睡眠作用實(shí)驗(yàn)研究的論文逐年增加，中藥改善睡眠的實(shí)驗(yàn)研究已成為中藥藥理研究領(lǐng)域中的一個(gè)熱點(diǎn)。但是，目前在中藥改善睡眠作用的實(shí)驗(yàn)研究中存在著研究方法局限，不能體現(xiàn)中藥作用特色及某些概念混淆等問(wèn)題。

中藥；睡眠；實(shí)驗(yàn)研究；文獻(xiàn)

充足的睡眠是維持人類身心健康的重要因素之一。隨著社會(huì)的發(fā)展，生活節(jié)奏的加快，競(jìng)爭(zhēng)壓力的加大，睡眠障礙尤其是失眠已成為當(dāng)前嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題，引起了人們的高度關(guān)注。

當(dāng)前在臨床上對(duì)于嚴(yán)重或長(zhǎng)期的睡眠障礙主要依賴于鎮(zhèn)靜催眠類藥物來(lái)治療。由于鎮(zhèn)靜催眠類藥物誘導(dǎo)產(chǎn)生非生理性睡眠，故長(zhǎng)期服用所伴隨產(chǎn)生的毒副作用反而對(duì)患者的身心健康造成了極大危害。

我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)經(jīng)歷幾千年的實(shí)踐積累，建立了以“心藏神，主神明”為理論，以“寧心安神”為治則，以“安神方藥”為手段，以“辨證論治”為特征的防治失眠的一套完整的理論與技術(shù)體系。這一體系經(jīng)千年的臨床驗(yàn)證證明其具有肯定的療效。但是，目前認(rèn)為其療效的評(píng)價(jià)缺乏系統(tǒng)性與客觀性。近幾十年來(lái)除了開展中醫(yī)藥改善睡眠作用的臨床療效評(píng)價(jià)外，有關(guān)中藥改善睡眠作用的實(shí)驗(yàn)研究也成為了中藥藥理研究領(lǐng)域的一個(gè)熱點(diǎn)。

我們檢索了中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)收載，發(fā)表于2000—2013年期間的中藥改善睡眠作用的實(shí)驗(yàn)研究的相關(guān)文獻(xiàn)并進(jìn)行了整理與分析，目的在于為今后開展此類研究提供研究思路與方法。

1 文獻(xiàn)的復(fù)習(xí)、整理與分析

檢索到符合檢索目的的論文87篇[1-87]，其中涉及單味藥改善睡眠作用實(shí)驗(yàn)研究的論文37篇，復(fù)方的26篇，有效成分的14篇，天然植物的10篇。

在單味中藥改善睡眠作用實(shí)驗(yàn)研究的37篇論文，涉及安神藥的16篇(柏子仁、磁石、合歡皮、龍骨、茯神、酸棗仁、夜交藤、牡蠣等)。涉及補(bǔ)益藥的7篇(白芍、刺五加、百合、靈芝、紅景天等)；其他類藥物的14篇(半夏、南北五味子、茯苓、雞血藤、苦參、烏梅、夏枯草、梔子、紫蘇等)。

在復(fù)方改善睡眠研究的26篇論文中經(jīng)典方劑的5篇(交泰丸、歸脾湯、藿香正氣片、天麻鉤藤飲、溫膽湯等)。其余均為臨床經(jīng)驗(yàn)方。

在天然藥物改善睡眠作用實(shí)驗(yàn)研究的10篇論文中，涉及到的天然植物有杜仲雄花、短梗五加果、花生莖葉、假杜鵑、貓豆、松針、無(wú)花果葉、薰衣草精油等。

在中藥有效成分改善睡眠作用實(shí)驗(yàn)研究的14篇論文中，涉及到的有效成分有：阿魏酸(鈉)、柏子苷、川芎嗪、紅景天苷、酸棗仁皂苷、酸棗仁生物堿等。

通過(guò)文獻(xiàn)的復(fù)習(xí)、整理與分析，我們可知有關(guān)中藥改善睡眠作用的實(shí)驗(yàn)研究的現(xiàn)狀有以下幾個(gè)特征：1)以單味藥研究為多，其中安神藥占主要地位，補(bǔ)益藥次之；2)復(fù)方研究中以經(jīng)驗(yàn)方為多，經(jīng)典方較少；3)近年來(lái)涉及到其他植物有效成分改善睡眠作用的實(shí)驗(yàn)研究逐年增多。

2 文獻(xiàn)復(fù)習(xí)后的反思

2.1 評(píng)價(jià)方法(實(shí)驗(yàn)方法)的相對(duì)局限 在查閱的文獻(xiàn)中，絕大多數(shù)對(duì)中藥改善睡眠作用的評(píng)價(jià)方法僅限于小鼠自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn)，閾劑量戊巴比妥小鼠睡眠時(shí)間實(shí)驗(yàn)與閾下劑量戊巴比妥鈉小鼠入睡率實(shí)驗(yàn)3種實(shí)驗(yàn)方法。只是在近年來(lái)有為數(shù)不多的報(bào)導(dǎo)采用大鼠或小鼠皮層腦電的描記與分析等實(shí)驗(yàn)方法來(lái)評(píng)價(jià)中藥改善睡眠的作用。

2.2 作用機(jī)制研究相對(duì)缺乏 在查閱的文獻(xiàn)中，絕大多數(shù)的研究局限于改善睡眠作用(藥效)的評(píng)價(jià)，有關(guān)中藥改善睡眠作用的機(jī)制研究的報(bào)導(dǎo)寥寥無(wú)幾。

2.3 評(píng)價(jià)方法尚需規(guī)范 眾所周知，在目前常用于中藥改善睡眠作用的評(píng)價(jià)所采用的小鼠自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn)，閾劑量戊巴比妥鈉小鼠睡眠時(shí)間實(shí)驗(yàn)與閾下劑量戊巴比妥鈉小鼠入睡率實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果會(huì)受到小鼠品系、性別、體重、實(shí)驗(yàn)環(huán)境(尤其是溫度)、戊巴比妥鈉的劑量、陽(yáng)性藥物的選擇以及受試物的標(biāo)準(zhǔn)化等諸多因素的影響。在查閱的文獻(xiàn)中，許多研究在研究方法上缺乏規(guī)范性，從而造成對(duì)其研究結(jié)果缺乏可信度。

2.4 催眠作用與改善睡眠作用的區(qū)別 在《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》(徐叔云、卞入濂、陳修主編，人民衛(wèi)生出版社出版，2006年，第3版P804)中明確闡述：“催眠作用是指藥物引起深度的中樞抑制，失去清醒并伴有肌張力和翻正反射消失?！笨v觀當(dāng)前文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)中，多數(shù)實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果：中藥具有延長(zhǎng)閾上劑量戊巴比妥鈉小鼠睡眠時(shí)間與增加閾下劑量巴比妥鈉小鼠入睡率，就得出研究結(jié)論：中藥具有催眠作用。這一研究結(jié)論與上述有關(guān)“催眠作用”的定義似乎不相符合。我們認(rèn)為，基于目前采用的實(shí)驗(yàn)方法的原理所決定。中藥具有延長(zhǎng)閾上劑量戊巴比妥鈉小鼠睡眠時(shí)間與增加閾下劑量戊巴比妥鈉小鼠入睡率的實(shí)驗(yàn)記錄，只能表明其具有與戊巴比妥鈉的中樞抑制有協(xié)同作用，其結(jié)論應(yīng)為“中藥具有改善睡眠作用”。中藥改善睡眠作用是指雖然不能直接誘導(dǎo)睡眠的發(fā)生，但能在入睡的基礎(chǔ)上，以恢復(fù)生理性睡眠的作用。

2.5 中藥作用特征難以體現(xiàn) 中醫(yī)藥臨床治療失眠的特色與優(yōu)勢(shì)在于辨證論治。針對(duì)失眠的不同證候，或重鎮(zhèn)安神，或養(yǎng)心安神，與此相應(yīng)中藥中有養(yǎng)心安神方藥與重鎮(zhèn)安神方藥之區(qū)別。但是，目前中藥改善睡眠作用實(shí)驗(yàn)研究中所采用的評(píng)價(jià)方法，難以反映出養(yǎng)心安神與重鎮(zhèn)安神方藥的作用特征。

3 文獻(xiàn)復(fù)習(xí)后的思考

開展中醫(yī)藥的實(shí)驗(yàn)研究，不但能驗(yàn)證中醫(yī)藥理論與技術(shù)，而且可以從科學(xué)角度賦予其新的內(nèi)涵，并能創(chuàng)新醫(yī)藥學(xué)。但是，開展中醫(yī)藥的實(shí)驗(yàn)研究必經(jīng)基于傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論與技術(shù)，方能達(dá)到上述目的。

失眠(不寐)是心神不安證的主要癥候之一。心神不安表現(xiàn)為驚狂易怒，煩躁不安者，多屬實(shí)證，按照“驚者平之”的治療大法，治宜重鎮(zhèn)安神；表現(xiàn)為心悸健忘，虛煩失眠者，多屬虛證，根據(jù)“虛者補(bǔ)之”的治療大法，治宜補(bǔ)養(yǎng)安神。故安神方藥分為重鎮(zhèn)安神與養(yǎng)心安神兩大類。重鎮(zhèn)安神與養(yǎng)心安神方藥所主治證候主要分別為驚悸不眠及其他癥狀。

“驚悸不眠”與“虛煩不眠”這兩個(gè)癥候中“驚悸與不眠”和“虛煩與不眠”相互之間是什么關(guān)系呢？是否可以認(rèn)為相互之間是因果關(guān)系呢？即驚悸導(dǎo)致不眠或虛煩導(dǎo)致不眠呢？基于這樣的認(rèn)識(shí)，我們思考安神方藥改善睡眠作用可能是通過(guò)改善情緒來(lái)實(shí)現(xiàn)的，并且其他中藥的改善睡眠作用也是如此。因此，僅用行為藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法來(lái)評(píng)價(jià)中藥改善睡眠作用恐怕難以反映其作用特征。

基于上述，我們思考后認(rèn)為，應(yīng)該利用慢性情緒應(yīng)激導(dǎo)致睡眠障礙模型與實(shí)驗(yàn)方法來(lái)評(píng)價(jià)中藥改善睡眠的作用，才能反映中藥改善睡眠作用的特征，才能為研制新型改善睡眠藥物提供思路與方法。

4 中藥改善睡眠實(shí)驗(yàn)研究的思路

4.1 采用多種實(shí)驗(yàn)方法多指標(biāo)體系來(lái)評(píng)價(jià) 正如上述，目前采用的實(shí)驗(yàn)方法與觀測(cè)指標(biāo)難以(闡明)中藥改善睡眠的作用特征。因此，在今后開展中藥改善睡眠作用的評(píng)價(jià)，除了采用目前常用的3個(gè)實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行篩選外，還要以心理應(yīng)激尤其是慢性情緒應(yīng)激所致睡眠障礙動(dòng)物模型為受試對(duì)象，以大鼠或小鼠皮層腦電記錄與分析為技術(shù)手段，以睡眠時(shí)間，睡眠時(shí)相與睡眠—覺(jué)醒節(jié)律為觀測(cè)指標(biāo)，才有可能反映出中藥改善睡眠作用的特征，才有可能闡明辨證論治失眠的科學(xué)內(nèi)涵。

4.2 加強(qiáng)中藥改善睡眠的作用機(jī)制研究 中藥改善睡眠的實(shí)驗(yàn)研究要改變以往主要開展藥效學(xué)的局面，加強(qiáng)中藥改善睡眠作用的機(jī)制研究。只有開展相關(guān)機(jī)制研究，才能提高其科學(xué)性和研究水平，才有可能闡明中藥改善睡眠作用的科學(xué)內(nèi)涵，才有可能為辨證論治提供依據(jù)。近幾十年來(lái)，睡眠神經(jīng)生物學(xué)的研究取得了重要進(jìn)展，諸多的睡眠發(fā)生機(jī)制理論與假說(shuō)都為開展中藥改善睡眠作用機(jī)制的研究奠定了基礎(chǔ)。

4.3 開展養(yǎng)心安神方藥與重鎮(zhèn)安神方藥改善睡眠作用的比較性研究 選擇經(jīng)典的養(yǎng)心安神方藥與重鎮(zhèn)安神方藥，開展其相互之間改善睡眠作用與作用機(jī)制的比較性研究。通過(guò)比較性研究即可能闡明養(yǎng)心安神與重鎮(zhèn)安神方藥改善睡眠作用與作用機(jī)制之間的特征，又有可能為中醫(yī)臨床辨證論治(治療)失眠提供實(shí)驗(yàn)與科學(xué)依據(jù)。

總之，依據(jù)中醫(yī)藥相關(guān)理論，利用現(xiàn)代研究方法與技術(shù)，開展中藥改善睡眠作用與作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究，無(wú)論是對(duì)闡明中醫(yī)藥治療失眠的理論與技術(shù)的科學(xué)內(nèi)涵，還是提高中藥改善睡眠的臨床療效，研制出新型的改善睡眠作用的有效藥物均有重大的理論與現(xiàn)實(shí)意義。

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Literatures Review on Sleep Improvement of Traditional Chinese Medicine

Li Tingli

(HeilongjiangUniversityOfChineseMedicine,Harerbin,150040)

Objective:Based on literatures review of improve sleep effect researches of Traditional Chinese medicine(TCM),understanding of research conditions,analyses the existing problems.To provides the ideas and imitate methodology for the future research.Methods:We searching，collection and analyzed the TCM improve sleep effects related dissertations published in 2000-2013 period on the China National Knowledge Internet(CNKI) records.Results:We searched 87 satisfactory dissertations.Conclusion:The dissertations of TCM improve sleep effect research were increase by years,these had become a hot topic in the pharmacology of TCM.However,the research of TCM improve sleep effects has limitation,and cannot represent the characteristics of TCM and some confusion problems.

Chinese medicine；Sleep；Experimental research；Literature

李廷利，Tel：0451-87266876，E-mail：ltlhlj@126.com

R256.23

A

2095-7130(2017)01-051-056