陳源文，范建高

2016年《實用肝臟病雜志》精彩回顧

陳源文，范建高

乙型肝炎；丙型肝炎；酒精性肝?。环蔷凭灾拘愿尾?；肝硬化；肝衰竭；肝細(xì)胞癌

在各位編委、審稿專家、作者、讀者的關(guān)心和支持下，2016年我刊辦刊質(zhì)量和學(xué)術(shù)影響力進一步提高，作者地區(qū)分布全國29個省市，單期發(fā)行量達14000余冊，諸多學(xué)術(shù)評價指標(biāo)亦穩(wěn)中有升。我刊2016年《中國科技期刊引證報告（核心版）》的影響因子（0.945分）在15種消化病學(xué)核心期刊中位列第5位，在1985種核心期刊中排名第293位。在過去的一年里，本刊邀請陸倫根（肝纖維化）、曾民德（脂肪肝）、寧琴（乙型肝炎）、魏來（丙型肝炎）、徐小元（門脈高壓癥）和尤紅（膽汁淤積）教授等就肝病診療熱點和難點問題撰寫述評和專家論壇，其中陳新月教授撰寫的《慢性乙型肝炎患者如何獲得臨床治愈》在本刊網(wǎng)站全文下載達140余次[1]，中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會起草的《伴有腎臟損傷及其高危風(fēng)險的慢性乙型肝炎患者抗病毒治療專家共識》在本刊發(fā)表后受到廣大臨床醫(yī)生的廣泛關(guān)注[2]。最為令人高興的是許多一流的肝病團隊樂于在本刊發(fā)表最新科研和診療成果，許多論著在本刊網(wǎng)站發(fā)布后迅速被廣大讀者下載學(xué)習(xí)?，F(xiàn)摘錄其中部分臨床論著的主要結(jié)果供大家參考和借鑒。

1 病毒性肝炎

鄧浩輝等報道廣州地區(qū)慢性乙型肝炎（CHB）患者HBV基因亞型主要由B2、C1和C2亞型構(gòu)成，B2亞型感染者更易發(fā)生慢加急性肝衰竭（ACLF）, C1和C2亞型感染者則更易進展為肝硬化和肝細(xì)胞癌（HCC）[3]。杜曉菲等研究顯示成人急性乙型肝炎患者HBV基因亞型亦以C型和B型為主,存在P區(qū)、S區(qū)和PreC/BCP區(qū)變異可能,未見不同亞型病毒株感染患者轉(zhuǎn)歸的不同[4]。陸偉等對740例肝活檢證實的CHB患者研究發(fā)現(xiàn)，血清HBsAg水平對HBeAg陽性患者顯著肝纖維化和進展期肝纖維化有預(yù)測價值,而血清HBV DNA載量對HBeAg陰性患者肝臟的顯著炎癥和顯著纖維化有預(yù)測意義[5]。郭素娟等對132例家族聚集性CHB患者肝活檢發(fā)現(xiàn),肝臟炎癥和纖維化程度與感染持續(xù)時間、年齡（大于30歲）、肝功能異常與否及持續(xù)時間、血清HBV DNA載量以及脾臟厚度等指標(biāo)呈正相關(guān)[6]。

楊蕊旭等采用超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)測定健康成人和肝活檢證實的無肝脂肪變的CHB患者血清脂質(zhì)組學(xué)，并構(gòu)建正交偏最小二乘判別分析模型。結(jié)果發(fā)現(xiàn)CHB患者血清脂質(zhì)代謝與健康成人相比差異顯著，并且血清脂質(zhì)組學(xué)分析有助于判斷肝臟炎癥活動和纖維化程度[7]。張艦瓊等比較血清學(xué)診斷模型（APRI、FIB-4和Forns指數(shù)）和FibroScan檢查對309例肝活檢確診的CHB患者肝纖維化的診斷價值，其中115例合并輕度肝脂肪變。結(jié)果發(fā)現(xiàn)FIB-4和肝臟硬度測量值（LSM）對CHB患者肝纖維化的判斷效率較高，而APRI和Forns指數(shù)評價合并肝脂肪變的CHB患者肝纖維化的效率較差[8]。

邱波等選擇血清 HBsAg陰性父親而血清HBsAg和HBV DNA陽性孕婦180例,干預(yù)1組60例,在孕前口服替比夫定直至HBV DNA陰性后受孕并繼續(xù)服藥至新生兒出生;干預(yù)2組60例,在孕24 w時口服替比夫定至新生兒出生;對照組60例不進行抗病毒處理。觀察嬰兒0 w、24 w和48 w時血清HBsAg和HBV DNA陽性情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)口服替比夫定至HBV DNA陰性時受孕可以完全阻斷HBV母嬰宮內(nèi)傳播,并且安全性較好[9]。盧婷等回顧性分析核苷（酸）類藥物治療CHB及肝硬化患者臨床資料，其中單藥或聯(lián)用阿德福韋酯（ADV）治療者217例。結(jié)果發(fā)現(xiàn)CHB（197例）和乙型肝炎肝硬化（121例）患者低磷血癥發(fā)生率分別為11.7%和10.7%，應(yīng)用ADV者低磷血癥發(fā)生率顯著增高（14.3%對4.95%）[10]。李晨等報道3例中年男性乙型肝炎肝硬化在服用恩替卡韋3天～52周出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變,改用阿德福韋酯抗病毒治療并進行對癥治療后1～5周四肢末端麻木和疼痛消失,神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢則在16～61周內(nèi)恢復(fù)正常[11]。朱芳等對204例慢性丙型肝炎患者應(yīng)用長效干擾素聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療24周或48周，結(jié)果43例（19.0%）發(fā)生甲狀腺功能異常，其中37例患者自發(fā)或者經(jīng)相關(guān)藥物治療后復(fù)常，并且甲狀腺功能異常不影響抗病毒療效[12]。

2 脂肪性肝病

張龍玉等采用TaqMan熒光定量PCR法檢測無血緣關(guān)系的296例健康成人和221例酒精性肝?。ˋLD）患者血清乙醛脫氫酶（ALDH）2基因多態(tài)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)ALDH2在健康成人中的突變頻率（31.1%）顯著高于歐美和非洲等國家，ALD組ALDH2*1/*1基因型頻率和ALDH2*1等位基因頻率顯著高于健康對照組；ALDH2*1/*2基因型頻率、ALDH2*2/*2基因型頻率以及ALDH2*2等位基因頻率則顯著低于健康對照組。與ALDH2*1/*1基因型相比，擁有ALDH2*2攜帶者基因型飲酒者在較少的總飲酒量情況下即可發(fā)生ALD[13]。該作者另一篇論著報道84例ALD患者肝組織核苷酸結(jié)合性寡聚區(qū)蛋白樣受體P3炎癥復(fù)合體mRNA水平顯著增高，且與血液部分促炎細(xì)胞因子的表達呈正相關(guān)[14]。

楊碩等納入B超診斷的86例非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD，輕度43例、中度28例、重度15例）和90例無脂肪肝的對照人群，使用FibroTouch檢測受控衰減參數(shù)（CAP）和LSM，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CAP可以客觀診斷NAFLD患者肝脂肪變的有無及程度輕重[15]。范曉棠等使用Endo-PAT 2000內(nèi)皮功能檢測儀測定32例CHB患者、35例NAFLD患者和44例兩者并存者的外周動脈張力，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CHB與NAFLD患者之間內(nèi)皮功能改變等指標(biāo)差異明顯[16]。朱嬋艷等回顧性分析2009年和2013年上海市肺科醫(yī)院3664例支氣管肺癌患者的住院資料，其中女性1379例（37.6%）、腺癌2189例（59.7%）；807例（22.0%）肺癌患者合并NAFLD，肺腺癌患者NAFLD患病率顯著高于鱗癌和小細(xì)胞肺癌；與2009年住院的1057例肺癌患者相比，在2013年住院的2607例肺癌患者中女性（40.0%對31.8%）、肺腺癌（67.8%對40.2%）和NAFLD患病率（18.6%對23.4%）均顯著增高。多元回歸分析顯示，肺癌患者中腺癌的比例與肥胖和NAFLD呈正相關(guān)，而與男性和吸煙呈負(fù)相關(guān)[17]。

3 肝硬化及并發(fā)癥

胡海東等回顧性分析216例肝硬化門靜脈高壓患者的臨床和CT檢查資料,發(fā)現(xiàn)CT門靜脈血管成像和門靜脈側(cè)支血管三維重建圖像分析可以準(zhǔn)確判斷側(cè)支循環(huán)部位及嚴(yán)重程度[18]。葉玉玲等對167例乙型肝炎肝硬化、75例CHB和90例健康體檢者常規(guī)檢查心電圖和心臟超聲心動圖，結(jié)果發(fā)現(xiàn)肝硬化組心電圖異常檢出率顯著高于其他兩組，表現(xiàn)為以舒張功能不全為主的左心功能不全常見[19]。魏新朋等通過乳果糖氫呼氣試驗檢測小腸細(xì)菌過度生長（SIBO），結(jié)果發(fā)現(xiàn)肝硬化患者SIBO檢出率(22/47,46.8%)顯著高于健康志愿者（1/15，6.6%），合并SIBO者腹脹和食欲不振等癥狀更為明顯；SIBO與血液降鈣素原、膽紅素和球蛋白水平呈正相關(guān)，而與血漿白蛋白水平呈負(fù)相關(guān)[20]。孫華銀等研究發(fā)現(xiàn)北京佑安醫(yī)院酒精性肝硬化患者住院人次逐年上升，平均住院費用為（27900.32±26580.54）人民幣，影響住院費用的主要因素包括住院天數(shù)、輸注白蛋白、輸血、出院年份和婚姻狀況[21]。

周靜等報道100例失代償期肝硬化肝損傷急性加重和200例ACLF患者，其中220例（73.3%）誘因為肝炎病毒活動性復(fù)制；與ACLF組相比，肝硬化組血清白蛋白和血鈉水平以及疾病好轉(zhuǎn)率顯著降低，而肝腎綜合征、自發(fā)性腹膜炎、低鈉血癥發(fā)生率則顯著增高[22]。季淑靜等報道40例CHB、49例肝硬化、82例ACLF患者貧血發(fā)生率分別為2.5%、34.7%、45.1%，其中ACLF患者貧血程度在住院1周內(nèi)加重，42例“長期”生存患者恢復(fù)期貧血情況顯著改善，住院首日血紅蛋白水平（截斷點為125.5 g/L）與90 d生存率密切相關(guān)[23]。劉菲菲等回顧性分析52例CHB相關(guān)ACLF的住院資料，結(jié)果顯示血液凝血酶原時間、血小板計數(shù)和白蛋白水平與患者預(yù)后密切相關(guān),發(fā)生肝性腦病、自發(fā)性腹膜炎、電解質(zhì)紊亂等并發(fā)癥者預(yù)后差,血漿置換治療可以暫時改善患者凝血功能及肝功能指標(biāo),但并不能降低患者病死率[24]。

程亞等報道50例失代償期乙型肝炎肝硬化患者，按處置方式的不同分為特利加壓素治療組（n=25）和傳統(tǒng)治療組（n=25），比較兩組治療后1 d、3 d、7 d血清生化指標(biāo)及24 h尿量和腹圍變化。結(jié)果顯示特利加壓素能減少腹水量、改善腎功能并降低肝腎綜合征發(fā)生率，并且短期使用該藥對肝功能無不良影響[25]。吳武軍等比較肝硬化門脈高壓癥進行脾腔小口徑分流聯(lián)合斷流術(shù)（58例）和賁門周圍血管離斷術(shù)（28例）的治療效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)前者不僅降低門靜脈壓力,還可維持門靜脈的向肝血流,從而保護肝臟儲備功能和避免肝功能惡化[26]。

張宏春等回顧性分析81例肝臟占位性病變的增強CT掃描和超聲造影資料，發(fā)現(xiàn)超聲造影在形態(tài)學(xué)和數(shù)據(jù)測量方面提供豐富的反映肝臟占位性病變性質(zhì)的影像學(xué)信息，具有較高的診斷靈敏度和正確率[27]。肖瀟等回顧性分析53例肝動脈栓塞化療（TACE）治療的Child C級肝硬化并發(fā)小的HCC患者的臨床資料。結(jié)果提示TACE能顯著延長這類患者并發(fā)小肝癌后的生存時間[28]。

此外，本刊與《大眾醫(yī)學(xué)》雜志社聯(lián)合推出了“愛肝聯(lián)盟”公眾號（china-fattyliver），每周定期推出肝病診療的專業(yè)信息和科普知識，目前總用戶數(shù)為3250人；與有關(guān)單位共同主辦了國際消化系統(tǒng)疾病會議（上海）、滬淮肝膽胰疾病高峰論壇（淮安）以及脂肪肝聯(lián)盟多學(xué)科診療系列會議，并給積極參加學(xué)術(shù)互動的臨床醫(yī)生和本刊作者免費贈送1年6期的《實用肝臟病雜志》，深受大家好評。

[1] 陳新月，柳雅立.慢性乙型肝炎患者如何獲得臨床治愈.實用肝臟病雜志，2016，19（3）：257-260.

[2]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.伴有腎臟損傷及其高危風(fēng)險的慢性乙型肝炎患者抗病毒治療專家共識.實用肝臟病雜志，2016，19（4）：ⅰ-ⅵ.

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[19]葉玉玲，權(quán)明珠，葉萍，等.乙型肝炎肝硬化患者心電圖和超聲心動圖檢查異常及其臨床意義.實用肝臟病雜志，2016，19（5）：574-577.

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[23]季淑靜，王夢潔,陳金軍.慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者貧血特點分析.實用肝臟病雜志，2016，19（1）：55-59.

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[26]吳武軍，于詠田，杜立學(xué)，等.脾腔小口徑分流聯(lián)合斷流術(shù)對肝硬化門靜脈高壓癥患者肝血流動力學(xué)和儲備功能的影響.實用肝臟病雜志，2016，19（2）：196-199.

[27]張宏春，耿喆.增強CT掃描與超聲造影對肝臟占位性病變的臨床診斷價值比較.實用肝臟病雜志，2016，19（6）：696-699.

[28]肖瀟，楊均，顏綦先，等.TACE治療53例Child C級肝硬化并發(fā)小肝癌患者療效評價.實用肝臟病雜志，2016，19（2）：204-207.

（收稿：2016-12-18）

（本文編輯：陳從新）

Highlights of Journal of Practical Hepatology in 2016

Chen Yuanwen，F(xiàn)an Jiangao.Center for Fatty Liver Study，Department of Gastroenterology，XinHua Hospital，Shanghai JiaoTong University School of Medicine，Shanghai 200092，China

Hepatitis B；Hepatitis C；Alcoholic liverdiseases；Nonalcoholic fatty liverdisease；Liver cirrhosis；Liver failure；Hepatocellular carcinoma

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.01.001

200092上海市 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院消化內(nèi)科暨脂肪肝診治中心

陳源文，男，41歲，醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師。主要從事脂肪肝肝纖維化防治研究。E-mail：shsmus@263.net

范建高，E-mail：fattyliver2004@126.com