顧 鵬，周世文（第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院，重慶 400037）

以降鈣素原指導(dǎo)膿毒癥患者抗菌藥物應(yīng)用的Meta分析

顧 鵬＊，周世文#（第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院，重慶 400037）

目的：系統(tǒng)評價以降鈣素原（PCT）指導(dǎo)膿毒癥患者抗菌藥物應(yīng)用的效果，探討PCT作為可靠的炎癥標(biāo)記物用于指導(dǎo)臨床合理使用抗菌藥物的可能性。方法：計算機檢索PubMed、EMBase、Cochrane圖書館、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫，收集PCT指導(dǎo)的治療方案（試驗組）對比常規(guī)治療方案（對照組）用于膿毒癥的相關(guān)試驗，提取資料并采用改良Jadad評分法評價質(zhì)量后，運用Rev Man 5.3統(tǒng)計軟件進行Meta分析。結(jié)果：共納入5項研究，合計826例患者。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組患者抗菌藥物使用時間顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD＝－2.52，95%CI（－3.07，－1.98），P＜0.001]；兩組患者病死率[OR＝1.14，95%CI（0.83，1.56），P＝0.42]、重癥加強護理病房治療時間[MD＝－0.22，95%CI（－1.40，0.96），P＝0.72]和總住院時間[MD＝－1.81，95%CI（－4.37，0.76），P＝0.17]比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：以PCT指導(dǎo)膿毒癥患者抗菌藥物治療可以有效減少抗菌藥物的應(yīng)用，縮短治療時間。臨床可以考慮將其作為炎癥標(biāo)記物用于指導(dǎo)合理使用抗菌藥物。

嚴(yán)重感染；膿毒癥；降鈣素原；臨床試驗；隨機對照試驗；Meta分析；抗菌藥物

膿毒癥是一種合并重度感染的臨床綜合征，以遠(yuǎn)離感染部位的組織中出現(xiàn)炎癥的主要體征為特征。目前，關(guān)于膿毒癥發(fā)生和發(fā)展的理論主要集中在炎癥應(yīng)答失調(diào)上——大量的、不受控制的促炎介質(zhì)釋放引發(fā)一系列反應(yīng)，從而導(dǎo)致廣泛性組織損傷。這一反應(yīng)可導(dǎo)致多器官功能障礙綜合征，這亦是膿毒癥病死率高的原因。對膿毒癥患者早期有效地給予抗感染治療能顯著降低患者的病死率[1]。

抗菌藥物的合理使用是減少細(xì)菌耐藥率、提高療效的關(guān)鍵。最新提出的膿毒癥患者抗菌藥物短程治療策略受到臨床廣泛重視[2]。目前，臨床實際工作中往往依賴病原學(xué)培養(yǎng)來指導(dǎo)抗菌藥物使用。病原學(xué)培養(yǎng)雖有較高的特異性，但所需時間長，待培養(yǎng)結(jié)果出來再開始治療有可能延誤患者病情[3-4]。血清降鈣素原（Procalcitonin，PCT）是近來發(fā)現(xiàn)的新的炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)，對指導(dǎo)抗菌藥物應(yīng)用具有重要意義[5]。PCT的生成受到細(xì)菌毒素及多種炎性細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)，其中細(xì)菌內(nèi)毒素是誘導(dǎo)其產(chǎn)生的最主要刺激因子。一旦有細(xì)菌內(nèi)毒素釋放，PCT濃度就會升高[6]。研究表明，血清PCT的升高與細(xì)菌感染導(dǎo)致的膿毒癥相關(guān)[7-9]。因此，很多學(xué)者認(rèn)為監(jiān)測血清PCT濃度變化對于控制膿毒癥患者抗菌藥物用藥療程有顯著意義。

檢查前8 h空腹，于清晨空腹時，取患者晨尿10 mL，每管5 mL，共取2管，1管經(jīng)離心處理后，取上清液，采用日立7100生化儀檢測尿微量白蛋白，優(yōu)利特Uritest-200B自動尿液分析儀對尿糖進行檢測，均使用分析儀配套試劑，嚴(yán)格按照產(chǎn)品使用說明書、參數(shù)設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)與操作步驟進行檢測。

本研究收集了以PCT指導(dǎo)膿毒癥患者抗菌藥物治療的相關(guān)試驗，采用Meta分析的方法系統(tǒng)評價了PCT指導(dǎo)膿毒癥患者抗菌治療的應(yīng)用價值，旨在探討PCT作為可靠的炎癥標(biāo)記物用于指導(dǎo)臨床合理使用抗菌藥物的可能性。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

A.20世紀(jì)70年代初期 B.20世紀(jì)70年代中期C.20世紀(jì)80年代初期D.20世紀(jì)90年代中期 E.20世紀(jì)90年代初期

1.3 文獻篩選與資料提取

3項研究報道了患者總住院時間[11-12，15]，各研究間異質(zhì)性過大，故去除存在明顯異質(zhì)性的1項研究后[12]，剩余2項研究[11，15]結(jié)果間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P＝0.85，I2＝0），采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量分析，詳見圖5。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組患者總住院時間顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD＝－6.36，95%CI（－11.51，－1.22），P＝0.02]。說明本次Meta分析關(guān)于患者總住院時間的結(jié)果不穩(wěn)定。由于涉及患者總住院時間的研究只有2項，提示今后尚需進行更多的原始研究，更深入地評價PCT指導(dǎo)抗菌藥物使用是否能夠縮短患者總住院時間。

1.2.1 緩沖溶液的制備 精密稱取Na2B4O7、KH2PO4、NaH2PO4、Na2HPO4、Na3PO4、檸檬酸、檸檬酸鈉適量，分別用超純水溶解制成0.05、0.2、0.2、0.2、0.2、0.2、0.2 mol/L貯備液。根據(jù)種類和濃度需要配制運行緩沖溶液，若需調(diào)節(jié)緩沖溶液pH時，則通過滴加1 mol/L NaOH及磷酸(H3PO4)溶液調(diào)節(jié)，用pH計精密測量。緩沖溶液使用前用0.22 μm微孔濾膜過濾。

1.1.3 干預(yù)措施 試驗組患者通過監(jiān)測血清PCT濃度干預(yù)抗菌藥物治療療程；對照組患者通過檢測血常規(guī)、體溫并結(jié)合臨床醫(yī)師主觀評價等傳統(tǒng)方法干預(yù)抗菌藥物治療療程。

呂溫卒后，其子安衡尋劉禹錫，為其父呂溫整理文章。經(jīng)劉禹錫整理后，呂集分上、下兩冊?，F(xiàn)因年代久遠(yuǎn)等多種原因，無法還原呂集的全貌。關(guān)于呂集殘卷的研究論文，主要有兩種說法，一種認(rèn)為呂溫文集有三個版本系統(tǒng)；一種認(rèn)為呂溫文集有兩個版本系統(tǒng)。據(jù)不完全統(tǒng)計，現(xiàn)存呂溫詩歌收錄最多的是《全唐詩》，共計102篇；收錄呂溫文章最全的是《全唐文》，共收八十八篇;《呂衡州文集》共收八十二篇。

1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ①無法提取相關(guān)數(shù)據(jù)的文獻；②未進行組間均衡性比較的研究；③文中無明確納入與排除標(biāo)準(zhǔn)或納入與排除標(biāo)準(zhǔn)不全的研究；④短篇、綜述和摘要。

采用Rev Man 5.3統(tǒng)計軟件進行Meta分析。首先進行各研究結(jié)果間的異質(zhì)性檢驗（檢驗水準(zhǔn)為α＝0.05），若研究結(jié)果間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P＞0.1，I2＜50%），采用固定效應(yīng)模型分析；反之，則采用隨機效應(yīng)模型分析。同時，根據(jù)異質(zhì)性出現(xiàn)的原因進行亞組分析。連續(xù)性變量以標(biāo)準(zhǔn)差（MD）表示；二分類變量采用相對危險度（RR）或比值比（OR）表示，兩者均采用95%置信區(qū)間（CI）表示。若異質(zhì)性過大，則僅進行描述性分析。

計算機檢索PubMed（1966.1－2015.12）、EMBase（1974.1－2015.12）、Cochrane圖書館、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CJFD，1980.1－2015.12）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang，1970.1－2015.12）。英文檢索詞包括“Severe infection”“SEPSIS”“Procalcitonin”“Clinical trials”“Randomized control trials”；中文檢索詞包括“嚴(yán)重感染”“膿毒癥”“降鈣素原”“臨床試驗”“隨機對照試驗”。運用通配符、邏輯符、范圍運算符等制訂相應(yīng)的檢索式和檢索策略。

1.1.1 研究類型 國內(nèi)外公開發(fā)表的臨床隨機對照試驗（RCT）、半隨機對照試驗（qRCT）、提到隨機而未說明具體隨機方法的臨床試驗；無論是否采用盲法或?qū)嵤┓峙潆[藏均納入。語種限定為英文和中文。

兩位研究者獨立根據(jù)預(yù)先制訂的納入標(biāo)準(zhǔn)進行文獻質(zhì)量評價并按照設(shè)計好的表格提取所需的資料。如遇分歧，通過討論或由第三位研究者決定是否納入。提取內(nèi)容包括，1）一般資料：題目、作者姓名、文獻發(fā)表時間和來源；2）研究特征：研究對象的基線特征、干預(yù)措施、劑量、療程、隨訪時間等；3）方法學(xué)：隨機、盲法、分配隱藏情況等；4）結(jié)局指標(biāo)。資料不完全時通過電子郵箱聯(lián)系作者咨詢文獻未提及的相關(guān)數(shù)據(jù)。

1.4 文獻質(zhì)量評價

采用改良Jadad評分法制定的量表評價納入研究質(zhì)量，主要包括以下4項內(nèi)容——1）隨機序列的產(chǎn)生：恰當(dāng)為2分，不清楚為1分，不恰當(dāng)為0分；2）分配隱藏：恰當(dāng)為2分，不清楚為1分，不恰當(dāng)為0分；3）盲法：恰當(dāng)為2分，不清楚為1分，不恰當(dāng)為0分；4）撤出與退出：描述為1分，未描述為0分?？偡譃?～7分，得分1～3分為低質(zhì)量研究，4～7分為高質(zhì)量研究。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

1.2 檢索策略

2 結(jié)果

2.1 文獻檢索結(jié)果與納入研究基本信息

由于本文僅納入5項研究，數(shù)量較少，因此未能使用漏斗圖分析，可能存在發(fā)表偏倚。

從資源節(jié)約、環(huán)境友好的目標(biāo)評價農(nóng)業(yè)模式的話，傳統(tǒng)農(nóng)業(yè)也許就是最先進的，規(guī)?；我坏姆N養(yǎng)模式，就是不符合我們對美好生活向往的要求。希望我們的農(nóng)業(yè)工作者們，不要輕易評價哪種農(nóng)業(yè)模式好不好，請先說明你的評價標(biāo)準(zhǔn)。用工業(yè)思維評價農(nóng)業(yè)也是行不通的，看看多少用工業(yè)思維操作農(nóng)業(yè)的人，哪個不是流淚離開的。

表1 納入研究基本信息Tab 1 General characteristics of the included studies

2.2 方法學(xué)質(zhì)量評價結(jié)果

近年來，我國兩化融合整體向更深層次、更高階段演進，逐步為行業(yè)發(fā)展帶來深遠(yuǎn)的影響。持續(xù)、高效推進兩化融合，能夠充分激發(fā)企業(yè)創(chuàng)新主體作用，全面提升創(chuàng)新投入水平，推動企業(yè)不斷夯實基礎(chǔ)設(shè)備設(shè)施建設(shè)，并在不同程度上實現(xiàn)生產(chǎn)制造的精細(xì)化、智能化，以及更加完善的經(jīng)營模式和管理模式[12]，有效提升技術(shù)、產(chǎn)品和服務(wù)創(chuàng)新能力，促進行業(yè)技術(shù)進步。為考察兩化融合在提升行業(yè)綜合發(fā)展水平方面的績效，本文以全要素生產(chǎn)率表征行業(yè)整體發(fā)展水平[13]，由此提出假設(shè)H2。

所有納入研究均為RCT[11-15]，3項研究描述了具體的隨機方法[11-12，15]；除1項研究采用雙盲對照外[13]，其余研究均未提及盲法[11-12，14-15]；5項研究均未描述病例退出或失訪[11-15]。納入研究Jadad評分在4～7分之間，屬于高質(zhì)量研究。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 抗菌藥物使用時間 4項研究報道了抗菌藥物使用時間[11-14]，各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P＝0.24，I2＝28%），采用固定效應(yīng)模型分析，詳見圖1。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組患者抗菌藥物使用時間顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD＝－2.52，95%CI（－3.07，－1.98），P＜0.001]。此外，Bouadma L等[12]的研究還針對不同的疾病進行了亞組分析，結(jié)果詳見表2。

圖1 兩組患者抗菌藥物使用時間的Meta分析森林圖Fig 1 Forest plot of Meta-analysis of duration of antibiotic therapy in 2 groups

表2 不同疾病抗菌藥物使用療程的亞組分析結(jié)果Tab 2 Result of subgroup of duration of antibiotic treatment in different disease

2.3.2 病死率 4項研究報道了病死率[11-13，15]，各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P＝0.67，I2＝0），采用固定效應(yīng)模型分析，詳見圖2。Meta分析結(jié)果顯示，兩組患者病死率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義[OR＝1.14，95%CI（0.83，1.56），P＝0.42]。

圖2 兩組患者病死率的Meta分析森林圖Fig 2 Forest plot of Meta-analysis of mortality rate in 2 groups

2.3.3 ICU治療時間 4項研究報道了ICU治療時間[12-15]，各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P＝0.44，I2＝0），采用固定效應(yīng)模型分析，詳見圖3。Meta分析結(jié)果顯示，兩組患者ICU治療時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義[MD＝－0.22，95%CI（－1.40，0.96），P＝0.72]。

2.3.4 總住院時間 3項研究報道了總住院時間[11-12，15]，各研究間有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P＝0.13，I2＝51%），采用隨機效應(yīng)模型分析，詳見圖4。Meta分析結(jié)果顯示，兩組患者總住院時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義[MD＝－1.81，95%CI（－4.37，0.76），P＝0.17]。

2.4 發(fā)表性偏倚

初篩共獲得文獻72篇，其中PubMed 20篇、EMBase 16篇、Cochrane圖書館 5篇、CJFD 24篇、WanFang 7篇；按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)剔除重復(fù)和不相關(guān)文獻54篇，閱讀題目和摘要后排除文獻9篇，閱讀全文后排除文獻4篇，最終納入5篇（項）研究，合計826例患者[11-15]，其中4篇英文文獻，1篇中文文獻。納入研究基本信息見表1（表中Nobre V等[11]、Schroeder S等[13]的研究因患者入組時PCT均＞0.5 ng/mL，因此入組時即開始使用抗菌藥物；納入研究中PCT單位均為ng/mL）。

圖3 兩組患者ICU治療時間的Meta分析森林圖Fig 3 Forest plot of Meta-analysis of ICU treatment time in 2 groups

圖4 兩組患者總住院時間的Meta分析森林圖Fig 4 Forest plot of Meta-analysis of total hospitalization in 2 groups

2.5 敏感性分析

1.1.2 研究對象 納入符合美國胸科學(xué)會膿毒癥的診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)的患者[10]，年齡≥18歲，性別、種族、國籍及疾病嚴(yán)重程度不限。排除嚴(yán)重心、肝、腎、腦、血液系統(tǒng)等并發(fā)癥或合并其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者，妊娠期、意向妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)者。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) 主要指標(biāo)：①抗菌藥物使用時間；次要指標(biāo)：②病死率、③重癥加強護理病房（ICU）治療時間、④總住院時間。

圖5 去除異質(zhì)性后兩組患者總住院時間的Meta分析森林圖Fig 5 Forest plot of Meta-analysis of total hospitalization after removal of heterogeneity in 2 groups

2.6 安全性

納入研究均未對不良反應(yīng)事件進行描述，因此尚不能評價PCT指導(dǎo)膿毒癥患者抗菌藥物應(yīng)用的安全性。

3 討論

膿毒癥是感染引起的炎癥應(yīng)答失調(diào)所致的臨床綜合征。其定義為宿主對感染的反應(yīng)失調(diào)而導(dǎo)致危及生命的器官功能障礙，也就是說當(dāng)機體對感染的反應(yīng)損傷了自身組織和器官進而危及生命即稱為膿毒癥。多項研究顯示，恰當(dāng)?shù)目咕委煂δ摱景Y有積極作用[16-17]。

考慮逆變器的平均行為，因此只需研究LC濾波器上的平均作用，而不研究開關(guān)行為本身[4]。因此定義兩個控制信號為：

本文為觀察PCT濃度變化指導(dǎo)臨床使用抗菌藥物的意義，采用Meta分析的方法探討了以PCT指導(dǎo)膿毒癥抗菌藥物應(yīng)用的有效性。結(jié)果顯示，與對照組比較，試驗組患者抗菌藥物使用時間減少2.52 d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；病死率是對照組的1.14倍、ICU治療時間減少0.22 d、總住院時間減少1.81 d，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。亞組分析顯示，對于社區(qū)獲得性肺炎、泌尿道感染引發(fā)的膿毒癥，PCT組抗菌藥物使用時間顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；而對于呼吸機相關(guān)肺炎、腹腔內(nèi)感染、血流感染引發(fā)的膿毒癥，兩組患者抗菌藥物使用時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。提示以PCI指導(dǎo)抗菌藥物使用并不能縮短所有器官感染引起的膿毒癥的抗菌藥物使用療程。

本次系統(tǒng)評價也存在一些局限性，主要是將PCT應(yīng)用于膿毒癥抗菌藥物治療的研究較少，而且每項研究樣本量亦較小，所以無法更進一步對研究人群或疾病類型進行亞組分析，從而不能得到更有意義的結(jié)果。最終的臨床決策需要臨床醫(yī)師根據(jù)患者的癥狀、體征、輔助檢查結(jié)果等綜合判斷。由于本次Meta分析納入研究較少，所得結(jié)論可能會有一定局限性，期待之后有更多大樣本的高質(zhì)量研究，特別是包括不同地區(qū)和種族的高質(zhì)量、大規(guī)模的RCT加以驗證。

2.1.1適用條件東北黑土區(qū)各種類型侵蝕溝均適用，特別適合來水量較大、溝道比降較大、溝道較深、侵蝕嚴(yán)重的發(fā)展型中型侵蝕溝。

此外，前期已有類似文章[18-19]發(fā)表在不同雜志，相較于已發(fā)表的文章，本研究的優(yōu)勢在于：（1）檢索時間更新，方法學(xué)部分的檢索時間更新到2016年10月，更具全面性和說服力。（2）本次納入的研究均為RCT，已發(fā)表文章納入的研究類型為隊列研究和病例對照研究。RCT是證據(jù)質(zhì)量更高的研究設(shè)計，所得結(jié)論更加可靠。（3）本研究區(qū)分了主要結(jié)局指標(biāo)和次要結(jié)局指標(biāo)。從臨床實用性和重要性分析，本文擬定的結(jié)局指標(biāo)更為合理。（4）已發(fā)表文章未對納入研究方法學(xué)質(zhì)量進行評價，所得結(jié)論參考價值偏低。

5.搭架引苗 幼苗莖蔓長10—15厘米搭架引苗，距離幼苗10厘米每窩插一根支架（支架長1.8—2.0米，可用竹桿、灌木棍等材料），對窩達成一“人”字架，為增強支架牢固性，每廂“人”字架頂采用橫桿連為一體。

[15] U.S. Department of Defense, Asia-Pacific Maritime Security Strategy, 2015.

綜上所述，以PCT指導(dǎo)膿毒癥患者抗菌藥物治療可以有效縮短抗菌藥物使用時間。臨床可以考慮將其作為炎癥標(biāo)記物用于指導(dǎo)合理使用抗菌藥物。

[1] Kumar A，Roberts D，Wood KE，et al.Duration of hypotension before initiation of effective antimicrobial therapy is the critical determinant of survival in human septic shock[J].Critical Care Medicine，2006，34（6）：1589-1596.

[2] 何禮賢.值得研究和借鑒的短程抗菌治療策略[J].中國抗感染化療雜志，2005，5（5）：318.

[3] Rea-Neto A，Youssef NC，Tuche F，et al.Diagnosis of ventilatorassociated pneumonia：a systematic review of the literature[J].Crit Care，2008，12（2）：318-319.

[4] Lisboa T，Rello J.Diagnosis of ventilator-associated pneumonia：is there a gold standard and a simple approach? [J].Curr Opin Infect Dis，2008，21（2）：174-178.

[5] Schuetz P，Chiappa V，Briel M，et al.Procalcitonin algorithms for antibiotic therapy decisions：a systematic review of randomized controlled trials and recommendations for clinical algorithms[J].Arch Intern Med，2011，171（15）：1322-1331

[6] Assicot M，Gendrel D，Carsin H，et al.High serum procaleitonin concentrations in patients with sepsis and infection [J].Lancet，1993，341（8844）：515-518.

[7] Clec’h C，F(xiàn)osse JP，Karoubi P，et al.Differential diagnostic value of procalcitonin in surgical and medical patients with septic shock[J].Crit Care Med，2006，34（1）：102-107.

[8] Tang BM，Eslick GD，Craig JC，et al.Accuracy of proca-lcitonin for sepsis diagnosis in critically ill patients：systematic review and meta-analysis[J].Lancet Infect Dis，2007，7（3）：210-217.

[9] Ruiz-Alvarez MJ，García-Valdecasas S，De Pablo R，et al.Diagnostic efficacy and prognostic value of serum procalcitonin concentration in patients with suspected sepsis [J].J Intensive Care Med，2009，24（1）：63-71.

[10] Bone RC，Balk RA，Cerra FB，et al.American college of chest physicians/society of critical care medicine consensus conference：definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis [J].Crit Care Med，1992，20（6）：864-874.

[11] Nobre V，Harbarth S，Graf J，et al.Use of procalcitonin to shorten antibiotic treatment duration in septic patients：a randomized trial[J].Am J Respir Crit Care Med，2008，177（5）：498-505.

[12] Bouadma L，Luyt CE，Tubach F，et al.Use of procalcitonin to reduce patients'exposure to antibiotics in intensive care units（PRORATA trial）：a multicentre randomised controlled trial[J].Lancet，2010，375（9713）：463-474.

[13] Schroeder S，Hochreiter M，Koehler T，et al.Procalcitonin（PCT）-guided algorithm reduces length of antibiotic treatment in surgical intensive care patients with severe sepsis：results of a prospective randomized study[J].Langenbecks Arch Surg，2009，394（2）：221-226.

[14] 李政霖.降鈣素原指導(dǎo)膿毒癥患者抗感染治療的研究[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（9）：19-20.

[15] Annane D，Maxime V，F(xiàn)alle JP，et al.Procalcitonin levels toguide antibiotic therapy in adults with non-microbiologically proven apparent severe sepsis：a randomised controlled trial[J].BMJ Open，2013，3（2）：e002186.

[16]Kreger BE，Craven DE，McCabe WR.Gram-negative bacteremia.Ⅳ.Re-evaluation of clinical features and treatment in 612 patients[J].Am J Med，1980，68（3）：344-355.

[17] Zahar JR，Timsit JF，Garrouste-Orgeas M，et al.Outcomes in severe sepsis and patients with septic shock：pathogen species and infection sites are not associated with mortality[J].Crit Care Med，2011，39（8）：1886-1895.

[18] 周發(fā)偉，唐鮮娥，壽松濤.降鈣素原指導(dǎo)膿毒癥患者抗生素應(yīng)用的薈萃分析[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2016，36（3）：228-233. [19] 鄧佳，陳紅，唐永江，等.降鈣素原指導(dǎo)ICU重癥感染抗生素應(yīng)用的Meta分析[J].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2011，10（2）：176-180.

（編輯：申琳琳）

Meta-analysis of Procalcitonin-guided Antibiotics Therapy in Patients with Sepsis

GU Peng，ZHOU Shiwen（Xinqiao Hospital，Third Military Medical University，Chongqing 400037，China）

OBJECTIVE：To systematically review the procalcitonin（PCT）-guided therapy in patients with sepsis.METHODS：Retrieved from PubMed，Cochrane Library，EMBase，CJFD，Wanfang Datebase，related trails about PCT-guided therapy（test group）versus conventional treatment group（control group）in the treatment of sepsis were collected.Meta-analysis was performed by using Rev Man 5.3 software after data extraction and quality evaluation.RESULTS：Totally 5 studies were enrolled，involving 826 patients.Results of Meta-analysis showed，use time of antibiotics in test group was significantly shorter than control group，with statistical significance[MD＝－2.52，95%CI（－3.07，－1.98，P＜0.001]；there were no significant differences in the mortality rate[OR＝1.14，95%CI（0.83，1.56），P＝0.42]，ICU treatment days[MD＝－0.22，95%CI（－1.40，0.96），P＝0.72]and total hospitalization[MD＝－1.81，95%CI（－4.37，0.76），P＝0.17].CONCLUSIONS：PCT-guided therapy can effectively reduce the use of antibiotics and shorten treatment time in the treatment of patients with sepsis.It can be considered as inflammatory markers for guiding rational use of antibiotics in clinic.

Severe infection；Sepsis；Procalcitonin；Clinic test；RCT；Meta-analysis；Antibiotics

R452

A

1001-0408（2017）06-0791-05

2016-07-28

2016-12-23）

＊主管藥師，碩士研究生。研究方向：藥理學(xué)、臨床藥學(xué)。E-mail：gupengscu@163.com

#通信作者：主任藥師，博士。研究方向：藥理學(xué)。E-mail：swzhou56@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.06.20