吳平平，張紅心，王秀梅，王惠娟，張東超（唐山市工人醫(yī)院心內(nèi)一科，河北唐山 063000）

負荷劑量辛伐他汀對急性心肌梗死患者PCI圍術(shù)期相關(guān)指標的影響

吳平平＊，張紅心，王秀梅，王惠娟，張東超（唐山市工人醫(yī)院心內(nèi)一科，河北唐山 063000）

目的：探討負荷劑量辛伐他汀對急性心肌梗死患者急診經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）治療圍術(shù)期相關(guān)指標的影響。方法：回顧性收集急診行PCI治療的203例急性心肌梗死患者資料，按照治療方案的不同分為觀察組（102例）和對照組（101例）。對照組患者在PCI術(shù)前3 d給予常規(guī)治療，包括口服阿司匹林腸溶片300 mg，qd+辛伐他汀片40 mg，qd，術(shù)后給予辛伐他汀片40 mg/d，qd，療程為4周。觀察組患者于PCI術(shù)前2 h頓服辛伐他汀片80 mg，其他治療方法均與對照組相同。觀察并記錄兩組患者手術(shù)前后24 h總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、白細胞介素6（IL-6）、IL-10、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、血漿超敏肌鈣蛋白（TNT-HSST）、肌酸激酶同工酶（CKMB）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。同時，隨訪術(shù)后30 d心血管主要不良事件（MACE）和造影劑腎?。–IN）發(fā)生情況。結(jié)果：兩組患者治療前后TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療前，兩組患者TNF-α、IL-6、IL-10、hs-CRP、CKMB、TNTHSST水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者TNF-α、IL-6、hs-CRP、CKMB、TNT-HSST水平顯著高于同組治療前，且觀察組TNF-α、IL-6、hs-CRP水平顯著低于對照組，CKMB、TNT-HSST水平顯著高于對照組；兩組患者IL-10水平顯著低于同組治療前，但觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者MACE和CIN發(fā)生率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療期間兩組患者均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：急性心肌梗死患者PCI圍術(shù)期使用負荷劑量辛伐他汀不僅能顯著降低患者TNF-α、IL-6和hs-CRP水平，升高CKMB、TNT-HSST和IL-10水平，還能降低術(shù)后MACE及CIN的發(fā)生率。

辛伐他汀；負荷劑量；急性心肌梗死；經(jīng)皮冠狀動脈介入治療；圍手術(shù)期

經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）在急性心肌梗死（AMI）治療領(lǐng)域應(yīng)用越來越廣，已成為AMI的首選治療方法[1]。但伴隨著治療人數(shù)的不斷增加，PCI術(shù)后患者的心肌損傷以及并發(fā)造影劑腎?。–IN）等也越來越受到關(guān)注。研究表明，PCI術(shù)后AMI患者的超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細胞介素6（IL-6）等炎癥因子水平的顯著提高是誘發(fā)心肌損傷和CIN的重要原因，而后者不利于AMI患者預(yù)后[2-3]。因此，在PCI術(shù)后進行降低患者炎癥因子水平的干預(yù)治療，對預(yù)防心肌損傷和CIN的發(fā)生大有裨益。有報道顯示，負荷劑量他汀類藥物可有效降低人體中hs-CRP、IL-6等炎癥因子水平，并且可以有效降低CIN的發(fā)病率[4-5]。因此，本研究觀察了AMI患者PCI圍術(shù)期使用負荷劑量辛伐他汀對患者心肌損傷的保護作用和預(yù)防CIN的有效性，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧性分析2014年1月－2015年12月在我院急診科行PCI治療的203例AMI患者資料。其中，男性137例，女性66例；年齡37～72歲，平均（40.5±12.7）歲。AMI診斷標準參考中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會制定的《急性心肌梗死診斷和治療指南》[6]。所有患者按照治療方案不同分為觀察組（102例）和對照組（101例）。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、血壓、左室射心分數(shù)（LVEF）、基礎(chǔ)疾病等基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05），詳見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

表1 兩組患者基本資料比較（例）Tab 1 Comparison of basic data between 2 groups（case）

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 （1）有缺血性胸痛的臨床病史；（2）具有典型的心電圖動態(tài)演變；（3）心肌壞死的血清心肌標志物濃度動態(tài)改變。滿足上述2項及2項以上標準即可納入。

1.2.2 排除標準 （1）嚴重的心、肝、腦、腎、肺功能不全者；（2）既往有梗死史、房顫、肺部啰音、低血壓、竇性心動過速、糖尿病等基礎(chǔ)疾病者；（3）入院前1個月內(nèi)服用過其他他汀類藥物者。

1.3 治療方法

兩組患者均在PCI術(shù)前3 d口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，規(guī)格：100 mg/片，批準文號：國藥準字J20130078）300 mg，qd+辛伐他汀片（杭州默沙東制藥有限公司，規(guī)格：40 mg/片，批準文號：國藥準字H19990366）40 mg，qd；術(shù)后予以辛伐他汀片40 mg，qd，療程為4周。觀察組患者于PCI術(shù)前2 h頓服辛伐他汀片80 mg，其他治療方法均與對照組相同。

1.4 觀察指標

觀察并記錄兩組患者治療前和治療后24 h總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、IL-6、IL-10、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、血漿超敏肌鈣蛋白（TNT-HSST）、肌酸激酶同工酶（CKMB）、hs-CRP和轉(zhuǎn)氨酶水平。此外，在術(shù)后30 d內(nèi)針對主要心血管不良事件（MACE，主要包括死亡、心肌再梗死、腦出血）和CIN發(fā)生情況進行隨訪。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理和分析。計量資料以±s 表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂指標比較

兩組患者治療前后TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂指標比較（±s，mmol/L）Tab 2 Comparison of blood lipid indexebetween 2 groups before and after treatme?±s，mmol/ L）

表2 兩組患者治療前后血脂指標比較（±s，mmol/L）Tab 2 Comparison of blood lipid indexebetween 2 groups before and after treatme?±s，mmol/ L）

組別觀察組對照組時段治療前治療后治療前治療后TG1.37±0.43 1.15±0.62 1.39±0.62 1.24±0.77TC4.35±0.55 4.23±0.63 4.45±0.47 4.42±0.56LDL-C 2.97±0.77 2.95±0.54 2.96±0.76 2.91±0.73 HDL-C 1.37±0.24 1.32±0.26 1.34±0.23 1.35±0.22

2.2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者TNF-α、hs-CRP和IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者TNF-α、hs-CRP和IL-6水平顯著高于同組治療前，但觀察組顯著低于對照組；兩組患者IL-10水平顯著低于同組治療前，但觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較（±s）Tab 3 Comparison of inflammatory factor levels between 2 groups before and after treatment（± s）

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較（±s）Tab 3 Comparison of inflammatory factor levels between 2 groups before and after treatment（± s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

IL-6，ng/L組別 時段TNF-α，ng/L hs-CRP，mg/L IL-10，ng/L 35.51±7.8 48.42±7.5＊#34.26±7.1 56.35±6.9＊觀察組對照組治療前治療后治療前治療后138.6±13.1 155.7±11.5＊#141.5±13.7 163.5±15.4＊1.3±0.2 4.4±0.4＊#1.1±0.3 8.4±1.8＊66.5±10.4 64.6±11.1＊#66.4±11.5 63.5±9.8＊

2.3 兩組患者治療前后CKMB和TNT-HSST水平比較

治療前，兩組患者CKMB和TNT-HSST水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者CKMB和TNT-HSST水平顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

2.4 兩組患者MACE和CIN發(fā)生率比較

手術(shù)后30 d隨訪期間，觀察組發(fā)生11例次不良反應(yīng)，對照組發(fā)生35例次不良反應(yīng)。觀察組患者MACE和CIN發(fā)生率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表5。

2.5 不良反應(yīng)

治療期間兩組患者均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

AMI是在冠狀動脈病變的基礎(chǔ)上發(fā)生的冠狀動脈供血急劇減少甚至中斷，使得相應(yīng)的心肌發(fā)生嚴重而持久的急性缺血所致。目前公認的AMI治療原則是保護和維持心臟功能，挽救瀕死心肌。采用PCI術(shù)盡快恢復(fù)心肌再灌注是目前有條件的醫(yī)院治療AMI的首選方法[7]。心肌損傷是接受PCI術(shù)治療后患者常出現(xiàn)的一種并發(fā)癥，嚴重影響了AMI患者的預(yù)后。有報道顯示，機體內(nèi)炎癥因子水平的提高與心肌損傷事件的發(fā)生直接相關(guān)，而大劑量他汀類藥物治療相比常規(guī)治療劑量，降低炎癥因子水平的效果更為顯著[8]。TNF-α是動脈粥樣硬化過程中十分重要的細胞因子，能促進血管壁斑塊破裂和血栓形成；IL-6是重要的趨化性炎癥因子，可以促進機體炎癥反應(yīng)的加劇，進而誘導(dǎo)心血管不良反應(yīng)的發(fā)生[9]；IL-10是重要的炎癥抑制因子，對炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展起負反饋調(diào)節(jié)作用，可減緩心肌損傷誘發(fā)的炎癥反應(yīng)[10]；hs-CRP是在炎癥反應(yīng)過程中的一種急性時相反應(yīng)蛋白，其濃度與PCI術(shù)后MACE發(fā)生率成正相關(guān)[11]；而TNT-HSST則是目前公認對心肌壞死具有最強標志作用的一個指標；TG、TC、LDL-C和HDL-C是評價機體脂肪代謝情況的重要生化指標，也是評價調(diào)脂藥物療效的重要依據(jù)。

表4 兩組患者治療前后CKMB和TNT-HSST水平比較（±s）Tab 4 Comparison of CKMB and TNT-HSST level between 2 groups before and after treatment（± s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

TNT-HSST，ng/L13.6±3.390.5±10.4＊#13.9±2.464.9±5.4＊組別觀察組對照組時段治療前治療后治療前治療后CKMB，U/L 12.3±2.4 33.6±4.7＊#10.7±2.1 22.9±5.9＊

表5 兩組患者MACE和CIN發(fā)生率比較（%）Tab 5 Comparison of indence of MACE and CIN rate between 2 groups（%）

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者PCI術(shù)后TNF-α、IL-6、hs-CRP和TNT-HSST水平顯著高于同組治療前，IL-10水平顯著低于同組治療前，這可能是PCI術(shù)中球囊或者支架對局部組織產(chǎn)生了刺激作用，球囊或者支架的置入有可能對血管內(nèi)膜產(chǎn)生了機械損傷。觀察組患者PCI術(shù)后TNF-α、IL-6和hs-CRP水平顯著低于對照組，TNTHSST和IL-10水平顯著高于對照組，說明負荷劑量辛伐他汀具有更強的促進PCI術(shù)后心臟功能的恢復(fù)以及心肌保護作用。兩組患者治療前后TG、TC、LDL-C和HDLC水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明不同劑量辛伐他汀對患者PCI手術(shù)前后的調(diào)脂作用差異并不顯著。觀察組患者MACE發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，說明PCI術(shù)前負荷劑量頓服辛伐他汀可以顯著降低心肌損傷的風(fēng)險。

CIN是排除其他腎臟損害因素后，在使用造影劑后2～3 d發(fā)生的急性腎功能損害，是PCI術(shù)后重要的并發(fā)癥之一。有研究指出，PCI術(shù)后CIN的發(fā)生率為3.3%～14.5%[12]；另有研究發(fā)現(xiàn)，CIN的發(fā)生率甚至高達15.3%[13]，提示PCI術(shù)后并發(fā)CIN嚴重危害AMI患者健康，在臨床工作中應(yīng)引起高度重視。何貴新[14]的研究發(fā)現(xiàn)，大劑量他汀類藥物干預(yù)治療可以有效預(yù)防CIN的發(fā)生，相比常規(guī)治療劑量對腎臟的保護作用更加明顯。同時，有報道稱高濃度的他汀類藥物能抑制血管內(nèi)皮生長因子介導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細胞的增殖，而低濃度并不影響這一過程[15]。

CKMB是評價機體腎功能情況的重要指標，也是判定腎損傷程度的重要依據(jù)[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者PCI術(shù)后CKMB水平顯著高于同組手術(shù)前，且觀察組顯著高于對照組，同時觀察組患者CIN發(fā)生率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明PCI術(shù)介入治療是發(fā)生CIN的重要誘因，而圍術(shù)期使用負荷劑量辛伐他汀能有效地降低PCI術(shù)后CIN的發(fā)生。

綜上所述，AMI患者PCI圍術(shù)期使用負荷劑量辛伐他汀不僅能顯著降低患者TNF-α、IL-6和hs-CRP水平，升高CKMB、TNT-HSST和IL-10水平，還能降低術(shù)后MACE和CIN的發(fā)生率。由于納入研究例數(shù)較少，觀察時間較短，此結(jié)論有待大樣本、多中心的研究進一步驗證。

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（編輯：申琳琳）

Effects of Loading Dose Simvastatin on Related Indicators in PCI Perioperative Period of Patients with Acute Myocardial Infarction

WU Pingping，ZHANG Hongxin，WANG Xiumei，WANG Huijuan，ZHANG Dongchao（First Dept.of Internal Medicine，Tangshan Workers’Hospital，Hebei Tangshan 063000，China）

OBJECTIVE：To explore loading dose simvastatin on related indicators in PCI perioperative period of patients with acute myocardial infarction.METHODS：Data of 203 acute myocardial infarction patients undergoing emergency PCI were retrospectively collected and divided into observation group（102 cases）and control group（101 cases）by different regimens.Control group received conventional treatment for 3 d before PCI，including orally taking Aspirin enteric-coated tablet 300 mg/d，qd+Simvastatin tablet 40 mg/d，qd，simvastatin 40 mg/d after surgery，qd，for 4 weeks.Observation group received Simvastatin tablet 80mg 2 h before PCI，the other treatment was the same with control group.Total cholesterol（TC），triglyceride（TG），low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C），high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C），IL-6，IL-10，TFN-α，plasma super-sensitive troponin（TNT-HSST）level，creatine kinase isoenzyme（CKMB）level，high sensitive C-reactive protein（hs-CRP）level and transaminase level before and 24 h after treatment were observed and the incidence of adverse reactions was recorded.Meanwhile，the incidence of postoperative 30 d of MACE and CIN was followed-up.RESULTS：There was no significant difference in TG，TC，LDLC，HDL-C before and after treatment（P＞0.05）.Before treatment，there was no significant difference in TNF-α，IL-6，IL-10，hs-CRP，CKMB，TNT-HSST levels in 2 groups（P＞0.05）；after treatment，TNF-α，IL-6，hs-CRP，CKMB，TNT-HSST levels were significantly higher than before（P＜0.05），and TNF-α，IL-6，hs-CRP levels in observation group was significantly lower than control group，CKMB，TNT-HSST levels were significantly higher than control group；IL-10 was significantly lower than before in 2 groups，and observation group was higher than control group，with statistical significance（P＜0.05）.The MACE rate and CIN rate in observation were lower than control group with statistical significance（P＜0.05）.And no obvious adverse reaction was found in 2 groups.CONCLUSIONS：Loading dose simvastatin in PCI perioperative period can significantly reduce patients’PCI，TNF-α，hs-CRP，CKMB，TNT-HSST levels and the incidence of cardiovascular and renal adverse reactions.

Simvastatin；Loading dose；Acute myocardial infarction；Percutaneous coronary intervention；Perioperative period

R285

A

1001-0408（2017）06-0776-04

2016-06-30

2016-12-20）

＊主管護師。研究方向：心內(nèi)科介入術(shù)后護理。電話：0315-2305206。E-mail：45666265@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.06.16