邱麗筠+張楠+郭愛(ài)麗+李峰+劉立娟+朱薇薇

【摘要】 目的 對(duì)小兒手足口病患兒采用喜炎平聯(lián)合單磷酸阿糖腺苷治療的臨床療效進(jìn)行分析。方法 336例小兒手足口病患兒， 隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組， 各168例。研究組患兒使用喜炎平聯(lián)合單磷酸阿糖腺苷治療， 對(duì)照組患兒使用喜炎平治療。比較兩組患兒治療效果、臨床癥狀改善時(shí)間、住院時(shí)間和用藥安全性。結(jié)果 研究組治療總有效率為90.48%， 高于對(duì)照組的81.55%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組口腔皰疹、潰瘍愈合時(shí)間、退熱時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患兒總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 且均無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。結(jié)論 喜炎平聯(lián)合單磷酸阿糖腺苷在治療小兒手足口病上較常規(guī)治療具有極高的優(yōu)勢(shì)， 起效快、療效好， 能縮短臨床癥狀改善時(shí)間和住院時(shí)間， 安全有效， 值得在小兒手足口病治療中推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 喜炎平；單磷酸阿糖腺苷；小兒手足口??；臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.01.008

Analysis of clinical effect by Xiyanping combined with vidarabine monophosphate in the treatment of pediatric hand-foot-and-mouth disease QIU Li-yun， ZHANG Nan， GUO Ai-li， et al. Department of Pharmacy， Jinan City Central Affiliated Hospital of Shandong University， Jinan 250013， China

【Abstract】 Objective To analyze clinical effect by Xiyanping combined with vidarabine monophosphate in the treatment of pediatric hand-foot-and-mouth disease. Methods A total of 336 children patients with pediatric hand-foot-and-mouth disease were randomly divided into research group and control group， with 168 cases in each group. The research group received Xiyanping combined with vidarabine monophosphate for treatment， and the control group received Xiyanping for treatment. Comparison was made on curative effect， clinical symptom improvement time， hospital stay time and medication safety between the two groups. Results The research group had higher total effective rate as 90.48% than 81.55% in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. The research group had all shorter oral herpes and anabrosis healing time， fever subsidence time， and hospital stay time than the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. There was no statistically significant difference of total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）， along with no allergic reactions. Conclusion Combination of Xiyanping and vidarabine monophosphate contains remarkable advantages in treating pediatric hand-foot-and-mouth disease. It shows quick efficiency， excellent curative effect， shortened clinical symptom improvement time and hospital stay. With its safety and effectiveness， this method is worth promoting and applying in treatment of pediatric hand-foot-and-mouth disease.

【Key words】 Xiyanping； Vidarabine monophosphate； Pediatric hand-foot-and-mouth disease； Clinical effect

手足口病是一種由腸道病毒引起的易交叉感染的出疹性疾病， 具有大范圍傳播、傳染速度快、傳染途徑復(fù)雜的特點(diǎn)， 可引起手、足、口腔部位產(chǎn)生突發(fā)性濕疹， 多發(fā)病于不滿3周歲的嬰幼兒身上， 每年夏天5～7月為該病的高發(fā)時(shí)間期[1， 2]。本研究通過(guò)分析近年來(lái)本院進(jìn)行手足口病治療的患兒336例， 分別采取喜炎平聯(lián)合單磷酸阿糖腺苷和單一喜炎平進(jìn)行治療， 對(duì)比兩組患兒的治療療效和臨床癥狀改善情況， 對(duì)該聯(lián)合用藥方案的實(shí)用性進(jìn)行評(píng)價(jià)， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2016年1～11月進(jìn)行治療的手足口病患兒336例， 年齡12～60個(gè)月。隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組， 各168例。對(duì)照組男77例， 女91例；年齡12～56個(gè)月， 平均年齡（42.5±4.5）個(gè)月；發(fā)病到接受治療時(shí)間1.5～4.0 d， 平均發(fā)病到接受治療時(shí)間（2.6±1.1）d；體溫37.6～39.6℃， 平均體溫（38.3±0.6）℃；體重7.5～35.0 kg， 平均體重（22.5±5.2）kg。

研究組男72例， 女96例；年齡12～60個(gè)月， 平均年齡（43.7± 5.4）個(gè)月；發(fā)病到接受治療時(shí)間1.5～5.0 d， 平均發(fā)病到接受治療時(shí)間（2.8±1.3）d；體溫37.5～40.0℃， 平均體溫（38.4±0.6）℃；體重8.3～37.0 kg， 平均體重（23.3±5.0）kg。兩組性別、年齡、發(fā)病到接受治療時(shí)間、體溫、體重等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合小兒手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)和臨床表現(xiàn)的患兒， 手足口病的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：腸道病毒特異性核酸檢測(cè)陽(yáng)性、分離出腸道病毒并鑒定為手足口病的腸道病毒、急性期與恢復(fù)期血清手足口病的腸道病毒中和抗體有4倍以上的升高癥狀的， 臨床表現(xiàn)：發(fā)熱且手足口腔周圍有皰疹形成潰瘍；②兩組患兒均無(wú)其他細(xì)菌或病毒型感染性疾病；③均已告知患兒家屬本科研的目的、方法及參與意義， 使患兒家屬自愿參加本科研并簽署知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①中途退出治療計(jì)劃者；②臨床資料缺失者[3-5]。

1. 3 方法 均給予兩組患兒隔離消毒、防止交叉感染以及口腔護(hù)理， 同時(shí)補(bǔ)充維生素C、處理退熱等對(duì)癥支持治療， 對(duì)患兒的生命體征、血壓、血糖進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè)。

1. 3. 1 對(duì)照組 對(duì)照組患兒使用單一藥物喜炎平進(jìn)行治療， 靜脈注射喜炎平（江西青峰藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026249） 5～10 mg/kg， 1次/d， 連續(xù)5 d。

1. 3. 2 研究組 研究組患兒使用喜炎平聯(lián)合單磷酸阿糖腺苷進(jìn)行治療， 靜脈注射單磷酸阿糖腺苷（華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20056598）5～10 mg/kg， 1次/d， 連續(xù)5 d；喜炎平的使用方式和用量與對(duì)照組一致。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 接受治療的72 h內(nèi)進(jìn)行患兒的癥狀觀察、記錄， 包括口腔皰疹和潰瘍愈合時(shí)間、退熱時(shí)間以及住院時(shí)間。同時(shí)對(duì)兩組患兒的治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行評(píng)價(jià)， 將治療效果分為顯效、有效和無(wú)效三級(jí)， 顯效：48 h內(nèi)體溫恢復(fù)正常， 原有皮疹有吸收現(xiàn)象， 無(wú)皮疹的繼發(fā)生長(zhǎng)， 其他相關(guān)臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)減輕， 精神良好， 生命體征正常；有效：72 h內(nèi)體溫恢復(fù)正常， 原有皮疹有吸收現(xiàn)象， 無(wú)皮疹的繼發(fā)生長(zhǎng)， 其他相關(guān)臨床癥狀有所緩解， 精神良好， 生命體征正常；無(wú)效：72 h內(nèi)仍為有發(fā)熱， 皮疹無(wú)減少甚至增多， 其他相關(guān)癥狀無(wú)緩解， 精神萎靡。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率為90.48%， 高于對(duì)照組的81.55%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組口腔皰疹和潰瘍愈合時(shí)間、退熱時(shí)間以及住院時(shí)間比較 研究組口腔皰疹、潰瘍愈合時(shí)間、退熱時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患兒總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 且均無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。見(jiàn)表3。

3 討論

由于近些年來(lái)生物體的變異、自然和社會(huì)環(huán)境的變化以及生活方式的改變， 以手足口病為代表的傳染病的發(fā)病水平有上升趨勢(shì)， 而小兒作為手足口病的易感人群， 對(duì)其生命安全有著極大的威脅， 引起了傳染病防治和公共衛(wèi)生體系建設(shè)的重視。手足口病由于其發(fā)病時(shí)間短， 病情來(lái)勢(shì)洶洶， 病情發(fā)展極快， 常伴有發(fā)燒、頭疼等類似流感的癥狀， 高燒不退， 在做好充足的預(yù)防工作的前提下， 需要秉持早日發(fā)現(xiàn)、準(zhǔn)確診斷、有效治療的原則， 采取及時(shí)有效的治療早期康復(fù)[6-8]。一般來(lái)說(shuō)， 體溫越高， 病程越長(zhǎng)越嚴(yán)重， 患病后的患兒口腔黏膜、唇部均可見(jiàn)到因炎癥形成潰瘍， 患兒會(huì)因疼痛而情緒煩躁， 啼哭不止， 產(chǎn)生煩躁的不良情緒， 不利于治療， 更有甚者出現(xiàn)肺水腫、心肌炎和無(wú)菌性腦膜炎等并發(fā)癥， 嚴(yán)重時(shí)可造成死亡[9， 10]。如今， 各種新型的、層出不窮的治療手足口病的藥物被廣泛的應(yīng)用于臨床， 使臨床治療手足口病的用藥有了更多的選擇， 研制出一個(gè)縮短愈合時(shí)間， 同時(shí)安全的用藥方案是臨床上的研究熱點(diǎn)。單磷酸阿糖腺苷為抗DNA病毒藥， 在細(xì)胞內(nèi)磷酸化生成阿糖腺苷三磷酸， 和病毒的DNAP進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)， 影響病毒的合成過(guò)程， 對(duì)手足口病有著很好的治療效果。中藥制劑喜炎平為一類清熱解毒、抗菌消炎藥， 通過(guò)抑制炎性因子的釋放， 使抗炎因子和炎性因子保持平衡狀態(tài)。喜炎平和單磷酸阿糖腺苷配合使用達(dá)到了抗細(xì)菌、抗病毒的雙重效果， 值得在臨床實(shí)驗(yàn)來(lái)探求該配伍方案的有效性[11-13]。

因此， 本研究采用傳統(tǒng)治療藥物喜炎平聯(lián)合單磷酸阿糖腺苷進(jìn)行小兒手足口病的治療， 和單一喜炎平進(jìn)行效果對(duì)比， 研究組治療總有效率為90.48%， 高于對(duì)照組的81.55%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 聯(lián)合用藥提高了治療效率， 證明聯(lián)合用藥的有效性；研究組口腔皰疹、潰瘍愈合時(shí)間、退熱時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患兒總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 且均無(wú)過(guò)敏反應(yīng)， 聯(lián)合用藥不會(huì)增加藥物的毒性， 安全可靠。喜炎平聯(lián)合單磷酸阿糖腺苷可有效提高治療有效率， 聯(lián)合用藥未增加藥物的毒副作用， 無(wú)過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生， 而且還能有效縮短患兒口腔皰疹、潰瘍的愈合時(shí)間， 及時(shí)退熱， 盡早出院[14， 15]。

綜上所述， 聯(lián)合用藥治療小兒手足口病提高藥物的療效的同時(shí)， 安全有效， 縮短愈合時(shí)間， 減少花費(fèi)， 該聯(lián)合用藥方案值得在臨床大力推廣。

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