指導專家：重慶市腫瘤醫(yī)院婦瘤科主任 王 冬

湖北省荊州市第二人民醫(yī)院主任醫(yī)師 羅光榮

整 理：楊麗偉

預防宮頸癌 男性也有責任

指導專家：重慶市腫瘤醫(yī)院婦瘤科主任 王 冬

湖北省荊州市第二人民醫(yī)院主任醫(yī)師 羅光榮

整 理：楊麗偉

迄今，宮頸癌是人類歷史上首個病因明確，由高危型HPV病毒持續(xù)感染引起的癌癥，其預防措施及早期治療效果都很可靠。然而，全世界每年仍有約50萬名婦女被診斷為宮頸癌，約27萬人因此喪生。我國宮頸癌發(fā)病率已高居世界第二位，每年大約3.5萬人死于該病。

為什么會有這么鮮明的對比？

究其原因主要在于大家對宮頸癌的認識不足，不了解宮頸癌早期篩查的重要性，而且，絕大多數(shù)男性朋友覺得宮頸癌是女性的事，跟自己沒關系。

今天，就讓我們一起聊聊預防宮頸癌，男性也該盡到自己的責任。

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于乳腺癌。

要了解宮頸癌，我們先從宮頸說起。宮頸在哪里？子宮的下部呈圓柱形或菱形，即子宮頸。子宮頸的內腔為子宮頸管，上端為宮頸內口，與子宮腔相通，下端為宮頸外口，與陰道相通。陰道附著部以上的部位稱陰道上部，附著部以下的部位伸入陰道，稱子宮頸陰道部。子宮頸主要由致密的結締組織構成。子宮頸管的黏膜上皮細胞呈高柱狀，黏膜層中有許多腺體，能分泌堿性黏液。子宮頸陰道部的上皮為復層鱗狀上皮。鱗狀上皮與宮頸管的柱狀上皮在宮頸外口處相交接，此處是宮頸癌的好發(fā)部位。

我們都知道香港著名歌星梅艷芳就是因患宮頸癌，在年僅40歲時不幸離世。大陸著名影星李媛媛，事業(yè)如日中天，年僅41歲也因患宮頸癌離開了我們。也許你覺得這些明星，離我們還是很遙遠，那么下面我們看一組數(shù)據(jù)。據(jù)2011年統(tǒng)計，我國每年宮頸癌新發(fā)病例人數(shù)約7.5萬，占世界宮頸癌新發(fā)病例總數(shù)的1/7！每年大約3.5萬人死于該病。相當于每天新發(fā)宮頸癌205人，死亡96人！根據(jù)聯(lián)合國人口基金會統(tǒng)計，全世界每年約50萬名婦女被診斷出患宮頸癌，約27萬人因此喪生。

這是一個相當驚人的數(shù)據(jù)！

哪些人容易被宮頸癌“纏住”？

宮頸癌的高危人群包括：

◎人乳頭瘤病毒(HPV)高危亞型持續(xù)感染，這是引起宮頸癌的主要原因。近年來的研究證明，幾乎所有的宮頸癌都由人乳頭狀瘤病毒引起，而HPV陰性者幾乎不會發(fā)生宮頸癌。

◎性生活過早、多孕早產(chǎn)、自身有多個性伴侶或配偶有多個性伴侶者。

◎曾經(jīng)患有生殖道人乳頭瘤病毒、單純皰疹病毒、艾滋病毒感染或其他性病者。

◎吸煙、吸毒、營養(yǎng)不良者。

◎有宮頸病變(長期慢性宮頸炎、宮頸癌前病變等) 者。

◎有宮頸癌家族史者。

HPV—宮頸癌的“罪魁禍首”

有沒有方法能夠早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌呢？

方法當然是有的。要了解這個問題，要從源頭談起，先了解宮頸癌是如何發(fā)展而來的，我們可在哪一階段早期發(fā)現(xiàn)它，然后要將其消滅。

是什么引起了宮頸癌？我們都知道，來自中國的藥學家屠呦呦研究員，因發(fā)現(xiàn)青蒿素抗瘧疾這一卓越成就而獲得2015年諾貝爾生理醫(yī)學獎。而在2008年，德國著名微生物學家漢森教授因為發(fā)現(xiàn)了人乳頭瘤病毒（HPV）是導致宮頸癌的元兇而獲得當年諾貝爾生理醫(yī)學獎。

后來很多學者對HPV進行了更多研究，發(fā)現(xiàn)了HPV病毒的家譜?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)120多種HPV亞型，其中30余種可以感染生殖道黏膜。

HPV眾多亞型又可以分為兩類：低危型和高危型。低危型HPV，如6、11、42、43、44，其中最重要的是6型和11型，這些亞型與生殖道尖銳濕疣有關。高危型HPV包括16、18、31、33、35、56、58，其中最重要的是16型和18型，它們與宮頸上皮瘤變以及宮頸癌密切相關。

那么HPV是如何感染的呢？

皮膚-皮膚接觸是最有效感染HPV的途徑。

①HPV常通過性接觸感染患者，屬于常見的性傳播疾病，但不一定有性亂史，皮膚-皮膚接觸是最有效傳播途徑；

②直接感染人皮膚和黏膜表面的基底上皮細胞，但HPV感染可不引起炎癥反應。

③會陰部皮膚接觸是獲得HPV的必要條件，而性交并非必要條件；

④病毒不通過血液或體液（例如精液）傳播。

HPV感染是導致宮頸癌的主要因素，此外還有一些其他誘發(fā)因素。包括——

①性行為：多個性伴侶、過早性生活（＜16歲）；

②分娩因素：早年分娩、多產(chǎn)；

③性接觸高危男性：陰莖癌、前列腺癌患者或其前妻曾患宮頸癌；

④吸煙：增加感染HPV效應。

男性也會存在HPV感染

HPV是導致宮頸癌的“罪魁禍首”，但也要知道另一個事實，HPV的感染率非常高，約為16.8%，但并不是每一個HPV感染的患者都會得宮頸癌。

有統(tǒng)計指出，70%～80%的女性一生中至少感染過一次HPV，感染的平均持續(xù)時間為8～12個月，大部分HPV感染者通過自身免疫力在一定時間內可以把病毒清除掉；有30%～50%的女性會出現(xiàn)宮頸上皮細胞的輕度病變，這部分女性也會在病毒清除后3～4個月時間內轉為正常；僅有約5%～10%的女性會因為自身免疫因素或其他因素而不能清除病毒，并維持高水平病毒載量，成為持續(xù)感染。

這些持續(xù)感染的女性會發(fā)展為癌前病變（CIN）或宮頸癌。其中，約30%會發(fā)展成CIN I期，10%會發(fā)展成CINⅡ期，10%會進一步發(fā)展成CINⅢ期，如果不治療，約1%最后發(fā)展成宮頸癌。有資料表明，HPV感染者發(fā)展為子宮頸癌的概率是0.2%，從感染HPV到發(fā)展成宮頸癌需要9～25年的時間。

男性同樣存在HPV感染。已有報告顯示，男性HPV感染率高達76%；多數(shù)研究認為，至少20%男性存在HPV感染。男性感染低危型HPV，可引起生殖器疣；感染高危型HPV，則與肛門癌、陰莖癌的發(fā)生密切相關。男性生殖器周圍比較干燥，不太適合HPV生長，因此即使有HPV感染，病毒量也很少，加之從男性生殖器周圍采集樣本比較困難，常常容易漏診。

有“高危丈夫”，女性更容易患宮頸癌

沒有性生活，這個世界上大部分的宮頸癌就不會發(fā)生。因為導致宮頸癌的人乳頭狀瘤病毒的傳播途徑之一是性接觸。男性伴侶性器官不衛(wèi)生或性亂不僅會將性病傳播給女伴，而且可能使女伴被宮頸癌盯上，醫(yī)學上將這類男子稱為“高危丈夫”。研究資料顯示，“高危丈夫”的妻子宮頸癌的發(fā)病率比健康人群高8倍。

那么，“高危丈夫”是指哪些丈夫呢？

“高危丈夫”一：曾患有淋病

男性淋病幾乎全部通過性交被感染，又通過性交再傳播給妻子，女性淋病好發(fā)部位為宮頸。子宮頸明顯充血、水腫、糜爛，而宮頸糜爛者宮頸癌的發(fā)病率是無宮頸糜爛者的7倍、重度宮頸糜爛時宮頸癌的發(fā)病率是無宮頸糜爛者的15倍。

“高危丈夫”二：曾患有尖銳濕疣

尖銳濕疣是由人乳頭狀瘤病毒引起的皮膚黏膜良性新生物，主要是通過性交接觸感染。丈夫可通過性交傳播給妻子。女性好發(fā)于陰道、宮頸等處，疣狀丘疹逐漸增大增多，融合成乳頭狀、菜花狀或雞冠狀增生物，巨大疣狀物可演變?yōu)閷m頸癌。

“高危丈夫”三：患有生殖器皰疹

生殖器皰疹是由單純皰疹病毒引起的性傳播性疾病，主要通過性交感染。丈夫可通過性交傳播給妻子。女性多見于大小陰唇、陰蒂、陰阜和子宮頸等處。當機體抵抗力降低或在某些激發(fā)因素的作用下可反復發(fā)作。反復發(fā)作可導致宮頸癌。

“高危丈夫”四：患有陰莖癌

陰莖癌多與患者包皮過長、包莖有關。因為包皮垢可能攜帶皰疹病毒，且包皮垢中的膽固醇類物質經(jīng)細菌作用后可轉變?yōu)橹掳┪镔|，動物實驗已經(jīng)證明人類包皮垢可誘發(fā)小鼠患宮頸癌。因此，包皮過長、包莖者易患陰莖癌，而其妻子患子宮頸癌的機會明顯增加。

“高危丈夫”五：前妻患宮頸癌

研究發(fā)現(xiàn)，丈夫前妻如果患有宮頸癌，那么第二任妻子患宮頸癌的危險性要比前妻沒有患子宮頸癌的高3.5～4倍。這也提示丈夫是第二任妻子宮頸癌的高危因子。

沒有性行為就不會感染HPV嗎

其實，HPV的感染除了性行為，還可通過直接接觸感染：比如手接觸了帶有HPV的物品后，在如廁、沐浴時有可能將病毒帶入生殖器官;或者是生殖器官接觸到帶有HPV的浴巾等物品，都有可能被感染。宮頸癌的潛伏期一般長達十幾年，如果40歲左右感染上HPV病毒未能及時消除，又從沒有做過宮頸篩查，即便到50歲不過性生活了，病毒仍可能在宮頸繼續(xù)存在。

三級預防很重要

人類與宮頸癌進行了兩個世紀的抗爭，目前提出了以女性為主體的三級預防體系，包括一級預防（接種HPV疫苗）、二級預防（定期進行宮頸癌篩查）和三級預防（進行宮頸癌前病變的治療）。

接種疫苗是有效方式

接種宮頸癌疫苗是預防宮頸癌的有效方式。如果所有適宜人群均能夠進行預防接種, 并且預防接種后的保護能夠持續(xù)足夠長的時間, 那么在世界范圍內的預防接種有可能會使宮頸癌導致的死亡減少2/3。另外,由于預防接種可以減少醫(yī)療服務的需求、減少活檢及有創(chuàng)檢查的次數(shù)，進一步減少醫(yī)療支出，同時也可以減少由于不正常細胞學檢查及反復檢查、隨診所帶來的焦慮。

世界上現(xiàn)有宮頸癌疫苗有默沙東公司的佳達修（Gardasil）4價和9價疫苗以及葛蘭素史克的卉妍康（Cervarix）2價疫苗。

2017年5月，默沙東公司生產(chǎn)的“4價HPV疫苗”，獲得了我國國家食品藥品監(jiān)督管理總局的批準。這是我國內地第二個獲批的HPV疫苗。與去年獲批的2價HPV疫苗相比，4價HPV疫苗將適用人群延伸至20～45歲，除了預防宮頸癌，還可預防濕疣等疾病。

HPV+TCT是經(jīng)典篩查方式

那么，宮頸癌早期會有什么典型癥狀嗎？很遺憾，宮頸癌早期可沒有任何癥狀，部分有癥狀的患者可出現(xiàn)同房后陰道出血，即接觸性出血。所以，同房后陰道出血是女性患者最應警惕的早期信號，但沒有癥狀也不能掉以輕心。

對于宮頸癌的預防，“早期發(fā)現(xiàn)，早期治療”是關鍵。HPV+TCT（宮頸液基細胞學檢查）是經(jīng)典篩查方式。

◎21歲以上或者有性生活3年以上的女性，應至少每2年做1次HPV+TCT檢測。

◎如果以上檢查發(fā)現(xiàn)高危型HPV陽性或TCT異常，可以做陰道鏡檢查，必要時取宮頸上的組織，做病理組織學診斷，以判斷是否處于癌前病變。

從宮頸癌前病變發(fā)展到宮頸癌是一個漫長的過程，HPV可在體內潛伏10年甚至更長時間，且沒有任何癥狀。因此，把HPV檢測作為常規(guī)篩查的一部分很重要，通過早期檢測提高早期檢出率，宮頸癌前病變的治愈率高達98%，最終可預防宮頸癌的發(fā)生。

需要提醒的是，即使接種了宮頸癌疫苗也要定期篩查。

接種了HPV疫苗并不意味著可以完全告別宮頸癌，仍需要進行定期篩查。宮頸癌相關的病毒亞型有很多，所以接種2價和4價HPV疫苗后，也只能預防70%的宮頸癌發(fā)生率。此外還有12種HPV病毒可以引起宮頸癌。9價疫苗增加了病毒亞型之后，預防率大約能提高到85%以上，但都不能100%預防宮頸癌。

已經(jīng)感染了HPV是否還需要預防接種

盡管研究證明對于已經(jīng)感染了HPV的患者接種疫苗是安全的，但是需要明確的是預防接種不能治療HPV感染，只能在其沒有發(fā)生性生活之前預防接種才具有抵抗病毒的能力。 近期的研究發(fā)現(xiàn)，對于已經(jīng)感染HPV的患者，HPV疫苗并不能幫助感染的清除。然而，由于很少有患者感染疫苗相關的所有病毒類型，因此，如果接種疫苗，也許對于以后的感染是有一定好處的。

目前已經(jīng)明確，疫苗對于已經(jīng)感染HPV并且發(fā)生宮頸細胞學異常的患者是安全的。但是對于治療宮頸病變沒有幫助，并且對于已經(jīng)存在的感染沒有作用。對于宮頸細胞學異常的患者，應該積極地處理，比如復查TCT、陰道鏡檢查、LEEP和錐切等。

預防宮頸癌，男人也不能置身事外

那么在宮頸癌預防中，男性可以做些什么呢？

首先，接種HPV疫苗并不是女性的專利，為了保護自己及性伴侶，男性也有必要接種HPV疫苗。

與女性一樣，男性適宜接種年齡也是9～26歲。自從2006年美國批準4價HPV疫苗（針對HPV6、11、16、18四型）在臨床使用以來，美國超過60%的適齡女性接種了HPV疫苗，適齡男性接種比例超過50%。宮頸疫苗全套3劑，接種者須在6個月內分3次注射接種完畢。

其次，性生活中正確使用避孕套能有效阻斷HPV交叉感染，對雙方都能起到保護作用。

第三，女性進行宮頸細胞檢查前、陰道鏡檢查前后和LEEP手術（宮頸電熱圈環(huán)形切除術）前后，往往需要禁止同房一段時間，需要男性的理解、支持和配合。男性不僅應該遵醫(yī)囑配合女性暫停性生活，還應在精神上給伴侶以支持。

此外，男性在另外一些高危因素的預防中也發(fā)揮重要作用。有確切證據(jù)表明，宮頸癌前病變和宮頸癌的發(fā)生與吸煙有關。因此，不吸煙，不讓自己的伴侶吸二手煙，也是一種對愛人的保護。

國內的4價HPV疫苗

根據(jù)國家食藥監(jiān)總局的批準，4價HPV疫苗將采用3劑免疫接種程序。具體接種流程目前還未披露，4價疫苗很有可能遵循026的流程，也就是說，第一針之后隔2個月接種第二針，再隔4個月接種第三針，半年內三劑接種完。

與2價HPV疫苗相比，此次獲批的4價HPV疫苗一個顯著特點就是可接種人群覆蓋到了20～45歲的“大年齡群體”。根據(jù)國家食藥監(jiān)總局的批準，該疫苗用適用于預防由16、18型人乳頭瘤病毒（HPV）所致的宮頸癌、宮頸上皮內瘤樣病變（CIN1/2/）和原位腺癌（AIS）。

45歲以上人群為什么不在推薦接種范圍呢？

這與宮頸癌的高發(fā)期及疫苗的最佳接種期有關。30歲以上的人群中，宮頸癌的發(fā)生率呈現(xiàn)出上升趨勢，40～55歲之間是另一個高發(fā)期，60歲開始呈現(xiàn)出下降趨勢，目前宮頸癌也有年輕化的趨勢，只要有性生活就有感染HPV的風險，所以說，接種疫苗預防宮頸癌最好的時期為第一次性生活之前，按照目前國際上的接種情況，HPV的有效預防期至少8年，45歲接種的話，基本就可以預防到宮頸癌的高發(fā)期結束。