周艷麗 孫 斌 錢婀娜 王慶云 滕軍放

1)鄭州市第十人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450000 2)武警河南總隊醫(yī)院 鄭州 450052 3)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 鄭州 450052

尼麥角林對偏頭痛患者腦血流動力學(xué)與血漿5-羥色胺的影響

周艷麗1)孫 斌2)錢婀娜1)王慶云1)滕軍放3)

1)鄭州市第十人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450000 2)武警河南總隊醫(yī)院 鄭州 450052 3)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 鄭州 450052

目的 探討尼麥角林對偏頭痛患者腦血流動力學(xué)與血漿5-羥色胺(5-HT)水平的影響。方法 選擇67例偏頭痛患者隨機(jī)分為尼麥角林治療組(35例)和對照組(32例)，同時選擇30例健康體檢者為健康對照組，治療組應(yīng)用尼麥角林治療，對照組應(yīng)用雙氯芬酸鈉治療，應(yīng)用經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)技術(shù)檢測治療組和對照組治療前后及健康對照組雙側(cè)大腦中動脈、大腦前動脈、椎動脈和基底動脈的(mean velocity，Vm)變化。采用高效液相色譜紫外光法測定3組血漿5-HT濃度，比較3組顱內(nèi)動脈血流動力學(xué)的改變與血漿5-HT水平。結(jié)果 67例服藥前大腦前動脈、大腦中動脈、椎動脈和基底動脈的平均血流速度與健康對照組比較增快。治療后對照組變化不明顯，治療組大腦前動脈、大腦中動脈、椎動脈和基底動脈的平均血流速度降低，且與健康對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與健康對照組比較，偏頭痛患者(治療組和對照組)發(fā)作期血漿5-HT水平降低，發(fā)作間期血漿5-HT水平升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后治療組血漿5-HT水平發(fā)作期較治療前和對照組顯著升高，發(fā)作間期較治療前和對照組明顯下降(P<0.05)。結(jié)論 尼麥角林可明顯預(yù)防和減輕偏頭痛患者的發(fā)作，改善偏頭痛患者的腦血流，調(diào)節(jié)偏頭痛患者發(fā)作期和發(fā)作間期的血漿5-HT水平可能是其作用機(jī)制之一。

偏頭痛；尼麥角林；腦血流；5-羥色胺

偏頭痛為神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，嚴(yán)重時可影響患者的學(xué)習(xí)、生活和工作，應(yīng)積極預(yù)防和控制偏頭痛發(fā)作。目前，許多藥物被用于偏頭痛的治療，但還無很好的藥物完全控制發(fā)作，我們研究發(fā)現(xiàn)，尼麥角林可有效治療偏頭痛[1]。我們通過TCD檢測患者的腦血流，采用高效液相色譜紫外光法測定血漿5-HT濃度，進(jìn)一步觀察尼麥角林的治療作用及機(jī)制。

1 資料與方法

1．1 一般資料 偏頭痛組67例患者均為2013-07—2015-12在我院門診就診及住院患者，所有病例均符合2006年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。頭顱CT或MRI、腦電圖檢查排除顱內(nèi)器質(zhì)性病變、癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病所致頭痛，排除高血壓、鼻竇炎、外傷、發(fā)熱等原因?qū)е碌念^痛，排除心、肝、腎疾病，鎮(zhèn)靜劑、止痛劑依賴者以及妊娠、哺乳期。男22例，女45例；年齡18～52歲，病程10個月～20 a；先兆偏頭痛5例(7.46%)，無先兆偏頭痛62例(92.54%)；單側(cè)58例(86.57%)，雙側(cè)9例(13.43%)；頭痛持續(xù)時間0.6～36 h；頭痛程度：輕度25例(37.31%)，中度36例(53.73%)，重度6例(8.96%)。

偏頭痛患者隨機(jī)分為治療組35例給予尼麥角林10 mg，tid；對照組32例僅發(fā)作時給予雙氯芬酸鈉緩釋片75 mg，qd。觀察治療6個月。健康對照組30例為同期在我院行體檢的健康人群，男11例，女19例，年齡19～54歲，無頭痛發(fā)作史，排除明顯的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。3組性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 血流動力學(xué)檢測方法 采用美國Medsonio 500M 型經(jīng)顱多普勒超聲儀(transcranial Doppler，TCD)，探頭為2 MHz，由專業(yè)人員操作，檢查在偏頭痛發(fā)作間歇期、安靜、室溫恒定情況下進(jìn)行，患者仰臥位檢測大腦前動脈(anterior cerebral artery，ACA)、大腦中動脈血流信號(middle cerebral artery，MCA)；坐位檢測椎動脈(vertebral artery，VA)和基底動脈(basilar artery，BA)血流信號；記錄各條動脈平均血流速度(mean velocity，Vm)。

1．3 血漿5-HT檢測方法 采用高效液相色譜紫外光法測定血漿5-HT濃度，儀器為韓國生產(chǎn)的 YOUNG LIN型號YL9100高效液相色譜儀。

1．4 統(tǒng)計學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用樣本均數(shù)t檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2．1 治療效果 試驗組偏頭痛發(fā)作停止≥3個月7例，發(fā)作減輕(包括發(fā)作次數(shù)減少、發(fā)作程度減輕且發(fā)作時間縮短)17例，同治療前發(fā)作無變化11例。對照組發(fā)作減輕(包括發(fā)作次數(shù)減少、發(fā)作程度減輕且發(fā)作時間縮短)10例，發(fā)作無變化22例。治療組療效優(yōu)于對照組(χ2=7.882，P=0.005)。見表1。

表1 2組治療效果比較 (n)

2．2 血流動力學(xué)改變 治療前治療組與對照組顱內(nèi)血流動力學(xué)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療組、對照組分別與健康對照組相比存在顯著差異(P<0.05)。治療6個月后，治療組與對照組顱內(nèi)血流動力學(xué)出現(xiàn)顯著性差異(P<0.05)，治療組與健康對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組治療前后TCD檢測Vm的變化 (±s，cm/s)

注：▲：治療前后比較；△：與治療組比較

2．3 偏頭痛組與對照組血漿5-HT水平比較 治療前治療組與對照組分別在偏頭痛發(fā)作期、發(fā)作間期相比，血漿5-HT水平均無明顯差異(P>0.05)；治療組、對照組分別與健康對照組比較，偏頭痛發(fā)作期血漿5-HT水平顯著降低(P<0.05)；偏頭痛發(fā)作間期血漿5-HT水平顯著升高(P<0.05)。治療后，治療組發(fā)作期血漿5-HT水平較治療前升高，發(fā)作間期血漿5-HT水平較治療前降低，與健康對照組比較無顯著差異(P>0.05)；治療組治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。對照組治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療組發(fā)作停止≥3個月患者治療后血漿5-HT水平(119.52±61.30)ng/L，較治療前發(fā)作間期相比明顯降低(P<0.05)，與健康對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3、表4。

表3 偏頭痛組與對照組發(fā)作期血漿5-HT水平比較 (±s，ng/L)

注：▲：治療前后比較；■：治療組與對照組比較；△：治療組與健康對照組比較

表4 偏頭痛組與對照組發(fā)作間期血漿5-HT水平比較 (±s，ng/L)

注：▲：治療前后比較；■：治療組與對照組比較；△：治療組與健康對照組比較

3 討論

偏頭痛是反復(fù)發(fā)作的功能性頭痛之一，其特點(diǎn)為原發(fā)性、一側(cè)或雙側(cè)顳部搏動性疼痛，可自行緩解，發(fā)作間歇無頭痛及陽性體征，隨年齡增長有痊愈趨勢，有家族遺傳傾向。偏頭痛對部分患者可影響工作、學(xué)習(xí)和生活，甚至有致殘可能。對偏頭痛發(fā)作的控制有利于減輕患者及其家庭的負(fù)擔(dān)，提高生活質(zhì)量。但偏頭痛發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，有多種學(xué)說，血管學(xué)說、神經(jīng)學(xué)說、三叉神經(jīng)血管學(xué)說等，多種血管活性物質(zhì)，如5-HT、P物質(zhì)、降鈣素基因相關(guān)肽等的參與，導(dǎo)致顱內(nèi)外血管的舒縮障礙和疼痛。故臨床工作中對偏頭痛患者進(jìn)行TCD及血漿5-HT檢測有一定的實際意義，對偏頭痛的診斷和指導(dǎo)臨床治療有一定的實用價值。

我們的研究發(fā)現(xiàn)，尼麥角林可有效治療偏頭痛[1]，本研究也進(jìn)一步證實尼麥角林治療組有效率明顯高于對照組(P<0.05)，但其作用機(jī)制有待闡明。我們通過對偏頭痛患者用尼麥角林治療前后進(jìn)行TCD及血漿5-HT檢測，以期明確其作用機(jī)制。

任傳成等[3]發(fā)現(xiàn)，偏頭痛患者的TCD改變以血管收縮和痙攣最多見，占79.5%，不對稱性占43.9%，其他尚有流速降低，4.5%的患者流速無變化，TCD的總異常率達(dá)95.5%。Abernathy等[4]發(fā)現(xiàn)，偏頭痛患者大腦中動脈和基底動脈血流速度較對照組明顯增高，而頸動脈顱外段無明顯變化，且偏頭痛組在發(fā)作間歇期顱內(nèi)血管流速顯著增加，提示顱內(nèi)血管有痙攣或存在腦的高灌注。Sedighi等[5]也證實了上述發(fā)現(xiàn)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療前，治療組、對照組(2組TCD差異無統(tǒng)計學(xué)意義)雙側(cè)的大腦前動脈、大腦中動脈、椎動脈和基底動脈血流速度普遍加快，分別與健康對照組相比存在顯著差異(P<0.05)。治療6個月后，治療組與對照組顱內(nèi)血流動力學(xué)有顯著性差異(P<0.05)，治療組與健康對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。說明尼麥角林可改善偏頭痛患者顱內(nèi)血管收縮和痙攣狀態(tài)，從而減少和預(yù)防偏頭痛的發(fā)作。

研究發(fā)現(xiàn)[6-7]，偏頭痛發(fā)作期與緩解期血漿5-HT水平不同也提示5-HT參與了偏頭痛發(fā)病。在偏頭痛發(fā)作期，血漿5-HT水平降低，血小板5-HT水平升高，尿中5-HT增加。發(fā)作間期血漿5-HT增加，血小板5-HT水平較發(fā)作期減少。本研究發(fā)現(xiàn)，偏頭痛患者發(fā)作期血漿5-HT水平明顯低于正常對照組，間歇期5-HT水平高于健康對照組。治療后，治療組發(fā)作間期5-HT水平較對照組降低，未停止發(fā)作者發(fā)作期5-HT水平較對照組升高，提示尼麥角林可能通過調(diào)節(jié)血漿5-HT的代謝預(yù)防偏頭痛的發(fā)作，但具體機(jī)制尚待進(jìn)一步闡明。

[1] 周艷麗，徐桂英，滕軍放．尼麥角林聯(lián)合帕羅西汀對中青年女性偏頭痛的療效觀[J]．醫(yī)藥前沿，2014，4(2)：217-218．

[2] 偏頭痛診斷與防治專家共識組．偏頭痛診斷與防治專家共識[J]．中華內(nèi)科雜志，2006，45(8)：694-696．

[3] 任傳成，葉天雄，嚴(yán)潔，等．偏頭痛的TCD改變[J]．鄖陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1999，18(4)：220-221．

[4] Abernathy M，Donnelly G，Kay G，et al．Transcranial Doppler sonography in headache-free migraineurs[J]．Headache，1994，34(4)：198-203．

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[6] 王寶祥，謝煒，董雪梅，等．無先兆偏頭痛患者血漿及血小板5-HT、5-HIAA含量的變化[J]．臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2000，13(6)：355-356．

[7] Sakai Y，Nishikawa M，Diksic M，et al．α-[11C]methyl-L tryptophan-PET as a surrogate for interictal cerebral serotonin synthesis in migraine without aura[J]．Cephalalgia，2014，34(3)：165-173．

(收稿 2017-01-08)

Effect of nicergoline on cerebral blood flow and plasmatic 5-HT in patients with migraine

ZhouYanli﹡，SunBin，QianEnuo，WangQingyun，TengJunfang

﹡DepartmentofNeurology，theTenthPeople’sHospitalofZhengzhou，Zhengzhou450000，China

Objective To observe the effect of nicergoline on cerebral blood flow and plasmatic 5-HT in patients with migraine．Methods Totally 67 patients with migraine were randomly divided into trial group (35 patients) and control group (32 patients)，and 30 health volunteers were selected as health control group．The patients in trial group were treated with nicergoline，while the patients in control group were treated with diclofenac sodium．The mean velocity (Vm) of the middle cerebral artery，anterior cerebral artery，posterior cerebral artery，vertebral artery and basilar artery were examined by transcranium Doppler before and after treatment．The plasmatic 5-hydroxytryptamine (5-HT) was determined by high-performance liquid chromatography with ultraviolet detection．Results Before treatment，the Vm of anterior cerebral artery，middle cerebral artery，vertebral artery，basilar artery in 67 patients was significantly different from health controls，while no marked difference was found between trial group and control group．After treatment，the Vm of patients in trail group was remarkably different from that of pretreatment，while no significant difference was displayed in control group compared to pretreatment．Before treatment，the plasmatic 5-HT of patients in trial group and control group was significantly different from health control group，but no obviously difference was found between trial group and control group．After treatment，the plasmatic 5-HT of patients in the attack stage was markedly increased and that of patients in the interval of migraine was distinctly decreased in trial group，while no significant difference was displayed in control group compared to pretreatment．Conclusion Nicergolin can markedly improve the cerebral blood flow of patients with migraine，and to adjust plasmatic 5-HT may be one of the mechanisms which nicergolin implements to do that．

Migraine；Nicergoline；Cerebral blood flow；5-HT

R747.2

A

1673-5110(2017)07-0030-04