賈海琴

科學(xué)源于生活，而又以驚人的速度改變著生活，創(chuàng)造著嶄新的歷史，引領(lǐng)著人類文明不斷前行。生物科學(xué)作為與人類生活息息相關(guān)的科學(xué)，則更是如此。尤其是在這個(gè)全民關(guān)注健康、藥政改革風(fēng)起云涌的新時(shí)代，為生物創(chuàng)新藥的發(fā)展創(chuàng)造了良好的契機(jī)；國(guó)際和國(guó)內(nèi)市場(chǎng)并舉、創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)化融合，為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提供了廣闊的前景。同濟(jì)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院房健民教授，早就讀懂了生物創(chuàng)新藥在未來(lái)健康產(chǎn)業(yè)中的發(fā)展前景，更認(rèn)識(shí)到了此類藥物給人類帶來(lái)的切切實(shí)實(shí)的益處，為此，他多年來(lái)始終堅(jiān)持進(jìn)行生物藥物研發(fā)，并以領(lǐng)跑者的姿態(tài)領(lǐng)航我國(guó)生物藥物研究領(lǐng)域的發(fā)展。

發(fā)明中國(guó)自主生物新藥“康柏西普”

現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展使人類能夠利用基因工程技術(shù)設(shè)計(jì)新的蛋白質(zhì)分子作為藥物。房健民進(jìn)入生物藥物研發(fā)領(lǐng)域還要從上世紀(jì)90年代說(shuō)起，當(dāng)時(shí)，他在加拿大獲得了博士學(xué)位，來(lái)到美國(guó)波士頓，進(jìn)入國(guó)際醫(yī)學(xué)研究的重鎮(zhèn)——哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院，在血管新生治療理論之父?？寺淌诘膶?shí)驗(yàn)室從事博士后研究。?？寺淌趫F(tuán)隊(duì)的研究方向是腫瘤研究中一個(gè)非常重要的領(lǐng)域——抗血管新生治療，通俗來(lái)講，就是切斷腫瘤的血液供應(yīng)，將腫瘤“餓死”。福克曼教授是這一治療理論的創(chuàng)始人，他的實(shí)驗(yàn)室也是該研究領(lǐng)域最著名的實(shí)驗(yàn)室，為全世界培養(yǎng)了很多研究人才，在全球具有巨大影響力。

以此為契機(jī)，房健民開始做血管新生調(diào)控的分子機(jī)制研究，并在理解分子機(jī)理的基礎(chǔ)上進(jìn)行藥物開發(fā)。自此，房健民將血管新生作為自己一個(gè)重要研究方向，二十年如一日，研究成果先后發(fā)表于《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》、《自然-生物技術(shù)》、《腫瘤研究》等著名學(xué)術(shù)刊物。

在血管新生相關(guān)藥物研究方面，房健民的主要興趣集中在血管新生調(diào)控的關(guān)鍵因子——血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）。為了尋找阻斷血管新生的特效藥物，他用VEGF的受體蛋白片段作為基礎(chǔ)材料，用基因工程將它們與抗體片段相融合，創(chuàng)造出能高效阻斷VEGF信號(hào)的抗體融合蛋白，并設(shè)計(jì)了一系列此類抗體融合蛋白，通過實(shí)驗(yàn)篩選、優(yōu)化、細(xì)胞表達(dá)和動(dòng)物試驗(yàn)等工作，最終取得了一個(gè)理想的藥物分子。

根據(jù)房健民的設(shè)想，這一新藥分子一方面可以作為抗癌藥物，另一方面也可以治療眼科疾病，特別是老年黃斑變性。老年黃斑變性是一種多發(fā)于老年人的眼科疾病，是老年失明的主要原因之一，其發(fā)病機(jī)理是視網(wǎng)膜下面產(chǎn)生血管異常增生造成的視網(wǎng)膜脫落。房健民發(fā)明的VEGF抑制劑對(duì)此類眼科疾病非常有效，這個(gè)新藥分子后來(lái)成為在我國(guó)新藥研發(fā)領(lǐng)域產(chǎn)生巨大影響的，我國(guó)第一個(gè)具有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的眼科國(guó)家一類新藥——“康柏西普”。

為了盡快實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，房健民博士將這個(gè)他親手設(shè)計(jì)藥分子及相關(guān)生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給了成都康弘藥業(yè)，由成都康弘藥業(yè)主導(dǎo)開發(fā)，在國(guó)內(nèi)外眾多科研人員和臨床專家的共同努力下，完成了治療老年黃斑變性的臨床研究，這是我國(guó)眼科界一個(gè)重要的進(jìn)展。2013年，該藥得到國(guó)家新藥證書，2014年正式在臨床上應(yīng)用，2016年產(chǎn)值達(dá)到了5個(gè)多億，取得了空前的成功，估價(jià)該藥僅國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)將在50億元以上。2016年，美國(guó)FDA特批該藥在美國(guó)直接進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)，“康柏西普”開始了登上了國(guó)際舞臺(tái)，而支撐這一美國(guó)行動(dòng)的“底氣”就在于的以房健民為第一發(fā)明人的“康柏西普”分子結(jié)構(gòu)美國(guó)專利。

“康柏西普”不僅打破了跨國(guó)制藥公司壟斷中國(guó)眼科藥物市場(chǎng)的局面，而且療效比著名跨國(guó)公司在中國(guó)的產(chǎn)品更好，價(jià)格顯著降低，為我國(guó)廣大因黃斑變性、糖尿病等導(dǎo)致的失明患者帶來(lái)了光明，同時(shí)也讓國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)界對(duì)新藥自主研發(fā)充滿了信心。

“生物醫(yī)藥是一個(gè)典型的以研發(fā)驅(qū)動(dòng)的新興產(chǎn)業(yè)，一款新藥的研制，經(jīng)常耗費(fèi)上十年以上時(shí)間和巨額研發(fā)經(jīng)費(fèi)?！弊鳛橹腥A兒女，置身海外，房健民一直關(guān)注著國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥領(lǐng)域的發(fā)展。2009年，那顆拳拳赤子心終于按耐不住，在時(shí)任同濟(jì)大學(xué)校長(zhǎng)裴鋼院士的誠(chéng)邀下，他毅然決然從美國(guó)硅谷全職回國(guó)，擔(dān)任同濟(jì)大學(xué)教授，并立志為祖國(guó)生物醫(yī)藥的發(fā)展服務(wù)，為開發(fā)擁有自主研發(fā)的生物新藥貢獻(xiàn)力量。

再接再厲，再創(chuàng)新高

作為大學(xué)教授，房健民的工作不僅僅局限于基礎(chǔ)研究，他更加注重科學(xué)技術(shù)的轉(zhuǎn)化。為了研發(fā)生物新藥，房教授與榮昌制藥公司共同創(chuàng)立了煙臺(tái)榮昌生物工程有限公司，建立了一個(gè)產(chǎn)學(xué)研結(jié)合的新藥研發(fā)平臺(tái)，開展了一系列國(guó)際先進(jìn)生物藥物的研發(fā)工作。2012年，他被衛(wèi)生部和科技部聘為國(guó)務(wù)院“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)總體專家組成員，成為指導(dǎo)我國(guó)新藥研發(fā)的核心專家組成員。目前，在他的帶領(lǐng)下，已經(jīng)有8個(gè)新藥品種處于研發(fā)之中，每個(gè)品種都是具有專利保護(hù)的國(guó)家一類新藥，其中5個(gè)新藥品種獲得國(guó)家重大專項(xiàng)支持，成為我國(guó)生物新藥研發(fā)的一支重要力量。特別值得一提的是，第一個(gè)新藥“泰愛”是治療紅斑狼瘡及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病的抗體類新藥，該項(xiàng)目獲得國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”重大專項(xiàng)“十一五”和“十二五”課題重點(diǎn)支持。

“泰愛”是房健民教授將“康柏西普”轉(zhuǎn)讓后開展的另一個(gè)新藥項(xiàng)目，也傾注了他無(wú)數(shù)的心血和汗水?！疤邸钡乃幬锇袠?biāo)是B淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)的關(guān)鍵因子，因此可能用于治療相關(guān)的免疫疾病，例如紅斑狼瘡、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、視神經(jīng)脊髓炎、重癥肌無(wú)力、牛皮癬等嚴(yán)重影響健康的慢性疾病，意義非常重大。但“泰愛”分子非?！皨蓺狻保菀渍蹟?、很不穩(wěn)定，于是，憑著多年蛋白質(zhì)工程研究的功底，房教授獲得了一個(gè)優(yōu)化的藥物分子，申報(bào)了國(guó)際專利，目前”泰愛”分子專利已經(jīng)在中國(guó)、美國(guó)、歐洲、日本等許多國(guó)家和地區(qū)得到授權(quán)，獲得了全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)。

2010年，榮昌生物將“泰愛”申報(bào)了臨床，2012年完成臨床I期試驗(yàn)，2015年完成第臨床II期試驗(yàn)，目前，該新藥已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)?！疤邸痹陬愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和紅斑狼瘡取得了良好的效果，期待著III期臨床試驗(yàn)的成功。

抗癌新藥開發(fā)刻不容緩

抗癌是醫(yī)藥領(lǐng)域多年來(lái)從未消失且總令人悲痛的話題，因?yàn)樗鼛Ыo患者的痛苦和對(duì)醫(yī)者的打擊非常巨大。在國(guó)際生物藥物研發(fā)的前沿，有一類叫ADC的藥物。ADC藥物是抗體—偶聯(lián)藥物（Antibody-drugconjugates）的簡(jiǎn)稱，它利用單克隆抗體的特異性識(shí)別腫瘤，利用高效小分子毒素殺傷腫瘤細(xì)胞，治療效果好、副作用小。ADC藥物研發(fā)涉及多學(xué)科集成、技術(shù)復(fù)雜、步驟繁多，是生物藥物研發(fā)的難點(diǎn)，而房健民博士的性格就是“啃最硬的骨頭”。

“這種抗體和小分子藥物偶聯(lián)在一起有什么好處？”作為抗體藥物領(lǐng)域的知名專家，房健民教授認(rèn)為抗體藥物雖然取得了驕人的成績(jī)，但其作用還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有發(fā)揮到極致。對(duì)許多腫瘤來(lái)說(shuō)、普通抗體藥物的治療效果還不理想，科學(xué)家對(duì)如何殺死此類腫瘤細(xì)胞仍然束手無(wú)策。ADC藥物能通過單克隆抗體靶向、準(zhǔn)確地識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面抗原，然后，通過細(xì)胞的內(nèi)吞作用進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)部、釋放出毒素、殺死癌細(xì)胞。ADC藥物就像生物導(dǎo)彈，能識(shí)別敵我，分清好壞，通過抗體實(shí)現(xiàn)精確制導(dǎo)，殺死癌細(xì)胞，克服了普通化療藥好壞細(xì)胞都?xì)⑺?，從而副作用大的問題。因此，ADC藥物的療效高于普通單克隆抗體藥物，副作用比化療要小。目前全世界只有美國(guó)公司有兩個(gè)ADC藥物在市場(chǎng)中使用，效果非常不錯(cuò)。

在房健民教授的領(lǐng)導(dǎo)下，榮昌生物突破了ADC藥物技術(shù)難題，建立一系列ADC關(guān)鍵技術(shù)。目前，團(tuán)隊(duì)正在集中研發(fā)4個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的ADC新藥，它們都是針對(duì)各種惡性腫瘤的創(chuàng)新藥物，其中3個(gè)ADC新藥項(xiàng)目得到國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)的支持。他們研發(fā)的首個(gè)ADC新藥RC48是治療乳腺癌等多種癌癥的藥物，已經(jīng)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中顯示出了非常好的抗腫瘤效果，優(yōu)于國(guó)內(nèi)外臨床上正在使用的所有抗乳腺癌藥物，是新一代靶向高效抗腫瘤藥物。RC48于2014年申請(qǐng)臨床試驗(yàn)，成為我國(guó)第一個(gè)申報(bào)臨床的、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的ADC藥物項(xiàng)目（國(guó)家一類新藥），這也標(biāo)志著我國(guó)ADC領(lǐng)域獲得重大突破，在業(yè)界產(chǎn)生了較大影響。2015年1月，科技部網(wǎng)站以《國(guó)家科技重大專項(xiàng)ADC新藥取得重大突破》為題，報(bào)道了該項(xiàng)目的成果。

對(duì)于晚期乳腺癌的病人，雖然經(jīng)過各種治療，癌細(xì)胞仍然發(fā)生了轉(zhuǎn)移，因此，臨床醫(yī)生已經(jīng)無(wú)藥可用，無(wú)策可試，但RC48的出現(xiàn)為這些病人帶來(lái)了新的希望。目前房健民教授的團(tuán)隊(duì)正在北京兩個(gè)著名腫瘤醫(yī)院開展RC48新藥的臨床試驗(yàn)，患者反應(yīng)非常好?？粗幬镏委熀蟛∪薈T片中的腫瘤縮小了，為患者帶來(lái)了生命的希望，房教授感到莫大的欣慰。

在“RC48”研發(fā)的基礎(chǔ)上，房健民教授領(lǐng)銜的其他幾個(gè)ADC新藥項(xiàng)目也正在積極準(zhǔn)備申報(bào)臨床研究。他表示：“對(duì)于至今沒有治療辦法的癌癥，ADC藥物給我們帶來(lái)了新的治療機(jī)會(huì)。從這個(gè)角度來(lái)說(shuō)，我們應(yīng)該抓住這個(gè)科學(xué)發(fā)展的歷史機(jī)遇。ADC藥物技術(shù)發(fā)展經(jīng)歷了曲折的過程，開發(fā)難度很大，但近年來(lái)技術(shù)發(fā)展非常迅速，在這個(gè)國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)中，我們建立了完善的技術(shù)平臺(tái)，組建了強(qiáng)大的專業(yè)團(tuán)隊(duì)，建設(shè)了國(guó)際一流的研發(fā)和生產(chǎn)設(shè)施，使我們的產(chǎn)品能夠很快走向臨床。攻克癌癥，是醫(yī)學(xué)界一直為之奮斗的目標(biāo)，也許我們永遠(yuǎn)無(wú)法根除癌癥，但我們可以將癌癥像慢性病一樣控制?！?/p>

新藥事業(yè)得到大力支持

生物藥物是我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的支柱產(chǎn)業(yè)，對(duì)于國(guó)家民生非常重要。房健民教授的新藥研發(fā)工作得到了國(guó)家和社會(huì)各界的大力支持，其中包括國(guó)務(wù)院“重大新藥創(chuàng)制”科技重要專項(xiàng)支持，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委和科技部的支持，醫(yī)藥界眾多院士的鼓勵(lì)，以及國(guó)家和地方的各種經(jīng)費(fèi)支持。而房健民最大的愿望，就是能夠盡快開發(fā)具有中國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥，滿足臨床需求，讓中國(guó)老百姓享受現(xiàn)代醫(yī)學(xué)帶來(lái)的成果。

因此，房健民教授未來(lái)的工作重點(diǎn)將繼續(xù)集中在解決重大需求的藥物研制上，例如抗腫瘤藥物、免疫疾病治療藥物等，并且不斷增加藥物品種，加大臨床試驗(yàn)力度，不斷將新的藥物推廣到市場(chǎng)上解決各種不同的疾病，實(shí)現(xiàn)“十年磨一劍”，開發(fā)經(jīng)得起時(shí)間考驗(yàn)和市場(chǎng)檢驗(yàn)的藥品，用科學(xué)推動(dòng)我國(guó)新藥事業(yè)的繁榮發(fā)展。

如今，無(wú)論是在煙臺(tái)榮昌生物醫(yī)藥園區(qū)生產(chǎn)車間，還是在同濟(jì)大學(xué)的實(shí)驗(yàn)室，房健民教授都從容而自信。作為生物制藥領(lǐng)域的著名專家，他已經(jīng)不再為哪些虛有的名利而動(dòng)容，而是更專注于實(shí)實(shí)在在的新藥研發(fā)和人才培養(yǎng)，因?yàn)樗冀K相信，只有真正讓更多生命之花重新綻放，真正將大愛撒向人間，才是人生價(jià)值最大的體現(xiàn)！