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《中國成人血脂異常防治指南(2016修訂版)》解讀

2017-03-21 14:57陸國平
大眾醫(yī)學(xué) 2017年1期
關(guān)鍵詞:調(diào)脂硬化性心血管病

2016年10月,由國家心血管病中心國家心血管病專家委員會、中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會、中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會、中華醫(yī)學(xué)會檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會共同修訂的《中國成人血脂異常防治指南(2016修訂版)》正式發(fā)布。與2007年版《中國成人血脂異常防治指南》相比,新版指南有哪些亮點(diǎn)和要點(diǎn)?近10年來,我國成人血脂異常的患病率和患病趨勢又有哪些變化?血脂異常的正確防治策略有哪些?帶著這些問題,本刊記者專訪了指南修訂工作組的主要執(zhí)筆人、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院北院心內(nèi)科陸國平教授。

專家簡介

陸國平

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院北院心內(nèi)科主任、教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師,中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會動(dòng)脈硬化冠心病學(xué)組委員,中華中醫(yī)藥學(xué)會絡(luò)病學(xué)會常委, 衛(wèi)生部心血管病防治中心專家委員,上海市醫(yī)學(xué)會心血管病專業(yè)委員會副主任委員、血脂和動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)組組長。

創(chuàng)新一:“防控目標(biāo)”更明確

新版指南明確提出:提高血脂異常的知曉率、治療率和控制率,對防控動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病具有重要意義。以低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)或總膽固醇升高為特點(diǎn)的血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD)重要的危險(xiǎn)因素;降低LDL-C水平,可顯著減少ASCVD的發(fā)病及死亡危險(xiǎn)。同時(shí),新版指南對于“極高危”“高?!比巳旱恼J(rèn)定更加寬泛:凡是診斷為動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的患者,包括急性冠脈綜合征、冠心病、缺血性卒中、外周動(dòng)脈硬化性疾病等,均屬于極高危人群;LDL-C高于4.9毫摩/升或總膽固醇高于7.2毫摩/升,以及40歲以上糖尿病患者,均屬于高危人群。

創(chuàng)新二:診治策略的制定更“本土化”

新版指南對我國人群血脂成分的合適范圍、異常切點(diǎn)和危險(xiǎn)分層的建議,均基于多項(xiàng)“本土化”的長期觀察性研究結(jié)果,更符合中國人的特點(diǎn);同時(shí)也參考了國際上多部血脂相關(guān)指南對血脂成分合適水平的建議及其依據(jù),與國際接軌。對于指導(dǎo)血脂異常的臨床防治工作具有重要參考價(jià)值。

創(chuàng)新三:在“總體心血管危險(xiǎn)評估”基礎(chǔ)上增加“余生危險(xiǎn)評估”

新版指南在2007年指南推薦的10年總體危險(xiǎn)評估方案基礎(chǔ)上,提出了“余生危險(xiǎn)評估”方案。對10年動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)發(fā)病危險(xiǎn)為中危且年齡 <55歲的人群,新版指南增加了對其進(jìn)行“ASCVD余生危險(xiǎn)評估”的建議 ,以便早期識別ASCVD余生危險(xiǎn)為高危的個(gè)體,并進(jìn)行積極干預(yù)。

創(chuàng)新四:基于“獲益最大化”原則,設(shè)定調(diào)脂目標(biāo)值

近年來,部分國外新發(fā)表的血脂異常診療指南不推薦設(shè)定調(diào)脂目標(biāo)值,但指南修訂工作者認(rèn)為,設(shè)定調(diào)脂目標(biāo)值不僅有利于醫(yī)生更加準(zhǔn)確地評價(jià)調(diào)脂治療的有效性,還能提高患者服用調(diào)脂藥的依從性。從我國實(shí)際情況出發(fā),新版指南在充分評估“危險(xiǎn)-獲益程度”的基礎(chǔ)上,確定了適合中國人群的調(diào)脂目標(biāo)值。

創(chuàng)新五:在循證醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)上提出“中等強(qiáng)度他汀療法”的觀點(diǎn)

近20年來,多項(xiàng)大規(guī)模臨床試驗(yàn)結(jié)果均顯示,他汀類藥物在動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的一級和二級預(yù)防中均能顯著降低心血管事件(包括心肌梗死、冠心病和缺血性卒中等)危險(xiǎn)。

與此同時(shí),越來越多的研究表明,高強(qiáng)度他汀治療往往伴隨著更高的肌病和肝功能損害風(fēng)險(xiǎn),且更容易發(fā)生在中國人群中。同時(shí),所有強(qiáng)化他汀治療的臨床研究結(jié)果也顯示,數(shù)倍增量他汀雖然可使ASCVD事件發(fā)生危險(xiǎn)有所降低,但獲益的絕對值小,且全因死亡并未下降。因此,新版指南推薦將“中等強(qiáng)度他汀”療法作為血脂異常人群的起始治療藥物劑量。

創(chuàng)新六:更精簡、更務(wù)實(shí)

與2007版血脂防治指南相比,新版指南的篇幅明顯縮短,表述力求簡明、扼要、務(wù)實(shí),為臨床醫(yī)生的日常診療工作提供參考和便利。

要點(diǎn)一:中國人群血脂異?;疾÷蚀蠓仙?/p>

近 30 年來,中國人群的血脂水平逐步升高,血脂異?;疾÷拭黠@增加。目前,中國成人血脂異??傮w患病率高達(dá)40.40%,較2002年呈大幅度上升。而人群血清膽固醇水平的升高將導(dǎo)致2010年~2030年期間我國心血管事件約增加920萬。我國兒童青少年高膽固醇血癥患病率也有明顯升高,預(yù)示未來中國成人血脂異?;疾〖跋嚓P(guān)疾病負(fù)擔(dān)將繼續(xù)加重。

要點(diǎn)二:血脂合適水平和異常分層標(biāo)準(zhǔn)

新版指南針對動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病一級預(yù)防的目標(biāo)人群制定了血脂合適水平和異常切點(diǎn)(見表1)。

要點(diǎn)三:血脂異常的篩查

為及時(shí)發(fā)現(xiàn)血脂異常,20~40歲成年人至少每5年測量1次血脂(包括TC、LDL-C、HDL-C、TG);40歲以上男性和絕經(jīng)后女性每年檢測一次血脂;ASCVD患者及高危人群,應(yīng)每3~6個(gè)月測定1次血脂。

要點(diǎn)四:總體心血管危險(xiǎn)評估,高血壓是重要參數(shù)

全面評價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病總體危險(xiǎn)是血脂異常防治的基礎(chǔ)。

1. 已診斷動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)者,直接被列為極高危人群;

2. 符合以下條件之一者,直接被列為高危人群:LDL-C≥4.9毫摩/升(190毫克/分升);1.8毫摩/升(70毫克/分升)≤ LDL-C<4.9毫摩/升(190毫克/分升)且年齡在 40 歲及以上的糖尿病患者。

3. 不具有以上3種情況者,在考慮是否需要進(jìn)行調(diào)脂治療時(shí),應(yīng)按照流程進(jìn)行未來10年間ASCVD總體發(fā)病危險(xiǎn)的評估(表2)。

值得關(guān)注的是,高血壓是危險(xiǎn)分層的重要參數(shù)。以TC<4.1毫摩/升(或)LDL-C<2.6毫摩/升為例:沒有高血壓者,即便有3個(gè)危險(xiǎn)因素,其10年心血管病發(fā)病危險(xiǎn)仍為“低?!?;高血壓患者,如果有3個(gè)危險(xiǎn)因素,其10年心血管病發(fā)病危險(xiǎn)即為“高危”。

要點(diǎn)五:年齡小于55歲人群應(yīng)評估“心血管病余生危險(xiǎn)”

ASCVD 10年發(fā)病危險(xiǎn)為中危的人群,如果具有以下任意2項(xiàng)及以上危險(xiǎn)因素,其ASCVD余生危險(xiǎn)為高危:收縮壓≥160毫米汞柱或舒張壓≥100毫米汞柱;非-HDL-C ≥5.2毫摩/升(200毫克/分升);HDL-C<1.0毫摩/升(40毫克/分升);體質(zhì)指數(shù)(BMI)≥28千克/平方米;吸煙。

要點(diǎn)六:低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)為首要“干預(yù)靶點(diǎn)”

血脂異常治療的宗旨是防控動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病,降低心肌梗死、缺 血性卒中等心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。大量臨床研究證實(shí),無論采取何種藥物或措施,只要能使血清LDL-C水平下降,就可穩(wěn)定、延緩,甚至消退動(dòng)脈粥樣硬化病變,并能顯著減少動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的的發(fā)生率、致殘率和死亡率。鑒于LDL-C在動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病發(fā)病中起著核心作用,故提倡以降低血清LDL-C水平為首要干預(yù)靶點(diǎn)。

要點(diǎn)七:按照危險(xiǎn)等級,確定調(diào)脂治療的“目標(biāo)值”

凡臨床上診斷為動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病者,包括急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)、穩(wěn)定型冠心病、血運(yùn)重建術(shù)后、缺血性心肌病、缺血性卒中、短暫性腦缺血發(fā)作、外周動(dòng)脈粥樣硬化等,均屬于極高危人群。非動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病人群,則根據(jù)其心血管病發(fā)病危險(xiǎn)程度決定調(diào)脂治療的目標(biāo)值。不同人群的調(diào)脂治療目標(biāo)有很大不同(表3)。

<2.6 毫摩/升(100 毫克/分升) 值得注意的是,新指南還提出:低密度脂蛋白膽固醇較高不能達(dá)目標(biāo)值者,應(yīng)將其至少降低50%;極高?;颊叩兔芏戎鞍啄懝檀技幢阍谀繕?biāo)值以內(nèi),也應(yīng)將低密度脂蛋白膽固醇再降低30%左右。

要點(diǎn)八:生活方式干預(yù)是治療血脂異常的基石

飲食治療和生活方式改善是治療血脂異常的基礎(chǔ)措施。無論是否進(jìn)行藥物 治療,患者都必須堅(jiān)持控制飲食和改善生活方式。良好的生活方式包括堅(jiān)持健康飲食、規(guī)律運(yùn)動(dòng)、戒煙和保持理想體重。

通常,低密度脂蛋白膽固醇和總膽固醇水平高于目標(biāo)值10%以內(nèi)者,可以先通過減少膳食膽固醇攝入、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)、減輕體重、戒煙等非藥物手段進(jìn)行治療。3~6個(gè)月后復(fù)查血水平。若血脂控制滿意,可繼續(xù)進(jìn)行非藥物治療。若血脂水平無明顯改善,則應(yīng)接受藥物治療。

要點(diǎn)九:調(diào)脂治療首選“中等強(qiáng)度他汀”療法

臨床上常用的調(diào)脂藥物大致可分為兩大類:一是主要降低膽固醇的藥物,二是主要降低甘油三酯的藥物。部分調(diào)脂藥物既能降低膽固醇,又能降低甘油三酯。他汀類藥物適用于高膽固醇血癥、混合性高脂血癥和動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病患者。

為了調(diào)脂達(dá)標(biāo),臨床治療首選他汀類調(diào)脂藥物,起始劑量為中等強(qiáng)度。他汀可在任何時(shí)間段每天服用1次,但在晚上服用時(shí),LDL-C降低幅度可稍有增多。絕大多數(shù)人對他汀的耐受性良好,其不良反應(yīng)多見于接受大劑量他汀治療者。

首次服用調(diào)脂藥者,應(yīng)在用藥 6周內(nèi)復(fù)查血脂及轉(zhuǎn)氨酶和肌酸激酶。若血脂能達(dá)到目標(biāo)值,且無藥物不良反應(yīng),逐步改為每 6~12 個(gè)月復(fù)查 1 次;若血脂未達(dá)標(biāo)且無藥物不良反應(yīng)者,每3個(gè)月監(jiān)測 1 次。若治療3~6 個(gè)月后,血脂未達(dá)到目標(biāo)值,需調(diào)整調(diào)脂藥劑量或種類,或聯(lián)合應(yīng)用不同作用機(jī)制的調(diào)脂藥。每當(dāng)調(diào)整調(diào)脂藥種類或劑量時(shí),都應(yīng)在治療 6 周內(nèi)復(fù)查。

特別提醒:治療性生活方式改變和調(diào)脂藥物治療必須長期堅(jiān)持,才能獲得良好的臨床益處。

要點(diǎn)十:特殊人群血脂異常的管理

高血壓、糖尿病等人群的血脂管理,同樣遵循在ASCVD發(fā)病危險(xiǎn)評估基礎(chǔ)上,結(jié)合伴隨疾病特點(diǎn),開展血脂個(gè)性化管理。

糖尿病合并血脂異常者,主要表現(xiàn)為總膽固醇升高,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高或正常。調(diào)脂治療可以顯著降低糖尿病患者發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)。40歲以上糖尿病患者應(yīng)將血清LDL-C水平應(yīng)控制在2.6毫摩/升(100毫克/分升)以下、HDL-C目標(biāo)值在1.0毫摩/升(40毫克/分升)以上,首選他汀類藥物治療。

高血壓合并血脂異常者,調(diào)脂治療應(yīng)根據(jù)不同危險(xiǎn)程度確定調(diào)脂目標(biāo)值(圖 1)。中等危險(xiǎn)的高血壓患者應(yīng)啟動(dòng)他汀治療。

代謝綜合征是一組以肥胖、高血糖(糖調(diào)節(jié)受損或糖尿病)、高血壓、血脂異常為表現(xiàn)的臨床征候群。這些代謝性因素直接促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病 的發(fā)生,也增加2型糖尿病的發(fā)病危險(xiǎn)。代謝綜合征的主要防治目標(biāo)是預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病和2型糖尿病,心血管病患者要預(yù)防心血管事件再發(fā)。原則上應(yīng)先啟動(dòng)生活方式治療,如果不能達(dá)到目標(biāo),則應(yīng)采取相應(yīng)藥物治療。

慢性腎臟疾?。–KD)患者常伴隨血脂代謝異常并促進(jìn)ASCVD的發(fā)生。尚無臨床研究對CKD患者LDL-C治療目標(biāo)進(jìn)行探索。在可耐受的前提下,推薦慢性腎臟疾病患者接受調(diào)脂治療。輕、中度慢性腎臟疾病患者應(yīng)將LDL-C控制在2.6 毫摩/升以下;重度慢性腎臟病患者或合并高血壓或糖尿病者,應(yīng)將LDL-C控制在1.8 毫摩/升以下。

家族性高膽固醇血癥(FH)常染色體顯性遺傳性膽固醇代謝障礙,其突出的臨床特征是血清LDL-C水平明顯升高和早發(fā)冠心?。ㄐ募」K阑蛐慕g痛)。所有FH患者均須采取全面的治療性生活方式改變,并長期堅(jiān)持他汀治療,調(diào)脂治療的目標(biāo)水平與心血管疾病高危者相同。

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1. 血脂與脂蛋白

血脂是血清中的膽固醇、甘油三酯和類脂(如磷脂)等的總稱。與臨床密切相關(guān)的血脂成分主要包括:膽固醇和甘油三酯。

血脂不溶于水,必須與特殊的蛋白質(zhì)即載脂蛋白(Apo)結(jié)合形成脂蛋白,才能溶于血液,被運(yùn)輸至組織進(jìn)行代謝。脂蛋白包括:乳糜微粒(CM)、極低密度脂蛋白(VLDL)、 中間密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)和脂蛋白(a)[Lp(a)]。

2.血脂檢測項(xiàng)目

血脂檢測的基本項(xiàng)目為 TC、TG、 LDL-C和HDL-C。其他血脂項(xiàng)目,如Apo A1、ApoB、Lp(a)的臨床應(yīng)用價(jià)值也日益受到關(guān)注。

總膽固醇(TC)指血液中各種脂蛋白所含膽固醇的總和。

甘油三酯(TG)水平受遺傳和環(huán)境因素的雙重影響,與種族、年齡、 性別以及生活習(xí)慣(如飲食、運(yùn)動(dòng)等)有關(guān)。調(diào)查資料表明,血清 TG 水平輕至中度升高者患冠心病危險(xiǎn)性增加。當(dāng)TG重度升高時(shí),??砂榘l(fā)急性胰腺炎。

低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)增高是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的主要危險(xiǎn)因素。

高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)能將外周組織如血管壁內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟進(jìn)行分解代謝,即膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn),可減少膽固醇在血管壁的沉積,起到抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。大量流行病學(xué)資料表明,血清HDL-C 水平與ASCVD發(fā)病危險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。

載脂蛋白A1可以與HDL-C水平呈明顯正相關(guān),臨床意義也大體相似。

載脂蛋白 B(Apo B)主要反映 LDL 水平,與血清 LDL-C 水平呈明顯正相關(guān),兩者的臨床意義相似。

脂蛋白(a)[Lp(a)]濃度主要與遺傳有關(guān),可能具有致動(dòng)脈粥樣硬化作用,但尚缺乏臨床研究證據(jù)。

3.血脂異常的分類

血脂異常通常指血清中膽固醇和(或)TG 水平升高,俗稱高脂血癥。血脂異常分類比較復(fù)雜,最簡單的有病因分類(原發(fā)性和繼發(fā)性)和臨床分類二種,最實(shí)用的是臨床分類。

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