徐 源，隋建美?，韓 鋒，楊 明

（貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，貴州 貴陽 550004）

慢性硬膜下血腫發(fā)生率占所有顱內(nèi)血腫的10%左右[1]，是由于各種原因?qū)е嘛B內(nèi)出血并聚積于蛛網(wǎng)膜和硬腦膜之間，患者在受傷當(dāng)時并無明顯癥狀，而在3周以后出現(xiàn)血腫壓迫相關(guān)癥狀。鉆孔引流術(shù)是目前臨床上最常采用的治療手段，但具有較高術(shù)后并發(fā)癥和復(fù)發(fā)的發(fā)生風(fēng)險[2]。血腫壓迫及其引起的局部炎癥反應(yīng)是慢性硬膜下血腫的主要致病機制，而他汀類藥物具有直接調(diào)血脂、抗炎和抗氧化等作用[3]，其在該病的治療中具有一定效果。本文旨在探討阿托伐他汀治療慢性硬膜下血腫的具體效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

采用前瞻性病例對照分析方法，選取慢性硬膜下血腫患者86例，其中采用鉆孔引流術(shù)治療者43例為對照組，采用阿托伐他汀治療者43例為試驗組。兩組患者基線資料無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者基線資料比較（±s）

表1 兩組患者基線資料比較（±s）

組別 男/女 年齡（y）血腫量（ml） 單/雙側(cè) 病程（mo）試驗組 24/19 62.5±3.2 30.8±6.2 34/9 1.4±0.3對照組 25/18 63.1±2.9 31.4±5.8 32/11 1.2±0.4 P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合慢性硬膜下血腫診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）無腦疝風(fēng)險；（3）CT或MRI示無明顯占位效應(yīng)，血腫厚度＜5 mm，中線移位＜1 cm。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）合并顱內(nèi)高壓；（2）嚴(yán)重肝腎功能不全；（3）近6個月內(nèi)存在腦卒中、大型手術(shù)或嚴(yán)重創(chuàng)傷史；（4）存在精神障礙史；（5）對本研究藥物過敏；（6）高血壓（Ⅲ級）或心功能衰竭（NYHA Ⅱ級以上）。

1.4 方法

患者入院后均積極完善檢查，給予抗炎抗感染、活血、擴容、腦組織復(fù)張等對癥治療。對照組接受鉆孔引流術(shù)治療：術(shù)前依據(jù)CT結(jié)果進行定位，術(shù)中于血腫最厚處進行鉆孔，置入引流管，反復(fù)沖洗至引流液清亮，留置引流管，閉式引流2～3 d。試驗組采用阿托伐他?。ㄈA北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000013）治療，20 mg/次，1次/d，療程3 mo。

1.5 觀察指標(biāo)

隨訪12個月，評估2組患者臨床療效，并分別在治療前后評估日常生活能力量表評分（ADL）及神經(jīng)功能缺損評分（CSS），記錄并發(fā)癥情況。臨床療效[5-6]：血腫量較前減少超過99%為痊愈；較前減少50%～98%為顯效；有效：較前減少30%～49%為有效；較前減少小于30%為無效?？傆行В饺?顯效+有效。

1.6 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0軟件，計數(shù)資料行x2檢驗，計量資料行t檢驗，P＜0.05表示有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

試驗組有效隨訪率93.0%（40/43），治療總有效率為87.5%（35/40），其中痊愈11例，顯效14例，有效10例，無效5例。對照組有效隨訪率為95.3%（41/43），治療總有效率為80.5%（33/41），其中痊愈12例，顯效12例，有效9例，無效8例。試驗組治療有效率優(yōu)于對照組，但無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

2.2 癥狀評分

兩組患者治療后CSS及ADL評分均獲得改善（P＜0.05），但試驗組治療后各項評分均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 CSS及ADL評分比較（±s）

表2 CSS及ADL評分比較（±s）

組別 CSS ADL治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 29.6±5.2 15.2±3.4 70.4±6.3 93.6±6.9對照組 29.2±4.7 18.9±5.1 71.5±7.2 86.4±5.7 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 并發(fā)癥

試驗組患者出現(xiàn)惡心嘔吐1例，轉(zhuǎn)氨酶輕度升高1例，腹瀉1例，發(fā)生率為7.5%（3/40）；而對照組出現(xiàn)感染1例，顱內(nèi)氣腫1例，腦損傷1例，發(fā)生率為7.3%（3/41）。治療期間兩組并發(fā)癥無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

3 結(jié) 論

慢性硬膜下血腫常發(fā)生于額頂顳半球凸面，由于血腫量較大，可達100～300 mL，患者可出現(xiàn)頭痛頭暈等顱內(nèi)壓升高癥狀，部分患者甚至出現(xiàn)癡呆、癲癇、智力遲鈍等精神癥狀[7]。因此，及時有效清除血腫，避免或減少繼發(fā)癥狀是臨床治療的主要原則。

小骨瓣開顱血腫清除術(shù)和鉆孔引流術(shù)是臨床治療慢性硬膜下血腫的主要外科手段，但術(shù)后復(fù)發(fā)率高，且部分年齡較大者難以耐受手術(shù)操作，圍手術(shù)期風(fēng)險較大，部分限制了其臨床應(yīng)用。

目前認(rèn)為，局部血管損傷、炎癥反應(yīng)均會導(dǎo)致慢性硬膜下血腫的發(fā)生。而在血腫形成后，局部可出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，組織水腫，并進而抑制滲漏血液的重吸收，造成血腫較長時間存在甚至擴大[8]。鉆孔引流術(shù)可將血腫腔中炎性物質(zhì)清除，進而避免壓迫及炎性反應(yīng)形成。但炎性物質(zhì)的滲出能力強，且大部分血腫包膜比較厚，單純引流血腫腔常難以完全避免炎性反應(yīng)的發(fā)生。本研究中，接受鉆孔引流治療的41例有效隨訪患者中，治療總有效率為80.5%，其中8例患者治療后效果欠佳，后續(xù)接受進一步藥物治療。

當(dāng)機體促炎反應(yīng)強時，血腫包膜新生血管趨于不成熟，從而導(dǎo)致局部滲出增加，造成血腫擴大。而繁殖抗炎反應(yīng)增強時，包膜新生血管趨于成熟，血腫吸收。因此，調(diào)節(jié)機體抗炎反應(yīng)可能是治療慢性硬膜下血腫的途徑之一。阿托伐他汀是腦梗死一、二級預(yù)防的主要藥物，該藥物可有效抑制炎癥因子的產(chǎn)生、促進血管成熟，進而增加對滲出物的吸收，并阻止局限性炎癥反應(yīng)，達到治療效果。本研究中40例患者治療后總有效率達到87.5%，末次隨訪時CSS評分和ADL評分均獲得有效改善，且優(yōu)于手術(shù)治療者。

在對治療期間并發(fā)癥進行觀察顯示，兩組均有部分患者出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)或手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥，但其發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異，表明阿托伐他汀具有較高的安全性。

綜合上述結(jié)果，可認(rèn)為對于慢性硬膜下血腫，阿托伐他汀可有效改善患者臨床癥狀，且安全性較高。但值得注意的是，在給藥前及服藥期間需檢測患者肝腎功能，且對存在腦疝風(fēng)險者應(yīng)及時引流，以免延誤最佳治療時機，造成嚴(yán)重后果。

[1]黃冠又,張 欣,明 悅,等.影響慢性硬膜下血腫鉆孔引流術(shù)后復(fù)發(fā)的因素分析[J].國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志,2016,43(2):124-127.

[2]葛元鴻,徐學(xué)君,張新宇,等.他汀類藥物對慢性硬膜下血腫術(shù)后復(fù)發(fā)的影響[J].四川醫(yī)學(xué),2016,37(1):93-95.

[3]Gelabertgonzález M,Ricocotelo M,Aránechabe E.[Chronic subdural hematoma][J].Medicina Clínica,2015,144(11):514-519.

[4]楊云娜,張 茜,顧 征,等.阿托伐他汀輔助鉆孔引流術(shù)治療慢性硬膜下血腫患者的臨床效果及對血清NSE的影響[J].中國生化藥物雜志,2016,36(8):58-60.

[5]陳 新,張傳玲,王偉功.錐顱引流術(shù)與鉆孔沖洗引流術(shù)治療慢性硬膜下血腫的療效對比分析[J].中國臨床神經(jīng)外科雜志,2016,21(1):53-55.

[6]Kim J,Moon J,Kim T,etal.Risk Factor Analysis for the Recurrence of Chronic Subdural Hematoma:A Review of 368 Consecutive Surgical Cases[J].Korean Journal of Neurotrauma,2015,11(2):63.

[7]傅楚華,陳 波,王 寧,等.阿托伐他汀治療術(shù)后復(fù)發(fā)慢性硬膜下血腫的療效觀察[J].中華神經(jīng)創(chuàng)傷外科電子雜志,2016,2(3):136-139.

[8]王金蘭,樂 婷,閆瑩瑩,等.阿托伐他汀對局灶性腦缺血大鼠腦組織中自噬及血管新生的影響[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2016,51(1):114-118.