袁鳳來，葉俊星，王昊玨，陸顯義?

（1.無錫市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院骨科，江蘇 無錫 214041；2.無錫市錫山人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 無錫 214011）

骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生以及相關(guān)的骨折是導(dǎo)致全球老年人死亡率和致殘率升高的最重要原因之一，隨著全球人口的老年化，骨質(zhì)疏松癥將成為人們高度關(guān)注的公共衛(wèi)生問題[1]。也越來越成為廣大中西醫(yī)臨床與科研工作者的高度關(guān)注并做了相應(yīng)研究。當前在臨床中骨質(zhì)疏松癥患者血清學(xué)檢測也有了飛速發(fā)展，一些骨轉(zhuǎn)換指標得到臨床應(yīng)用，為骨質(zhì)疏松癥的診治做出了巨大貢獻。其中Ⅰ型膠原C末端肽交聯(lián)（β-CTX）是反應(yīng)骨吸收增加的一個敏感性較好血清學(xué)指標[2]。

當前在骨質(zhì)疏松癥的治療方面，西醫(yī)其主要是通過抑制骨吸收或促進骨形成兩個方面的手段?？上驳氖?，一直以來，國內(nèi)大量運用中醫(yī)中藥對骨質(zhì)疏松癥的診治，也取得了很大進展[3-4]。中醫(yī)中藥在骨質(zhì)疏松癥治療方面大有作為，值得我們進一步深入研究。本文旨在探討我科應(yīng)用益腎密骨方加減對腎虛型骨質(zhì)疏松癥患者β-CTX的影響，現(xiàn)把我們近期研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012年4月～2014年月9月期間到無錫市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院骨質(zhì)疏松門診就診及骨科病房住院的經(jīng)中醫(yī)辨證分型為腎虛型骨質(zhì)疏松癥患者（30例），且患者自愿配合本實驗，其中男10例，女20例，年齡60～85歲，平均年齡（79.1±4.1）歲。

中醫(yī)辨證標準：①腰背酸痛；②膝關(guān)節(jié)酸軟；③耳聾耳鳴；④發(fā)脫齒搖；⑤性欲低下；⑥尿頻尿急；⑦畏寒惡風(fēng)；⑧自汗、盜汗；⑨脈細而無力，舌淡苔而白。患者均符合以上①、②、③、④、⑤標準，并具備⑥、⑦、⑧、⑨諸癥之二。

西醫(yī)診斷標準：研究納入病例符合下列標準：①采用雙能X線骨密度儀進行腰椎、髖關(guān)節(jié)骨密度（BMD）測量，T值小于-2.5患者被確診為骨質(zhì)疏松癥；②無明顯誘因的腰背痛或直立性疼痛；③排除由于繼發(fā)因素導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松癥；④無嚴重心、肝、腎等重要臟疾?。虎萁?月內(nèi)未應(yīng)用影響骨轉(zhuǎn)化方面的藥物。

1.2 分組方法

按患者就診時的門診號或住院號末尾數(shù)為順序，奇數(shù)尾數(shù)分到益腎密骨方組，偶數(shù)尾數(shù)分到阿法骨化醇組。兩組患者在性別、年齡、臨床表現(xiàn)等臨床資料方面無顯著性差別，經(jīng)分析無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

治療組：益腎密骨方組（主要成分有熟地24 g，知母、枸杞子、雞血藤、杜仲、當歸、川斷、生白芍、肉蓯蓉、川牛膝各15 g，巴戟天、鹿角霜各10 g，仙靈脾、五加皮各8 g），每天1劑，由無錫市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院煎藥室統(tǒng)一煎熬。每天1劑方藥，溫服。對照組：阿法骨化醇，每日1次，每次2片（0.5 μg）。兩組均連續(xù)服用6個月。

1.4 骨代謝生化指標β-CTX的測定

采用化學(xué)發(fā)光方法分別測定治療前、治療后（6個月）血清β-CTX的水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件包，計量資料以“均數(shù)±標準差”（± s）表示，研究組與對照組的比較，采用兩獨立樣本的T檢驗；組內(nèi)治療前后的比較采用兩相關(guān)樣本的T檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 益腎密骨方對骨密度變化

兩組經(jīng)過藥物治療前后BMD比較詳見表1～表3。從表1可見，研究組、對照組治療6個月后，腰椎骨密度較治療前明顯升高（P＜0.05），而兩組腰椎骨密度治療前后無顯著性差異（P＞0.05）。

2.2 益腎密骨方對骨轉(zhuǎn)換指標β-CTX的影響

治療6個月后，益腎密骨方組與對照β-CTX水平較治療前均顯著升高（表1），而治療組優(yōu)于對照組（P＜0.01），見表3。

表1 治療前后兩組β-CTX和骨密度的比較

表2 治療前兩組β-CTX和骨密度的變化

表3 治療后兩組β-CTX和骨密度的變化

3 討 論

骨骼重建平衡的打破是骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的主要原因[4]。當前隨著老齡化的進程，破骨細胞活性增強以及成骨細胞功能降低是骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的分子機制，在分子水平已經(jīng)認識到并認識到，如血清學(xué)中雌激素、降鈣素及局部化學(xué)因子、微小核糖核酸RNA、核因子kb受體活化因子、白細胞介素等引起破骨細胞發(fā)生的主要原因[5]。

祖國醫(yī)學(xué)對骨質(zhì)疏松癥雖然未見具體稱呼，但通過前人的研究將其歸屬于“腎虛”、“骨痿”等范疇之類[6]。當前，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對骨質(zhì)疏松癥研究的及中醫(yī)證型認識顯示，腎虛是骨質(zhì)疏松癥的主要癥候[6]?！澳I藏精，主骨生髓”，腎虛是骨質(zhì)疏松癥發(fā)病的根本所在，腎藏精充足了，那么骨髓的生化就有源了，骨骼即可得到骨髓的充分滋潤，導(dǎo)致其堅固并且有力，然而腎精的不足，骨髓源頭滋養(yǎng)不足，濡養(yǎng)骨骼缺乏，會導(dǎo)致骨骼脆弱無力，最終引起骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生[7]。骨質(zhì)疏松癥發(fā)生后患者的臨床表現(xiàn)會是腰背痛、乏力，腎虛型骨質(zhì)疏松癥甚至發(fā)生耳鳴、耳聾、齒搖發(fā)脫、舌淡胖，苔白，脈沉細弱等腎陽虛癥候[8]。

我們中醫(yī)骨傷科通過多年的臨床實踐與觀察，結(jié)合中醫(yī)理論發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥主要病機為腎虛與脾虛為主。益腎密骨方加減是我們中醫(yī)骨傷科室積多年臨床經(jīng)驗所用的中藥方劑，方中益腎密骨方中紫河車、肉蓯蓉、補骨脂、鹿角膠補腎壯腰；當歸養(yǎng)血滋陰；龜版膠、山茱萸填補腎陰；牛膝補肝腎強筋骨。各個方藥合用，補腎、填精髓，以充骨填髓實之效。在本研究中用于治療腎虛型骨質(zhì)疏松癥有明顯改善腎虛癥狀，提高腎虛型骨質(zhì)疏松癥患者骨密度的作用。

β-CTX是臨床上常用的檢測骨質(zhì)疏松癥骨吸收的標記物。β-CTX主要存在骨Ⅰ型膠原分子各區(qū)間交聯(lián)物區(qū)段，還有部分是近似交聯(lián)物的殘基，腎臟不易降解β-CTX，即使將含有β-CTX上清液-20℃環(huán)境放置一周，反復(fù)凍融超過5次，檢查結(jié)果都不受影響，因而成為理想而穩(wěn)定的骨質(zhì)疏松癥骨吸收標記物[9-10]。本研究結(jié)果顯示，益腎密骨方組治療前的β-CTX水平明顯高于治療后，且改善β-CTX水平明顯優(yōu)于對照組組，故推斷益腎密骨方在骨質(zhì)疏松癥治療過程中主要是通過抑制骨吸收而發(fā)揮重要作用。

綜上所述，益腎密骨方加減可治療腎虛型骨質(zhì)疏松癥具有提高提高患者骨密度的作用、不良反應(yīng)小的特點，降低腎虛型骨質(zhì)疏松癥患者高轉(zhuǎn)換狀態(tài)，可作為臨床治療骨質(zhì)疏松癥的中藥方藥，值得臨床推廣，說明中藥益腎密骨方對治療腎虛型骨質(zhì)疏松癥有一定臨床意義。

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