林細(xì)炳+葉軍+胡武+劉煜+雷鴻耀

[摘要]目的 探討血漿25-羥維生素D[25（OH）VitD]水平與2型糖尿病（T2DM）合并腦梗死的關(guān)系。方法 選取2015年1月～2016年6月我院住院就診的120例T2DM患者，檢測血脂、糖化血紅蛋白C（HbA1c）等血液生化指標(biāo)，用ELISA法測定血漿25（OH）VitD的濃度。根據(jù)頭顱CT或MRI結(jié)果，按是否合并腦梗死分為T2DM無腦梗死組（DNCI組）64例和T2DM腦梗死組（DCI組）56例，分析兩組25（OH）VitD水平與T2DM合并腦梗死的關(guān)系。結(jié)果 兩組患者的性別、體重指數(shù)（BMI）、糖尿病病程、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、餐后2 h血糖（2 h PG）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。DCI組患者年齡、空腹血糖（FPG）、HbA1c、頸動(dòng)脈斑塊率顯著高于DNCI組，血漿25（OH）VitD濃度顯著低于DNCI組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Logistic回歸分析提示，25（OH）VitD是糖尿病合并腦梗死的獨(dú)立保護(hù)因素（風(fēng)險(xiǎn)比為0.84，95%CI 0.72～0.97，P<0.05），而頸動(dòng)脈斑塊是糖尿病合并腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（風(fēng)險(xiǎn)比為1.23，95%CI 1.11～1.36，P<0.05）。結(jié)論 血漿25（OH）VitD是糖尿病合并腦梗死患者的獨(dú)立保護(hù)因素。

[關(guān)鍵詞]2型糖尿病；25-羥維生素D；腦梗死

[中圖分類號] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）01（b）-0048-03

隨著生活方式改變，糖尿病發(fā)病率呈逐年增長趨勢，根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟報(bào)道，全球共有4.15億糖尿病患者[1]，尤其在發(fā)展中國家形勢嚴(yán)峻，最新研究提示中國成年人中糖尿病發(fā)病率高達(dá)11.6%[2]。其中2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）>90%，主要以高糖血癥、胰島素抵抗及亞臨床慢性炎癥為特征[3]。糖尿病血管病變是糖尿病患者致死致殘的主要原因之一，其中糖尿病患者并發(fā)腦梗死發(fā)生率是非糖尿病患者的2～4倍。本研究在T2DM合并腦梗死的患者中進(jìn)行空腹血漿25-羥維生素D[25（OH）VitD]水平的測定，探討血漿25（OH）VitD水平與T2DM合并腦梗死之間的關(guān)系。

1對象與方法

1.1對象

選取2015年1月～2016年6月我院住院就診的T2DM患者120例（男64例，女56例），符合1999年WHO的糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病癥狀加任意時(shí)間血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L，或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）2 h餐后血糖≥11.1 mmol/L；需重復(fù)確認(rèn)一次診斷才能成立。排除近期內(nèi)有急性疾病、活動(dòng)性慢性肝病、腎病及服用影響維生素D（VitD）代謝藥物的患者。按是否合并腦梗死分為T2DM無腦梗死組（DNCI組）64例和T2DM腦梗死組（DCI組）56例。腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合全國第四屆腦血管疾病會(huì)議中對腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；均經(jīng)頭部磁共振成像（MRI）或計(jì)算機(jī)斷層攝影術(shù)（CT）證實(shí)。

1.2臨床資料采集

所有入院患者均詳細(xì)記錄性別、年齡、身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)（body mass index，BMI），糖尿病病程、既往史、吸煙史，收縮壓及收縮壓。

1.3實(shí)驗(yàn)室檢查

對所有對象采取空腹靜脈血，全自動(dòng)生化儀（美國BEKMAN COULTER公司）檢測三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）、血糖、血鈣（Ca2+）。Bio-RAD儀器血糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。采用酶聯(lián)免疫法檢測血25（OH）VitD水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。各定量資料行正態(tài)性檢驗(yàn)，正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，非正態(tài)分布的定量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示。兩個(gè)獨(dú)立樣本比較方差齊性者采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料和率采用χ2檢驗(yàn)；確定T2DM合并腦梗死發(fā)病獨(dú)立危險(xiǎn)因素用二元Logistic 回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組一般臨床特征和生化指標(biāo)的比較

兩組患者的性別、體重指數(shù)（BMI）、糖尿病病程、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、餐后2 h血糖（2 h PG）TC、TG、HDL-C、LDL-C、吸煙比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。DCI組患者年齡、FPG、HbA1c、頸動(dòng)脈斑塊率顯著高于DNCI組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。DCI組患者血25（OH）VitD水平明顯低于DNCI組（P<0.01）（表1）。

2.2 T2DM合并腦梗死的危險(xiǎn)因素分析

在總?cè)巳褐?，將年齡、HbA1c、血漿25（OH）VitD及頸動(dòng)脈斑塊同時(shí)放入回歸方程中（是否有腦梗死作為應(yīng)變量的二元Logistic回歸），結(jié)果提示25（OH）VitD是T2DM合并腦梗死的獨(dú)立保護(hù)因素（風(fēng)險(xiǎn)比為0.84， 95%CI 0.72～0.97，P<0.05），而頸動(dòng)脈斑塊是T2DM合并腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（風(fēng)險(xiǎn)比為1.23，95%CI 1.11～1.36，P<0.05）（表2）。

3討論

25（OH）VitD是由維生素D3在肝臟中通過25羥化酶轉(zhuǎn)換而來，測定血清中25（OH）VitD水平是評價(jià)人體維生素D狀況的主要手段。維生素D可以通過調(diào)節(jié)維生素D受體的表達(dá)和調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外鈣離子分布從而發(fā)揮多種生物學(xué)作用[4]，不僅是保證骨骼和肌肉生長發(fā)育的重要物質(zhì)，還可能與腫瘤、感染性疾病、心血管疾病及自身免疫疾病密切相關(guān)[5]。目前維生素D缺乏是一個(gè)全球性普遍問題，一項(xiàng)納入多個(gè)隨機(jī)對照試驗(yàn)的薈萃分析研究顯示，補(bǔ)充維生素D可降低人群全因死亡率[6]。近年來已有多項(xiàng)研究表明維生素D缺乏與代謝綜合征、胰島素抵抗和糖尿病具有顯著相關(guān)性[7-9]，胰島素抵抗在T2DM發(fā)病過程中具有重要作用。有研究表明維生素D可以刺激胰島素受體的表達(dá)從而改善胰島素抵抗[10]。亦有研究表明，維生素D水平影響胰島β細(xì)胞的胰島素分泌功能，補(bǔ)充維生素D可能成為糖尿病治療的手段之一[11]。

腦梗死已成為危害老年人健康的一種常見疾病，而糖尿病是腦梗死發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素之一，與糖代謝紊亂所致微血管病變和血液流變學(xué)改變有關(guān)[12]。尹更生等[13]研究提示糖尿病合并腦梗死患者HbA1c、血液流變學(xué)的5項(xiàng)指標(biāo)均高于對照組，主要表現(xiàn)在全血黏度比、剛性指數(shù)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及纖維蛋白原濃度升高，且HbA1c與血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)正相關(guān)。血液流變學(xué)改變可引起血管壁的損傷，促進(jìn)微血管病變的發(fā)生發(fā)展，同時(shí)血液呈高黏和高凝狀態(tài)，血栓發(fā)生的概率增加。本研究中結(jié)果也提示T2DM患者合并腦梗死組患者較非腦梗死患者FPG、HbA1c水平高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示血糖控制不佳可能通過改變血液流變學(xué)從而有助于腦梗死的發(fā)生。另外，糖尿病患者血清25（OH）VitD濃度顯著低于非糖尿病患者，且有研究提示血清中25（OH）VitD與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度成負(fù)相關(guān)[14]。維生素D是一種神經(jīng)類固醇，維生素D受體廣泛表達(dá)于神經(jīng)元及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞上，可能在神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮重要的保護(hù)作用[15]。有研究表明在腦中風(fēng)患者中維生素D缺乏的發(fā)生率約為71%[16]。本文研究提示，在T2DM合并腦梗死患者中血漿25（OH）VitD水平較非合并腦梗死的T2DM患者明顯降低，提示低25（OH）VitD水平可能參與了T2DM合并腦梗死的發(fā)生。相關(guān)研究報(bào)道表明維生素D3可以通過血腦屏障，在局部腦缺血灶中具有潛在的治療作用[17]，因此補(bǔ)充維生素D3可能成為治療T2DM合并腦梗死的潛在手段之一。

綜上所述，低血清25（OH）VitD值是T2DM合并腦梗死的一個(gè)危險(xiǎn)因素，因此在糖尿病診治過程中，除有效控制血糖外，還需綜合評價(jià)血清25（OH）VitD、頸動(dòng)脈斑塊等指標(biāo)。該機(jī)制研究有助于為糖尿病及其血管并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制和早期防治提供理論依據(jù)。

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（收稿日期：2016-11-26 本文編輯：方菊花）