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一位科學(xué)家的夢想與榮光

2017-03-16 19:45李曉文
科學(xué)中國人 2017年1期
關(guān)鍵詞:疫苗

李曉文

當(dāng)1953年沃森和克里克提出DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型,打開探索生命之謎的大門,他們怎么也想不到,半個多世紀(jì)后的今天,生物制藥技術(shù)已然與微電子技術(shù)、新材料技術(shù)和新能源技術(shù)并列成為影響未來國計民生的四大科學(xué)技術(shù)支柱,被認(rèn)為是21世紀(jì)世界科學(xué)和經(jīng)濟(jì)發(fā)展的核心。

如今的中國,500多家生物制藥企業(yè)如雨后春筍般冒出來,瞄準(zhǔn)著以基因工程為主導(dǎo),包括現(xiàn)代細(xì)胞工程、蛋白質(zhì)工程、組織工程和酶工程為技術(shù)基礎(chǔ)的現(xiàn)代生物制藥工業(yè)新領(lǐng)域。巨大產(chǎn)業(yè)發(fā)展?jié)撃鼙患ぐl(fā)的同時,也意味著傳統(tǒng)的同質(zhì)化生產(chǎn)企業(yè)在激烈的競爭中將面臨快速更迭的風(fēng)險。

如何學(xué)以致用,讓一家生物制藥企業(yè)脫穎而出,擁有核心競爭力,在技術(shù)和商業(yè)運作中立于不敗之地?浙江省“千人計劃”學(xué)者祝先潮博士在數(shù)十載的求學(xué)和從業(yè)生涯中,廣采博取,兼收并蓄,不斷汲取知識,累積經(jīng)驗,以滿腔的熱情投入今天中國的雙創(chuàng)大潮搏擊中,帶領(lǐng)公司的研發(fā)團(tuán)隊往疫苗研發(fā)制高點進(jìn)發(fā)??v然道路阻且長,但他說,“這(創(chuàng)業(yè))就是我的夢想”。追尋著這個夢想,他正一步一個腳印地行走在征途上。

因興趣而成

上學(xué)時,祝先潮是名副其實的“學(xué)霸”,就連大學(xué)被清華大學(xué)錄取在他嘴里說出來,也顯得那般輕描淡寫。但在同學(xué)和老師們眼里,這應(yīng)該是順理成章的事,因為從初中開始的各類大小考試,他幾乎都是NO.1。

然而,最讓他自豪的地方并不是成績好,而是自己“對讀書很有靈感”。在采訪中,祝先潮說自己不是最勤奮的,但是卻是那個特別會用“巧勁兒”的學(xué)生,“我能理解到老師講到的重點,對重點下功夫”,結(jié)果自然是“比別人少用時間,得到比較好的成績”。他的父親在他小時候也察覺到這一點,曾說,“在兄弟姐妹中,這個孩子的思維方式跟家里的兄弟姐妹不一樣”??赡苷且驗榕c眾不同,讓他從這個家境并不富裕的家庭里考學(xué)出去,學(xué)有所成。

高爾基曾說,苦難是人生中最好的大學(xué)。從小愛生病的祝先潮就特別“有想法”,他因發(fā)生在自己身上“藥到病除”的現(xiàn)象,而對科學(xué)的神秘產(chǎn)生了濃濃的好奇心。當(dāng)“科學(xué)”這兩個字在他腦海中還只是一個詞語之時,他已開始立志長大要成為一名科學(xué)家,探究科學(xué)的奧秘。

南宋教育學(xué)家朱熹說,百學(xué)須先立志。志既立,則學(xué)問可次第著力。循著兒時的志向和興趣,祝先潮在清華大學(xué)沒有生物專業(yè)的前提下,選擇了化學(xué)專業(yè),只因“化學(xué)和生物比較接近”。

1983年,祝先潮進(jìn)入清華化學(xué)化工系就讀物理化學(xué)及儀器專業(yè)。當(dāng)時學(xué)校理工科還沒分家,物理化學(xué)專業(yè)偏理科,直到1985年化學(xué)系才獨立出來。從清華大學(xué)化學(xué)系畢業(yè),祝先潮站在了人生的第一個轉(zhuǎn)折點上。

當(dāng)時的中國,隨著改革開放的深入,在鄧小平的指示“我贊成留學(xué)生的數(shù)量要增大”下,迎來了史無前例的留學(xué)大潮。祝先潮當(dāng)然也想走出國門,看看外面的世界,但是囿于家境的因素,他只能留在國內(nèi)繼續(xù)讀書。又是以清華化學(xué)系第一名的考研成績,他被直接推薦到中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所作研究生,“一方面,我是從南方來的,上海比較習(xí)慣;其次,有機所在國內(nèi)有機化學(xué)方面的實力很強”。

祝先潮一直認(rèn)為自己是“偏實用”的人,所以對很理論的研究就不是很感興趣。研究生階段,他從偏理論的物理化學(xué)專業(yè),轉(zhuǎn)到實用性強的有機化學(xué)研究上。碩士研究生畢業(yè)后,他放棄了畢業(yè)分配,花了一年時間,在沒有工作和收入的前提下,考托福和GREs,申請留學(xué)美國。有志者事竟成,祝先潮如愿以償。

1992年9月,他來到美國喬治城大學(xué)攻讀研究生。他說,自己一直向往生物領(lǐng)域轉(zhuǎn),很幸運的是當(dāng)時的導(dǎo)師恰巧在生物化學(xué)領(lǐng)域,和自己的興趣正巧一致,于是“就有機會去學(xué)習(xí)生物化學(xué)和分子生物學(xué)方面的知識”。

人們常說,每天的努力,是為了讓明日的自己感激無數(shù)個辛苦付出的現(xiàn)在。為了盡快進(jìn)入這一新領(lǐng)域,祝先潮記得非常清楚,在美國讀書的那段日子里,每周六日他都無暇出去玩,而是拿著一本本厚厚的書在自學(xué)。隔行如隔山,加上語言學(xué)習(xí)的障礙,他需要付出超出常人的努力。就這樣,一個字一個字地?fù)?,祝先潮通過自學(xué),為自己進(jìn)入一個新的研究領(lǐng)域打下堅實的基礎(chǔ)。

兩年碩士畢業(yè),他被加州大學(xué)歐文分校錄取,攻讀博士學(xué)位,參與到由多個系成立的蛋白質(zhì)工程的研究生計劃中。然而,兩年后他面臨人生的又一個選擇。當(dāng)時他所在的實驗室出現(xiàn)研究資金中斷的意外,“整個實驗室?guī)缀跬V构ぷ?,助手、學(xué)生、博士后都被迫離開,特別是外國學(xué)生。因為在美國,導(dǎo)師需要支付給外國學(xué)生的費用是很高的,相當(dāng)于付一個博士后的費用。老板,跟我談話說,出現(xiàn)這個情況(沒有錢來繼續(xù)做研究),怎么辦?”至此,他也沒想到,找工作成為當(dāng)時不得不考慮的問題了,人生的岔路口再次在他面前鋪展延伸開。

以才學(xué)立本

英國哲學(xué)家培根曾說,科學(xué)的真正的與合理的目的在于造福于人類生活,用新的發(fā)明和財富豐富人類生活。分子生物學(xué)是從分子水平研究生物大分子的結(jié)構(gòu)與功能,從而闡明生命現(xiàn)象本質(zhì)的科學(xué)。在祝先潮看來,其意義絕不止體現(xiàn)在純粹的科學(xué)理論上,更為重要的是它的發(fā)展關(guān)系到人類自身的方方面面,比如對人類自身的認(rèn)知,對疾病的治療和預(yù)防、對生命的提升,這其中非常關(guān)鍵的工作是開發(fā)新型藥物和疫苗等生物技術(shù)產(chǎn)品。

迫于生活的壓力,1996年,帶著對未完學(xué)業(yè)的遺憾,他入職美國BD生命科學(xué)部,從事開發(fā)研究用重組蛋白試劑和抗體產(chǎn)品,兩年后他進(jìn)入當(dāng)時美國圣地亞哥明星級的生物制藥企業(yè)Agouron制藥公司。他提到,“新藥研發(fā)是我一直想進(jìn)入的行業(yè),技術(shù)門檻高,有挑戰(zhàn)性,可以學(xué)以致用,非常有意思”。他解釋說,“當(dāng)時公司的技術(shù)平臺代表最先進(jìn)的生物技術(shù)藥物開發(fā)技術(shù),幾乎所有的藥物研發(fā)項目都是在找到潛在藥物靶標(biāo)后(蛋白質(zhì)分子靶點),通過基因工程的方法將其克隆、表達(dá)、純化出來,確定它的三維晶體結(jié)構(gòu),然后根據(jù)高通量的篩選及結(jié)構(gòu)的優(yōu)化,設(shè)計出最優(yōu)的藥物分子”。

1999~2000年間,公司在經(jīng)歷了被收購和合并重組后,祝先潮不知不覺被納入全球最大的以研發(fā)為基礎(chǔ)的輝瑞制藥有限公司的麾下。在這隨后的10多年間,他有幸在不同研發(fā)部門參與到新藥研發(fā)的不同環(huán)節(jié),負(fù)責(zé)過原創(chuàng)新型疫苗、重組蛋白、抗體、小分子藥物等的研發(fā)項目及團(tuán)隊管理,也親身見證了這家以“收購”聞名的知名制藥企業(yè)從一家中等規(guī)模的公司,發(fā)展壯大成為全球第一大制藥企業(yè)的整個過程。而這10年對他來說,也是在專業(yè)上不斷積淀、升華的時光。面對合并、裁員、重組,研究方向改變、人員離職等各種不確定因素,身在其中的他承受了很多不確定性,卻也收獲了珍貴的機會。

“很多人都走了,我為什么留下來了?”祝先潮也時常問自己,為什么堅守下來了?又究竟收獲了什么?“從我的角度來說,覺得自己一定要利用大型跨國制藥公司在不同疾病領(lǐng)域從新藥研發(fā)到臨床試驗和產(chǎn)業(yè)化的平臺,學(xué)習(xí)和積累系統(tǒng)化的新藥研發(fā)經(jīng)驗,因為這個行業(yè)的專業(yè)性很強又很廣,產(chǎn)品周期長,風(fēng)險高,需要多年不斷的積累”。然而,有機會不斷學(xué)習(xí)領(lǐng)域內(nèi)新的東西,又何嘗不是一種樂趣呢?他總結(jié)說,在輝瑞公司的13年間,從最基礎(chǔ)的研究工作開始做起,參與到小分子藥物、單抗體克隆、新型疫苗研發(fā)整個過程,其職責(zé)也隨著經(jīng)驗的積累從一個研發(fā)科學(xué)家一步一步發(fā)展到疫苗研發(fā)中心蛋白質(zhì)科學(xué)部負(fù)責(zé)人和首席科學(xué)家。這也為后來,他回國創(chuàng)新、創(chuàng)業(yè),及作為美國藥典委員會大中華區(qū)生物藥及生物技術(shù)部負(fù)責(zé)人、資深總監(jiān)奠定扎實基礎(chǔ)。

在生物制藥領(lǐng)域浸潤的這20多年間,祝先潮不但在專業(yè)方面做得非常出色,也在行業(yè)的發(fā)展上有著自己獨到的思考和見解?!盀槭裁串?dāng)時瑞輝公司要收購我所在的制藥公司?其中原因之一是因為它具備自己獨有的優(yōu)勢,是當(dāng)時全美國乃至全世界通過蛋白晶體結(jié)構(gòu)來設(shè)計藥物最好的一家領(lǐng)頭公司,當(dāng)時知名度非常高?!彼忉屨f,這項核心競爭力就意味著,這家公司可以將不同蛋白藥物靶點通過克隆、純化、結(jié)晶而得到它的高分辨率的三維結(jié)構(gòu)。“這種技術(shù)為后來的新藥研發(fā),特別是靶向治療和精準(zhǔn)治療藥物,奠定了基礎(chǔ)?!甭?lián)合高通量篩選及基于結(jié)構(gòu)的有目的優(yōu)化技術(shù),極大地提高了新藥研發(fā)效率和產(chǎn)出。

“第一份工作做重組蛋白的研究,主要用于試劑開發(fā),后來做重組蛋白的研究主要用于小分子藥物、抗體藥物及疫苗產(chǎn)品開發(fā)?!奔夹g(shù)手段非常相似。在多年的沉積中,通過積極參與或領(lǐng)導(dǎo)不同研發(fā)項目,祝先潮已經(jīng)鍛練成一位能從生物信息學(xué)開始,運用現(xiàn)代基因工程,設(shè)計和制造各種重組蛋白的業(yè)內(nèi)“老兵”,有著深度和廣度。

厚積薄發(fā),這種持之以恒、不斷進(jìn)取的工作、成果和經(jīng)歷都為他后來在行業(yè)領(lǐng)域獲得高度認(rèn)可,打下了堅實的基礎(chǔ),為新藥和新型疫苗項目研發(fā)和快速推進(jìn),作出積極的貢獻(xiàn)。他是4個與原創(chuàng)新藥相關(guān)美國專利的主要發(fā)明人,是7個藥物候選物進(jìn)入美國臨床試驗和兩種藥物得到美國FDA上市許可的主要貢獻(xiàn)者之一。祝先潮本人5次獲得過公司的個人成就獎和團(tuán)隊合作獎。對此,他也感到很欣慰,“算是把自己所學(xué)用上了”。

除了在工作上的可喜的成就,祝先潮本人也提到,自己在學(xué)業(yè)上也最終圓了夢——完成原加州大學(xué)歐文分校未完成的博士論文和生物學(xué)的博士學(xué)位。這是一份時隔10年之后的“遲到”的學(xué)歷,當(dāng)時在學(xué)校一度傳為美談,因為在這所大學(xué)還沒有這種先例。

為了完成當(dāng)年沒能完成的博士論文研究工作,他分別向?qū)W校和公司提出繼續(xù)學(xué)業(yè)的申請,申請很快得到批準(zhǔn)。因為當(dāng)時博士生導(dǎo)師在加州歐文市,祝先潮上班在加州圣地亞哥,就需要利用周末的時間去導(dǎo)師實驗室完成博士論文的結(jié)論部分的研究工作?!爱?dāng)時做論文的效率非常高,導(dǎo)師曾說,我兩三天時間做的工作比組里其他博士后一兩個星期做的工作還要多?!逼鋵嵥难芯砍晒麨樗麑?dǎo)師的研究領(lǐng)域開辟了一條新路徑,也為該實驗室再次申請得到政府資金資助提供了有力保障。

他的夢始于對科學(xué)的好奇及不懈追隨,是科學(xué)和技術(shù)引領(lǐng)他不斷進(jìn)取、人文日新。完成未了的博士論文和學(xué)位其實一直牽掛在他心中。那時他的科研能力和職稱已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過一個新畢業(yè)博士的水平,他身邊很多朋友表示費解,他們很好奇,都已經(jīng)是一流跨國制藥企業(yè)資深科學(xué)家的他,為什么還要犧牲周末時間拿這個沒有修完的博士學(xué)位?在他看來,理由非常純粹,“因為博士學(xué)位更多是對我多年勤于學(xué)習(xí)的一個認(rèn)可,一種榮耀、是我追求夢想的堅持”。嚴(yán)謹(jǐn)務(wù)實、坦誠而不遮掩——這也是祝先潮對自己學(xué)業(yè)上的精益求精。

為創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)圓夢

人生因磨練而美麗,因挑戰(zhàn)而分外精彩。在關(guān)鍵節(jié)點上的每一次抉擇,都將決定著未來的走向。多年來祝先潮在輝瑞公司經(jīng)歷多次重大兼并和重組,然而他所在的圣地亞哥疫苗研發(fā)中心卻處在快速上升通道,不斷擴增和壯大。祝博士帶領(lǐng)的疫苗研發(fā)團(tuán)隊和項目也取得長足進(jìn)展。然而,作為炎黃子孫的他,不忘初心,在2011年果斷放棄優(yōu)越的工作和生活條件,主動辭職,并在一位朋友的推薦下,回國加盟華蘭生物工程股份有限公司。這是一家在2009年全球甲流肆虐的非常時期僅用了80多天就將甲流疫苗研制出來的明星上市企業(yè),贏得了他的好感。

然而,回國發(fā)展不是一時沖動的決定,祝先潮此前已思慮了很長時間。因為此時,他不僅需要為自己的個人發(fā)展考慮,也需要為家庭的未來盡責(zé)。在美國他有一個幸福的家庭——全心全意支持自己的妻子和兩個可愛的孩子。如果人生軌跡不改變,可靠穩(wěn)定的生活是可以預(yù)見的。回國就意味著,需要和家人分開,照顧家庭的責(zé)任沒法兼顧。但是,在美國公司的這些年,他也親身體會到科學(xué)研究種種的限制因素,幾乎是無法逾越的障礙?!霸诿绹?,有技術(shù)的不一定能得到很好的發(fā)揮,而國內(nèi)政府有開放的視野、政策和平臺,非常歡迎科學(xué)家們把所學(xué)更好地應(yīng)用到實際上去。”這成為祝先潮決定回國的真實緣由。

“我回國是希望能更好地應(yīng)用所學(xué)。開發(fā)新藥,最終是為了全人類的健康?!睕]有選擇更多的企業(yè),他接受了華蘭生物工程股份有限公司拋來的橄欖枝,作為公司的首席科學(xué)官及研發(fā)中心負(fù)責(zé)人,為公司搭建生物制藥現(xiàn)代化的研發(fā)平臺。兩年里,研發(fā)中心建得有模有樣了,“從基因工程、培養(yǎng)、純化、質(zhì)量檢測、動物免疫,還有中試放大,一共有120多人的規(guī)模研發(fā)團(tuán)隊”。同時,十多個研發(fā)項目都取得了長足的進(jìn)展,其中包括與中國科學(xué)院巴斯德研究所、過程所、生物物理所的合作也在不斷深化,為公司的發(fā)展鋪墊了很好的基石,增強了公司在國內(nèi)外的信譽和知名度。

在地處內(nèi)地華蘭生物兩年多孜孜以求的工作和生活中,他對國內(nèi)、國外制藥企業(yè)有了更深入的了解。然而,追求完美、追求夢想的他并沒有歇而止步。在為美國藥典大中華區(qū)建立生物藥和生物技術(shù)平臺和研發(fā)團(tuán)隊后,為了多年深藏內(nèi)心的創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)夢想,祝先潮正式創(chuàng)立了浙江博和瑞達(dá)生物科技公司,以其作為載體,籌建研發(fā)實驗室及研發(fā)團(tuán)隊,推進(jìn)項目從研發(fā)創(chuàng)新到中試臨床及最后的產(chǎn)業(yè)化的全過程。

而對自己為什么會選擇做疫苗,他是這樣解釋的:在中國甚至亞洲人口眾多的國家,疫苗是最有效、最經(jīng)濟(jì)也是最安全的疾病防治途徑。隨著生物科學(xué)發(fā)展、制藥行業(yè)研發(fā)和產(chǎn)業(yè)鏈的多年打造、資本市場的認(rèn)可,以及政府和監(jiān)管機構(gòu)的支持,現(xiàn)在開發(fā)這方面產(chǎn)品的條件越來越成熟。比如治療性癌癥的疫苗,作為免疫治療的一部分,現(xiàn)在在全世界范圍內(nèi)還處在前期試驗階段,一旦有突破點,這個領(lǐng)域?qū)蟹浅4蟮陌l(fā)展空間,也會給病人和人類健康帶來不可估量的利好。他說,新藥開發(fā)不能糾結(jié)于現(xiàn)在狀況,更要預(yù)見10年、20年以后的情況,這個周期很長。他坦言,做藥不容易,選項目是很難的事。沒有“一覽眾山小”的視野和眼光是絕不敢進(jìn)軍生物制藥領(lǐng)域的?!耙郧罢f十年磨一劍,制藥這塊都是20年磨一劍,需要非常豐富的經(jīng)驗?!?/p>

在創(chuàng)業(yè)路上走著,祝先潮用工作填充著自己幾乎所有的時間,放棄了曾經(jīng)喜歡運動的愛好,連回美國看家人的機會也變得難能可貴。但這條路上不孤單,“我們很多海歸都是這樣的,事業(yè)心非常強”,他們共同的優(yōu)勢就是,在行業(yè)內(nèi)時間比較長,可以運用到以前學(xué)到的知識,帶領(lǐng)國內(nèi)企業(yè)發(fā)展。不管以前的是成功的經(jīng)驗還是失敗的經(jīng)驗,都能基于這些經(jīng)驗,帶領(lǐng)團(tuán)隊少走彎路,少報廢,把項目更快、更有效、更及時地往前推進(jìn)。因為從創(chuàng)業(yè)的角度來說,最終一定是要落實到經(jīng)濟(jì)效益中。如果能發(fā)揮這般作用,“我們從國外回來的人,還是有價值的”。

在祝先潮的帶領(lǐng)下,目前浙江博和瑞達(dá)生物公司研發(fā)團(tuán)隊正利用技術(shù)優(yōu)勢和平臺優(yōu)勢,通過一系列的高端技術(shù)和產(chǎn)品的研發(fā),不斷提高研發(fā)創(chuàng)新能力,進(jìn)而培養(yǎng)一支專業(yè)化的、敬業(yè)的、優(yōu)秀的創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊。他希望通過團(tuán)隊能將其多年研發(fā)經(jīng)驗發(fā)揮到各個研發(fā)項目中。公司將同時開展自主研發(fā)和多種合作的方式,注重系列治療性疫苗及廣譜預(yù)防性疫苗開發(fā),為提升整體產(chǎn)業(yè)發(fā)展和人類健康做出重要貢獻(xiàn)。

夢想是美好的,但實現(xiàn)夢想的道路是曲折的,無數(shù)人在實現(xiàn)夢想的道路上遭遇了無數(shù)曲折,也許堅持了,熬過了,夢想就實現(xiàn)了。不管是實現(xiàn)與否,有夢想就是一件很幸福的事。祝先潮說,走到這一步,能將自己兒時的興趣、多年經(jīng)歷、現(xiàn)在的夢想和事業(yè)結(jié)合在一起,他感到莫大的欣慰。如果能實現(xiàn),必定能收獲到滿滿的成就感。

對未來,祝先潮有足夠的耐心和信心,期待付出后的開花結(jié)果,“未來3至5年內(nèi),如果有一種產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段,我就很欣慰了”。莫問耕耘,靜待花開!

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