徐 榕，逄 越，李慶偉,*

（1. 遼寧師范大學(xué) 生命科學(xué)學(xué)院，遼寧 大連 116029；2. 遼寧師范大學(xué) 七鰓鰻研究中心，遼寧 大連 116029）

脂筏標(biāo)記蛋白Flotillin-1結(jié)構(gòu)與功能

徐 榕1,2，逄 越1,2，李慶偉1,2,*

（1. 遼寧師范大學(xué) 生命科學(xué)學(xué)院，遼寧 大連 116029；2. 遼寧師范大學(xué) 七鰓鰻研究中心，遼寧 大連 116029）

浮艦蛋白（Flotillin-1）是一種脂筏標(biāo)記蛋白，它作為一種常見的蛋白，在動(dòng)植物體內(nèi)分布廣泛，無論在原核生物還是真核生物中序列都十分保守，不僅能標(biāo)記脂筏，還充當(dāng)了腳手架的作用，為許多蛋白質(zhì)的反應(yīng)提供了平臺(tái)，在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、神經(jīng)元軸突再生、細(xì)胞增殖以及癌癥早期診斷等現(xiàn)象中起到了重要的作用，因此有很高的研究?jī)r(jià)值。本文總結(jié)了近年來Flotillin-1在各領(lǐng)域中的研究現(xiàn)狀，為細(xì)胞基礎(chǔ)研究、神經(jīng)疾病、糖尿病和癌癥等疾病的研究和治療提供新的思路。

浮艦蛋白；信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)；脂筏；癌癥

0 引言

脂筏(Lipid raft)是一種分子排列較緊密的并且富含鞘脂和膽固醇的穩(wěn)定膜脂微區(qū)結(jié)構(gòu)，直徑一般為50 nm[1-3]，由于鞘脂具有長(zhǎng)鏈飽和脂肪鏈，有較高的Tm，所以脂筏區(qū)流動(dòng)性比非脂筏區(qū)弱，會(huì)有分相的現(xiàn)象[4]。脂筏難以被去垢劑溶解，又在許多動(dòng)物的生物膜上廣泛分布，所以可以用蔗糖密度梯度離心等方式分離[5]。

脂筏區(qū)有許多蛋白都與信號(hào)傳遞密切相關(guān)，比如各種激酶、GPI錨定蛋白、G蛋白和偶聯(lián)受體等，它們?cè)谥ぞ奂l(fā)生相互作用，激活許多信號(hào)通路[6]。而浮艦蛋白（Flotillin），胞膜窖蛋白（Caveolin）和Stomatin等則是能夠標(biāo)志脂筏的結(jié)構(gòu)蛋白，能在脂筏中大量檢測(cè)到，不僅功能上依賴脂筏，并影響著脂筏的構(gòu)成，從而影響細(xì)胞中與脂筏相關(guān)的生理功能[7]。

1 Flotillin-1的發(fā)現(xiàn)

最初，F(xiàn)lotillins是在神經(jīng)元細(xì)胞中被檢測(cè)到的，人們發(fā)現(xiàn)很多因素都能調(diào)節(jié)神經(jīng)軸突的生長(zhǎng)，比如細(xì)胞骨架的重新排列、黏附分子的表達(dá)以及鈣信號(hào)的調(diào)節(jié)等，1997年Schulte等[8]發(fā)現(xiàn)金魚的視神經(jīng)被損傷后，會(huì)大量表達(dá)兩種蛋白，分析它們可能參與了軸突再生的過程。幾乎同時(shí)，Bickel等[5]重新挑選了能標(biāo)記脂筏的分子，也發(fā)現(xiàn)了這兩種蛋白，從鼠肺的膜提取物中將它們分離出來后，把它們稱為Flotillins。兩組實(shí)驗(yàn)者采用了不同的研究方法，都發(fā)現(xiàn)了Flotillin蛋白，顯示了Flotillin的廣泛存在和對(duì)生物體生長(zhǎng)發(fā)育的重要性。

2 Flotillin-1的結(jié)構(gòu)

研究表明，人的Flotillin-1基因全長(zhǎng)為15 kb，包含13個(gè)外顯子和12個(gè)內(nèi)含子，潛在的起始翻譯位點(diǎn)有兩個(gè)[9]，并且鼠的 Flotillin-1氨基酸序列和人的一致性達(dá) 99%，與果蠅的 Flotillin-1相似性也達(dá)到了61%[10]，說明Flotillin-1高度保守。Rivera-Milla等[11]發(fā)現(xiàn)Flotillin-1在很多種細(xì)胞中都能表達(dá)，在不同生物中的腦組織中大量存在，并且在脊髓、肝臟、腸、心臟和睪丸等器官中也能穩(wěn)定表達(dá)[9]，它不僅在細(xì)胞膜、吞噬體和高爾基體中存在，還能通過結(jié)合有絲分裂蛋白PTOV1使其在細(xì)胞核中定位[12]。

Flotillin家族由Flotillin-l和Flotillin-2構(gòu)成，二者同源性比較高，F(xiàn)lotillin的N端含有SPFH結(jié)構(gòu)域，使Flotillin能固定在細(xì)胞膜上[13]，而C端具有參與形成卷曲螺旋結(jié)構(gòu)的Flotillin結(jié)構(gòu)域，F(xiàn)lotillins之間可以通過它形成寡聚體[14]。Flotillin-1有一些比較保守的潛在磷酸化位點(diǎn)，比如在N 端有棕櫚酰化位點(diǎn)和豆蔻?；稽c(diǎn)，能使蛋白有效固定在細(xì)胞膜上，F(xiàn)lotillin與Caveolin相似，通過疏水結(jié)構(gòu)來靠近脂質(zhì)的雙分子層，形成環(huán)狀卻沒有橫跨細(xì)胞質(zhì)膜[15]。Flotillin-1含有2個(gè)疏水區(qū)，能促進(jìn)其與膜的結(jié)合并在質(zhì)膜上定位[16]。

3 Flotillin-1蛋白的功能

脂筏能調(diào)控細(xì)胞的許多生理過程，比如細(xì)胞遷移和凋亡、細(xì)胞骨架的重排、胞吐和胞吞以及多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等，并且Flotillin-1在體內(nèi)表達(dá)普遍，說明它發(fā)揮著一些維持細(xì)胞生理機(jī)能的基礎(chǔ)作用，但并不了解它更為確切的功能。近來廣泛認(rèn)為Flotillin-1更多作為一種起到類似腳手架功能的蛋白，在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、神經(jīng)元軸突再生、細(xì)胞增殖以及癌癥的早期發(fā)現(xiàn)等方面起著重要作用。

3.1 Flotillin-1參與信號(hào)通路

Flotillin-1在胰島素信號(hào)的傳遞過程中起到調(diào)節(jié)作用：糖尿病人紅細(xì)胞膜中的Flotillin-1的含量高于普通人[17]，并且葡萄糖代謝的過程中有一條依靠胰島素信號(hào)的通路，這條通路依賴Flotillin-1與CAP的相互作用[18]。胰島素受體的底物有很多種，包括Cbl原癌基因產(chǎn)物，這種底物被酪氨酸磷酸化之后會(huì)與Flotillin組成三聚體，使CAP/Cbl復(fù)合體定位至細(xì)胞膜上的脂筏，病理?xiàng)l件下，胰島素受體Tyr960所在的NPXY基序可通過CAP使Cb1的Tyr磷酸化并結(jié)合Flotillin，然后Cbl趨化結(jié)合接頭蛋白CrkⅡ，最后可激活GLUT4，促進(jìn)轉(zhuǎn)運(yùn)葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞[18]。2015年Donghwan Jang等[19]在Flotillin-1對(duì)類胰島素生長(zhǎng)因子1（IGF-1)信號(hào)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)情況的探索中，發(fā)現(xiàn)HEK 293T細(xì)胞中的Flotillin-1的缺乏阻礙了IGF-1受體的激活，F(xiàn)lotillin-1的棕櫚酰化不影響IGF-1R的穩(wěn)定性，但能將IGF-1R從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜上，并且促進(jìn)癌細(xì)胞通過IGF-1信號(hào)通路進(jìn)行增殖，這些數(shù)據(jù)顯示Flotillin-1的棕櫚?；瘜?duì)于IGF-1R在細(xì)胞內(nèi)的定位和激活十分重要。

2014年Christian等[20]發(fā)現(xiàn)，在Poly(I:C)的刺激下，F(xiàn)lotillin-1可通過TLR-3通路調(diào)節(jié)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）的兩種粘附分子VCAM-1和ICAM-1的表達(dá)。他們敲低了HUVEC中的Flotillin-1，發(fā)現(xiàn)VCAM-1和ICAM-1的表達(dá)下調(diào)，隨后在Flotillin-1缺陷細(xì)胞中轉(zhuǎn)染重組的 Flotillin-1-GFP質(zhì)粒，VCAM-1和 ICAM-1的表達(dá)回升。同時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)Flotillin-1能夠影響胞膜窖蛋白(Caveolae)的表達(dá)，F(xiàn)lotillin-1的缺失導(dǎo)致Caveolin-1表達(dá)下調(diào)，而重新導(dǎo)入Flotillin-1使其過表達(dá)并不能恢復(fù)Caveolin-1的表達(dá)水平，而Caveolin-1的缺失對(duì)Flotillin-1的表達(dá)沒有影響，說明Flotillin-1能單方向維持Caveolin-1的表達(dá)。

Flotillin-1 對(duì)受體酪氨酸激酶/絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)激活具有雙重作用。Flotillin-1的缺乏導(dǎo)致EGF受體酪氨酸磷酸化降低，并減弱了對(duì)下游促分裂原活化蛋白（MAP）激酶和 Akt信號(hào)的激活，還能直接導(dǎo)致ERK1/2的失活。Flotillin-1能與CRAF、MEK1、ERK和KSR1（RAS的激酶抑制劑）形成復(fù)合物，對(duì)早期階段（EGF受體的激活）和晚期（MAP激酶的活化）生長(zhǎng)因子信號(hào)有直接的調(diào)節(jié)作用[21]。

3.2 Flotillin-1與神經(jīng)發(fā)育

Flotillin-1的一個(gè)重要功能是參與了神經(jīng)軸突的分化和生長(zhǎng)：將海馬神經(jīng)元Flotillin-1基因敲除后，發(fā)現(xiàn)阻礙了神經(jīng)突生長(zhǎng)分支，而Flotillin-1的過表達(dá)使神經(jīng)突的分支增加，并且能和類突觸粘附分子（SALM）協(xié)同作用，促進(jìn)海馬神經(jīng)元的分化，而破壞脂筏發(fā)現(xiàn)能抑制 Flotillin-1對(duì)軸突的調(diào)節(jié)，說明Flotillin-1是依賴脂筏行使此功能的[22]。2015年Nakadate[23]研究大鼠視覺皮層早期變化過程中Flotillin-1的細(xì)胞和亞細(xì)胞定位情況，發(fā)現(xiàn)大鼠出生后21～35天內(nèi)Flotillin-1的表達(dá)水平只有片刻的增長(zhǎng)，而三周后Flotillin-1明顯地分布在所有的視覺皮質(zhì)層中，電鏡下顯示Flotillin-1靠近神經(jīng)元和突觸前區(qū)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，此外，在超微分布下顯示Flotillin-1主要在突觸前末梢中運(yùn)輸。

Flotillin-1 蛋白與一些神經(jīng)性疾病有關(guān)，比如阿爾茲罕默氏癥(Alzheimer‘s disease, AD)患病者腦中有大量Flotillin-1，并包含β－淀粉樣蛋白，F(xiàn)lotillins密集所形成的區(qū)域能調(diào)控這種疾病，比如有研究表明“益氣調(diào)血，扶本培元”針法能改善阿爾茨罕默氏癥[24]，用 Morris水迷宮法檢測(cè)快速老化模型小鼠的學(xué)習(xí)能力和記憶能力，發(fā)現(xiàn)小鼠的海馬CA1區(qū)Flotillin-1的消耗能夠上調(diào)NEP的表達(dá)并促進(jìn)Aβ降解，從而減少Aβ的沉積，這可能是此針法防治阿爾茲罕默氏癥的作用機(jī)制的一部分。Pimpinelli等研究表明，鼠的神經(jīng)元細(xì)胞系被朊病毒感染后，病毒會(huì)在 Flotillin-1陽性囊泡中分布[25]，表明Flotillin-1的表達(dá)對(duì)海綿狀腦病的調(diào)控是十分重要的。

3.3 Flotillin-1與細(xì)胞功能

研究證明 Flotillin-1對(duì)細(xì)胞內(nèi)吞也十分重要：Murphy等[26]發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞被瘧原蟲入侵后，F(xiàn)lotillin-1依附在囊泡膜上并隨著細(xì)胞的內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞，而Flotillin-1在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中會(huì)依賴網(wǎng)格蛋白促進(jìn)細(xì)胞的內(nèi)吞[27]。Riento等[28]發(fā)現(xiàn) Flotillins的內(nèi)吞作用受到Src家族激酶Fyn的調(diào)節(jié)，它能將Flotillin-1和Flotillin-2的氨基酸序列中酪氨酸殘基(Y160和Y163)磷酸化，變成苯丙氨酸后能阻止 Fyn誘導(dǎo) Flotillins引發(fā)的內(nèi)吞。

此外，F(xiàn)lotillin-1還能促進(jìn)細(xì)胞分裂：在一些細(xì)胞中Flotillin-1能與PTOV1結(jié)合，PTOV1能促進(jìn)細(xì)胞的有絲分裂，從而Flotillin-1能隨著有絲分裂進(jìn)入細(xì)胞核，并且缺失二者的任何一種都影響細(xì)胞的增殖，說明 Flotillin-1在細(xì)胞增殖中有不可替代的作用[12]。不僅如此，F(xiàn)lotillin-1還參與了 T細(xì)胞的激活：Stuermer等[29]發(fā)現(xiàn)受到阮蛋白PrPc刺激后的T細(xì)胞能在鈣離子的調(diào)控下，使Flotillin-1聚集在T細(xì)胞的一端，然后聚集Thy-1、Fyn和CD3等信號(hào)分子和受體復(fù)合物結(jié)合，并形成帽子結(jié)構(gòu)（Capping），為形成PrPc聚合物、肌動(dòng)蛋白的重新排布以及相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)提供有利場(chǎng)所。

3.4 Flotillin-1與癌癥

2015年曹傳林等[30]檢測(cè)新鮮胃癌及癌旁組織中Flotillin-1的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)Flotillin-1 RNA和蛋白在新鮮胃癌組織中均大量表達(dá)且高于癌旁正常組織，與胃癌患者的性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤分化程度和腫瘤位置均無關(guān)，僅與腫瘤浸潤(rùn)深度、腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以及腫瘤AJCC臨床分期有關(guān)，而且蛋白質(zhì)組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)胃癌中 35%的蛋白質(zhì)與質(zhì)膜有關(guān)，并且 Flotillin-1高表達(dá)預(yù)示患者預(yù)后較差，F(xiàn)lotillin-1的大量表達(dá)調(diào)控著胃癌的轉(zhuǎn)移與侵襲，為胃癌的早期診斷提供了方便，提示未來也可能作為胃癌的治療靶點(diǎn)。2014年Li H等[31]人檢測(cè)了52對(duì)肺癌組織和癌旁組織，以及非小細(xì)胞肺癌患者中取得的石蠟包埋組織中 Flotillin-1的表達(dá)，發(fā)現(xiàn) Flotillin-1 mRNA在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)與在癌旁組織相比明顯上調(diào)，蛋白水平與腫瘤大小、腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，并且Flotillin-1高表達(dá)的患者總生存期較短，表明Flotillin-1的異常表達(dá)影響了預(yù)后差的患者的非小細(xì)胞肺癌的發(fā)展進(jìn)程。

Flotillin-1是一個(gè)完整的膜蛋白并且為雌激素應(yīng)答基因，Winship AL等[32]研究人類子宮內(nèi)膜癌的Flotillin-1定位和表達(dá)，發(fā)現(xiàn)Flotillin-1主要在子宮內(nèi)膜增生期的腺上皮的細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)，且表達(dá)量與上皮細(xì)胞等級(jí)成負(fù)相關(guān)，但與腫瘤間質(zhì)的細(xì)胞等級(jí)呈正相關(guān)，說明人類子宮內(nèi)膜癌中的Flotillin-1可能參與了腫瘤從上皮到間質(zhì)的轉(zhuǎn)化過程。

4 結(jié)語

隨著近幾年對(duì)脂筏相關(guān)蛋白的深入研究，發(fā)現(xiàn)了Flotillin-1的許多功能。它作為脂筏的一種標(biāo)記蛋白和腳架蛋白，對(duì)脂筏的形成十分重要，并且依賴脂筏行使許多功能；它能結(jié)合許多被激活的信號(hào)受體，同時(shí)招募各種相關(guān)信號(hào)蛋白，形成復(fù)合物并激活不同的信號(hào)通路，比如它能通過Toll樣受體調(diào)控炎癥因子，可能作為炎癥治療的靶點(diǎn)進(jìn)行研究；它還能運(yùn)輸?shù)鞍踪|(zhì)到細(xì)胞的各個(gè)部位，影響細(xì)胞的吸收和內(nèi)吞等作用；它在腫瘤中的高表達(dá)所帶來的影響也是目前研究的熱點(diǎn)，比如Flotillin-1的棕櫚?；强刂颇[瘤發(fā)生的潛在機(jī)制，但在不同細(xì)胞中的影響存在差異，所以需要在多種細(xì)胞中探索它的作用方式，并且 Flotillin-1和Flotillin-2的異同以及Flotillin與Caveolin等膜蛋白間的相互影響情況也是研究者關(guān)注的內(nèi)容。雖然關(guān)于它更加具體的功能目前還不了解，并且在各種研究中人們存在著許多不同看法，但是深入了解Flotillin-1，對(duì)心腦血管疾病、糖尿病、神經(jīng)退化性疾病以及早期癌癥的發(fā)現(xiàn)和治療都有重要意義。

[1] SIMONS K, IKONEN E. Functional rafts in cell membrane[J]. Nature, 1997, 387: 569-572.

[2] EDIDIN M. Lipids on the frontier: a century of cellmembrane bilayers [J]. Nat Rev Mol Cell Bio, 2003(4): 414-418.

[3] SHARMA P, VARMA R, SARASIJ R C, et al. Nanoscale organization of multiple GPI-anchored proteins in living cell membranes [J]. Cell, 2004, 116(4): 577-589.

[4] BROWN D A, LONDON E. Structure and function of sphingolipid- and cholesterol-rich membrane rafts [J]. Biol.Chem., 2000, 275: 17221-17224.

[5] BICKEL P E, SCHERER P E, SCHNITZER J E, et al.Flotillin and epidermal surface antigen define a new family of caveolae-associated integral membrane proteins [J]. J Biol Chem, 1997, 272(21): 13793-13802.

[6] NAKAHATA N, OHKUBO S. Lipid rafts and their analytical methods [J]. Nippon Yakurigaku Zasshi, 2003, 122: 419-425.

[7] GARCIA A, CAYLA X, FLEISCHER A, et al. Rafts: A simple way to control apoptosis by subcellular redistribution[J]. Biochimie, 2003, 85(8): 727-731.

[8] SCHULTE T, PASCHKE K A, LAESSING U, et al. Reggie-1 and reggie-2, two cell surface proteins expressed by retinal ganglion cells during axon regeneration [J]. Development,1997, 124(2): 577-587.

[9] EDGAR A J, POLAK J M. Flotillin-1 gene structure: cDNA cloning from human lung and the identification of alternative polyadenylation signals [J]. Int J Biochem Cell Biol, 2001,33(1): 53-64.

[10] GALBIATIF, VOLONTE D, GOLTZ J S, et al.Identification, sequence and developmental expression of invertebrate flotillins from Drosophila melanogaster [J]. Gene,1998, 210(2): 229-237.

[11] RIVERA-MILLA E, STUERMER C A, MALAGA-TRILLO E. Ancient origin of reggie (flotillin), reggie-like, and other lipid-raft proteins: convergent evolution of the SPFH domain[J]. Cell Mol Life Sci, 2006, 63(3): 343-357.

[12] SANTAMARIA A, CASTELLANOS E, GOMEZ V, et al.PTOV1 enables the nuclear translocation and mitogenic activity of flotillin-1, flotillin-1, a major protein of lipid rafts[J]. Mol Cell Biol, 2005, 25(5): 1900-1911.

[13] TAVERNARAKIS N, DRISEOLL M, KYRPIDES N C. The SPFH domain: implicated in regulating targeted protein turnover in stomatins and other membrane-associated proteins [J]. Trends Biochem Sci, 1999, 24(11): 425-427.

[14] SOLIS G P, HOEGG M, MUNDERLOH C, et al. Reggie/flotillin proteins are organized into stable tetramers in membrane microdomains [J]. Biochem J, 2007, 403(2):313-322.

[15] BAUER M, PELKMANS L. A new paradigm for membrane-organizing and -shaping scaffolds [J]. FEBS Lett,2006, 580(23): 5559-5564.

[16] LIU J, DEYOUNG S M, ZHANG M, et al. The stomatin/prohibitin/ flotillin/HflK/C domain of flotillin-1 contains distinct sequences that direct plasma membrane localization and protein interactions in 3T3-L1 adipocytes [J]. Biol Chem,2005, 280(16): 16125-16134.

[17] JIANG M, JIA L, JIANG W, et al. Protein disregulation in red blood cell membranes of type 2 diabetic patients [J].Biochem Biophys Res Commun, 2003, 309(1): 196-200.

[18] BAUMANN C A, RIBON V, KANZAKI M, et al. CAP defines a second signalling pathway required for insulinstimulated glucose transport [J]. Nature, 2000, 407(6801):202-207.

[19] JANG D, KWON H, JEONG K. Essential role of flotillin-1 palmitoylation in the intracellular localization and signaling function of IGF-1 receptor [J]. Journal of cell science, 2015,128(11): 2179-2190.

[20] FORK C, HITZEL J, NICHOLS B J, et al. Flotillin-1 facilitates toll-like receptor 3 signaling in human endothelial cells [J]. Basic Res Cardiol, 2014, 109(6): 439.

[21] AMADDII M, MEISTER M, BANNING A, et al. Flotillin-1/reggie-2 protein plays dual role in activation of receptortyrosine kinase /mitogen-activated protein kinase signaling[J]. J Biol Chem, 2012, 287(10): 7265-7278.

[22] SWANWICK C C, SHAPIRO M E, VICINI S, et al.Flotillin-1 mediates neurite branching induced by synaptic adhesion-like molecule 4 in hippocampal neurons [J]. Mol Cell Neurosci, 2010, 45(3): 213-225.

[23] NAKADATE K. Developmental changes in the flotillin-1 expression pattern of the rat visual cortex [J]. Neuroscience,2015, 292: 101-111.

[24] 戴思思. ―補(bǔ)腎活血”針刺法對(duì)快速老化模型小鼠SAMP8海馬CA1區(qū)flotillin-1和NEP表達(dá)的影響[D]. 中南大學(xué),2010.

[25] PIMPINELLI F, LEHMANN S, MARIDONNEAU-PARINI I. The scrapie prion protein is present in flotillin-1-positive vesicles in central-but not peripheral-derived neuronal cell lines [J]. Eur J Neurosci, 2005, 21(8): 2063-2072.

[26] MURPHY S C, SAMUEL B U, HARRISON T, et al.Erythrocyte detergent-resistant membrane proteins: their characte- rization and selective uptake during malarial infection [J]. Blood, 2004, 103(5): 1920-1928.

[27] CONNER S D, SCHMID S L. Regulated portals of entry into the cell [J]. Nature, 2003, 422 (6927): 37-44.

[28] RIENTO K, FRICK M, SCHAFER I, et al. Endocytosis of flotillin-1 and flotillin-2 is regulated by Fyn kinase [J]. J Cell Sci, 2009, 122(7): 912-918.

[29] STUERMER C A O, LANGHORST M F, WIECHERS M F,et al. PrP capping in T cells promotes its association with the lipid raft proteins reggie-1 and reggie-2 and leads to signal transduction [J]. FASEB J, 2004, 18(14): 1731-1733.

[30] 曹傳林, 李太原, 曹超, 等. FLOT1蛋白在胃癌組織中的表達(dá)及臨床意義[J]. 世界華人消化雜志, 2015, 23(32):5141-5147.

[31] LI H, WANG R M, LIU S G, et al. Abnormal expression of FLOT1 correlates with tumor progression and poor survival in patients with non-small cell lung cancer [J]. Tumor Biol,2014, 35(4): 3311- 3315

[32] WINSHIP A L, RAINCZUK K, DIMITRIADIS E.Flotillin-1 protein is upregulated in human endometrial cancer and localization shifts from epithelial to stromal with increasing tumor grade [J]. Cancer Invest, 2016, 34(1): 26-31.

The Structure and Function of Lipid Rafts Marker Protein Flotillin-1

XU Rong1,2, PANG Yue1,2, LI Qing-wei1,2,*
(1. The Life Science College of Liaoning Normal University, Dalian 116029, China; 2. Lampreys Research Center of Liaoning Normal University, Dalian 116029, China)

Flotillin-1 is a lipid rafts marker protein and widely distributed in plants and animals as a common protein.The sequences are much conserved in prokaryotes or eukaryotes. It not only marks lipid rafts, but also as the role of scaffolding to provide a platform for the reaction of many proteins. It has a high research value because it is important for many physiological phenomena like signal transduction, neurite outgrowth, cell proliferation and early diagnosis of cancer. This paper summarizes the research status of lipid raft marker protein flotillin-1 in various fields in recent years, and provides new ideas to cell-based research, treatment of neurological diseases, diabetes, cancer and other diseases.

flotillin-1; signal transduction; lipid raft; cancer

Q51

A

1008-2395(2017)03-0043-05

2017-04-20

國家重大基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃（973計(jì)劃）項(xiàng)目（2103CB835304）；全國海洋公益項(xiàng)目（210305016）；國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（31170353，31202020）；遼寧省高等學(xué)校杰出青年學(xué)者成長(zhǎng)計(jì)劃項(xiàng)目（LJQ2014117)；大連市科技計(jì)劃項(xiàng)目（2103E11SF056）。

徐榕（1991-），女，碩士研究生，研究方向：動(dòng)物學(xué)。

李慶偉（1955-），男，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向：細(xì)胞生物學(xué)。