龐立峰

(南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南 南陽(yáng) 473010)

131例藥品不良反應(yīng)報(bào)告

龐立峰*

(南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南 南陽(yáng) 473010)

目的：了解南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)131例藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)發(fā)生的規(guī)律和特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供參考。方法:收集我院2015年上報(bào)國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的131例有效ADR報(bào)告，按給藥途徑、涉及藥品、累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)進(jìn)行分析。結(jié)果：靜脈滴注是引起ADR發(fā)生的主要給藥途徑(104例，占79.39%)；哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、美洛西林鈉、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉所致ADR病例數(shù)排序居前3位，分別為10例(占12.66%)、8例(占10.13%)、6例(占7.59%)；皮膚及其附件損害最為多見(jiàn)(44例，26.78%)，其次為全身性損害(19例，占12.42%)。結(jié)論：臨床應(yīng)加強(qiáng)ADR的監(jiān)測(cè)，重點(diǎn)監(jiān)測(cè)嚴(yán)重的ADR，根據(jù)ADR發(fā)生的規(guī)律和特點(diǎn)合理用藥，減少或避免ADR的發(fā)生。

藥品不良反應(yīng)；分析；合理用藥

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction, ADR)是指合格的藥品在正常用法與用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)[1]。近年來(lái)，隨著藥品種類的增多，ADR發(fā)生率也逐漸升高。因此，ADR監(jiān)測(cè)已經(jīng)成為加強(qiáng)藥品管理、促進(jìn)臨床合理用藥的重要手段。為探索ADR發(fā)生的規(guī)律和特點(diǎn)，現(xiàn)對(duì)南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)上報(bào)的131例ADR報(bào)告進(jìn)行回顧性分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

收集我院2015年由不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)員上報(bào)至國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)的131例ADR報(bào)告，利用網(wǎng)站的檢索統(tǒng)計(jì)功能，按照患者的一般情況、給藥途徑、涉及藥品及臨床表現(xiàn)等進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 ADR報(bào)告的一般情況

131例ADR報(bào)告中，醫(yī)師上報(bào)126例，護(hù)士上報(bào)5例；男性患者69例(占52.67%)，女性患者62例(占41.33%)。

2.2 引起ADR的給藥途徑分布

131例ADR報(bào)告中，靜脈滴注引發(fā)ADR最多，共104例；其次為口服給藥，共16例。一般的ADR 118例，嚴(yán)重的13例，見(jiàn)表1。

2.3 引發(fā)ADR病例數(shù)排序居前20位的藥品

引發(fā)ADR排序居前20位的藥品主要包括：哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、美洛西林鈉、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、乳酸左氧氟沙星氯化鈉、奧沙利鉑等，共引發(fā)ADR 79例(占60.31%)，其中7例為嚴(yán)重的ADR，而排序居前3位的均為抗菌藥物，見(jiàn)表2。

表1 引發(fā)ADR的給藥途徑分布及程度分級(jí)Tab 1 Distribution of ADR-inducing route of administration

2.4 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

131例ADR報(bào)告中，皮膚及其附件損害最為多見(jiàn)，主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢等；其次為全身性損害，主要表現(xiàn)為過(guò)敏反應(yīng)、寒戰(zhàn)等，見(jiàn)表3。

表2 引發(fā)ADR病例數(shù)排序居前20位的藥品及ADR程度分級(jí)Tab 2 Distribution of the top 20 drugs that induced ADR

表3 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 3 ADR involved organs and (or) systems and clinical manifestations

注：同一ADR可累及多個(gè)器官和(或)系統(tǒng)，故總例次數(shù)>131

Note: due to the same ADR can involve multiple organs and (or) systems, the total number of cases >131

3 討論

3.1 ADR基本情況

2015年，我院共上報(bào)ADR 131例，一般的ADR最多見(jiàn)，未見(jiàn)新的ADR，嚴(yán)重的ADR較以前增多，故在今后的工作中應(yīng)重視嚴(yán)重的和新的ADR的上報(bào)工作。ADR以臨床藥師上報(bào)為主，可能與藥師的工作性質(zhì)有關(guān)，護(hù)理人員與臨床醫(yī)師上報(bào)率較低，因此，應(yīng)增強(qiáng)護(hù)理人員及臨床醫(yī)師的上報(bào)意識(shí)。

3.2 ADR與給藥途徑的關(guān)系

由表1可見(jiàn)，靜脈滴注引發(fā)ADR最為多見(jiàn)(占79.39%)；其次是口服給藥(占12.21%)，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[2]。究其原因：(1)我院ADR報(bào)告主要來(lái)源于住院患者，住院患者多為靜脈滴注給藥，因此此類ADR多見(jiàn)。(2)靜脈給藥后，藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，無(wú)肝臟首關(guān)效應(yīng)，作用迅速，對(duì)機(jī)體的刺激作用較大，藥物的pH、滲透壓、濃度、內(nèi)毒素、添加劑以及滴速均可引發(fā)ADR[3]。因此，臨床醫(yī)師應(yīng)遵循“能口服給藥不注射給藥，能注射給藥不靜脈滴注給藥”的原則，在不影響臨床療效的情況下減少靜脈滴注給藥，降低ADR[4]?？诜o藥引發(fā)的ADR也較為多見(jiàn)，主要是由于口服給藥為最常見(jiàn)的給藥方式。其他給藥途徑所致ADR較為少見(jiàn)，但也需引起重視。

3.3 ADR與藥物品種的關(guān)系

由表2可以看出，引發(fā)ADR病例數(shù)排序居前20位的藥品中，抗菌藥物最為多見(jiàn)，這主要與近年來(lái)抗菌藥物應(yīng)用廣泛、使用頻率高等因素有關(guān)[5]。β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物具有抗菌譜廣、性質(zhì)穩(wěn)定以及作用效果強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)，在臨床中應(yīng)用廣泛，因此引發(fā)的ADR也較多。氟喹諾酮類抗菌藥物以其抗菌譜廣、活性強(qiáng)、 無(wú)需做皮膚敏感試驗(yàn)等優(yōu)點(diǎn)被廣泛應(yīng)用于臨床[6]，其中，左氧氟沙星在我院泌尿生殖系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及皮膚軟組織感染疾病中應(yīng)用廣泛，其脂溶性較強(qiáng)，能透過(guò)血-腦脊液屏障進(jìn)入腦組織，效果較好，但也容易引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)的ADR，變態(tài)反應(yīng)也較常見(jiàn)。131例ADR報(bào)告中，有1例為左氧氟沙星引起的嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。該患者有糖尿病神經(jīng)病變、腦梗死后遺癥，因肺部感染給予左氧氟沙星氯化鈉注射液0.4 g、1日1次、靜脈滴注。當(dāng)日用藥后出現(xiàn)右上肢及面部肌肉抽搐，考慮為左氧氟沙星引起的癲癇發(fā)作，故停用左氧氟沙星，給予苯巴比妥和丙戊酸鈉對(duì)癥治療，患者癥狀逐漸好轉(zhuǎn)。由上可見(jiàn)，既往有神經(jīng)系統(tǒng)病變、腦部外傷史、腦梗死病史、癲癇病史的患者應(yīng)避免使用氟喹諾酮類抗菌藥物。另有研究報(bào)道，氟喹諾酮類抗菌藥物與茶堿或非甾體類抗炎藥聯(lián)合應(yīng)用更易引起神經(jīng)系統(tǒng)ADR[7]，臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意。除此之外，臨床無(wú)指征用藥、預(yù)防用藥、聯(lián)合用藥、大劑量用藥等情況的增多，也是導(dǎo)致抗菌藥物所致ADR不斷增多的原因。我院屬于三級(jí)醫(yī)院，收治患者多數(shù)為診所或社區(qū)醫(yī)院治療效果不佳者，在治療過(guò)程中存在給藥劑量小或者低級(jí)別抗菌藥物不能滿足臨床治療需要的情況，需加大用藥劑量或使用限制使用級(jí)、特殊使用級(jí)抗菌藥物，而這也是導(dǎo)致抗菌藥物ADR不斷增加的重要原因。以上情況提示，臨床應(yīng)用抗菌藥物時(shí)，應(yīng)密切觀察患者病情，加強(qiáng)ADR的監(jiān)測(cè)，重點(diǎn)監(jiān)測(cè)左氧氟沙星氯化鈉、美羅培南等抗菌藥物；臨床醫(yī)師應(yīng)嚴(yán)格把握用藥指征，避免濫用抗菌藥物，減少ADR的發(fā)生。

3.4 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)

由表3可見(jiàn)，我院ADR主要累及皮膚及其附件，臨床表現(xiàn)為皮疹、瘙癢等，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[9]，這主要與皮膚及其附件損害較為直觀、容易發(fā)現(xiàn)有關(guān)。而引發(fā)皮膚及其附件損害的藥物主要為β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物、氟喹諾酮類抗菌藥物、解熱鎮(zhèn)痛藥、四環(huán)素類抗菌藥物、磺胺類抗菌藥物、精神藥品和中藥制劑等，臨床應(yīng)當(dāng)引起注意[10]。皮膚系統(tǒng)損害多較輕，且大部分可逆，但仍有部分藥物引起剝脫性皮炎的報(bào)道[11]，因此，為了預(yù)防和減少皮膚及其附件損害，用藥前需詳細(xì)咨詢患者過(guò)敏史，需要時(shí)進(jìn)行皮膚敏感試驗(yàn)，尤其是加強(qiáng)對(duì)高敏體質(zhì)患者及易發(fā)生ADR藥品的用藥監(jiān)護(hù)，出現(xiàn)ADR后立即停用可疑藥物，并進(jìn)行對(duì)癥處理。中藥制劑所致ADR也較為常見(jiàn)，因此，應(yīng)避免此類藥物的不合理配伍，且配制完后應(yīng)盡快使用，用藥過(guò)程中應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)[12]。ADR所致全身性損害在我院也較為常見(jiàn)，患者主要表現(xiàn)為過(guò)敏反應(yīng)、寒戰(zhàn)、疼痛、高熱、乏力等。引發(fā)全身性損害的藥物較多，且不易監(jiān)測(cè)，故發(fā)現(xiàn)ADR后應(yīng)及時(shí)處理。胃腸道損害主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、腹脹、便秘等，氟喹諾類抗菌藥物和化療藥易引起胃腸道反應(yīng)，因此，應(yīng)加強(qiáng)用藥宣教，并采取相應(yīng)措施，如避免空腹服用某些藥物、服用胃黏膜保護(hù)劑、在應(yīng)用化療藥前預(yù)防性應(yīng)用止吐劑等[13]，避免或減少ADR的發(fā)生。

3.5 嚴(yán)重的ADR

我院共上報(bào)13例嚴(yán)重的ADR，其中，化療藥所致骨髓抑制病例數(shù)最多，與文獻(xiàn)報(bào)道情況相似[14]。因此，臨床醫(yī)師在應(yīng)用紫杉醇等化療藥時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格把握用藥原則，根據(jù)患者具體情況調(diào)整用藥劑量和療程。同時(shí)，抗菌藥物所致嚴(yán)重的ADR也較為多見(jiàn)，提示臨床應(yīng)加強(qiáng)抗菌藥物的用藥監(jiān)測(cè)，保證抗菌藥物的合理應(yīng)用。其他嚴(yán)重的ADR還包括甘露醇引起的腎損害，阿托伐他汀、依達(dá)拉奉引發(fā)的肝損傷等，也需臨床引起重視。

綜上所述，ADR的發(fā)生與多種因素有關(guān)，臨床應(yīng)加強(qiáng)對(duì)ADR的監(jiān)測(cè)，提高臨床合理用藥水平[15]。建議醫(yī)院進(jìn)一步加強(qiáng)ADR的監(jiān)管與防范，使醫(yī)、藥、護(hù)人員全面參與，減少ADR的漏報(bào)與瞞報(bào)，提高醫(yī)務(wù)人員主動(dòng)上報(bào)的意識(shí)；加強(qiáng)對(duì)醫(yī)務(wù)人員的培訓(xùn)，對(duì)患者開展安全用藥教育工作，以最大限度地減少或避免 ADR 的發(fā)生。

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Reports on 131 Cases of Adverse Drug Reaction

PANG Lifeng

(Dept.of Pharmacy, Nanyang the First People’s Hospital, Henan Nanyang 473010, China)

OBJECTIVE：To investigate the regularities and characteristics of 131 cases of adverse drug reaction(ADR) reports in Nanyang the First People’s Hospital(hereinafter referred to as “our hospital”), so as to provide reference for the rational drug use in clinic. METHODS: 131 cases of ADR reported by our hospital to the National ADR Monitoring Center from 2015 were analyzed retrospectively in respects of the route of administration, related drug categories and ADR involved organs and (or) systems and clinical manifestations, etc. RESULTS: Of the 131 ADR cases, intravenous infusion was the main route of administration that induced ADR(104 cases, 79.39%). The number of ADR cases induced by piperacillin/tazobactam, mezlocillin sodium and cefoperazone sodium and sulbactam sodium dominated the top 3 places, respectively 10 cases(12.66%), 8 cases(10.13%) and 6 cases (7.59%). Skin and its accessories damage(44 cases, 26.78%) were mainly performed, followed by systemic damage(19 cases, 12.42%). CONCLUSIONS: The clinic should strengthen the ADR monitoring, closely monitor the severe ADR, and improve the rational drug use according to the occurrence regularities and characteristics of ADR, so as to reduce or avoid the occurrence of ADR.

Adverse drug reactions; Analysis; Rational drug use

R969.3

A

1672-2124(2017)02-0266-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.02.040

2016-09-14)

*藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail: plf_321@163.com