祁納，崔瑩，滕皋軍

(1.東南大學(xué) 醫(yī)學(xué)院，江蘇 南京 210009； 2.江蘇省分子影像與功能影像重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院 放射科，江蘇 南京 210009)

·綜 述·

2型糖尿病患者認(rèn)知功能磁共振研究的最新進(jìn)展

祁納1，崔瑩2，滕皋軍2

(1.東南大學(xué) 醫(yī)學(xué)院，江蘇 南京 210009； 2.江蘇省分子影像與功能影像重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院 放射科，江蘇 南京 210009)

認(rèn)知功能受損在2型糖尿病(T2DM)患者中并不罕見，具體機(jī)制尚未明確，其檢測主要依靠認(rèn)知功能量表測試。磁共振成像可從大腦結(jié)構(gòu)、代謝及功能等方面為2型糖尿病患者認(rèn)知功能改變機(jī)制提供信息。本文作者主要對近年來T2DM患者認(rèn)知功能磁共振最新研究進(jìn)行綜述。

2型糖尿??； 認(rèn)知功能； 磁共振研究； 綜述

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是威脅中老年人健康的常見內(nèi)分泌疾病。全球約4.2億人罹患糖尿病，其中T2DM占90%以上，且中低度發(fā)達(dá)國家T2DM患者中每年超過80%死于其并發(fā)癥[1]。T2DM會(huì)引起心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)等并發(fā)癥，嚴(yán)重降低患病者生存質(zhì)量[2]。

1966年，Reske-Nielsen等[3]對16例T2DM患者尸檢發(fā)現(xiàn)，T2DM患者存在大腦廣泛纖維化、軸突變性及神經(jīng)元缺失，并將其命名為糖尿病腦病。Zilliox等[4]發(fā)現(xiàn),T2DM患者出現(xiàn)臨床癡呆前會(huì)表現(xiàn)輕度認(rèn)知功能受損(mild cognitive impairment，MCI)，主要表現(xiàn)為記憶力及信息處理速度下降，注意力及執(zhí)行功能障礙。T2DM患者罹患阿爾茨海默病(Alzheimer disease，AD)風(fēng)險(xiǎn)為正常人的2倍，越來越多證據(jù)表明T2DM引起的MCI是AD的高危因素[5]。目前對認(rèn)知功能評價(jià)主要依靠測試者對被試者進(jìn)行認(rèn)知功能測試量表評估，主觀性較強(qiáng)。而磁共振成像作為相對客觀的評估手段，近年來被廣泛應(yīng)用于研究T2DM患者認(rèn)知功能改變。

1 結(jié)構(gòu)磁共振成像

對T2DM患者認(rèn)知功能磁共振研究多集中于腦結(jié)構(gòu)研究，主要表現(xiàn)為腦萎縮及腦白質(zhì)信號增高，其中對腦萎縮方面研究較多[6]。早期研究主要通過觀測腦溝、裂寬度及腦脊液含量等來評估腦萎縮程度；而基于體素的形態(tài)學(xué)測量(voxel- based morphometry，VBM)則更客觀定量反映腦結(jié)構(gòu)改變，通常以腦灰質(zhì)密度作為評價(jià)腦萎縮指標(biāo)[7]。

T2DM與皮層及皮層下萎縮有關(guān)，既往研究主要聚焦于全腦及海馬部位的體積變化情況。Li等[8]的研究結(jié)果表明，較單純認(rèn)知功能受損的對照組相比，伴有T2DM認(rèn)知功能受損的患者全腦灰質(zhì)體積明顯減?。欢橛幸暰W(wǎng)膜病變的T2DM患者腦萎縮及認(rèn)知功能受損更明顯[9]。此外T2DM患者全腦灰質(zhì)密度下降還與尿白蛋白量增多明顯相關(guān)[10]。值得注意的是，視網(wǎng)膜病變及尿白蛋白均反映被試微血管病變程度，因此微血管病變程度可能與腦部萎縮也存在密切關(guān)系。除了橫斷面研究以外，縱向隨訪研究也證實(shí)了T2DM患者腦部變化情況與對照組存在差異。Brundel等[11]研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者較正常對照者全腦萎縮明顯，隨時(shí)間推移腦萎縮進(jìn)展較快。Reijmer等[12]對T2DM患者及健康對照者進(jìn)行長達(dá)4年腦結(jié)構(gòu)及認(rèn)知功能隨訪研究發(fā)現(xiàn)，隨時(shí)間進(jìn)展，伴有認(rèn)知功能障礙的T2DM患者腦灰質(zhì)密度下降更為顯著，這是第一個(gè)顯示隨時(shí)間推移腦灰質(zhì)密度與認(rèn)知功能之間有聯(lián)系的研究。除了全腦萎縮以外，亦有較多研究結(jié)果顯示T2DM患者海馬萎縮在全腦組織中最為顯著。例如Climie等[13]研究表明，較正常對照者相比，T2DM患者全腦灰質(zhì)及兩側(cè)海馬體積明顯降低，且與腹型肥胖相關(guān)；類似的，Hsu等[14]對602名T2DM患者研究顯示，海馬灰質(zhì)及白質(zhì)密度與肥胖程度呈負(fù)相關(guān)。另一方面Hempel等[15]則認(rèn)為,較男性對照相比，血糖控制較好的女性T2DM患者，海馬萎縮反而更明顯，提示T2DM對腦萎縮影響可能與性別有關(guān)。但同時(shí)，有學(xué)者提出不同意見：Wisse等[16]認(rèn)為，較正常對照者相比，T2DM患者全腦萎縮顯著而并未發(fā)現(xiàn)海馬的顯著萎縮;繼而Roberts等[17]提出，T2DM患者海馬的萎縮可能和年齡相關(guān)，對于年齡較輕的中年T2DM患者其海馬萎縮并不明顯。

由此可見，T2DM會(huì)加快腦萎縮進(jìn)程，主要為全腦及海馬萎縮。T2DM患者腦萎縮可能與認(rèn)知功能受損程度、血糖控制、血管病變、年齡、腹型肥胖及性別等多種因素有關(guān)。

2 功能磁共振成像

2.1 氫質(zhì)子磁共振波譜成像

T2DM患者慢性高血糖及缺氧狀態(tài)會(huì)引起腦代謝改變。氫質(zhì)子磁共振波譜成像(1H magnetic resonance spectroscopy，H1- MRS)是基于分子水平提供大腦結(jié)構(gòu)、動(dòng)力學(xué)、反應(yīng)狀態(tài)和化學(xué)環(huán)境等詳細(xì)信息的影像學(xué)方法，主要檢測指標(biāo)包括N- 乙酰天門冬氨酸(n- acetyl aspartate，NAA)、膽堿(choline- containingcompounds，Cho)、肌酸(creatine，Cr)、乳酸(lactate，lac)和肌醇等值。NAA主要存在于神經(jīng)元及軸突內(nèi)，與神經(jīng)元數(shù)量呈正比，可反映神經(jīng)元數(shù)量及完整性；Cho與情緒及記憶相關(guān)，存在于神經(jīng)鞘磷脂中，與細(xì)胞膜代謝相關(guān)，可反映髓鞘的完整性；Cr主要為神經(jīng)細(xì)胞提供能量，含量較穩(wěn)定，常作為衡量其他指標(biāo)的內(nèi)在標(biāo)準(zhǔn)；Lac可以反映腦血流量[18]。

陸雪芳[19]研究發(fā)發(fā)現(xiàn)，海馬NAA值在T2DM伴有認(rèn)知障礙、不伴認(rèn)知障礙和正常對照組依次降低，說明海馬NAA可能是認(rèn)知受損的重要評價(jià)指標(biāo)，并推測T2DM患者認(rèn)知功能減退過程中，兩側(cè)海馬神經(jīng)元數(shù)量不斷降低。馬曉臣等[20]的研究也顯示，T2DM患者較正常對照者兩側(cè)海馬NAA值降低、Cho/Cr值增高，其中NAA值與反應(yīng)速度及理解相關(guān)認(rèn)知評分顯著相關(guān)。Sinha等[21]發(fā)現(xiàn)，T2DM患者較正常對照組相比，頂-枕區(qū)及右側(cè)頂葉NAA濃度顯著減低；Lin等[22]則報(bào)道，T2DM患者豆?fàn)詈说腘AA/Cr值降低，Cho/Cr值增高。既往研究證實(shí)，AD患者神經(jīng)元退化主要從邊緣系統(tǒng)尤其是海馬開始，逐漸進(jìn)展到全腦范圍[23]。由于T2DM患者大腦H1- MRS顯示腦代謝異常區(qū)域主要集中于兩側(cè)海馬及額頂葉區(qū)域，因此我們推測T2DM患者與AD患者神經(jīng)元退化可能存在共同內(nèi)在機(jī)制，但是由于缺少病理學(xué)證據(jù)，未來研究應(yīng)著重將其與動(dòng)物模型及免疫組化病理研究相結(jié)合，以進(jìn)一步揭示T2DM患者認(rèn)知功能損傷的內(nèi)在機(jī)制。

2.2 彌散張量成像

彌散張量成像(diffusion tensor imaging，DTI)技術(shù)可檢測傳統(tǒng)MRI無法檢測的中樞神經(jīng)系統(tǒng)軸突完整性及腦白質(zhì)等腦精細(xì)結(jié)構(gòu)改變[24]。其評價(jià)參數(shù)包括各向異性(fractional anisotropy，F(xiàn)A)、平均擴(kuò)散系數(shù)(mean diffusivity，MD)、軸向擴(kuò)散系數(shù)(axial diffusivity，DA)及徑向擴(kuò)散系數(shù)(radial diffusivity,RD)等，以評估結(jié)合水軸向及徑向擴(kuò)散程度。FA值增加和MD值降低提示白質(zhì)完整性缺失，DA值增加通常反映神經(jīng)纖維軸位損傷，RD值增加通常與脫髓鞘有關(guān)[25]。

首次利用DTI技術(shù)針對T2DM患者腦白質(zhì)改變的研究[26]顯示，該人群額葉與顳葉FA值增高，這些區(qū)域主要負(fù)責(zé)瞬時(shí)記憶的認(rèn)知功能。Xie等[27]等研究表明,T2DM患者兩側(cè)額葉、右側(cè)顳葉、腦橋、內(nèi)囊及胼胝體部位的FA值增高，其中右側(cè)額葉FA值與任務(wù)執(zhí)行時(shí)間及注意力呈負(fù)相關(guān)。Zhang等[28]的研究結(jié)果顯示，T2DM患者存在廣泛腦白質(zhì)損傷，主要包括胼胝體、內(nèi)囊左前膝和外囊，其中內(nèi)囊左前膝及左側(cè)外囊白質(zhì)損傷程度與執(zhí)行功能下降顯著相關(guān)。Bullmore等[29- 30]認(rèn)為，T2DM患者較對照者局部或全腦白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)改變與信息處理速度密切相關(guān)。Zhang等[31]研究表明,T2DM患者腦部白質(zhì)纖維FA值與血漿終末糖基產(chǎn)物相關(guān)，從而證實(shí)血糖水平可能是影響認(rèn)知功能的重要指標(biāo)。van Bussel等[32]對40名T2DM患者及38名健康對照者研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者海馬的FA值較正常對照組無明顯差異，海馬與前額葉之間的白質(zhì)連接顯著減少，這可能是學(xué)習(xí)記憶受損的主要機(jī)制。由于小腦受低血糖保護(hù)，基于DTI的小腦研究甚少。已有研究[33]表明小腦FA值與糖尿病病程有明顯相關(guān)性；Fang等[34]支持上述觀點(diǎn)，并發(fā)現(xiàn)左側(cè)小腦半球XI區(qū)與小腦蚓部VIII區(qū)之間連接與糖尿病病程呈負(fù)相關(guān)。

值得注意的是，DTI掃描技術(shù)主要基于水分子高斯分布模型假說，但事實(shí)上，由于人體中水分子被細(xì)胞膜或細(xì)胞器分隔開，大多數(shù)水分子為非高斯分布，因此通過上述方法得到研究結(jié)果有待進(jìn)一步驗(yàn)證。目前作為DTI技術(shù)延伸的彌散峰度成像(diffusional kurtosis imaging，DKI)技術(shù)已被用于T2DM患者認(rèn)知障礙的相關(guān)研究，今后的研究若能將DTI與DKI結(jié)合，預(yù)期能夠獲得更加準(zhǔn)確、客觀的結(jié)果。

2.3 靜息態(tài)功能磁共振成像

靜息態(tài)功能磁共振成像(resting- state functional magnetic resonance imaging, rs- fMRI)指檢測無刺激及任務(wù)狀態(tài)下被試大腦自發(fā)活動(dòng)的影像學(xué)方法[35]，較任務(wù)態(tài)fMRI更便捷。多數(shù)靜息態(tài)功能磁共振集中于精神分裂癥、AD及抑郁癥等腦功能研究[36]，近年來亦被廣泛用于T2DM患者腦功能研究。rs- fMRI常見算法包括基于種子區(qū)域的功能連接、獨(dú)立成分分析(independent component analysis,ICA)、低頻振蕩電幅(amplitude of low frequency fluctuations,ALFF)及局部一致性研究(regional homogeneity,ReHo)等[37]。功能連接是研究大腦與選定的種子區(qū)域有同步電活動(dòng)的區(qū)域，這些區(qū)域可不相鄰；獨(dú)立成分分析則是通過數(shù)字處理自動(dòng)檢測出大腦有意義的功能連接網(wǎng)絡(luò)，不需要事先選擇種子區(qū)域[38]；ALFF指血氧依賴水平信號低頻段(0.01～0.08 Hz)功率譜密度的均方根，是反映某個(gè)特定腦區(qū)固有電生理活動(dòng)的重要指標(biāo)[39]；ReHo則通過肯德爾和諧系數(shù)測量一給定體素及其鄰近體素的相似性[40]。

Wang等[41]的研究結(jié)果顯示，T2DM患者額葉、頂葉、兩側(cè)丘腦及小腦后葉ALFF值降低，其中左側(cè)胼胝體ALFF值與臀踝指數(shù)(ABI)呈正相關(guān)，兩側(cè)額中回ALFF值與尿白蛋白肌酐比(UACR)呈負(fù)相關(guān)，而ABI及UACR分別反映糖尿病相關(guān)的大血管及小血管病變，是T2DM發(fā)生血管性癡呆的高危因素。Peng等[42]分別對26名伴有微血管病的T2DM患者、22名無微血管病的T2DM患者及28名健康對照者分別行rs- fMRI掃描及神經(jīng)心理學(xué)測試，結(jié)果顯示伴有微血管病的T2DM患者在左側(cè)楔葉及枕葉上回的ReHo值較無血管病的T2DM患者顯著下降，且與視覺處理及記憶相關(guān)。Cui等[43]利用ReHo分析顯示，T2DM患者較正常對照者枕葉ReHo值下降，并與認(rèn)知功能降低有關(guān)。

默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)(default mode network,DMN)指人在清醒狀態(tài)不受外界刺激時(shí)大腦處于活動(dòng)狀態(tài)的腦網(wǎng)絡(luò)，這些區(qū)域結(jié)構(gòu)上不連續(xù)而功能上有相關(guān)性，默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)被認(rèn)為與人類認(rèn)知功能相關(guān)。Musen等[44]認(rèn)為,雖然T2DM患者的海馬體積較對照者無明顯差異，但其DMN的功能連接強(qiáng)度減弱，表明rs- fMRI技術(shù)可能是較結(jié)構(gòu)磁共振更為敏感的評估手段。此外還有研究結(jié)果[45]表明,T2DM患者默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)前子網(wǎng)絡(luò)連接增加,后子網(wǎng)絡(luò)連接下降。值得注意的是，在多種疾病如AD、MCI、創(chuàng)傷性腦損傷及精神分裂等疾病，其DMN的完整性均受損。因此，DMN的變化可能是神經(jīng)精神疾病發(fā)生的共同機(jī)制，并成為評估早期認(rèn)知功能障礙的重要影像學(xué)指標(biāo)。

通過以上對T2DM患者rs- fMRI研究，T2DM患者在疾病進(jìn)展過程中大腦DMN區(qū)域局部功能失調(diào)可進(jìn)展為全腦DMN間功能連接減弱。若要論證這一推測，須在未來制定更大樣本量的試驗(yàn)，并從被試病程早期對其進(jìn)行縱向隨訪，采用不同rs- fMRI算法，以進(jìn)一步探究T2DM患者在其病程中腦功能改變過程。

3 小結(jié)與展望

不同磁共振研究方法顯示T2DM患者腦結(jié)構(gòu)、代謝及腦功能方面均異常于正常人，并與認(rèn)知功能改變相關(guān)，甚至在臨床出現(xiàn)認(rèn)知功能受損前即已出現(xiàn)結(jié)構(gòu)及功能異常。以上結(jié)果充分體現(xiàn)了磁共振成像技術(shù)在評價(jià)認(rèn)知功能改變的可行性及敏感性，對揭示T2DM患者認(rèn)知功能受損內(nèi)在機(jī)制提供客觀影像學(xué)證據(jù)。T2DM患者大腦結(jié)構(gòu)磁共振較功能磁共振研究結(jié)果穩(wěn)定，但不如功能磁共振敏感；功能磁共振研究結(jié)果則依賴多種評價(jià)指標(biāo)，對神經(jīng)活動(dòng)的評估更加全面。目前，國內(nèi)外對T2DM患者認(rèn)知功能磁共振研究多集中于橫斷面研究，不同病程T2DM患者研究結(jié)果亦不同，未來應(yīng)著重對T2DM患者行縱向研究，并對T2DM患者病程及治療方法進(jìn)行細(xì)分，采取多種研究方法結(jié)合，更細(xì)致研究T2DM患者認(rèn)知功能受損機(jī)制及發(fā)展過程,以期對伴有認(rèn)知功能受損T2DM患者早發(fā)現(xiàn)、早防治。

[1] KRUG E G.Trends in diabetes:sounding the alarm[J].Lancet,2016,387(10027):1485- 1486.

[2] SAEDI E,GHEINI M R,FAIZ F,et al.Diabetes mellitus and cognitive impairments[J].World J Diabetes,2016,7(17):412- 422.

[3] RESKE- NIELSEN E,LUNDBAEK K,RAFAELSEN O J.Pathological changes in the central and peripheral nervous system of young long- term diabetics :I.Diabetic encephalopathy[J].Diabetologia,1966,1(3- 4):233- 241.

[4] ZILLIOX L A,CHADRASEKARAN K,KWAN J Y,et al.Diabetes and cognitive impairment[J].Curr Diab Rep,2016,16(9):87.

[5] 閆賦琴,孫小萌,徐春.尼莫地平聯(lián)合葉酸及維生素B12對老年2型糖尿病合并輕度認(rèn)知功能障礙患者的干預(yù)研究[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué),2016,44(3):319- 324.

[6] 王芳，趙衡，唐德秋.2型糖尿病與認(rèn)知障礙相關(guān)性磁共振研究現(xiàn)狀及進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2016,22(16):3202- 3206.

[7] 劉文，劉晟，王維，等.對2型糖尿病患者相關(guān)腦損害的MRI研究進(jìn)展[J].磁共振成像,2015(10):787- 791.

[8] LI W,RISACHER S L,HUANG E,et al.Type 2 diabetes mellitus is associated with brain atrophy and hypometabolism in the ADNI cohort[J].Neurology,2016,87(6):595- 600.

[9] HUGENSCHMIDT C E,LOVATO J F,AMBROSIUS W T,et al.The cross- sectional and longitudinal associations of diabetic retinopathy with cognitive function and brain MRI findings:the Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) trial[J].Diabetes Care,2014,37(12):3244- 3252.

[10] MEHTA D,PIMENTEL D A,NUNEZ M Z,et al.Subclinical albuminuria is linked to gray matter atrophy in type 2 diabetes mellitus[J].Metabolism,2014,63(11):1390- 1397.

[11] BRUNDEL M,KAPPELLE L J,BIESSELS G J.Brain imaging in type 2 diabetes[J].Eur Neuropsychopharmacol,2014,24(12):1967- 1981.

[12] REIJMER Y D,van den BERG E,de BRESSER J,et al.Accelerated cognitive decline in patients with type 2 diabetes:MRI correlates and risk factors[J].Diabetes Metab Res Rev,2011,27(2):195- 202.

[13] CLIMIE R E,MORAN C,CALLISAYA M,et al.Abdominal obesity and brain atrophy in type 2 diabetes mellitus[J].PLoS One,2015,10(11):e142589.

[14] HSU F C,YUAN M,BOWDEN D W,et al.Adiposity is inversely associated with hippocampal volume in African Americans and European Americans with diabetes[J].J Diabetes Complications,2016,30(8):1506- 1512.

[15] HEMPEL R,ONOPA R,CONVIT A.Type 2 diabetes affects hippocampus volume differentially in men and women[J].Diabetes Metab Res Rev,2012,28(1):76- 83.

[16] WISSE L E,de BRESSER J,GEERLINGS M I,et al.Global brain atrophy but not hippocampal atrophy is related to type 2 diabetes[J].J Neurol Sci,2014,344(1- 2):32- 36.

[17] ROBERTS R O,KNOPMAN D S,PRZYBELSKI S A,et al.Association of type 2 diabetes with brain atrophy and cognitive impairment[J].Neurology,2014,82(13):1132- 1141.

[18] 周飛，劉任遠(yuǎn)，王慧婷，等.輕度認(rèn)知障礙和阿爾茨海默病患者扣帶回～1H- MRS的對照研究[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2015,34(5):775- 779.

[19] 陸雪芳.2型糖尿病腦損傷患者雙側(cè)海馬1H- MRS代謝物與認(rèn)知功能的相關(guān)性研究[D].大連：大連醫(yī)科大學(xué),2015.

[20] 馬曉臣，王桂芝，王元春，等.2型糖尿病患者腦海馬區(qū)氫質(zhì)子波譜的臨床分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010(10):1174- 1175.

[21] SINHA S,EKKA M,SHARMA U,et al.Assessment of changes in brain metabolites in Indian patients with type- 2 diabetes mellitus using proton magnetic resonance spectroscopy[J].BMC Res Notes,2014,7:41.

[22] LIN Y,ZHOU J,SHA L,et al.Metabolite differences in the lenticular nucleus in type 2 diabetes mellitus shown by proton MR spectroscopy[J].AJNR Am J Neuroradiol,2013,34(9):1692- 1696.

[23] THOMPSON P M,HAYASHI K M,DUTTON R A,et al.Tracking Alzheimer’s disease[J].Ann N Y Acad Sci,2007,1097:183- 214.

[24] 楊雯,盧春強(qiáng),居勝紅.慢性額葉挫裂傷患者腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)異常的影像學(xué)證據(jù)[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué),2016,44(7):944- 948.

[25] 黃文盛，周紅.磁共振彌散張量成像技術(shù)在腦白質(zhì)病變與認(rèn)知功能障礙關(guān)系研究中的作用[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2013(4):522- 525.

[26] YAU P L,JAVIER D,TSUI W,et al.Emotional and neutral declarative memory impairments and associated white matter microstructural abnormalities in adults with type 2 diabetes[J].Psychiatry Res,2009,174(3):223- 230.

[27] XIE Y,ZHANG Y,QIN W,et al.White matter microstructural abnormalities in type 2 diabetes mellitus:a diffusional kurtosis imaging snalysis[J].AJNR Am J Neuroradiol,2017,38(3):617- 625.

[28] ZHANG J,WANG Y,WANG J,et al.White matter integrity disruptions associated with cognitive impairments in type 2 diabetic patients[J].Diabetes,2014,63(11):3596- 3605.

[29] BULLMORE E T,BASSETT D S.Brain graphs:graphical models of the human brain connectome[J].Annu Rev Clin Psychol,2011,7:113- 140.

[30] REIJMER Y D,LEEMANS A,BRUNDEL M,et al.Disruption of the cerebral white matter network is related to slowing of information processing speed in patients with type 2 diabetes[J].Diabetes,2013,62(6):2112- 2115.

[31] ZHANG J H,XU H Z,SHEN Q F,et al.Nepsilon- (carboxymethyl)- lysine,white matter,and cognitive function in diabetes patients[J].Can J Neurol Sci,2016,43(4):518- 522.

[32] van BUSSEL F C,BACKES W H,HOFMAN P A,et al.Altered hippocampal white matter connectivity in type 2 diabetes mellitus and memory decrements[J].J Neuroendocrinol,2016,28(3):12366.

[33] HSU J L,CHEN Y L,LEU J G,et al.Microstructural white matter abnormalities in type 2 diabetes mellitus:a diffusion tensor imaging study[J].Neuroimage,2012,59(2):1098- 1105.

[34] FANG P,AN J,TAN X,et al.Changes in the cerebellar and cerebro- cerebellar circuit in type 2 diabetes[J].Brain Res Bull,2017,130:95- 100.

[35] BUCKNER R L,ANDREWS- HANNA J R,SCHACTER D L.The brain’s default network:anatomy,function,and relevance to disease[J].Ann N Y Acad Sci,2008,1124:1- 38.

[36] ZHOU H,LU W,SHI Y,et al.Impairments in cognition and resting- state connectivity of the hippocampus in elderly subjects with type 2 diabetes[J].Neurosci Lett,2010,473(1):5- 10.

[37] WANG Y F,JI X M,LU G M,et al.Resting- state functional MR imaging shed insights into the brain of diabetes[J].Metab Brain Dis,2016,31(5):993- 1002.

[38] FOX M D,RAICHLE M E.Spontaneous fluctuations in brain activity observed with functional magnetic resonance imaging[J].Nat Rev Neurosci,2007,8(9):700- 711.

[39] LOGOTHETIS N K,PAULS J,AUGATH M,et al.Neurophysiological investigation of the basis of the fMRI signal[J].Nature,2001,412(6843):150- 157.

[40] ZANG Y,JIANG T,LU Y,et al.Regional homogeneity approach to fMRI data analysis[J].Neuroimage,2004,22(1):394- 400.

[41] WANG C X,FU K L,LIU H J,et al.Spontaneous brain activity in type 2 diabetics revealed by amplitude of low- frequency fluctuations and its association with diabetic vascular disease:a resting- state FMRI study[J].PLoS One,2014,9(10):e108883.

[42] PENG J,QU H,PENG J,et al.Abnormal spontaneous brain activity in type 2 diabetes with and without microangiopathy revealed by regional homogeneity[J].Eur J Radiol,2016,85(3):607- 615.

[43] CUI Y,JIAO Y,CHEN Y C,et al.Altered spontaneous brain activity in type 2 diabetes:a resting- state functional MRI study[J].Diabetes,2014,63(2):749- 760.

[44] MUSEN G,JACOBSON A M,BOLO N R,et al.Resting- state brain functional connectivity is altered in type 2 diabetes[J].Diabetes,2012,61(9):2375- 2379.

[45] CUI Y,JIAO Y,CHEN H J,et al.Aberrant functional connectivity of default- mode network in type 2 diabetes patients[J].Eur Radiol,2015,25(11):3238- 3246.

2017- 03- 23

2017- 05- 01

國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(973項(xiàng)目)(2013CB733800，2013CB733803)

祁納(1991-)，女，湖北襄陽人，在讀碩士研究生。E- mail:qinaseu@163.com

滕皋軍 E- mail:gjteng@vip.sina.com

祁納,崔瑩,滕皋軍.2型糖尿病患者認(rèn)知功能磁共振研究的最新進(jìn)展[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2017，36(4)：641- 645.

R587.1

A

1671- 6264(2017)04- 0641- 05

10.3969/j.issn.1671- 6264.2017.04.030