魯明騫，馮雪松，孔慶志，夏忠軍，許新華，李薇，劉洋，徐冰清

(1.三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 腫瘤防治中心/宜昌市中心人民醫(yī)院 腫瘤科，湖北 宜昌 443000；2.武漢市中心醫(yī)院/武漢市腫瘤研究所，湖北 武漢 430061； 3.中山大學(xué) 腫瘤防治中心,廣東 廣州 510060)

槐耳顆粒對(duì)乳腺癌術(shù)后化療患者免疫功能及生活質(zhì)量的影響

魯明騫1，馮雪松1，孔慶志2，夏忠軍3，許新華1，李薇1，劉洋1，徐冰清1

(1.三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 腫瘤防治中心/宜昌市中心人民醫(yī)院 腫瘤科，湖北 宜昌 443000；2.武漢市中心醫(yī)院/武漢市腫瘤研究所，湖北 武漢 430061； 3.中山大學(xué) 腫瘤防治中心,廣東 廣州 510060)

目的：探討槐耳顆粒對(duì)乳腺癌術(shù)后化療患者外周血細(xì)胞免疫功能及生活質(zhì)量的影響。方法：將90例乳腺癌術(shù)后患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組行“FEC”(環(huán)磷酰胺0.6 g·m-2，d1;表柔比星100 mg·m-2，d1;氟尿嘧啶0.6 g·m-2，d1)方案化療，同時(shí)給予槐耳顆?？诜?，20 g·次-1，3次·d-1，連續(xù)服用2個(gè)月;對(duì)照組單純行“FEC”方案化療。2周期后對(duì)患者生活質(zhì)量、臨床癥狀及免疫功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果：兩組患者治療前外周血NK細(xì)胞、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；2周期后治療組各項(xiàng)免疫指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在改善中醫(yī)癥候群和提高生活質(zhì)量評(píng)分中，治療組明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：槐耳顆粒能提高乳腺癌術(shù)后化療患者的免疫功能，改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，值得臨床進(jìn)一步研究。

乳腺癌； 槐耳顆粒； 化療； 免疫功能； 生活質(zhì)量

乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在全球范圍內(nèi)新診斷的乳腺癌患者中，中國(guó)占12.2%，乳腺癌死亡率為9.6%[1]。乳腺癌的治療以手術(shù)、化療、放療和內(nèi)分泌等治療為主，大多數(shù)乳腺癌經(jīng)綜合治療后可以治愈，但手術(shù)及術(shù)后放化療易導(dǎo)致患者免疫力低下[2]，產(chǎn)生一定不良反應(yīng)，影響了部分患者生活質(zhì)量。如何在有效殺傷癌細(xì)胞的基礎(chǔ)上能迅速恢復(fù)患者免疫功能是術(shù)后放化療所面臨的一項(xiàng)重要課題。自中醫(yī)藥被廣泛應(yīng)用于臨床以來(lái)，發(fā)現(xiàn)其不良反應(yīng)小，能促進(jìn)患者免疫功能恢復(fù)，改善患者生活質(zhì)量。槐耳顆粒能提高乳腺癌術(shù)后化療患者外周血免疫細(xì)胞功能，改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，值得臨床進(jìn)一步觀察研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集宜昌市中心人民醫(yī)院及武漢市中心醫(yī)院2012年1月至2014年12月均經(jīng)病理學(xué)檢查確診的乳腺癌術(shù)后患者90例，年齡30～60歲，中位年齡48.2歲；其中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌82例，浸潤(rùn)性小葉癌8例；Ⅰ期12例，Ⅱ期56例，Ⅲ期18例，Ⅳ期4例；化療前查外周血象基本正常，心、肝、腎功能正常，心電圖基本正常，一般狀況評(píng)分(KPS)≥60分，無(wú)懷孕及精神疾病史，既往未接受過(guò)任何化療或免疫治療或抑制免疫的藥物治療，預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月。

1.2 方法

將90例乳腺癌術(shù)后患者隨機(jī)分治療組和對(duì)照組。治療組：應(yīng)用“FEC”方案化療(環(huán)磷酰胺0.6 g·m-2，靜脈推注，d1;表柔比星100 mg·m-2，靜脈滴注，d1;5- 氟尿嘧啶0.6 g·m-2，靜脈滴注，d1)，化療同時(shí)加用槐耳顆?？诜?啟東蓋天力藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20000109)，20 g·次-1，3次·d-1，21 d為1個(gè)周期。對(duì)照組:單純行“FEC”方案化療，化療期間禁止使用其它免疫或抑制免疫的藥物。根據(jù)中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部2002年批準(zhǔn)的《中國(guó)新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]按癥狀可分輕、中、重，分別記2、4、6分或1、2、3分。中醫(yī)癥狀主要包括神疲乏力、少氣懶言、憋氣、咳嗽咳痰、面色晄白、胸脹痛、納谷少馨、胸肋脹滿(mǎn)、脘腹脹悶、大便干結(jié)或溏泄、膀胱不利等。中醫(yī)癥狀療效(尼莫地平法)參照《中國(guó)新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定[4]：療后積分比療前降低2/3以上者為顯效;療后積分比治療前降低1/3以上，但不足2/3者為穩(wěn)定;療后積分比療前降低不足1/3，甚至增加者為無(wú)效。生活質(zhì)量采用Karnofsky評(píng)分(KPS):治療后比治療前增加10分以上者為提高;治療后比治療前無(wú)變化(10分以?xún)?nèi))者為穩(wěn)定;治療后比治療前減少10分以上者為降低。

1.3 觀察指標(biāo)

每個(gè)患者于化療當(dāng)天及兩周期化療后3周抽取清晨空腹靜脈血2 ml，肝素鈉抗凝，流式細(xì)胞儀測(cè)定患者外周血NK細(xì)胞、CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+值等。同時(shí)觀察化療后患者臨床癥狀改善和生活質(zhì)量變化情況。

1.4 隨訪(fǎng)

患者在治療后都必須嚴(yán)密隨訪(fǎng)以盡量獲得每位受試者的生活質(zhì)量和免疫指標(biāo)等變化信息。隨訪(fǎng)方式采用門(mén)診隨訪(fǎng)和電話(huà)隨訪(fǎng)相結(jié)合。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間樣本比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組化療前免疫指標(biāo)比較

治療組與對(duì)照組在治療前外周靜脈血NK細(xì)胞、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值，分別為(14.73±5.21)%、(55.24±4.36)%、(35.87±4.29)%、(25.34±4.36)%、(1.14±0.35)%與(14.25±4.88)%、(56.21±4.57)%、(35.58±3.17)%、(24.26±3.16)%、(1.16±0.43)%，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 兩組在治療后免疫指標(biāo)比較

兩組患者在2周期治療后NK細(xì)胞、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值，分別為(22.74±5.09)%、(65.71±3.95)%、(41.95±6.27)%、(23.72±2.47)%、(1.47±0.26)%與(14.94±5.21)%、(55.34±5.43)%、(34.46±3.25)%、(23.83±3.44)%、(1.12±0.37)%，除CD8+值兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)外，余差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.000 1)。

2.3 生活質(zhì)量的影響

在癥狀改善中，治療組顯效14例(31.11%)、有效18(40.00%)、無(wú)效為13例(28.89%)，有效率為71.11%；而對(duì)照組顯效4例(8.89%)、有效12例(26.67%)、無(wú)效29例(64.44%)，有效率為35.56%。治療組KPS評(píng)分提高22例(48.89%)、穩(wěn)定20例(44.44%)、下降3例(6.67%)，提高率為48.89%；對(duì)照組提高7例(15.56%)、穩(wěn)定33例(73.33%)、下降5例(11.11%)，提高率為15.56%。兩組臨床癥狀和生活質(zhì)量差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)

3 討 論

乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，每年全球新患乳腺癌約140萬(wàn)人，因此病而死亡約46萬(wàn)人[5]，據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)估計(jì)，美國(guó)每年有12萬(wàn)乳腺癌新發(fā)病例，發(fā)病率為72.2/10萬(wàn)[6]。2015年美國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示，女性最常見(jiàn)的3種惡性腫瘤是乳腺癌、肺癌和結(jié)腸癌，占據(jù)了女性所有病例的幾乎一半，而僅乳腺癌預(yù)期在美國(guó)女性新的癌癥病例中約占29%[7]。目前我國(guó)乳腺癌發(fā)病率呈快速上升趨勢(shì)，居女性惡性腫瘤中的第2位，而且發(fā)病年齡呈逐漸年輕化趨勢(shì)，近年來(lái)已成為發(fā)病率增長(zhǎng)最快的惡性腫瘤之一，是嚴(yán)重影響女性身心健康甚至危及患者生命的最常見(jiàn)的惡性腫瘤。手術(shù)、放化療等治療易導(dǎo)致患者免疫力低下，使患者生活質(zhì)量受到影響，并可產(chǎn)生惡心、嘔吐、骨髓抑制、脫發(fā)等不良反應(yīng)。因此從中藥中尋找具有抗腫瘤作用，而且能提高患者免疫力和生活質(zhì)量的藥物越來(lái)越受到廣大醫(yī)務(wù)工作者的青睞。

本研究?jī)山M乳腺癌患者治療前CD3+、CD4+、CD8+、NK細(xì)胞差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但在2個(gè)周期治療后除CD8+細(xì)胞外差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單純化療組治療后各項(xiàng)免疫指標(biāo)低于治療前，證明化療使免疫細(xì)胞功能受到抑制，而這種抑制狀態(tài)往往是腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的因素。聯(lián)合治療組在治療后NK細(xì)胞、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值高于治療前(P<0.000 1)，提示機(jī)體處于免疫活化狀態(tài)，但CD8+治療前后變化不大(P>0.05)，證明槐耳顆粒能提高化療后患者免疫力，與既往研究結(jié)果[8]一致。劉聰?shù)萚9]用槐耳顆粒治療晚期胃癌患者發(fā)現(xiàn)，治療組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值的各項(xiàng)結(jié)果均明顯優(yōu)于對(duì)照組?；倍w粒能促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的分裂、繁殖、成熟、分化，進(jìn)一步調(diào)整抑制性與輔助性T細(xì)胞的比例，從而產(chǎn)生某些如IL- 2等的細(xì)胞因子，達(dá)到調(diào)節(jié)免疫功效的作用。馮海華等[10]研究發(fā)現(xiàn),槐耳顆粒能提高胃癌腹腔熱灌注患者NK細(xì)胞、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值的各項(xiàng)指標(biāo)，增強(qiáng)其免疫功能，延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間，但對(duì)近期總生存率無(wú)明顯影響。由于腫瘤細(xì)胞侵襲，患者機(jī)體免疫力下降或腫瘤細(xì)胞變異產(chǎn)生免疫逃逸導(dǎo)致惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，而腫瘤的發(fā)展又進(jìn)一步抑制機(jī)體免疫功能，如此惡性循環(huán)，易引起腫瘤復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生等。因此，促進(jìn)惡性腫瘤患者的免疫功能提高，調(diào)節(jié)其抗腫瘤活性是腫瘤治療的關(guān)鍵[11]，通過(guò)對(duì)患者免疫細(xì)胞的監(jiān)測(cè)，在一定程度上有助于對(duì)惡性腫瘤的發(fā)展和預(yù)后作出判斷。

因惡性腫瘤大多數(shù)無(wú)法治愈，常常伴隨有各種癥狀，因此在臨床中改善患者癥狀尤其顯得重要。FDA認(rèn)為改善癥狀是當(dāng)前癌癥治療有價(jià)值的目標(biāo)之一[12]。目前各種治療對(duì)患者生活質(zhì)量或多或少地產(chǎn)生影響，患者生活質(zhì)量的下降對(duì)人生和治療產(chǎn)生絕望或消極態(tài)度，進(jìn)一步導(dǎo)致生存質(zhì)量的降低和治療效果的不理想。莫斌等[13]用槐耳顆粒治療肝癌移植術(shù)后患者發(fā)現(xiàn)，槐耳顆粒能提高患者的無(wú)瘤生存時(shí)間和總生存時(shí)間，明顯改善患者生存狀態(tài)。王紅梅等[14]研究發(fā)現(xiàn),槐耳顆粒聯(lián)合多西他賽治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者，能改善患者生活質(zhì)量及免疫狀態(tài)，提高療效，降低患者對(duì)化療的不良反應(yīng)?；倍w粒能延長(zhǎng)晚期乳腺癌患者的生存時(shí)間，改善患者生活質(zhì)量[15- 17]，而且能減少乳腺癌手術(shù)、放療和化療后的不良反應(yīng)，增強(qiáng)治療效果[18- 20]。吳飛雪等[21]研究發(fā)現(xiàn),槐耳顆粒聯(lián)合培美曲塞和順鉑治療復(fù)發(fā)晚期非小細(xì)胞肺癌不僅能協(xié)調(diào)增效減毒，還可減少多藥耐藥性的發(fā)生。

綜上所述，槐耳顆粒作為我國(guó)一類(lèi)抗腫瘤中成藥，能增強(qiáng)乳腺癌術(shù)后化療患者的免疫功能，改善患者中醫(yī)癥候群和生活質(zhì)量，值得臨床進(jìn)一步研究證實(shí)。

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Efficacy of Huaier granule on immune function and quality of life in patients with breast cancer after operation and chemotherapy

LU Ming- qian1,FENG Xue- song1,KONG Qing- zhi2,XIA Zhong- jun3,XU Xin- hua1,LI Wei1,LIU Yang1,XU Bing- qing1

(1.CancerCenter,theFirstCollegeofClinicalMedicalScience,ChinaThreeGorgesUniversity/DepartmentofOncology,YichangCentralPeople’sHospital,Yichang443000,China; 2.WuhanCentralPeople’sHospital/WuhanCityOncologyInstitute,Wuhan430061,China; 3.CancerCenter,SunYat-SenUniversity,Guangzhou510060,China)

Objective: To study the effect of Huaier Granule on immune function and quality of life in patients with breast cancer after operation and chemotherapy. Methods: A total of 90 patients were confirmed by pathology examination after operation for breast cancer, and were randomly divided into two groups:treatment group receiving chemotherapy of FEC scheme (0.6 g·m-2cyclophosphamide, intravenous injection, d1; 100 mg·m-2epirubicin, intravenous drip, d1; 0.6 g·m-25- fluorouracil, intravenous drip, dl), and oral Huaier Granule (20 g each time, 3 times·d-1, 21 days for a cycle), control group was only given chemotherapy of FEC scheme. Peripheral NK cells, CD3+, CD4+, and CD4+/CD8+ratio were determined before and after the chemotherapy. The quality of life, clinical efficacy and immune function were compared between the two groups after 2 cycles. Results: There were no statistically significant differences (P>0.05) between the treatment group and the control group in peripheral NK cells, CD3+,CD4+,and CD4+/CD8+ratio. After the treatment for 2 weeks, NK cells, CD3+, CD4+and CD4+/CD8+ratio of the patients were higher in the treatment group than those of the control group (P<0.05). In terms of improving TCM symptom and the quality of life scores, the treatment group was significantly better than the control group, with a significant difference (P<0.05). Conclusion: Huaier Granule can enhance the immunity, improve the clinical efficacy and quality of life of the breast cancer patients with postoperative chemotherapy. Therefore, it is worthy of further clinical research.

breast cancer; huaier granule; chemotherapy; immune function; quality of life

2016- 11- 20

2017- 04- 28

湖北省自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(2014CFB675);湖北省教育廳重點(diǎn)項(xiàng)目(D20141205)；湖北省衛(wèi)計(jì)委科研基金面上項(xiàng)目(WJ2015MB176)

魯明騫(1973-)，男，湖北宜昌人，主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士。E- mail:lumingqian001@163.com

孔慶志 E- mail:whzlkqz@sina.com

魯明騫,馮雪松,孔慶志,等.槐耳顆粒對(duì)乳腺癌術(shù)后化療患者免疫功能及生活質(zhì)量的影響[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2017，36(4)：567- 571.

R285.6; R737.9

A

1671- 6264(2017)04- 0567- 05

10.3969/j.issn.1671- 6264.2017.04.014