中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì)胎兒醫(yī)學(xué)學(xué)組
胎兒水腫是指胎兒軟組織水腫及體腔積液,超聲表現(xiàn)為2處及2處以上的胎兒體腔異常積液,包括胸腔積液、腹腔積液、心包積液及皮膚水腫(皮膚厚度>5 mm)[1],臨床其他常用的輔助超聲指標(biāo)還有胎盤(pán)增厚(孕中期胎盤(pán)厚度≥4 cm[2,3])和羊水過(guò)多。胎兒水腫分為免疫性水腫和非免疫性水腫(nonimmune hydrops fetalis,NIHF)2種,其中 NIHF占 90% 以上,發(fā)生率為 (1~3)/(1700~3000)[4-6]。由于早中孕期的很多水腫胎兒在得到診斷前已胎死宮內(nèi),因此實(shí)際發(fā)生率可能更高[7]。NIHF的病因較為復(fù)雜,需要制定個(gè)性化臨床診斷及治療流程;同時(shí)胎兒水腫會(huì)伴隨嚴(yán)重的妊娠并發(fā)癥,臨床處理較為困難。本指南依據(jù)循證醫(yī)學(xué)的證據(jù),對(duì)NIHF的病因、孕期診斷流程、孕期母體并發(fā)癥的處理、可能提供的宮內(nèi)干預(yù)及圍產(chǎn)期處理進(jìn)行闡述,為臨床醫(yī)生提供幫助和指導(dǎo)。本指南證據(jù)推薦等級(jí)見(jiàn)表1。
表1 證據(jù)推薦等級(jí)及解釋
臨床發(fā)現(xiàn)胎兒水腫后,首先要區(qū)分是免疫性水腫還是NIHF。免疫性水腫通常指母胎血型不合引起的胎兒水腫,因母體對(duì)來(lái)自其配偶的抗原發(fā)生同種異體免疫反應(yīng),從而產(chǎn)生抗體,該抗體又通過(guò)胎盤(pán)傳遞給胎兒,使胎兒發(fā)生溶血、水腫甚至宮內(nèi)死亡,其中Rh血型不合最為常見(jiàn)。近年來(lái),隨著抗D免疫球蛋白的廣泛使用、大腦中動(dòng)脈血流速度用于評(píng)估胎兒宮內(nèi)貧血技術(shù)的推廣及宮內(nèi)輸血技術(shù)的發(fā)展,免疫性水腫胎兒的預(yù)后得到很大改善[8,9]。NIHF是指排除免疫性水腫之后,由其他原因引起的胎兒水腫,但其中的一些特殊情況不在此指南中討論,包括:①孕早期頸項(xiàng)透明層增厚及頸部水囊瘤(將在孕期超聲遺傳標(biāo)志物相關(guān)指南中討論);②單絨毛膜雙胎特殊并發(fā)癥中的一胎水腫,如雙胎輸血綜合征Ⅳ期或動(dòng)脈反向灌注序列中泵血兒水腫等(將在雙胎妊娠指南或相關(guān)共識(shí)中進(jìn)行討論)。
NIHF最常見(jiàn)的病因包括:胎兒心血管系統(tǒng)異常、染色體異常、血液系統(tǒng)異常、胎兒心血管系統(tǒng)以外的其他結(jié)構(gòu)異常(特別是胸廓異常)、先天性感染、胎盤(pán)異常以及遺傳代謝性疾病等,見(jiàn)表2。具體病因如下:①心血管系統(tǒng)異常:占20%,是NIHF最常見(jiàn)的病因[10]。通常預(yù)后較差,報(bào)道的胎兒和新生兒死亡率高達(dá)92%[11]。②染色體異常:在 NIHF的病因中約占13%。產(chǎn)前NIHF最常見(jiàn)的原因?yàn)槿旧w非整倍體異常,發(fā)生胎兒水腫的孕周較早[4,12,13]。水腫胎 兒 一 旦 合 并 染 色 體 異 常,結(jié) 局 往往很差。③胎兒貧血:包括先天遺傳性(如血紅蛋白病)以及后天獲得性(如胎母輸血等)貧血。在血紅蛋白病中,最常見(jiàn)病因?yàn)棣?地中海貧血導(dǎo)致的巴氏水腫胎,預(yù)后較差。其他原因引起的胎兒貧血,可能通過(guò)宮內(nèi)輸血術(shù)改善妊娠結(jié)局。④感染性因素:如巨細(xì)胞病毒、弓形蟲(chóng)、梅毒、細(xì)小病毒B19感染等,占全部病因的 5%~10%[5,10,14,15]。⑤胎兒其他結(jié)構(gòu)異常:如胸腔異常,常見(jiàn)的肺部病變是先天性肺氣道畸形(congenital pulmonary airway malformation,CPAM),原稱為先天性肺囊腺瘤樣畸形(congenital cystic adenomatoid malformation of lung,CCAM ),并發(fā)水腫者預(yù)后較差[16];此外少見(jiàn)的病因還包括泌尿道及消化道結(jié)構(gòu)異常。⑥胎兒腫瘤:包括淋巴管瘤、血管瘤、畸胎瘤(骶尾部、咽部等)以及神經(jīng)母細(xì)胞瘤[11,17,18],一些腫瘤由于血液供應(yīng)極其豐富,可導(dǎo)致胎兒高輸出量性心功能衰竭,引起胎兒水腫。⑦胎盤(pán)與臍帶病變:包括胎盤(pán)絨毛膜血管瘤、臍帶血管黏液瘤、臍血管動(dòng)脈瘤、臍靜脈血栓、臍靜脈扭轉(zhuǎn)、臍帶真結(jié)和羊膜束帶[6,11,18]。⑧先天性代謝缺陷及其他遺傳因素:占NIHF病因的1%~2%,最典型的是溶酶體貯積病[19,20],這些疾病多數(shù)為常染色體隱性遺傳病,盡管在所有NIHF病因中所占比例不高,但有較高的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。Noonan綜合征和多發(fā)性翼狀胬肉綜合征等遺傳綜合征也與NIHF相關(guān)。
表2 非免疫性水腫的常見(jiàn)病因
NIHF的發(fā)生機(jī)制與水腫的病因密切相關(guān),是各種病因引起的疾病的終末期表現(xiàn)。NIHF的可能機(jī)制包括:心臟結(jié)構(gòu)異常時(shí)右心壓力增加,導(dǎo)致中心靜脈壓增加;肺部占位性病變引起動(dòng)靜脈血流受阻;胎兒心律失常引起心室舒張期充盈不足;肝靜脈充血引起肝功能異常及白蛋白合成減少;宮內(nèi)感染導(dǎo)致毛細(xì)血管滲透性增加;貧血引起高輸出量性心臟功能衰竭、髓外造血及肝功能異常;淋巴管發(fā)育異常及淋巴管梗阻導(dǎo)致水囊瘤;先天性腎病導(dǎo)致滲透壓降低等。以上這些異常會(huì)引起血管與組織間隙之間體液分布的不平衡,組織間隙體液增加或淋巴液回流減少[21]。
胎兒水腫的預(yù)后取決于水腫的具體病因及發(fā)生孕周。在胎兒有存活能力之前,無(wú)論何種病因?qū)е碌奶核[,預(yù)后多不良。24周前診斷為NIHF的病例中,約50% 的病因是染色體非整倍體異常,預(yù)后極差。在不合并染色體異常的病例中,存活率也<50%[13]。
胎兒水腫的診斷及鑒別診斷過(guò)程是尋找胎兒水腫可能病因的過(guò)程(表3)。一旦發(fā)現(xiàn)胎兒水腫,應(yīng)詳細(xì)收集病史,特別是種族背景和家族遺傳性疾病史、有無(wú)近親結(jié)婚、近期母體感染或藥物治療情況、不良孕產(chǎn)史等。
超聲是胎兒水腫的首選檢查。在進(jìn)行詳細(xì)超聲檢查的過(guò)程中,應(yīng)牢記引起NIHF的已知病因。許多胎兒疾病、臍帶及胎盤(pán)疾病 (如胎盤(pán)血管瘤 )都是在最初的超聲檢查中做出診斷或予以排除的。胎兒心臟異常(包括心臟結(jié)構(gòu)異常和心律失常)和骨骼系統(tǒng)發(fā)育異常、胎兒胸腹腔占位性病變等都很容易通過(guò)超聲進(jìn)行診斷。應(yīng)評(píng)估大腦中動(dòng)脈血流收縮期峰值流速(middle cerebral artery-peak systolic velocity,MCA-PSV)來(lái)篩查胎兒嚴(yán)重貧血,同時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)靜脈導(dǎo)管等其他多普勒血流指標(biāo),建議行胎兒心臟超聲檢查。磁共振檢查對(duì)于排除一些胎兒腫瘤(如Gallen血管瘤、胸腔縱隔占位性病變、骶尾部腫瘤)有一定價(jià)值。
對(duì)于母體的初步檢查應(yīng)包括引起免疫性水腫的相關(guān)因素的檢查:血型和間接Coombs試驗(yàn)。此外還應(yīng)包括血紅蛋白病篩查、母血中查找胎兒紅細(xì)胞的Kleihauer-Betke(K-B)試驗(yàn)、梅毒滴度檢測(cè)、細(xì)小病毒和 TORCH [toxoplasma(弓形蟲(chóng))、others(其他)、rubella(風(fēng)疹病毒)、cytomegalovirus(巨細(xì)胞病毒)、herpes(單純皰疹病毒)]感染等檢查。因胎兒水腫可能會(huì)伴隨妊娠期并發(fā)癥,如鏡像綜合征、子癇前期等,應(yīng)同時(shí)行母體生命體征檢查及常規(guī)生化、尿蛋白的檢測(cè)。
絕大多數(shù)NIHF病例都應(yīng)行胎兒遺傳學(xué)檢測(cè)。通過(guò)染色體熒光原位雜交技術(shù)(fluorescence in situ hybridization,F(xiàn)ISH),能夠快速診斷主要的染色體非整倍體異常,如 T21[21-三體(trisomy 21)]、T18[18-三體(trisomy 18)]、T13[13-三體(trisomy 13)]及45,X。目前應(yīng)用最多的是染色體微陣列(chromosomal microarray,CMA)技術(shù),檢測(cè)是否存在基因組的微缺失或微重復(fù)綜合征。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,二代測(cè)序技術(shù)[如外顯子測(cè)序、基因組合(gene panel)]也被運(yùn)用到胎兒水腫的病因?qū)W檢測(cè)中,特別是不明原因的復(fù)發(fā)性水腫病例。對(duì)于反復(fù)發(fā)生胎兒水腫的患者,在排除免疫性貧血所致水腫后,要高度考慮單基因疾病所致水腫,由于父母雙方均為隱性基因攜帶者,每次生育均有25% 的概率再次妊娠水腫胎兒。當(dāng)懷疑存在感染時(shí),在介入性產(chǎn)前診斷操作的同時(shí)可取羊水或臍血樣本送病原學(xué)檢查。如獲得胎兒血液樣本,可送檢用于其他檢查,如全血細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù),以排除胎兒貧血或血小板減少癥。如行胎兒胸腔穿刺術(shù)或?qū)Ч芤餍g(shù),可同時(shí)行胸水常規(guī)檢查及淋巴細(xì)胞分類。
產(chǎn)后或死胎組織的檢查易被忽略。胎兒娩出后應(yīng)行胎盤(pán)臍帶的病理檢查及細(xì)菌培養(yǎng)。應(yīng)仔細(xì)檢查新生兒或死胎外觀并拍照存檔。應(yīng)留取足夠的胎兒組織保存至標(biāo)本庫(kù)以備進(jìn)一步行病因?qū)W檢查。水腫胎兒分娩前應(yīng)該聯(lián)系好兒科醫(yī)師,充分做好新生兒復(fù)蘇準(zhǔn)備。新生兒應(yīng)被送到NICU進(jìn)行進(jìn)一步的病因探究及治療。
雖然NIHF指的是胎兒或新生兒的一種病理狀態(tài),但其有時(shí)會(huì)合并一些產(chǎn)科的并發(fā)癥。其中最常見(jiàn)的并發(fā)癥包括羊水過(guò)多、巨大兒、妊娠期高血壓疾病、母體的嚴(yán)重貧血、產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、產(chǎn)傷、胎盤(pán)殘留或胎盤(pán)娩出困難等[22,23]。治療羊水過(guò)多時(shí),通常使用前列腺素抑制劑,且經(jīng)常需要反復(fù)行羊水減量術(shù),因此應(yīng)注意醫(yī)源性藥物使用及介入性操作導(dǎo)致的胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管早閉、胎膜早破、胎盤(pán)早剝、感染等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。
表3 非免疫水腫的診斷流程
鏡像綜合征是胎兒水腫特有的少見(jiàn)母體并發(fā)癥,發(fā)生率不詳。其特點(diǎn)是不同程度的母體水腫、伴或不伴高血壓、蛋白尿等。鏡像綜合征通常不是一開(kāi)始就存在,常常發(fā)生于胎兒水腫保守治療的過(guò)程中,其典型的母體癥狀包括體重增加和水腫,母體水腫大多數(shù)局限在雙下肢,但隨著體重增加和血管容量擴(kuò)張也可能進(jìn)展為全身性水腫[24]。除此之外,還可表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿、進(jìn)行性呼吸短促、羊水過(guò)多、皮膚瘙癢、少尿、頭痛、視覺(jué)改變等。文獻(xiàn)報(bào)道,鏡像綜合征母體高血壓的發(fā)生率為60%,蛋白尿的發(fā)生率為42.9%,肺水腫的發(fā)生率為21.6%[25],發(fā)病孕周為19~34周,平均(26.78±3.44)周[25]。鏡像綜合征有時(shí)與子癇前期臨床表現(xiàn)相似,鑒別要點(diǎn)為鏡像綜合征可發(fā)生在胎兒水腫出現(xiàn)的任何孕周,主要與血液稀釋有關(guān),表現(xiàn)為非貧血性的血紅蛋白及血細(xì)胞容積下降;而子癇前期主要起因于全身小動(dòng)脈痙攣,與血液濃縮有關(guān),表現(xiàn)為血細(xì)胞容積升高。在胎盤(pán)方面,子癇前期的胎盤(pán)較小,病理檢查常提示呈栓塞性改變;而鏡像綜合征胎盤(pán)表現(xiàn)為水腫,胎盤(pán)病理可見(jiàn)絨毛水腫。鏡像綜合征的診斷前提為胎兒存在水腫,而子癇前期的胎兒多數(shù)表現(xiàn)為生長(zhǎng)受限[26]。除非存在有效手段能緩解胎兒水腫,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為出現(xiàn)鏡像綜合征后不建議繼續(xù)妊娠[27,28]。有報(bào)道細(xì)小病毒引起胎兒水腫后并發(fā)的母體鏡像綜合征可以是自限性的,當(dāng)胎兒水腫緩解后,母體鏡像綜合征也能得到緩解[29]。也有報(bào)道嚴(yán)重的胎兒貧血導(dǎo)致胎兒水腫后,繼發(fā)母體鏡像綜合征,經(jīng)胎兒宮內(nèi)輸血后,母體和胎兒的水腫均得到緩解[30]。
NIHF宮內(nèi)干預(yù)的目的是防止胎兒病情在宮內(nèi)進(jìn)一步惡化,為出生后診治贏得時(shí)機(jī),同時(shí)避免母體出現(xiàn)相關(guān)的并發(fā)癥。水腫胎兒是否需要宮內(nèi)干預(yù)與其病因有關(guān),一些病因引起的胎兒水腫可以在宮內(nèi)進(jìn)行相應(yīng)的治療,包括胎兒貧血、嚴(yán)重的胎兒心律失常和胸腔積液等[31-35],見(jiàn)表4。
對(duì)于胎兒快速性心律失常合并胎兒水腫,Strizek等[36]在2016年的研究中指出,通過(guò)母體口服氟卡尼或地高辛,以及兩者聯(lián)合用藥能夠使室上性心動(dòng)過(guò)速的胎兒成功復(fù)律,該研究18例心源性水腫胎兒中,13例成功復(fù)律。Schrey等[31]的回顧性研究針對(duì)11例并發(fā)胎兒水腫的先天性肺囊腺瘤病例(大囊泡型)進(jìn)行了宮內(nèi)干預(yù),胎兒均有較大的胸腔占位并伴有縱隔移位,宮內(nèi)手術(shù)放置了胎兒胸腔羊膜腔引流管,有1例在放置引流管術(shù)后宮內(nèi)死亡,其余10例均期待至足月分娩,平均分娩孕周38.2周。
宮內(nèi)干預(yù)可以改善某些胎兒水腫的預(yù)后,但在實(shí)施宮內(nèi)干預(yù)前需要仔細(xì)評(píng)估是否存在相應(yīng)的指征,權(quán)衡宮內(nèi)干預(yù)給母體和胎兒可能帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)與益處,和患者進(jìn)行充分的溝通。這些評(píng)估應(yīng)當(dāng)由專業(yè)的胎兒醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)做出,并在有資質(zhì)的胎兒醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行宮內(nèi)干預(yù)手術(shù)。
表4 常見(jiàn)的非免疫性胎兒水腫的宮內(nèi)干預(yù)[31-35]
產(chǎn)前胎兒監(jiān)護(hù)的目的是通過(guò)各種監(jiān)測(cè)手段及時(shí)發(fā)現(xiàn)胎兒宮內(nèi)健康情況的惡化,便于決定分娩時(shí)機(jī)。對(duì)于NIHF胎兒,產(chǎn)前胎兒監(jiān)護(hù)并不能顯著改善圍產(chǎn)兒結(jié)局,相應(yīng)監(jiān)護(hù)的指征通常也是相對(duì)的[37],但目前并沒(méi)有足夠證據(jù)明確何時(shí)需要進(jìn)行胎兒監(jiān)護(hù)。建議按照每個(gè)病例的病因?qū)W特點(diǎn)、病理生理機(jī)制和產(chǎn)前產(chǎn)后擬定的診療計(jì)劃,為水腫胎兒制定個(gè)性化監(jiān)護(hù)措施,旨在使胎兒通過(guò)產(chǎn)前監(jiān)護(hù)在宮內(nèi)受益。
出現(xiàn)以下情況時(shí),可考慮NIHF胎兒的產(chǎn)前監(jiān)護(hù):①NIHF的病因是非致死性的;②胎兒已經(jīng)達(dá)到有足夠生機(jī)的孕周;③監(jiān)護(hù)的結(jié)果能夠指導(dǎo)計(jì)劃性分娩。在上述情況下,當(dāng)胎兒監(jiān)護(hù)提示胎兒病情惡化時(shí),應(yīng)盡快終止妊娠。表4所列NIHF的干預(yù)指征均是產(chǎn)前胎兒監(jiān)護(hù)的指征。
當(dāng)針對(duì)水腫胎兒進(jìn)行宮內(nèi)干預(yù)后,水腫無(wú)法消退,則預(yù)示預(yù)后往往較差。如果胎兒水腫的病因不明,則針對(duì)胎兒的預(yù)后咨詢應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎,需要告知目前治療方案的局限性。針對(duì)此類胎兒,產(chǎn)前監(jiān)護(hù)并沒(méi)有明確的禁忌證,仍然可以考慮進(jìn)行相關(guān)的胎兒監(jiān)護(hù)。多學(xué)科咨詢可以協(xié)助孕婦夫婦雙方了解胎兒出生后的預(yù)后[34,38]。
目前尚沒(méi)有研究支持產(chǎn)前使用糖皮質(zhì)激素促胎肺成熟治療能夠改善NIHF胎兒的預(yù)后,也無(wú)證據(jù)證實(shí)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素會(huì)對(duì)水腫胎兒產(chǎn)生不利影響。在2項(xiàng)回顧性研究中,產(chǎn)前接受糖皮質(zhì)激素治療的胎兒在新生兒存活率方面沒(méi)有得到明顯改善[39,40]。這可能是由于胎兒水腫是病理生理發(fā)展過(guò)程中的晚期階段,且早產(chǎn)率高,本身就存在非常高的患病率與死亡率。目前認(rèn)為,如果在孕24~34周對(duì)水腫胎兒進(jìn)行了宮內(nèi)干預(yù),需酌情考慮在適當(dāng)時(shí)機(jī)使用糖皮質(zhì)激素促胎肺成熟。
NIHF胎兒娩出的時(shí)機(jī)需要從母體及胎兒兩方面考慮。母體方面:胎兒水腫的整體預(yù)后不佳,當(dāng)母體出現(xiàn)并發(fā)癥需要終止妊娠時(shí),則不需要過(guò)多考慮胎兒結(jié)局。尤其是在母體出現(xiàn)鏡像綜合征時(shí),建議終止妊娠[41]。胎兒方面:引起胎兒水腫的病因多樣,預(yù)后存在不確定性。發(fā)生在孕晚期的胎兒水腫,若繼續(xù)妊娠則盡可能延長(zhǎng)妊娠孕周,以提高圍產(chǎn)兒存活率。
NIHF分娩方式的選擇基于對(duì)胎兒水腫病因的判斷、是否有救治的可能、孕婦自身狀況及家庭對(duì)胎兒的期望值等。除外產(chǎn)科因素,由于胎兒水腫的整體預(yù)后不良,當(dāng)孕婦及家庭對(duì)胎兒的態(tài)度為順其自然時(shí),陰道分娩是最適宜的分娩方式。當(dāng)評(píng)估胎兒水腫有治愈可能,而產(chǎn)前胎兒監(jiān)測(cè)(如胎心監(jiān)護(hù)、多普勒血流評(píng)估等)提示胎兒宮內(nèi)情況惡化,或胎兒過(guò)大可能增加難產(chǎn)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)時(shí),可適當(dāng)放寬剖宮產(chǎn)指征。
胎兒娩出后需要進(jìn)行詳細(xì)體檢和各項(xiàng)相關(guān)檢查,包括遺傳學(xué)診斷、心臟超聲、X射線檢查、胎盤(pán)病理檢查等,并保留胎兒血液或組織樣本以備進(jìn)一步的分子生物學(xué)診斷。如發(fā)生新生兒死亡,則強(qiáng)烈建議尸檢[42]。對(duì)于復(fù)發(fā)性不明原因的胎兒水腫,可轉(zhuǎn)診到產(chǎn)前診斷中心進(jìn)行專業(yè)的遺傳咨詢,必要時(shí)提供二代測(cè)序技術(shù)排查罕見(jiàn)的單基因遺傳病。胎兒水腫的病因?qū)W研究對(duì)于向孕婦及家屬咨詢?cè)侔l(fā)風(fēng)險(xiǎn)有重要意義。胎兒水腫病因不明時(shí),咨詢?cè)侔l(fā)風(fēng)險(xiǎn)十分困難。有胎兒水腫史的孕婦再次妊娠時(shí),仍需要加強(qiáng)對(duì)胎兒的監(jiān)測(cè)。
孫路明、衛(wèi)星、鄒剛、楊穎俊、周奮翮(上海市第一婦嬰保健院 同濟(jì)大學(xué)附屬第一婦嬰保健院)
邊旭明(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院)、陳敏(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院)、陳敦金(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院)、陳功立[陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院(西南醫(yī)院)]、段濤(上海市第一婦嬰保健院 同濟(jì)大學(xué)附屬第一婦嬰保健院)、高勁松(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院)、古航(第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院)、顧圓圓(南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院)、賀晶(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院)、胡婭莉(南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院)、李東至(廣州市婦女兒童中心)、李俊男(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院)、李笑天(復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院)、廖燦(廣州市婦女兒童醫(yī)療中心)、劉彩霞(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院)、劉俊濤(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院)、劉興會(huì)(四川大學(xué)華西第二醫(yī)院)、盧彥平(中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院)、羅小平(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院)、漆洪波(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院)、孫麗洲(江蘇省婦幼保健院)、孫路明(上海市第一婦嬰保健院 同濟(jì)大學(xué)附屬第一婦嬰保健院)、孫瑜(北京大學(xué)第一醫(yī)院)、王欣(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院)、王謝桐(山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院)、魏瑗(北京大學(xué)第三醫(yī)院)、溫弘(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院)、肖梅(湖北省婦幼保健院)、熊鈺(復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院)、楊慧霞(北京大學(xué)第一醫(yī)院)、余海燕(四川大學(xué)華西第二醫(yī)院)、俞鋼(廣東省婦幼保健院)、趙揚(yáng)玉(北京大學(xué)第三醫(yī)院)、周祎(中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院)、朱寶生(云南省第一人民醫(yī)院)、鄒麗(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院)
[1] Skoll MA,Sharland GK,Allan LD.Is the ultrasound definition of fluid collections in non-immune hydrops fetalis helpful in defining the underlying cause or predicting outcome?[J].Ultrasound Obstet Gynecol,1991,1(5):309-312.
[2] Lee AJ,Bethune M,Hiscock RJ.Placental thickness in the second trimester:a pilot study to determine the normal range[J].J Ultrasound Med,2012,31(2):213-218.
[3] Hoddick WK,Mahony BS,Callen PW,et al.Placentalthickness[J].J Ultrasound Med,1985,4(9):479-482.
[4] Heinonen S,Ryyn?nen M,Kirkinen P.Etiology and outcome of second trimester non-immunologic fetal hydrops[J].Acta Obstet Gynecol Scand,2000,79(1):15-18.
[5] Machin GA.Hydrops revisited:literature review of 1414 cases published in the1980s[J].Am J Med Genet,1989,34(3):366-390.
[6] Hutchison AA,Drew JH,Yu VY,et al.Nonimmunologic hydrops fetalis:a review of 61cases[J].Obstet Gynecol,1982,59(3):347-352.
[7] Aubrey MM.Genetic disorders of the fetus:diagnosis,prevention and treatment[M].5th ed.Baltimore:John Hopkins University Press,2004:10-50.
[8] Fung Kee Fung K,Eason E,Crane J,et al.Prevention of Rh alloimmunization[J].J Obstet Gynaecol Can,2003,25(9):765-773.
[9] Mari G,Deter RL,Carpenter RL,et al.Noninvasive diagnosis by Doppler ultrasonography of fetal anemia due to maternal red-cell alloimmunization.Collaborative Group for Doppler Assessment of the Blood Velocity in Anemic Fetuses[J].N Engl J Med,2000,342(1):9-14.
[10] Bellini C,Hennekam RC,F(xiàn)ulcheri E,et al.Etiology of nonimmune hydrops fetalis:a systematic review[J].Am J Med Genet A,2009,149A(5):844-851.
[11] Randenberg AL.Nonimmune hydrops fetalis part II:does etiology influence mortality?[J].Neonatal Netw,2010,29(6):367-380.
[12] Santolaya J,Alley D,Jaffe R,et al.Antenatal classification of hydrops fetalis[J].Obstet Gynecol,1992,79(2):256-259.
[13] Santo S,Mansour S,Thilaganathan B,et al.Prenatal diagnosis of non-immune hydrops fetalis:what do we tell the parents?[J].Prenat Diagn,2011,31(2):186-195.
[14] Abrams ME,Meredith KS,Kinnard P,et al.Hydrops fetalis:a retrospective review of cases reported to a large national database and identification of risk factors associated with death[J].Pediatrics,2007,120(1):84-89.
[15] Jauniaux E,Van Maldergem L,De Munter C,et al.Nonimmune hydrops fetalis associated with genetic abnormalities[J].Obstet Gynecol,1990,75(3 Pt 2):568-572.
[16] Witlox RS,Lopriore E,Oepkes D.Prenatal interventions for fetal lunglesions[J].Prenat Diagn,2011,31(7):628-636.
[17] Noreen S,Heller DS,F(xiàn)aye-Petersen O.Mediastinal teratoma as a rare cause of hydrops fetalis and death:report of 3 cases[J].J Reprod Med,2008,53(9):708-710.
[18] Isaacs H Jr.Fetal hydrops associated with tumors[J].Am J Perinatol,2008,25(1):43-68.
[19] Whybra C,Mengel E,Russo A,et al.Lysosomal storage disorder in non-immunological hydrops fetalis(NIHF):more common than assumed?Report of four cases with transient NIHF and a review of theliterature[J].Orphanet J Rare Dis,2012,7:86.
[20] Staretz-Chacham O,Lang TC,La Marca ME,et al.Lysosomal storage disorders in the newborn[J].Pediatrics,2009,123(4):1191-1207.
[21] Bellini C,Hennekam RC.Non-immune hydrops fetalis:a short review of etiology and pathophysiology[J].Am J Med Genet A,2012,158A(3):597-605.
[22] McCoy MC,Katz VL,Gould N,et al.Non-immune hydrops after 20 weeks'gestation:review of 10 years'experience with suggestions for management[J].Obstet Gynecol,1995,85(4):578-582.
[23] Bellini C,F(xiàn)ulcheri E,Rutigliani M,et al.Immunohistochemistry in non-immune hydrops fetalis:a single center experience in 79 fetuses[J].Am J Med Genet A,2010,152A(5):1189-1196.
[24] Vidaeff AC,Pschirrer ER,Mastrobattista JM,et al.Mirror syndrome.A casereport[J].J Reprod Med,2002,47(9):770-774.
[25] Braun T,Brauer M,F(xiàn)uchs I,et al.Mirror syndrome:a systematic review of fetal associated conditions,maternal presentation and perinatal outcome[J].Fetal Diagn Ther,2010,27(4):191-203.
[26] 衛(wèi)星,孫路明,楊穎俊,等 .11例鏡像綜合征診治的分析與探討 [J].中國(guó)婦幼保健 ,2014,29(19):3061-3064.
[27] van Selm M,Kanhai HH,Gravenhorst JB.Maternal hydrops syndrome:a review[J].Obstet Gynecol Surv,1991,46(12):785-788.
[28] Dorman SL,Cardwell MS.Ballantyne syndrome caused by a large placental chorioangioma[J].Am J Obstet Gynecol,1995,173(5):1632-1633.
[29] Goeden AM,Worthington D.Spontaneous resolution of mirrorsyndrome[J].Obstet Gynecol,2005,106(5 Pt 2):1183-1186.
[30] Stepan H,F(xiàn)aber R.Elevated sFlt1 level and preeclampsia with parvovirus-inducedhydrops[J].N Engl J Med,2006,354(17):1857-1858.
[31] Schrey S,Kelly EN,Langer JC,et al.Fetal thoracoamniotic shunting for large macrocystic congenital cystic adenomatoid malformations of the lung[J].Ultrasound Obstet Gynecol,2012,39(5):515-520.
[32] Donofrio MT,Moon-Grady AJ,Hornberger LK,et al.Diagnosis and treatment of fetal cardiac disease:a scientific statement from the American Heart Association[J].Circulation,2014,129(21):2183-2242.
[33] Centers for Disease Control(CDC).Risks associated with human parvovirus B19 infection[J].MMWR Morb Mortal Wkly Rep,1989,38(6):81-88,93-97.
[34] Wilson RD,Baxter JK,Johnson MP,et al.Thoracoamniotic shunts:fetal treatment of pleural effusions and congenital cystic adenomatoid malformations[J].Fetal Diagn Ther,2004,19(5):413-420.
[35] Yinon Y,Grisaru-Granovsky S,Chaddha V,et al.Perinatal outcome following fetal chest shunt insertion for pleural effusion[J].Ultrasound Obstet Gynecol,2010,36(1):58-64.
[36] Strizek B,Berg C,Gottschalk I,et al.High-dose flecainide is the most effective treatment of fetal supraventricular tachy cardia[J].Heart Rhythm,2016,13(6):1283-1288.
[37] Practice bulletin no.145:Antepartum fetal surveillance[J].Obstet Gynecol,2014,124(1):182-192.
[38] Moodley S,Sanatani S,Potts JE,et al.Postnatal outcome in patients with fetal tachycardia[J].Pediatr Cardiol,2013,34(1):81-87.
[39] Wy CA,Sajous CH,Loberiza F,et al.Outcome of infants with a diagnosis of hydrops fetalis in the1990s[J].Am J Perinatol,1999,16(10):561-567.
[40] Simpson JH,Mc Devitt H,Young D,et al.Severity of nonimmune hydrops fetalis at birth continues to predict survival despite advances in perinatalcare[J].Fetal Diagn Ther,2006,21(4):380-382.
[41] Society for Maternal-Fetal Medicine(SMFM),Norton ME,Chauhan SP,et al.Society for maternal-fetal medicine(SMFM)clinical guideline#7:nonimmune hydrops fetalis[J].Am J Obstet Gynecol,2015,212(2):127-139.
[42] Désilets V,Oligny LL.Fetal and perinatal autopsy in prenatally diagnosed fetal abnormalities with normal karyotype[J].J Obstet Gynaecol Can,2011,33(10):1047-1057.
中國(guó)產(chǎn)前診斷雜志(電子版)2017年4期