何利東，扈曉雯，哈少平

·經(jīng)驗(yàn)交流·

康柏西普治療視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞伴黃斑水腫的療效觀察

何利東1,2，扈曉雯1,2，哈少平1,2

目的 觀察球內(nèi)注射康柏西普治療視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞合并黃斑水腫的療效及安全性。方法 收集診斷為視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞且合并黃斑水腫患者70例(70眼)，給予康柏西普0.05 mL(0.5 mg)玻璃體腔注射治療，每月1次，連續(xù)3次，之后按需注射，眼底熒光造影有無灌注區(qū)者聯(lián)合視網(wǎng)膜激光光凝治療，隨后觀察矯正視力、眼底、眼底熒光造影及光學(xué)相干斷層掃描(OCT)，隨訪6個(gè)月。結(jié)果 給藥前的平均視力 0.12±0.04，黃斑中心凹平均厚度為(523 ± 146)μm。玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普注射液治療后隨訪半年平均視力為0.54±0.32，與給藥前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；黃斑中心凹平均厚度在給藥半年后為(268±80)μm，與給藥前比較有明顯改善(P<0.05)。注射后無玻璃體腔積血、視網(wǎng)膜脫離及醫(yī)源性白內(nèi)障等嚴(yán)重并發(fā)癥，無繼發(fā)性青光眼出現(xiàn)。結(jié)論 玻璃體腔注射康柏西普治療視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞合并黃斑水腫療效確切，無嚴(yán)重并發(fā)癥。

視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞;黃斑水腫；康柏西普

視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞(CRVO)是一種常見視網(wǎng)膜血管疾病，其發(fā)病率僅次于糖尿病視網(wǎng)膜病變，成為60歲以上人群的重要致盲性眼病，其病因復(fù)雜，可能與高血壓、糖尿病、高眼壓及吸煙等因素相關(guān)[1-2]。CRVO以視網(wǎng)膜面出血、滲出、水腫為主要表現(xiàn)，其中長期的黃斑部水腫成為視力喪失的主要原因，既往利用多波長激光行黃斑區(qū)格柵樣光凝治療黃斑水腫，但對(duì)視力有一定的損傷。近年來隨著抗血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)藥物的研發(fā)，為很多眼底患者提供了新的治療契機(jī)。有研究報(bào)道顯示，抗VEGF藥物在CRVO黃斑水腫治療中具有良好療效。為觀察康柏西普治療視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞合并黃斑水腫的有效性及安全性，對(duì)診斷為視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞且合并黃斑水腫患者70例(70眼)，給予康柏西普玻璃體腔注射治療，隨訪半年以上，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象：收集2015年1月-2016年1月在我院診斷為視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞且合并黃斑水腫患者70例(70眼)，年齡46歲～76歲，中位年齡66歲；男性33例，女性37例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)眼底熒光造影檢查明確診斷為視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞，經(jīng)黃斑OCT檢查有明顯黃斑水腫者。②無晶體嚴(yán)重渾濁、無角膜嚴(yán)重病變影響視力檢查者。③無高眼壓引起視神經(jīng)萎縮者。④無心腦血管全身疾病影響康柏西普玻璃體腔注射者。⑤告知康柏西普治療CRVO現(xiàn)階段為三期臨床實(shí)驗(yàn)階段，簽署知情同意書。

1.3 研究方法：術(shù)前抗生素滴眼液滴眼，4 次/d，連續(xù)3 d，沖洗淚道，沖洗結(jié)膜囊。術(shù)中常規(guī)消毒鋪巾，用鹽酸丙美卡因表面麻醉，5%聚維酮碘消毒結(jié)膜囊，用30 G注射針頭在顳上方或鼻上方距角膜緣3.5 mm處注射康柏西普0.5 mg(0.05 mL)，結(jié)膜囊涂抗生素眼膏，清潔包扎術(shù)眼2 h，2 h后常規(guī)滴抗生素滴眼液。術(shù)后第2天復(fù)查有無前房及玻璃體腔炎癥反應(yīng)，晶狀體有無損傷以及眼壓是否升高，視網(wǎng)膜有無脫離等，術(shù)后2周及1個(gè)月復(fù)查最佳矯正視力、眼壓、黃斑OCT。如此注射每月1次，連續(xù)3次，3次后根據(jù)黃斑是否水腫，按需注射，跟蹤隨訪6個(gè)月。眼底熒光造影有明顯無灌注區(qū)者，聯(lián)合視網(wǎng)膜激光光凝治療。

1.4 觀察指標(biāo)：①最佳矯正視力；②利用黃斑OCT測(cè)量黃斑區(qū)中心凹厚度；③有無眼壓升高、晶狀體損傷、視網(wǎng)膜脫離等嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生；④眼底熒光造影檢查，有無灌注區(qū)者聯(lián)合眼底激光光凝治療；⑤注射相關(guān)并發(fā)癥。

2 結(jié)果

2.1 最佳矯正視力：入組患者治療前最佳矯正視力為0.12±0.04，隨訪6個(gè)月后最佳矯正視力為0.54±0.32，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=18.27，P<0.05)。

2.2 黃斑區(qū)中心凹厚度：入組患者治療前黃斑中心凹厚度為(523 ± 146)μm，治療隨訪6個(gè)月后黃斑中心凹厚度為(268±80)μm，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=16.87，P<0.05)。

2.3 并發(fā)癥情況：玻璃體腔注射治療未發(fā)生晶狀體損傷、眼內(nèi)炎、視網(wǎng)膜脫離等嚴(yán)重并發(fā)癥，3例患者發(fā)生球結(jié)膜下出血，未預(yù)特殊治療，出血自行吸收；有56例(56眼)眼底銀光造影檢查可見血管無灌注區(qū)，聯(lián)合激光光凝治療。

3 討論

CRVO視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞是一種以視網(wǎng)膜中央靜脈迂曲阻塞或狹窄造成的受累靜脈引流區(qū)網(wǎng)膜滲出水腫出血為主要病變的視網(wǎng)膜血管病變。研究表明[3-4]，靜脈阻塞發(fā)生時(shí)，視網(wǎng)膜缺血缺氧，VEGF大量釋放，視網(wǎng)膜屏障及視網(wǎng)膜色素上皮屏障破壞，造成黃斑區(qū)水腫，從而嚴(yán)重影響患者視力。VEGF的增加與黃斑水腫的程度有密切關(guān)系，既往治療中央靜脈阻塞合并黃斑水腫采用黃斑區(qū)格柵樣光凝及曲安奈德玻璃體腔注射治療。研究表明格柵樣光凝對(duì)治療黃斑水腫無明顯作用，提高視力不明顯[5]。曲安奈德玻璃體腔注射可有效控制黃斑水腫，但造成繼發(fā)性青光眼及白內(nèi)障可能性極大，處理更為棘手。

康柏西普是新一代抗VEGF的融合蛋白，通過阻斷由VEGF介導(dǎo)的信號(hào)傳遞，抑制病變的新生血管生長，從而治療眼底多種新生血管疾病。許多學(xué)者的循證醫(yī)學(xué)研究及臨床經(jīng)驗(yàn)，證實(shí)了抗VEGF藥物在治療視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞黃斑水腫中具有良好療效[6]。本研究選取70例中央靜脈阻塞合并黃斑水腫患者，給予康柏西普玻璃體腔注射后經(jīng)過半年的隨訪觀察，結(jié)果患者視力得到了很大提高，和治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,黃斑水腫取得明顯改善，中心凹厚度較治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，符合視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞病理改變及療效過程。既往激光治療視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞最終黃斑水腫可以得到很好改善，但往往視力已不能提高，康柏西普玻璃體腔注射早期即可消退黃斑水腫明顯提高患者視力，增加了患者治療信心。另外，視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞經(jīng)玻璃體腔注射抗VEGF治療后黃斑水腫復(fù)發(fā)也是治療失敗的最大原因。我們采用每月1次，連續(xù)3次注射，注射后根據(jù)復(fù)發(fā)情況按需注射很大程度降低了復(fù)發(fā)率，達(dá)到了很好療效。對(duì)于眼底熒光造影有無灌注區(qū)患者，給予玻璃體腔注射康柏西普聯(lián)合視網(wǎng)膜激光光凝治療，56眼聯(lián)合激光光凝患者隨訪半年，黃斑水腫均消退，無1例新生血管青光眼發(fā)生，保留了有效視力。我們認(rèn)為，必要時(shí)聯(lián)合激光治療會(huì)收到良好療效。70例患者注射后均未發(fā)生晶狀體損傷、玻璃體積血及視網(wǎng)膜脫離、眼內(nèi)炎等嚴(yán)重并發(fā)癥。本研究與國內(nèi)外多項(xiàng)研究具有一致性[7-9]，認(rèn)為康柏西普治療視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞合并黃斑水腫安全有效。

綜上所述，玻璃體腔注射康柏西普治療視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞合并黃斑水腫簡(jiǎn)單易行，療效確切，無嚴(yán)重并發(fā)癥。

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10.13621/j.1001-5949.2017.03.0266

1.寧夏人民醫(yī)院眼科醫(yī)院，寧夏 銀川 750002 2.西北民族大學(xué)第一附屬醫(yī)院，寧夏 銀川 750002

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2016-07-24 [責(zé)任編輯]王凱榮