白洪芳， 江慶華， 曾萬琴， 李 彬， 向開華， 郎錦義

(四川省腫瘤醫(yī)院·研究所， 四川省癌癥防治中心，電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院 放療科， 成都 610041)

康復(fù)新液預(yù)防與治療鼻咽癌放療所致口腔黏膜炎的效果觀察

白洪芳， 江慶華， 曾萬琴， 李 彬， 向開華， 郎錦義△

(四川省腫瘤醫(yī)院·研究所， 四川省癌癥防治中心，電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院 放療科， 成都 610041)

目的： 觀察康復(fù)新液對鼻咽癌放療所致口腔黏膜炎預(yù)防與治療的有效性。方法： 采用隨機(jī)、平行對照、多中心臨床研究，入選患者在放療開始同時使用藥物漱口防治黏膜炎，試驗(yàn)組給予康復(fù)新液，對照組給予復(fù)方硼砂含漱液。采用CTCAE v3.0口腔黏膜炎分級標(biāo)準(zhǔn)和VRS疼痛分級標(biāo)準(zhǔn)，評價兩組患者在試驗(yàn)過程中和試驗(yàn)結(jié)束時的口腔黏膜炎和口腔疼痛的的發(fā)生率及其程度變化。結(jié)果： 實(shí)際入組240例，可評價療效215例；其中試驗(yàn)組107例，對照組108例。試驗(yàn)組能顯著降低試驗(yàn)過程中和試驗(yàn)結(jié)束時的口腔黏膜炎的發(fā)生率，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.021，P=0.008)；能減輕口腔黏膜炎的嚴(yán)重程度，降低黏膜炎等級，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.010)。能顯著延遲口腔黏膜炎的發(fā)生時間；當(dāng)出現(xiàn)不同等級黏膜炎的時候，試驗(yàn)組完成的累積放療劑量顯著高于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001，P=0.038，P<0.001)；試驗(yàn)組能降低口腔疼痛的發(fā)生率，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)；能減輕口腔疼痛的嚴(yán)重程度(P<0.001)。結(jié)論： 康復(fù)新液能有效防治鼻咽癌放療所致口腔黏膜炎和口腔疼痛，療效優(yōu)于復(fù)方硼砂含漱液，值得臨床推廣應(yīng)用。

康復(fù)新液；復(fù)方硼砂含漱液；鼻咽癌；放療；口腔黏膜炎；口腔疼痛

放療是鼻咽癌的首選治療方法。但放療在殺滅腫瘤的同時，也會導(dǎo)致正常組織放射性損傷，放射性口腔黏膜炎在鼻咽癌放療的患者中發(fā)生率為100%[1]。當(dāng)總照射劑量達(dá)到20Gy時，幾乎所有的患者均出現(xiàn)一定程度的口腔黏膜炎，主要表現(xiàn)為粘膜充血、水腫、糜爛、潰瘍或伴繼發(fā)感染，癥狀以疼痛為主，損傷程度隨著放射劑量的遞增而逐漸加重[2]，影響正常進(jìn)食并引起相關(guān)副反應(yīng)如脫水、味覺異常、營養(yǎng)不良。在骨髓抑制患者中還會出現(xiàn)繼發(fā)感染或成為感染源[3]。嚴(yán)重者需中斷治療。另一方面，導(dǎo)致生活質(zhì)量下降，體重丟失，住院時間延長、額外鎮(zhèn)痛劑的使用、腸外營養(yǎng)的供給、液體替代治療及感染預(yù)防治療等而嚴(yán)重增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[4-7]。尋找安全有效的藥物和方法來防治放射性黏膜炎，使患者順利地完成放療并減輕放療帶來的不適感顯得尤為重要。已有研究表明[8-11]，康復(fù)新液具有抗感染、促進(jìn)肉芽組織生長、促進(jìn)血管生成、改善創(chuàng)面微循環(huán)、消除炎癥水腫、修復(fù)潰瘍創(chuàng)面的功效，并具有激活免疫系統(tǒng)、增強(qiáng)細(xì)胞免疫的作用，臨床上用其治療口腔黏膜炎，療效顯著。本試驗(yàn)自2012年8月至2014年6月觀察康復(fù)新液對鼻咽癌患者放療所致口腔黏膜炎的預(yù)防和治療效果?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下：

1 材料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)組織病理學(xué)確診、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的初診鼻咽鱗癌患者；2010 AJCC第7版鼻咽癌臨床分期為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的患者；年齡18～70周歲，性別不限；接受根治性放療；KPS評分≥70分；預(yù)計(jì)生存期至少6個月；自愿參加本試驗(yàn)并簽署知情同意書。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠期、哺乳期婦女及試驗(yàn)期間不能有效避孕的育齡婦女；存在活躍的口腔傳染病，包括口咽念珠菌和顏面部皰疹或其他口腔疾患者；老年干燥性口腔炎患者；復(fù)發(fā)或殘留鼻咽癌患者；新輔助化療或同步化療采用5-氟尿嘧啶方案的患者；同步使用分子靶向治療的患者；合并嚴(yán)重心、肝、腎、造血系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)疾病，精神病患者，糖尿病血糖控制不滿意者；過敏體質(zhì)者，已知或懷疑對試驗(yàn)藥物過敏者；酒精和/或藥物濫用者；3個月內(nèi)參加過其他藥物臨床試驗(yàn)者；存在其它研究者認(rèn)為不適合參加本試驗(yàn)者。

1.2 研究藥物

康復(fù)新液，國藥準(zhǔn)字Z43020995，規(guī)格100mL/瓶，批號：M1204191；有效期：36個月，湖南科倫制藥有限公司生產(chǎn)；復(fù)方硼砂含漱液，國藥準(zhǔn)字H31022772，規(guī)格250mL/瓶，批號：120308；有效期：24個月，上海運(yùn)佳黃浦制藥有限公司生產(chǎn)。

1.3 試驗(yàn)設(shè)計(jì)

采用多中心、隨機(jī)、平行對照的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法納入5家醫(yī)院行放療的240例初治鼻咽癌患者。分中心試驗(yàn)均通過該中心倫理委員會同意。受試者按照1 ∶1的比例被隨機(jī)分配到試驗(yàn)組和對照組。隨機(jī)編碼的產(chǎn)生采用分層區(qū)組隨機(jī)化，按中心進(jìn)行分層，利用SAS軟件模擬產(chǎn)生。研究者根據(jù)由計(jì)算機(jī)產(chǎn)生的隨機(jī)號編制的藥物編號，根據(jù)受試者入組時間的先后順序，在各中心從最小藥物編號開始依次發(fā)放試驗(yàn)用藥。試驗(yàn)組含服康復(fù)新液，一日3次(早、中、晚餐后)，用藥前先用清水漱口清潔口腔，然后取康復(fù)新液10mL，用鼓頰和吮吸交替方式含漱3～5分鐘后緩慢吞服；對照組含漱復(fù)方硼砂含漱液，一日3次(早、中、晚餐后)，用藥前先用清水漱口清潔口腔，然后取復(fù)方硼砂含漱液10mL，加5倍量的溫開水稀釋后，用鼓頰和吮吸交替方式含漱3～5分鐘后吐出?？祻?fù)新液或復(fù)方硼砂含漱液均從放療的第一天開始，直至患者出現(xiàn)3級口腔黏膜炎或放療結(jié)束。當(dāng)患者僅出現(xiàn)0～2 級口腔黏膜炎時，不得使用其它治療口腔黏膜炎的藥物(如口泰、洗必泰、聚維酮碘漱口液、外用重組人表皮生長因子、外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子、外用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子、西瓜霜等)；不允許使用激素、抗生素等進(jìn)行治療，如必須使用，該病例做退出處理；如患者出現(xiàn)口腔真菌感染，可使用碳酸氫鈉漱口液及抗真菌藥物，但必須詳細(xì)記錄；當(dāng)患者出現(xiàn)2 級疼痛時可給予利多卡因漱口，但必須詳細(xì)記錄。

1.4 評價標(biāo)準(zhǔn)

本研究治療觀察周期從放療第一天起直至患者出現(xiàn)3級口腔黏膜炎或放療結(jié)束。由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的護(hù)師作為觀察員，每天上午8 ∶00～10 ∶00觀察放療過程中受試者的口腔黏膜炎情況，采用CTCAE v3.0標(biāo)準(zhǔn)[12](表1)和VRS標(biāo)準(zhǔn)[13](表2)分別記錄口腔黏膜炎和口腔疼痛的分級程度 。記錄放療開始和結(jié)束時間及中斷時間，累積放療劑量；記錄藥物相關(guān)不良反應(yīng)及停藥時間。主要療效指標(biāo)為放療過程中的口腔黏膜炎的發(fā)生率及其程度變化。次要指標(biāo)為放療過程中口腔疼痛的發(fā)生率及其程度變化。

表1 口腔黏膜炎分級評價標(biāo)準(zhǔn)

表2 描述性疼痛分級評價標(biāo)準(zhǔn)(VRS)

級別 表現(xiàn)0無痛1輕度疼痛,有疼痛但可忍受,能正常生活,睡眠不受影響2中度疼痛,疼痛明顯,不能忍受,要求用止痛藥,睡眠受干擾3重度疼痛,疼痛劇烈,不能忍受,睡眠受嚴(yán)重干擾,可伴有自主神經(jīng)紊亂或被動體位

1.5 放化療方法

1.5.1 放療方案 全部患者均接受根治性放射治療。放療技術(shù)采用適形調(diào)強(qiáng)放療(IMRT/IGRT)，鼻咽腫瘤GTV66～74Gy(2.1～2.3Gy/次)，頸部陽性淋巴結(jié)GTVln60～70Gy(2.0～2.2Gy/次)，CTV- 1 60～66Gy(1.8～2.0Gy/次)，CTV- 2 54～60Gy(1.8～2.0Gy/次)，頸部預(yù)防CTVln50～55Gy(1.8～2.0Gy/次)，5 次/周。各中心加速器劑量率及出束準(zhǔn)確率必須經(jīng)過統(tǒng)一測定，并在治療過程中監(jiān)測以保證患者受照劑量的可靠性。

1.5.2 化療方案 除Ⅰ期患者不進(jìn)行化療外，其余患者均需進(jìn)行TP方案化療。多西他賽劑量為75mg/m2,d1,順鉑劑量為80～100mg/m2,d1，21天/周期，新輔助化療為兩周期的TP方案化療后開始與放療同步2～3周期TP方案化療；同步放化療為放療同步2～3周期TP方案化療。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用SAS統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用秩和檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)對觀察指標(biāo)進(jìn)行分析。P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料

本試驗(yàn)共入組240例，試驗(yàn)組120例，對照組120例。剔除10例(4.17%)。全組脫落15例(6.25%)，可評價病例215例。試驗(yàn)組107例，對照組108例。兩組患者在性別、年齡、身高、體重、KPS評分、過敏史、鼻咽癌分期、放化療方案、治療時間的組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 實(shí)驗(yàn)組和對照組一般資料比較

指標(biāo)試驗(yàn)組對照組X2/tP性別 男70(65.4)83(76.9)3.420.064 女37(34.6)25(23.2)年齡(歲)46.3±11.048.0±10.0-1.180.241身高(cm)162.4±7.7163.4±6.9-1.080.283體重(kg)59.3±10.961.7±10.5-1.650.100過敏史 無102(95.3)105(97.2)0.5390.499 有5(4.7)3(2.8)鼻咽癌臨床分期Ⅰ～Ⅱ期12(11.2)18(16.7)1.3110.649Ⅲ～Ⅳ期95(88.8)90(83.3)100分3(2.8)3(2.8)KPS90分96(89.7)92(85.2)0.8850.629評分80分8(7.5)12(11.1)70分0(0.00)1(0.92)放化單純調(diào)強(qiáng)放療3(2.8)8(7.4)療新輔助加放療20(19.7)19(17.6)2.350.126方案同步放化療 84(78.5)81(75.0)治療時間(天)48.0±17.243.6±21.50.870.388

2.2 口腔黏膜炎的發(fā)生率、發(fā)生時間及其程度變化

本研究顯示，試驗(yàn)過程中試驗(yàn)組3級黏膜炎的發(fā)生率是40.2%.對照組3級黏膜炎的發(fā)生率是53.7%，試驗(yàn)組3級口腔黏膜炎的發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.021)；在試驗(yàn)結(jié)束時，試驗(yàn)組2、3級黏膜炎的發(fā)生率分別是29.9%、37.4%，對照組2、3級黏膜炎的發(fā)生率分別是32.4%和53.7%。試驗(yàn)組2、3級口腔黏膜炎的發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.008)(見表4)。試驗(yàn)組試驗(yàn)過程中口腔黏膜炎最高等級減去試驗(yàn)結(jié)束時的口腔黏膜炎等級為1的有11例(10.3%)。對照組試驗(yàn)過程中口腔黏膜炎最高等級減去試驗(yàn)結(jié)束時的口腔黏膜炎等級為1的有2例(1.9%)。試驗(yàn)組能減輕口腔黏膜炎的嚴(yán)重程度，降低黏膜炎等級，與對照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.010)(見表5)。

表4 試驗(yàn)過程中*和試驗(yàn)結(jié)束時發(fā)生不同等級口腔黏膜炎的比較N(%)

*指試驗(yàn)過程中病例出現(xiàn)過的口腔黏膜炎最高等級

表5 試驗(yàn)過程中和試驗(yàn)結(jié)束時口腔黏膜炎等級的變化情況比較N(%)*

組別減少0級減少1級ZP試驗(yàn)組96(89.7)11(10.3)2.580.010對照組106(98.1)2(1.9)

*指試驗(yàn)過程中病例出現(xiàn)的口腔黏膜炎最高等級減去試驗(yàn)結(jié)束時的口腔黏膜炎等級

試驗(yàn)組較對照組能顯著延遲口腔黏膜炎的發(fā)生時間，發(fā)生1、2、3級黏膜炎時間試驗(yàn)組分別為(18.6±8.1)天；(28.0±8.3)天；(36.9±7.7)天；對照組分別為(14.5±6.5)天，(23.7±9.2)天，(30.5±8.8)天。試驗(yàn)組各級黏膜炎的發(fā)生時間晚于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001，P=0.001，P<0.001)(見表6)。發(fā)生1、2、3級口腔黏膜炎時試驗(yàn)組的累計(jì)放療劑量分別為(27.9±11.0)Gy；(42.0±11.0)Gy；(56.2±10.2)Gy；對照組的累計(jì)放療劑量分別為(22.1±8.9)Gy，(37.3±18.7)Gy，(46.0±12.1)Gy。當(dāng)出現(xiàn)不同等級黏膜炎的時候，試驗(yàn)組完成的累積放療劑量顯著高于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001，P=0.038，P<0.001)(見表7)。

2.3 口腔疼痛的發(fā)生率及其程度變化

試驗(yàn)過程中試驗(yàn)組2、3級口腔疼痛的發(fā)生率分別是48.6%， 3.7%，對照組2、3級口腔疼痛的發(fā)生率分別是69.4%，4.6%。比較兩組在試驗(yàn)過程中發(fā)生最高等級口腔疼痛情況，試驗(yàn)組2、3級口腔疼痛發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)；試驗(yàn)結(jié)束時，試驗(yàn)組2、3級口腔疼痛的發(fā)生率分別是45.8%，2.8%，對照組2，3級口腔疼痛的發(fā)生率分別是67.6%，3.7%。試驗(yàn)結(jié)束時，試驗(yàn)組2、3級口腔疼痛發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，見表8。

表6 發(fā)生口腔黏膜炎時間的比較*

口腔黏膜炎等級組別例數(shù)發(fā)生時間(天)tP1級試驗(yàn)組10618.6±8.14.08<0.001對照組10814.5±6.52級試驗(yàn)組8328.0±8.33.240.001對照組9523.7±9.23級試驗(yàn)組4336.9±7.73.80<0.001對照組5830.5±8.8

*指從放療開始到發(fā)生各級口腔黏膜炎的時間

表7 出現(xiàn)各級口腔黏膜炎的累計(jì)放療劑量的比較

口腔黏膜炎組別例數(shù)累計(jì)放療劑量(Gy)tP1級試驗(yàn)組10627.9±11.04.22<0.001對照組10822.1±8.92級試驗(yàn)組8342.0±11.02.100.038對照組9537.3±18.73級試驗(yàn)組4356.2±10.24.45<0.001對照組5846.0±12.1

表8 試驗(yàn)過程中*和試驗(yàn)結(jié)束時發(fā)生不同等級口腔疼痛的比較N(%)

*指試驗(yàn)過程中病例出現(xiàn)過的口腔疼痛最高等級

2.4 安全性評價

本試驗(yàn)安全性評價顯示兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，兩組不良事件發(fā)生率，不良事件嚴(yán)重程度和結(jié)局差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 無中斷治療和延期治療病例。

3 討 論

2010年ESMO口腔黏膜炎臨床操作指南指出：接受放療的頭頸部癌患者3級及以上口腔黏膜炎發(fā)生率可達(dá)85%[14]。放射性黏膜炎被認(rèn)為是放療過程中最痛苦的副反應(yīng)，約15%患者必須住院治療[15]。黏膜炎使正常組織對放射線耐受性降低，限制放療劑量[16]，影響療效甚至導(dǎo)致患者放棄放療。放棄或中斷放療增加腫瘤殘留和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，影響患者預(yù)后[17-18]。

3.1 口腔黏膜炎的發(fā)病機(jī)理及藥物治療機(jī)制

放射性口腔黏膜炎的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜。首先放射線引起黏膜上皮細(xì)胞壞死或凋亡，破壞其分裂補(bǔ)償機(jī)制，直接導(dǎo)致黏膜上皮細(xì)胞損傷。放射線在作用于腫瘤細(xì)胞的同時，也作用于正常細(xì)胞，使細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生過氧化根及自由基作用于DNA、酶以及細(xì)胞膜，造成細(xì)胞損傷[19]，使口腔黏膜脆性增加, 極易破潰。放射治療可損傷唾液腺，改變口腔內(nèi)環(huán)境，使唾液分泌減少，口腔的免疫和自潔功能降低，導(dǎo)致口腔菌群失調(diào)而產(chǎn)生炎癥；放化療抑制全身免疫系統(tǒng), 引起中性粒細(xì)胞減少，機(jī)體免疫力下降[20]。

康復(fù)新液是從美洲大蠊中提取的純中藥制劑，含多元醇類、表皮生長因子、黏氨酸、黏糖氨酸及多種氨基酸等活性物質(zhì)。其作用有抗炎、抗病毒、抗輻射、抗氧化、抗腫瘤；改善局部血液循環(huán)、消除炎性水腫、加速創(chuàng)面肉芽組織生成和上皮細(xì)胞增殖，縮短創(chuàng)面的愈合時間，為迅速修復(fù)潰瘍創(chuàng)面打好基礎(chǔ)；提高機(jī)體免疫功能，提高巨噬細(xì)胞的吞噬能力、淋巴細(xì)胞及血清溶菌酶的活性，從而調(diào)節(jié)機(jī)體的生理平衡[21]。文獻(xiàn)報(bào)道[22]康復(fù)新液對大鼠單純創(chuàng)傷、放射復(fù)合傷組傷口中性粒細(xì)胞數(shù)量和功能有明顯的提高，且有促進(jìn)單純創(chuàng)傷傷口和合并全身放射損傷的皮膚傷口中細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrixc，ECM)合成與分泌的作用，促進(jìn)放療所致口腔黏膜炎的愈合。陳曉紅[23]等研究認(rèn)為電離輻射能引起中性粒細(xì)胞肌動蛋白功能異常而致使中性粒細(xì)胞吞噬活性降低，傷口中性粒細(xì)胞數(shù)量和功能的下降是全身照射引起愈合延遲的原因之一，康復(fù)新液能改善中性粒細(xì)胞肌動蛋白功能，提高傷口中性粒細(xì)胞數(shù)量。另外，康復(fù)新液能在一定程度上抑制放射損傷引起的鈣依賴性鉀通道開放增加，維持正常細(xì)胞功能，這可能是康復(fù)新液促愈作用的一個重要途徑[24]。

復(fù)方硼砂含漱液成份每100ml含硼砂、碳酸氫鈉各1.5g，液化酚和甘油0.3ml。硼砂與低濃度液化酚具有消毒防腐作用；甘油除對口腔黏膜具有保護(hù)作用外，還能與硼砂、碳酸氫納發(fā)生反應(yīng)生成甘油硼酸鈉，更有利于主藥發(fā)揮藥效；是臨床上治療口腔黏膜炎使用最普遍的含漱液[25]，故選擇其作為試驗(yàn)對照藥。

3.2 康復(fù)新液降低口腔粘膜炎的發(fā)生率，延遲口腔黏膜炎的發(fā)生

根據(jù)CTCAE v3.0定義，連續(xù)的潰瘍或假膜，微小擦傷引起出血為3級黏膜炎，臨床癥狀重，患者常常不能由口進(jìn)食，需進(jìn)行激素和/或抗生素治療，導(dǎo)致放療中斷。本試驗(yàn)研究截止事件為3級黏膜炎，以預(yù)防作用研究為主。本研究顯示，試驗(yàn)過程中試驗(yàn)組3級黏膜炎的發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.021)；在試驗(yàn)結(jié)束時試驗(yàn)組2、3級黏膜炎的發(fā)生率分別是29.9%， 37.4%；對照組2、3級黏膜炎的發(fā)生率分別是32.4%和53.70%。試驗(yàn)組2、3級黏膜炎的發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.008)。 試驗(yàn)組降低黏膜炎等級1級發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.010)。提示康復(fù)新液通過其治療作用能降低各級尤其較高等級口腔黏膜炎的發(fā)生率，提高了患者對放療的耐受性，從而保證放療的連續(xù)性。

本試驗(yàn)顯示與對照組相比，康復(fù)新液能顯著延遲各級口腔黏膜炎出現(xiàn)時間，試驗(yàn)組出現(xiàn)各級黏膜炎的時間與對照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001，P=0.001，P=0.001)。且康復(fù)新液能提高出現(xiàn)各級黏膜炎時累積放療劑量，試驗(yàn)組與對照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001，P=0.038，P<0.001)。與既往研究結(jié)果類似。如彭希琳等[26]采用康復(fù)新液霧化吸入防治鼻咽癌放療引起的口咽粘膜反應(yīng)108例，與消炎漱口液治療的90例進(jìn)行比較，康復(fù)新組口腔粘膜反應(yīng)出現(xiàn)的時間較遲(P<0.001)。武霞[27]等采用康復(fù)新液含漱防治放射性口腔黏膜損傷64例，與白介素-11含漱治療的64例比較，治療組口腔黏膜出現(xiàn)損傷時的放射劑量明顯高于對照組(P<0.01)。由此可見，康復(fù)新液能提高患者的放療耐受性，在出現(xiàn)重度粘膜炎時放療累積劑量較高，在一定程度上保證患者順利完成放療。

本試驗(yàn)采用描述性疼痛分級評價標(biāo)準(zhǔn)(VRS)分析兩組口腔疼痛情況，發(fā)現(xiàn)康復(fù)新液能降低高等級口腔疼痛的發(fā)生率，試驗(yàn)過程中試驗(yàn)組2、3級口腔疼痛的發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)。在試驗(yàn)結(jié)束時試驗(yàn)組2、3級口腔疼痛發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)?？谇惶弁磳?dǎo)致患者不愿意進(jìn)食影響機(jī)體一般情況，更為重要的是患者常出現(xiàn)心理負(fù)擔(dān)，有可能因?yàn)橹饔^因素放棄治療?？祻?fù)新液能減輕患者口腔疼痛，從臨床癥狀及心理方面增加患者治療順應(yīng)性。

綜上，康復(fù)新液能有效防治放化療所致口腔黏膜炎，降低黏膜炎的發(fā)生率和嚴(yán)重程度、緩解口腔疼痛優(yōu)于復(fù)方硼砂含漱液，療效顯著，且使用方便安全，值得臨床推廣應(yīng)用。

作者聲明：本文第一作者對于研究和撰寫的論文出現(xiàn)的不端行為承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任。

利益沖突：本文全部作者均認(rèn)同文章無相關(guān)利益沖突；

學(xué)術(shù)不端：本文在初審、返修及出版前均通過中國知網(wǎng)(CNKI)科技期刊學(xué)術(shù)不端文獻(xiàn)檢測系統(tǒng)學(xué)術(shù)不端檢測；

同行評議：經(jīng)同行專家雙盲外審，達(dá)到刊發(fā)要求。

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Effect of Kangfuxin Solution on the Prevention and Treatment of Radiotherapy-induced Oral Mucositis in Patients with Nasopharyngeal Carcinoma

Bai Hongfang , Jiang Qinghua, Zeng Wanqin, et al

(DepartmentofRadiationOncology,SichuanCancerHospital&Institute,SichuanCancerCenter,SchoolofMedicine,UniversityofElectronicScienceandTechnologyofChina,Chengdu610041,Sichuan,China)

Objective: To evaluate the efficacy of Kangfuxin Solution on oral mucositis induced by radiotherapy in patients with nasopharyngeal carcinoma. Methods: A total of 240 patients were enrolled into a randomized, parallel-group, multicenter clinical trial. Patients were randomized to receive either Kangfuxin Solution (test group) or compound borax gargle (control group) at the beginning of radiotherapy. Oral mucositis and pain were evaluated by Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 and the Verbal Rating Scale (VRS). Results: Of 240 patients enrolled, 215 were eligible for efficacy analysis. Compared with the control group(n=108), the incidence of oral mucositis in the test group(n=107) were significantly reduced during the process of this study and after the study (P=0.021，P=0.008; respectively). In addition, the severity and grade of oral mucositis in the test group were significantly reduced (P=0.010). The time to different grade of oral mucositis occurrence was longer in test group, and the accumulated radiation dose was higher in test group comparing to the control group(P<0.001,P=0.038,P<0.001; respectively). The test group showed lower incidence and severity of oral pain than the control group(P=0.001,P<0.001; respectively). Conclusion: Kangfuxin Solution can effectively prevent and treat oral mucositis and oral pain induced by radiotherapy in patients with NPC. The efficacy is better than compound borax gargle, worthy of clinical application.

Kangfuxin Solution; Compound Borax Gargle; Nasopharyngeal Carcinoma; Radiotherapy; Oral Mucositis; Oral Pain

2016- 09- 13

2017- 01- 10

白洪芳(1969-)，女，四川蘆山人，本科，副主任護(hù)師，從事腫瘤放化療護(hù)理工作。

△郎錦義，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，E-mail:langjy610@163.com

R739.63;R730.55;R730.6

A

10.3969/j.issn.1674- 0904.2017.01.009