陳 惠

（浙江省海寧市中醫(yī)院藥劑科， 浙江 海寧 314400）

探討中藥注射劑的風(fēng)險(xiǎn)成因及風(fēng)險(xiǎn)管理措施

陳 惠

（浙江省海寧市中醫(yī)院藥劑科， 浙江 海寧 314400）

本文通過(guò)對(duì)中藥注射劑的主要風(fēng)險(xiǎn)成因進(jìn)行分析，提出有針對(duì)性的風(fēng)險(xiǎn)管理措施，使用藥風(fēng)險(xiǎn)降低。

中藥注射劑；風(fēng)險(xiǎn)成因；風(fēng)險(xiǎn)管理措施

中藥注射劑在醫(yī)療事業(yè)中的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，在醫(yī)療實(shí)踐中的應(yīng)用有明顯的優(yōu)勢(shì)，但也出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，引起各界相關(guān)學(xué)者的廣泛關(guān)注，所以中藥注射劑在臨床中的應(yīng)用必須進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理[1]。

1 風(fēng)險(xiǎn)成因

1.1 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制不足

由于中藥材產(chǎn)地、年限、品種、采收季節(jié)、生長(zhǎng)環(huán)境、加工等條件有差異，因此即便是同種藥材，其化學(xué)成分也不盡相同。當(dāng)前，經(jīng)國(guó)家批準(zhǔn)允許生產(chǎn)的中藥注射劑有上百種，對(duì)于毒理、藥理、安全性評(píng)價(jià)以及藥物代謝作用等方面的研究還有所欠缺，很多品種質(zhì)量管理和控制還需完善[2]。

1.2 聯(lián)合應(yīng)用藥品

中藥注射劑和大輸液、化學(xué)藥注射劑配伍后，通常情況下會(huì)改變?nèi)芤簆H值，或出現(xiàn)聚合、氧化等化學(xué)反應(yīng)，在溶液中出現(xiàn)不溶性微粒，所以發(fā)生變態(tài)反應(yīng)的概率較高，將其應(yīng)用于臨床中，嚴(yán)重時(shí)會(huì)造成患者的過(guò)敏性休克、死亡。即便是臨床中所用的輸液器有過(guò)濾功能，但對(duì)于15 μm及以下的微粒去除效果不明顯，而人體中有4 μm的毛細(xì)血管，微粒會(huì)對(duì)人體造成一定刺激，可能引起抗原反應(yīng)、局部腫塊或壞死、發(fā)炎、微血管阻塞等癥狀，這就是聯(lián)合應(yīng)用藥品產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)。

1.3 使用中辯證不準(zhǔn)確

中藥在臨床中的應(yīng)用講求對(duì)癥用藥。臨床反應(yīng)和藥用不對(duì)癥之間的關(guān)系主要表現(xiàn)為:①清熱解毒類中藥注射劑的常見反應(yīng)就是發(fā)熱，當(dāng)患者體溫雖升高，但屬風(fēng)寒束肺、風(fēng)寒束表，治療時(shí)應(yīng)用清熱解毒類中藥注射劑，使患者表寒不解、衛(wèi)陽(yáng)閉束，而呈現(xiàn)出體溫上升、寒戰(zhàn)等癥狀。②補(bǔ)益類中藥注射劑的常見反應(yīng)就是血壓升高、心悸、眩暈，對(duì)于未出現(xiàn)體虛情況的患者應(yīng)用此類藥劑則會(huì)造成患者的血壓升高、心悸、眩暈不良反應(yīng)。

1.4 個(gè)體間差異

每個(gè)人的免疫系統(tǒng)存在一定的差別，個(gè)體之間呈現(xiàn)出的差異會(huì)體現(xiàn)出不同藥品的不良反應(yīng)，過(guò)敏體質(zhì)患者在用藥時(shí)更容易出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。另外，藥動(dòng)力的差異體現(xiàn)在群體上，對(duì)于處于生長(zhǎng)發(fā)育時(shí)期的未成年人，其酶系統(tǒng)、肝腎功能發(fā)育不全，具有較高的藥物敏感性。而對(duì)于多種疾病并存的老年人，通常會(huì)同時(shí)使用多種藥物，加上各系統(tǒng)、器官功能衰弱，其耐受力和代謝功能減弱，藥代動(dòng)力學(xué)變化明顯，特別是腎血流量。

2 風(fēng)險(xiǎn)管理措施

2.1 藥品研制、評(píng)審階段控制

①對(duì)中藥注射劑進(jìn)行深入的基礎(chǔ)性研究。中藥注射劑有效性、安全性得以保證的前提就是可以控制的質(zhì)量，因此需要建立并不斷完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)藥材選用、成分提取、藥用分離、制劑、純化等環(huán)節(jié)進(jìn)行質(zhì)量控制。申報(bào)需要研究指紋圖譜，研制出符合國(guó)家生產(chǎn)規(guī)定的中藥注射劑。非臨床使用中的安全性評(píng)價(jià)為臨床研發(fā)提供了符合標(biāo)準(zhǔn)、安全性的信息，需要注意的是，因其具有一定的局限性，所以不可將長(zhǎng)期毒性、急性毒性等特性認(rèn)為是安全的。②中藥注射劑評(píng)審階段需要嚴(yán)格控制。由于中藥注射劑具有較大的利潤(rùn)空間，制藥企業(yè)為謀取更多的經(jīng)濟(jì)利益，很少考慮藥物組成的合理性、原料構(gòu)成問(wèn)題，因此審批工作就顯得尤為重要，必須要保證藥劑的質(zhì)量。具有安全性和療效顯著的藥劑才能通過(guò)審批，并且適用于限定病癥。

2.2 上市后藥品的風(fēng)險(xiǎn)管理

①向公眾普及藥物常識(shí)，使公眾清楚認(rèn)識(shí)到不良反應(yīng)，正確認(rèn)識(shí)中藥注射劑的優(yōu)勢(shì)和劣勢(shì)，強(qiáng)化自身保護(hù)意識(shí)。②保證中藥注射劑使用的正確性，在用藥選擇上，應(yīng)先對(duì)其進(jìn)行效益分析和風(fēng)險(xiǎn)分析，盡量選擇藥用價(jià)值、安全性兼?zhèn)涞乃幬?。靜脈注射藥物時(shí)，需依據(jù)藥品說(shuō)明書規(guī)定的劑量和適用證范圍進(jìn)行使用，盡可能避免混用不同種藥品，并密切關(guān)注過(guò)敏體質(zhì)、特殊人群的反應(yīng)。③保證信息交流的有效性。生產(chǎn)企業(yè)需將中藥注射劑的效能、安全性、優(yōu)化使用信息等內(nèi)容定期提交，由國(guó)家相關(guān)部門向社會(huì)通告，在醫(yī)護(hù)人員、患者和生產(chǎn)企業(yè)之間形成有效的信息交流。

2.3 藥品安全性再評(píng)估

不管是在藥品上市前，還是上市后，審批部門和風(fēng)險(xiǎn)管理部門的監(jiān)管工作密切相關(guān)，在對(duì)上市前藥品安全性問(wèn)題了解的基礎(chǔ)上，再對(duì)未知風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行有效的預(yù)防，可以有效規(guī)避用藥風(fēng)險(xiǎn)。而我國(guó)審批工作和后期評(píng)價(jià)工作聯(lián)系尚不緊密，評(píng)價(jià)人員對(duì)上市前藥品安全性了解不足，容易出現(xiàn)一定的風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題，可以借鑒國(guó)外相關(guān)的管理辦法，在保證中藥注射藥劑安全性的同時(shí)，提升藥用效益。

3 結(jié)語(yǔ)

總之，要想將中藥制劑的用藥風(fēng)險(xiǎn)降低，則需要強(qiáng)化風(fēng)險(xiǎn)管理，可以從藥品研制和評(píng)審階段控制、上市后藥品的風(fēng)險(xiǎn)管理、藥品安全性再評(píng)估等方面入手，以保證用藥的安全性，提升藥用價(jià)值。

[1]朱春麗，汪平莉.中藥注射劑不良反應(yīng)的臨床分析[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，02(12):3377-3378.

[2]葉美君，盧洪敏，林玉輝，等.中藥注射劑不良反應(yīng)的臨床分析與護(hù)理干預(yù)[J].護(hù)士進(jìn)修雜志，2014，01(12):1122-1123.

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ISSN.2095-8242.2017.43.8475.01

本文編輯:羅 蘭