鄭智明

（廈門(mén)公安消防支隊(duì)衛(wèi)生隊(duì)，福建 廈門(mén) 361012）

支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制及臨床藥物治療的進(jìn)展

鄭智明

（廈門(mén)公安消防支隊(duì)衛(wèi)生隊(duì)，福建 廈門(mén) 361012）

支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，與攜帶致病基因、環(huán)境危險(xiǎn)因素、病史等因素有關(guān)。治療藥物主要為糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑、白三烯受體拮抗劑、抗膽堿能制劑、茶堿類藥物、免疫治療、抗過(guò)敏治療、中藥等，個(gè)體化用藥越來(lái)越受到重視。

支氣管哮喘；發(fā)病機(jī)制；治療；藥物

支氣管哮喘是最人類四大頑疾之首，僅在我國(guó)便現(xiàn)存患者約3200～3500萬(wàn)例，因環(huán)境污染特別是城市空氣質(zhì)量惡化、人口老齡化、慢性咳嗽發(fā)病率上升、煙草的泛濫，哮喘患者人數(shù)仍逐年遞增。支氣管哮喘危害極大，急性發(fā)作可并發(fā)支氣管痙攣、狹窄、呼吸梗阻，死亡率約為1～2‰，反復(fù)發(fā)作可致肺功能減退，形成惡性循環(huán)，支氣管哮喘患者往往承受較大的心理壓力。有關(guān)于支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制、治療研究成為熱點(diǎn)。

1 支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制

已知的支氣管哮喘發(fā)生影響因素包括年齡、性別、嬰幼兒時(shí)期呼吸系統(tǒng)疾病、遺傳、家族病史、慢性咳嗽、環(huán)境危險(xiǎn)因素等。普遍氣道慢性非特異性炎癥、氣道重塑是支氣管哮喘發(fā)生進(jìn)展的主要病理表現(xiàn)。一項(xiàng)針對(duì)支氣管哮喘的因素病例對(duì)照研究meta分析入選了12篇文獻(xiàn)，結(jié)果顯示，家族哮喘史、食物過(guò)敏史、藥物過(guò)敏史、過(guò)敏性鼻炎史、慢性支氣管炎史、吸煙史、住房裝修、居住平房/筒子樓、室內(nèi)油煙污染、床褥不晾曬、飼養(yǎng)寵物、接觸粉塵是支氣管哮喘的危險(xiǎn)因素，母乳喂養(yǎng)是保護(hù)因素[1]。環(huán)境危險(xiǎn)因素的增多是支氣管哮喘的重要危險(xiǎn)因素，母乳喂養(yǎng)通過(guò)改善免疫、降低食物過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)，降低支氣管哮喘發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。近年來(lái)，關(guān)于支氣管哮喘發(fā)生機(jī)制的研究開(kāi)始向基因多態(tài)性、分子生物學(xué)方面擴(kuò)展，meta分析也證實(shí)LI-4-590C/T基因多態(tài)性與兒童支氣管哮喘有關(guān)，ADAM33基因T1、S2位點(diǎn)多態(tài)性與中國(guó)人支氣管哮喘易感性有關(guān)[2-3]。

2 支氣管哮喘的藥物治療

用藥是治療支氣管哮喘的主要方法，可供選擇的藥物較多，主要包括糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑、白三烯受體拮抗劑、抗膽堿能制劑、茶堿類藥物、免疫治療、抗過(guò)敏治療、中藥等。

在急性期，霧化吸入糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑，是控制哮喘，預(yù)防支氣管痙攣等并發(fā)癥的主要方法。用藥治療的主要目的在于控制誘因、減輕呼吸道炎癥，對(duì)癥治療目的在于松弛氣道平滑肌功能，預(yù)防支氣管痙攣。糖皮質(zhì)激素是治療支氣管急性發(fā)作的首選藥物，以布地奈德使用最廣，劑型以氣霧劑為主，采用氧驅(qū)動(dòng)霧化吸入為主要用藥方法，間斷輸注效果更好，起效速度快，副作用小。

β2受體激動(dòng)劑，主要用于支氣管解痙，可分為長(zhǎng)效、中效、短效三類，不同類型用法、適應(yīng)癥不盡相同，短效主要用于急性治療或預(yù)防運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，長(zhǎng)效劑主要用于防治夜間發(fā)作。當(dāng)前β2受體激動(dòng)劑的合理應(yīng)用水平亟待改善，特別是吸入類型的藥物，用藥依從性較差。

白三烯受體拮抗劑是一種新型的支氣管哮喘治療藥物，主要用于支氣管哮喘的防治，長(zhǎng)期應(yīng)用可改善肺功能，其抗炎作用弱于糖皮質(zhì)激素，在防治運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性哮喘效果與長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑相近。白三烯受體拮抗劑可與糖皮質(zhì)激素等其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，增進(jìn)療效。臨床研究證實(shí)，長(zhǎng)期應(yīng)用可降低痰液中的炎癥介質(zhì)、相關(guān)因子水平，降低炎癥細(xì)胞水平，提示該藥控制氣道炎癥反應(yīng)效果肯定。白三烯受體拮抗劑能夠明顯降低哮喘的發(fā)作次數(shù)，減少糖皮質(zhì)激素的使用頻次、用量，從而降低糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)。

其他慢性支氣管炎西藥治療藥物包括抗膽堿能制劑、茶堿類藥物、免疫藥物、抗過(guò)敏藥物等?？鼓憠A能藥物主要用于輔助治療，適合對(duì)β2受體激動(dòng)劑不敏感的對(duì)象。茶堿類藥物具有較強(qiáng)的舒展支氣管作用，但不良反應(yīng)發(fā)生率較高，meta分析顯示多索茶堿的療效更高。茶堿類藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較高，需提高合理應(yīng)用水平，加強(qiáng)不良反應(yīng)的管理。硫酸鎂也被用于治療支氣管哮喘，一項(xiàng)針對(duì)成人支氣管哮喘的meta分析顯示，硫酸鎂聯(lián)合孟魯司特鈉，可提高哮喘臨床特征的緩解率[OR=5.50，95%CI（3.73～8.11）]，鎂離子有明顯的擴(kuò)張支氣管作用，但也可能誘發(fā)心律失常。特異性免疫治療，可有效降低接觸過(guò)敏物質(zhì)引起的哮喘急性發(fā)作縫線，免疫調(diào)節(jié)劑治療哮喘的機(jī)制尚不清楚，應(yīng)用較少。臨床上，維生素、微量元素也被用于微量元素缺乏、反復(fù)性感染支氣管哮喘患者的治療，患者可從中獲益。

中藥在支氣管哮喘治療中的價(jià)值值得肯定，meta分析也證實(shí)其可改善哮喘患者的癥狀、體征，增加肺活量、1秒通氣量，但亟待規(guī)范化，中西醫(yī)結(jié)合治療可減少激素用藥，降低發(fā)作次數(shù)。

3 小 結(jié)

支氣管哮喘的發(fā)生機(jī)制并不完全清楚，可共選擇的藥物較多，近年來(lái)隨著相關(guān)研究的深入，支氣管哮喘的治療、管理策略不斷規(guī)范化，個(gè)體化用藥的要求越來(lái)越高?；饳z測(cè)、呼出氣冷凝液白三烯檢測(cè)、FENO檢測(cè)、痰液嗜酸粒細(xì)胞水平檢測(cè)、尿白三烯檢測(cè)等都開(kāi)始用于用藥指導(dǎo)，以增進(jìn)療效，減少藥物的劑量。

[1] 石 丹,張亞軍,王學(xué)梅,等.支氣管哮喘影響因素病例對(duì)照研究Meta分析[N].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2017,19(8):169-183.

[2] 任 俠,王莎莎,王 珊,等.LI-4-590C/T基因多態(tài)性與兒童支氣管哮喘關(guān)系的meta分析[J].重慶醫(yī)學(xué),2017,46(5):638-647.

[3] ADAM33基因T1、S2位點(diǎn)多態(tài)性與中國(guó)人支氣管哮喘易感性的meta分析[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2016,37(6):25-30.

R562.2+5

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ISSN.2095-8242.2017.054.10685.02

本文編輯：趙小龍