陳 靜，陳永盛*

（1.青島市第六人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，山東 青島 266033；2.青島市城陽(yáng)區(qū)第三人民醫(yī)院外二科，山東 青島 266033）

1 資料與方法

1.1 一般資料

乙型肝炎肝硬化患者60例，平均年齡48±5歲，平均病程14±2年，根據(jù)Child-Pugh進(jìn)行分析，A級(jí)23例，B級(jí)5例，C級(jí)32例。所有患者均符合我國(guó)病毒性肝炎會(huì)議中制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。將尺橈密度在均值減去2倍標(biāo)準(zhǔn)差以下為骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)60例乙型肝炎肝硬化患者以是否發(fā)生骨質(zhì)疏松進(jìn)行分組，其中36例骨質(zhì)疏松，24例未發(fā)生骨質(zhì)疏松。

此外健康組30例，均為身體健康患者，平均年齡48±5歲，排除肝腎、內(nèi)分泌或血液系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

1）血清鈣調(diào)節(jié)激素檢測(cè)：使用競(jìng)爭(zhēng)性放射受體測(cè)定法進(jìn)行檢測(cè)，試劑采用進(jìn)口檢測(cè)試劑。

2）血清甲狀旁腺素、降鈣素檢測(cè)：使用雙抗體放射免疫法進(jìn)行檢測(cè)，試劑使用美國(guó)DPC公司產(chǎn)品。

3）血清骨鈣素檢測(cè)：使用競(jìng)爭(zhēng)放射免疫法檢測(cè)，試劑為美國(guó)進(jìn)口。

4）血清IL-1β檢測(cè)：使用雙抗體放射免疫法檢測(cè)，試劑為比利時(shí)進(jìn)口。

5）血清IL-6檢測(cè)：使用雙抗體夾心酶聯(lián)合免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)，試劑為本國(guó)醫(yī)療研究院提供。

6）血清腫瘤壞死因子（TNF α）檢測(cè)：使用雙抗體夾心酶免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)，試劑為國(guó)產(chǎn)生物工程實(shí)驗(yàn)室提供。

7）尿骨膠原交聯(lián)檢測(cè)：使用競(jìng)爭(zhēng)夾心酶免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)，試劑為單賣進(jìn)口，并使用相同樣本進(jìn)行尿肌酐校正。

8）尺橈密度檢測(cè)：測(cè)定非主力側(cè)尺，橈骨遠(yuǎn)端1/3處骨密度，儀器為NM-300單管子骨密度測(cè)量系統(tǒng)。

9）骨組織學(xué)檢查：局部麻醉后于患者骼前上棘1 cm處取骨髓質(zhì)進(jìn)行組織活檢。標(biāo)本長(zhǎng)1.5～2 cm，行光學(xué)顯微鏡觀察，部分行掃描電鏡和透射電鏡觀察。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 骨組織學(xué)情況

共計(jì)17例乙型肝炎肝硬化患者接受骨組織學(xué)檢驗(yàn)，其中14例出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥狀，發(fā)生率82%。顯微鏡下可見(jiàn)骨細(xì)胞萎縮、減少甚至消失，骨小梁變細(xì)或出現(xiàn)斷裂，各小梁之間間隙增加，且表面平坦；骨細(xì)胞與基質(zhì)纖維萎縮或減少，骨小梁表面高低不平；投射電鏡下可見(jiàn)骨小梁、骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞變形或崩解，脫鈣處理后，骨基質(zhì)有形成分的膠原纖維，且出現(xiàn)不同程度的變形或退變，甚至部分膠原纖維斷裂被吸收。

2.2 骨密度變化

肝硬化患者尺骨密度、橈骨目的、尺橈密度均呈現(xiàn)不同程度而降低趨勢(shì)。根據(jù)Child-Pugh分級(jí)，C級(jí)患者尺骨密度、橈骨密度、尺橈密度較A、B級(jí)患者下降趨勢(shì)更明顯，但A、B、C三級(jí)患者骨密度變化差異不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)

檢查結(jié)果顯示，肝硬化患者骨鈣素水平較健康人骨鈣素水平明顯降低，其中發(fā)生骨質(zhì)疏松的患者降低幅度更加明顯。尿膠原交聯(lián)水平肝硬化患者較健康人相比明顯升高，其中發(fā)生骨質(zhì)疏松的患者升高幅度更明顯。通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，發(fā)現(xiàn)骨鈣素和尿膠原交聯(lián)水平和尺橈密度呈相關(guān)關(guān)系，骨鈣素與尺橈密度呈正相關(guān)，而未發(fā)生骨質(zhì)疏松的肝硬化患者尿膠原交聯(lián)水平與尺橈密度未呈現(xiàn)明顯的關(guān)聯(lián)關(guān)系[1-2]。

2.4 血清鈣調(diào)節(jié)激素檢測(cè)結(jié)果

肝硬化患者血清鈣調(diào)節(jié)激素較健康人相比明顯下降，發(fā)生骨質(zhì)疏松的患者下降幅度更明顯。血清甲狀旁腺素水平肝硬化患者較健康人相比明顯下降，但與骨質(zhì)疏松癥狀之間并未呈現(xiàn)關(guān)聯(lián)關(guān)系。血清降鈣素水平肝硬化患者較健康人相比明顯升高，但未發(fā)現(xiàn)與骨質(zhì)疏松癥狀之間的關(guān)聯(lián)特征。血清骨鈣素水平肝硬化患者較健康人相比有所降低，且發(fā)生骨質(zhì)疏松的患者下降幅度更明顯。

2.5 肝硬化患者細(xì)胞因子水平

肝硬化患者的血清中IL-1β、IL-6、腫瘤壞死因子α水平較健康人相比有所升高，骨質(zhì)疏松患者升高幅度更加明顯。

2.6 關(guān)聯(lián)性分析

根據(jù)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行關(guān)聯(lián)性分析，發(fā)現(xiàn)IL-1β、IL-6、腫瘤壞死因子α水平與尺橈密度呈負(fù)相關(guān)；這種關(guān)聯(lián)性在發(fā)生骨質(zhì)疏松的肝硬化患者血清檢測(cè)結(jié)果中更加明顯[3]。

3 討 論

在本次研究中，通過(guò)健康人和肝硬化患者的血清檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析，發(fā)現(xiàn)乙型肝炎肝硬化患者的骨形成減少和骨破壞增加是肝性骨病形成的兩個(gè)主要因素，并且在肝性骨病形成過(guò)程中血清鈣調(diào)節(jié)激素是具有標(biāo)志性特征的指標(biāo)。

[1] 李清芬.乙型肝炎后肝硬化伴發(fā)糖代謝異常臨床分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2015(9):37-38.

[2] 劉玉玲.乙型肝炎后肝硬化伴糖代謝異常臨床分析[J]．中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2015(19):88-89.

[3] 趙 娟,李 娟,于紅衛(wèi).乙型肝炎肝硬化合并2型糖尿病病人能量代謝特點(diǎn)的研究[J]．腸外與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)．2015,22(1):6-9.