郝亞逢，李遠(yuǎn)，劉俊法，李楊，魏雪梅，王獻(xiàn)忠，靳文軍

(1.邯鄲市第一醫(yī)院心內(nèi)二科，河北 邯鄲056002；2.石家莊市第四醫(yī)院內(nèi)科，河北 石家莊050051)

冠狀動(dòng)脈慢血流的臨床特點(diǎn)及其與血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性研究

郝亞逢1，李遠(yuǎn)2，劉俊法1，李楊1，魏雪梅1，王獻(xiàn)忠1，靳文軍1

(1.邯鄲市第一醫(yī)院心內(nèi)二科，河北 邯鄲056002；2.石家莊市第四醫(yī)院內(nèi)科，河北 石家莊050051)

目的 研究冠狀動(dòng)脈慢血流的臨床特點(diǎn)及其與血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性。方法 以2014年2月至2016年1月來(lái)我院就診，經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)為冠狀動(dòng)脈慢血流(CSF)的患者80例作為觀察組，無(wú)狹窄和CSF的患者80例作為對(duì)照組。比較兩組患者血流情況和內(nèi)皮功能，并通過(guò)對(duì)血漿中一氧化氮(NO)及內(nèi)皮素-1(ET-1)進(jìn)行測(cè)定，分析冠狀動(dòng)脈慢血流與血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性。結(jié)果 對(duì)照組患者的吸煙率為18%，慢血流組為37%，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；對(duì)照組患者的紅細(xì)胞分布寬度(RDW)以及高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平分別為(13.5.±0.9)%、(2.2±0.8)mg/L，慢血流組為(12.8±0.5)%、(1.4±0.5)mg/L，兩者差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；慢血流組血漿NO[(35.2±11.5)μmol/L]、ET-1[(17.4±3.6)ng/L]與對(duì)照組[NO(48.3±13.2)μmol/L、ET-1(15.1±2.4)ng/L]相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)；經(jīng)多因素Logistic回歸分析，影響CSF的獨(dú)立危險(xiǎn)因素分別為吸煙(OR=5.469，P= 0.000)、RDW(OR=1.623，P=0.012)、hs-CRP(OR=2.584，P=0.000)、NO(OR=1.437，P=0.000)以及ET-1(OR=1.646，P值=0.000)。結(jié)論 吸煙、紅細(xì)胞分布寬度及高敏C反應(yīng)蛋白水平升高可能在CSF的病理生理過(guò)程中起一定作用，而血管內(nèi)皮功能與CSF的發(fā)病機(jī)制存在密切關(guān)系。

冠狀動(dòng)脈慢血流；血管內(nèi)皮功能；一氧化氮；內(nèi)皮素-1；相關(guān)性

近年來(lái)，隨著人們生活水平的不斷提高，對(duì)冠心病的認(rèn)知逐漸深入，加上臨床上心臟介入手術(shù)的廣泛應(yīng)用，從而使得冠狀動(dòng)脈慢血流(coronary slow flow，CSF)檢出率逐漸上升[1-2]。CSF現(xiàn)象主要是指患者不受冠狀動(dòng)脈痙攣、冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、心臟瓣膜病、血栓以及結(jié)締組織病等因素的影響，在給予患者冠狀動(dòng)脈造影時(shí)未發(fā)現(xiàn)明顯病變，但冠狀動(dòng)脈血流速度減緩的現(xiàn)象[3-4]。迄今為止，CSF的發(fā)病機(jī)制尚未明確統(tǒng)一，相應(yīng)地缺乏有效的治療手段。鑒于此，本文通過(guò)研究冠狀動(dòng)脈慢血流的臨床特點(diǎn)及其與血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性，旨在更好地輔助臨床治療，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年2月至2016年1月于我院進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影的疑似冠心病患者160例，其中80例經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)為CSF患者作為觀察組，選擇無(wú)狹窄和CSF的患者80例作為對(duì)照組。觀察組患者中男性61例，女性29例；年齡35～76歲，平均(57.3±7.2)歲。對(duì)照組患者中男性59例，女性31例；年齡36～77歲，平均(57.5±7.3)歲。兩組患者年齡、性別比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究已獲我院醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2 觀察指標(biāo) 兩組患者均于入院后次日早晨空腹抽取肘靜脈血，使用Backman Coulter LH 750全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀及其配套試劑對(duì)患者的各項(xiàng)血液指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)項(xiàng)目包括血紅蛋白(hemoglobin，Hb)、紅細(xì)胞分布寬度(red cell distribution width，RDW)、空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)、血清肌酐(serum creatinine，Scr)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、尿酸(uric acid，UA)、高敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、紅細(xì)胞壓積(hematokrit，HCT)、一氧化氮(nitric oxide，NO)以內(nèi)皮素-1(endothelin-1，ET-1)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)錄入Excel 2003，并采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，采用Logistic回歸分析對(duì)冠狀動(dòng)脈慢血流的危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析。以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的基本資料比較 觀察組患者的吸煙人數(shù)占比顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者的各項(xiàng)生化指標(biāo)比較 觀察組患者的RDW及hs-CRP水平與對(duì)照組比較明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者的血漿NO以及ET-1水平比較 與對(duì)照組比較，觀察組患者血漿NO以及ET-1水平顯著升高，組間差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見(jiàn)表3。

2.4 影響CSF的多因素Logistic回歸分析 經(jīng)多因素Logistic回歸分析，吸煙、RDW、hs-CRP、NO以及ET-1是影響CSF的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表4。

表1 兩組患者的基本資料比較

表2 兩組患者的各項(xiàng)生化指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者的各項(xiàng)生化指標(biāo)比較(±s)

組別觀察組(n=80)對(duì)照組(n=80) t值P值Hb(g/L) 132.6±14.7 135.4±13.2 1.268 0.207 RDW(%) 13.5.±0.9 12.8±0.5 6.081＜0.01 FBG(mol/L) 5.5±0.8 5.5±0.9 0.000 1.000 Scr(μmol/L) 76.4±15.3 75.5±14.5 0.382 0.703 LDL-C(mol/L) 2.7±1.0 2.5±0.9 1.330 0.186 UA(μmol/L) 336.3±82.6 337.2±93.1 0.065 0.949 hs-CRP(mg/L) 2.2±0.8 1.4±0.5 7.585＜0.01 HCT(%) 42.1±3.7 41.5±4.3 0.946 0.346

表3 兩組患者的血漿NO以及ET-1水平比較(±s)

表3 兩組患者的血漿NO以及ET-1水平比較(±s)

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)80 80 NO(μmol/L) 35.2±11.5 48.3±13.2 6.693＜0.01 ET-1(ng/L) 17.4±3.6 15.1±2.4 4.755＜0.01

表4 CSF的多因素Logistic回歸分析

3 討論

近年來(lái)，隨著人們對(duì)冠心病等疾病認(rèn)識(shí)的不斷深入以及冠狀動(dòng)脈造影的廣泛應(yīng)用，CSF的檢出率逐年升高，該疾病也開始得到越來(lái)越多臨床醫(yī)師的重視[5]。臨床上CSF患者經(jīng)相應(yīng)治療后大部分預(yù)后良好，但部分患者也會(huì)出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的胸悶、胸痛等癥狀，重者甚至?xí)霈F(xiàn)該病甚至?xí)霈F(xiàn)心肌缺血、急性冠脈綜合征以及致死性室性心率失常等嚴(yán)重并發(fā)癥，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[6]。目前，CSF的發(fā)病機(jī)制還存有爭(zhēng)議。隨著臨床相應(yīng)研究的不斷深入，有研究報(bào)道通過(guò)心肌組織病理活檢發(fā)現(xiàn)，CSF現(xiàn)象可能與患者內(nèi)皮功能損傷導(dǎo)致的冠狀動(dòng)脈微循環(huán)功能障礙有關(guān)[7]。本文通過(guò)對(duì)冠狀動(dòng)脈慢血流的臨床特點(diǎn)及其與血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性進(jìn)行研究，旨在對(duì)影響CSF現(xiàn)象發(fā)生的可能相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行探討，對(duì)臨床上改善患者癥狀及提高預(yù)后效果提供參考依據(jù)。

本研究中，觀察組患者吸煙人數(shù)顯著高于對(duì)照組，提示了吸煙可能是影響CSF現(xiàn)象發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一，參與了CSF現(xiàn)象發(fā)生的病理生理過(guò)程。此外，兩組RDW以及hs-CRP水平對(duì)比有顯著差異。說(shuō)明了RDW以及hs-CRP水平升高可能在CSF的病理生理過(guò)程中起一定作用。其中hs-CRP屬于一種非特異性的炎癥因子，是機(jī)體內(nèi)重要的炎性遞質(zhì)，可經(jīng)由多種途徑參與患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生過(guò)程中，目前已被確認(rèn)為是心血管事件的獨(dú)立影響因素，同時(shí)也是動(dòng)脈粥樣硬化的敏感指標(biāo)之一[8]。而RDW水平升高則提示了血液高凝狀態(tài)或許參與了CSF發(fā)生發(fā)展。本文經(jīng)多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，NO以及ET-1是影響CSF的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有研究報(bào)道表明內(nèi)皮依賴和非依賴性血管舒張異常是微血管功能障礙的重要影響因素，而內(nèi)皮因子屬于調(diào)節(jié)血管張力的主要因素[9-10]。血管內(nèi)皮功能損傷臨床主要表現(xiàn)為冠狀動(dòng)脈以及體循環(huán)血漿NO水平降低，而ET-1水平升高，兩者平衡穩(wěn)定遭受破壞可能是引發(fā)CSF現(xiàn)象發(fā)生的重要因素[11-13]。大部分CSF患者冠狀動(dòng)脈內(nèi)均有早期動(dòng)脈粥樣硬化的證據(jù)，只是常規(guī)的冠狀動(dòng)脈造影無(wú)法發(fā)現(xiàn)該類病變。且有研究報(bào)道表明，CSF可能是動(dòng)脈粥樣硬化處于早期時(shí)的一種臨床表現(xiàn)，而其中血管內(nèi)皮功能損傷是引發(fā)動(dòng)脈粥樣的主要因素，這充分說(shuō)明了血管內(nèi)皮功能損傷與CSF存在一定相關(guān)性[14-16]。

綜上所述，CSF發(fā)病機(jī)制與血管內(nèi)皮功能存在密切關(guān)系，而長(zhǎng)期吸煙、RDW以及hs-CRP水平升高對(duì)血管內(nèi)皮功能有一定的損害，其可能參與了CSF現(xiàn)象的病理生理過(guò)程。

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Clinical features of coronary slow flow and its correlation with vascular endothelial function.

HAO Ya-feng1,LI Yuan2,LIU Jun-fa1,LI Yang1,WEI Xue-mei1,WANG Xian-zhong1,JIN Wen-jun1.1.The Second Department of Cardiology,the First Hospital of Handan,Handan 056002,Hebei,CHINA;2.Department of Internal Medicine,the Fourth Hospital of Shijiazhuang,Shijiazhuang 050051,Hebei,CHINA

ObjectiveTo study the clinical features of coronary slow flow and its correlation with vascular endothelial function.MethodsFrom Feb.2014 to Jan.2016,80 cases of patients with coronary slow flow(CFS)confirmed by coronary arteriongraphy were selected as the observation group,and 80 cases of patients without CSF and coronary artery stenosis were selected as the control group.The blood flow situation and endothelial function were compared between the two groups.The level of nitric oxide and endothelin-1 were also determined to analyze the correlation between CSF and vascular endothelial function.ResultsThe difference in rates of smoking was statistically significantbetween the both groups(18%in control group vs 37%in observation group,P＜0.05).The red cell distribution width (RDW),high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),nitric oxide(NO)and endothelin-1(ET-1)also showed statistically significant differences between the two groups(P＜0.05),(12.8±0.5)%,(1.4±0.5)mg/L,(35.2±11.5)μmol/L,(17.4± 3.6)ng/L in the observation group vs(13.5.±0.9)%,(2.2±0.8)mg/L,(48.3±13.2)μmol/L,(15.1±2.4)ng/L in the control group,respectively.Multivariate logistic regression analysis showed that smoking(OR=5.469,P=0.000),RDW(OR= 1.623,P=0.012),hs-CRP(OR=2.584,P=0.000),NO(OR=1.437,P=0.000),and ET-1(OR=1.646,P=0.000)were the independent risk factors of CSF.ConclusionSmoking,elevated levels of RDW and hs-CRP may play a role in the pathophysiology of CSF,and vascular endothelial function is closely related to the pathogenesis of CSF.

Coronary slow flow;Vascular endothelial function;Nitric oxide;Endothelin-1;Correlation

R541.4

A

1003—6350（2017）02—0200—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.02.009

2016-08-04)

河北省邯鄲市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：1423108063-6)

李遠(yuǎn)。E-mail：haoya2016@126.com