明 芳
(廣西柳州市人民醫(yī)院婦科,廣西 柳州 545006)
宮腔粘連(Intrauterine adhesion,IUA)又被稱為Asherman綜合征,是宮腔手術操作、盆腔感染等各種因素所致子宮內(nèi)膜基底層損傷后發(fā)生纖維化,引起宮腔壁相互粘連,導致宮腔部分或全部閉塞[1]。IUA的臨床常表現(xiàn)為經(jīng)量減少、閉經(jīng)、周期性腹痛、繼發(fā)不孕、習慣性流產(chǎn)等,嚴重影響患者的生活質量及生育功能。而近年來隨著宮腔操作的增加,國內(nèi)外IUA的發(fā)病率都逐漸上升[2-3],已成為危害育齡期女性身心健康的常見問題。
隨著宮腔鏡技術的發(fā)展,運用宮腔鏡可以直視下有針對性地分離或切開宮腔粘連,使治療具有直觀性、微創(chuàng)、恢復快、并發(fā)癥少的優(yōu)點,所以,宮腔鏡下粘連分離術(Transcervical resection of adhesions,TCRA)成為治療宮腔粘連的標準方法[4]。但中重度宮腔粘連的患者子宮內(nèi)膜基底層破壞較嚴重,子宮內(nèi)膜及腺體的再生能力低下且子宮內(nèi)膜的容受性差,術后復發(fā)率高,臨床預后差[5]。國內(nèi)學者[6-7]研究發(fā)現(xiàn),對于中重度粘連患者,宮腔鏡術后復發(fā)率分別為50%左右,因此,單純行TCRA的療效欠佳,中重度IUA術后預防粘連復發(fā)成了治療IUA的關鍵性問題,所以臨床上就術后粘連復發(fā)采取了一系列輔助治療措施。目前臨床多推薦應用術后宮腔內(nèi)放置物理屏障(如球囊導管、宮內(nèi)節(jié)育器等)、人工周期等方法治療來防止術后新的粘連形成。但研究資料[8]顯示,即使運用了宮腔內(nèi)放置物理屏障與人工周期的方法,重度IUA術后再粘連率仍高達57.14%,中重度再粘連所占比例為42.86%,最近有學者對147例官腔鏡宮腔粘連分離術(TCRA)的中重度宮腔粘連患者進行臨床研究[9]發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)在大劑量雌激素應用基礎上,聯(lián)合小劑量阿司匹林可使中重度宮腔粘連術后子宮內(nèi)膜顯著增厚,有利于宮腔恢復及月經(jīng)的改善,并認為小劑量阿司匹林可使中重度宮腔粘連術后子宮各級動脈血流動力學指數(shù)(PI和RI)降低,增加子宮的血供,促進宮腔形態(tài)恢復有效率的提高。
阿司匹林具有抗炎抗風濕,抑制血小板黏附聚集、防止血栓形成的作用,是最早被應用于抗栓治療的抗血小板藥物,作用原理是通過與環(huán)氧化酶(Cyclooxygenase,COX)中的COX-1活性部位多肽鏈530位絲氨酸殘基的羥基發(fā)生不可逆的乙酰化,導致COX失活,繼而阻斷了AA轉化為血栓烷A2(TXA2)的途徑,抑制血小板的聚集[10],已經(jīng)被確立為治療急性心肌梗死(AMI),不穩(wěn)定心絞痛及心肌梗死(MI)二期預防的經(jīng)典用藥[11]。在婦產(chǎn)科主要應用于明確診斷為易栓征的不良孕產(chǎn)史患者、異常子宮動脈血流灌注和胎盤血流灌注者及部分妊娠合并心臟病的不良孕產(chǎn)史患者。也有研究[12]發(fā)現(xiàn):在促排卵周期中加用小劑量阿司匹林,可明顯提高子宮內(nèi)膜及內(nèi)膜下血流灌注;劉萍[13]對多囊卵巢綜合征患者應于阿司匹林后發(fā)現(xiàn)阿司匹林可以改善多囊卵巢綜合征(PCOS)患者子宮內(nèi)膜的血流狀況及內(nèi)膜的形態(tài),提高子宮內(nèi)膜的容受性,增加患者的妊娠率。阿司匹林對子宮內(nèi)膜的影響原因,可能由于其可以抑制血小板活性,預防微血栓形成,改善子宮局部血液循環(huán),子宮血流增加;另外由于阿司匹林還具有抗炎作用,可以抑制炎癥介質引起的子宮血管收縮和血小板聚集而改善局部血液供應,這兩個因素可能是促進了子宮內(nèi)膜增厚的因素[14-16],Zhao等臨床研究研究[17]證實阿司匹林可以有效改善子宮動脈血流,提高孕卵的質量,促進妊娠成功。
阿司匹林是一種安全的臨床常用藥物,具有有效、方便服用、經(jīng)濟實用的優(yōu)點[17-18],如果證實在宮腔粘連術后具有對促進子宮發(fā)育、提高療效的作用后能得以廣泛應用,不僅對臨床成功治療宮腔粘連具有重要的意義,而且可減少患者的醫(yī)療費用,具有一定的經(jīng)濟效益和社會效益。而阿司匹林對宮腔粘連術后子宮內(nèi)膜的發(fā)育、對再粘連及整體療效影響需要大量的臨床研究以證實,檢索2005年12月~2015年12月Medline、維普數(shù)據(jù)庫、萬方和中國知網(wǎng)等數(shù)據(jù)庫的文獻,檢索到阿司匹林用于宮腔粘連術后促進子宮內(nèi)膜的發(fā)育和恢復的臨床研究報道兩篇[19-20],所以本課題組擬對宮腔鏡下宮腔粘連分離術患者應用小劑量阿司匹林進行治療,觀察阿司匹林對子宮及療效的影響,為宮腔粘連的治療提供理論依據(jù)、也為阿司匹林的應用拓寬思路。
[1] Kim MJ,Lee Y,Lee C,et al.Accuracy of three dimensional ultrasound and treatment outcomes of intrauterine adhesion in infertile women.Taiwan J Obstet Gynecol,2015,54(6):737-741.
[2] Hooker AB,Lemmers M,Thurkow AL,et al.Systematic review and meta-analysis of intrauterine adhesions after miscarriage: prevalence,risk factors and long-term reproductive outcome.Hum Reprod Update,2014,20(2):262-278.
[3] 李紅英,王 燕,郎 雁,等.2003例不孕癥患者宮腔鏡檢查結果分析.生殖與避孕,2014,34(10):847-851
[4] Tao Z,Duan H.Expression of adhesion-related cytokines in the uterine fl uid after transcervical resection of adhesion.Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi,2012 Oct;47(10):734-737
[5] Xiao S,Wan Y,Xue M,et al .Etiology,treatment,and reproductive prognosis of women with moderate-tosevere intrauterine adhesions.Int J Gynaecol Obstet,2014 May;125(2):121-4.
[6] 李黎明,劉長艷,楊 艷.雙腔導尿管聯(lián)合賽必妥宮腔注射及宮血寧治療中重度宮腔粘連的臨床研究.中國實用醫(yī)藥,2013,(32):10-12.
[7] 黃建邕,李 廉,莫 堅,等.球囊聯(lián)合人工周期及重復宮腔鏡檢查預防中重度宮腔粘連術后復發(fā)的效果[J].廣西醫(yī)學,2015,(6):838-839.
[8] 王 寧,李留霞,吳改英,等.重度宮腔粘連分離術后再粘連的預防[J].中國實用醫(yī)刊,2012,39(8):16-18.
[9] 周鳳瓊.阿司匹林對中重度宮腔粘連子宮動脈血流動力學及預后的影響[D].西安:首都醫(yī)科大學,2013.
[10] Di Francesco L,López Contreras LA,Sacco A,et al.New Insights into the Mechanism of Action of Aspirin in the Prevention of Colorectal Neoplasia.Curr Pharm Des,2015,21(35):5116-26.
[11] Gao Y,Masoudi FA,Hu S,et al.Trends in early aspirin use among patients with acute myocardial infarction in China,2001-2011: the China PEACE-Retrospective AMI study.J Am Heart Assoc,2014,3(5):e001250.
[12] 牟慧芳,劉春華.小劑量阿司匹林對促排卵周期子宮內(nèi)膜及內(nèi)膜下血流的影響[J].中國臨床實用醫(yī)學,2014,5(1):47-48.
[13] 劉 萍.阿司匹林對多囊卵巢綜合征患者子宮內(nèi)膜容受性及妊娠結局的影響.中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志,2012,15(10):1521-1522.
[14] Lebovitz O,Orvieto R.Treating patients with "thin"endometrium - an ongoing challenge.Gynecol Endocrinol,2014,30(6):409-14.
[15] Chen XY1,Chen J1,Wang ZY2,Yu XH1,Wei BX1,Wu XH1.Effects of modified Shoutaiwai recipe on integrin β3 and leukemia-inhibitory factor in endometrium of controlled ovarian hyperstimulation mice during the implantation window.Genet Mol Res,2015,14(2):2970-7.
[16] Lekovi? D,Goti? M,Ljubi? A.First successful pregnancy outcome after intrauterine insemination in a woman with primary infertility and essential thrombocythemia treated with interferon-alpha and aspirin.Srp Arh Celok Lek,201,143(3-4):210-213.
[17] Zhao Y1,Du B1,Jiang x2,Ma M1,Shi L1,Zhang Q1,Zhou L1.Effects of combining low-dose aspirin with a Chinese patent medicine on follicular blood flow and pregnancy outcome.Mol Med Rep,2014,10(5):2372-2376.
[18] Alcocer F,Novak Z,Combs BR,et al.Dual antiplatelet therapy (clopidogrel and aspirin) is associated with increased all-cause mortality after carotid revascularization for asymptomatic carotid disease.J Vasc Surg,2014,59(4):950-5.
[19] 劉樹紅,高順元,朱愛武.華法林與阿司匹林對低危非瓣膜病心房顫動患者抗栓療效比較[J].吉林醫(yī)學,2012,33(8):1625-1626.
[20] 池余剛,雷 麗,劉祿斌.小劑量阿司匹林對于重度宮腔粘連電切術后子宮內(nèi)膜的影響.重慶醫(yī)學,2015,44(28):3944-3946.