程玉鵬，王洪月，馬愛(ài)萍，李天聰，李弘琨，寧愿

（1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，黑龍江哈爾濱150040；2.哈爾濱師范大學(xué)á生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，黑龍江哈爾濱150025）

五味子藥理作用的最新研究進(jìn)展*

程玉鵬1,2，王洪月1，馬愛(ài)萍1，李天聰1，李弘琨1，寧愿1

（1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，黑龍江哈爾濱150040；2.哈爾濱師范大學(xué)á生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，黑龍江哈爾濱150025）

五味子是一種傳統(tǒng)中藥，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，其具有廣泛的藥理作用。近年來(lái)，五味子及其有效成分的藥理作用不斷被挖掘。本文從五味子的抗腫瘤、保護(hù)肝臟、降糖、延緩衰老、抗菌抑菌、增強(qiáng)骨骼肌、中樞調(diào)節(jié)、抗疲勞與耐缺氧、改善泌尿生殖與心血管系統(tǒng)、免疫調(diào)節(jié)等方面進(jìn)行最新研究，為其在臨床的進(jìn)一步應(yīng)用提供參考。

五味子；藥理作用；研究進(jìn)展

五味子（Schisandrae Chinensis Fructus）又名五梅子、玄及、山花椒等，在2015版《中國(guó)藥典》收錄五味子為木蘭科植物五味子[Schisandra chinensis（Turcz.）Baill.]（習(xí)稱“北五味子”），或華中五味子（S. Sphenanchera Rehd.etWils）（習(xí)稱"南五味子"）的干燥果實(shí)。秋季果實(shí)成熟時(shí)采摘，曬干或蒸后曬干，除去果梗和雜質(zhì)[1]。五味子主要成分有揮發(fā)油、有機(jī)酸、維生素、木脂素、三萜、倍半萜及多糖等，現(xiàn)代藥理藥效學(xué)已對(duì)此開(kāi)展較深入研究[2]。本文就現(xiàn)代藥理作用進(jìn)行概述。

1 抗腫瘤作用

現(xiàn)代中藥治療腫瘤已經(jīng)被人們所重視，并且在臨床應(yīng)用方面也具有一定的療效。在宏觀上，中藥避免了放療化療所帶來(lái)的不適反應(yīng)，增強(qiáng)了患者的體質(zhì)，提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)壽命。從微觀上，中藥治療腫瘤有科學(xué)的分子機(jī)制，防止手術(shù)帶來(lái)的元?dú)鈸p傷，所以現(xiàn)代中藥治療腫瘤有望成為主體趨勢(shì)[3]。用五味子甲素測(cè)試對(duì)人類兩種肝癌細(xì)胞（HepG2 and Bel-7402）的抑制作用，采用MTT法，用酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀在570nm波長(zhǎng)處測(cè)定其吸收值，計(jì)算（half maximal inhibitory concentration,IC50）。結(jié)果顯示應(yīng)用五味子甲素的HepG2和Bel-7402細(xì)胞的IC50值分別為27.64±2.64μg·mL-1、28.33±3.17μg·mL-1明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明五味子具有抗腫瘤效果[4]。

2 對(duì)肝臟的保護(hù)作用

熊杰等[5]在研究五味子對(duì)昆明鼠酒精急性中毒的試驗(yàn)中，用乙醇進(jìn)行造模實(shí)驗(yàn)，昆明鼠灌胃給藥14天，測(cè)定血液中乙醇脫氫酶（Alcohol dehydrogenase, ADH）、醛脫氫酶（Aldehyde dehydrogenase,ALDH）含量、細(xì)胞色素P450 2E1（CYP2E1）,的活躍率、選擇抗氧化酵素含量。結(jié)果ADH、ALDH、選擇抗氧化酵素均比對(duì)照組水平高，而CYP2E1的活躍率比對(duì)照組低。表示五味子可以抑制肝臟對(duì)乙醇的吸收，加快乙醇新陳代謝，提高肝的氧化功能，保護(hù)肝臟。再考慮五味子對(duì)化學(xué)毒物引起的動(dòng)物肝損傷具有保護(hù)功效[6]。將刀豆蛋白A靜脈注射小鼠體內(nèi)，制備肝損傷模型，用五味子乙素灌胃后肝細(xì)胞壞死程度明顯減輕，小鼠血清轉(zhuǎn)氨酶水平顯著降低，小鼠肝臟熱休克蛋白27和70在蛋白水平和mRNA水平的表達(dá)均顯著增加[7]。

3 降糖作用

五味子油對(duì)Ⅱ型糖尿病大鼠生化指標(biāo)的影響試驗(yàn)中，將模型大鼠隨機(jī)分為模型組、五味子油低、高劑量組及羅格列酮陽(yáng)性對(duì)照組，另設(shè)空白對(duì)照組及五味子油對(duì)照組，6周之后，檢測(cè)空腹血糖、血脂及胰島素水平。另外分別利用RT-PCR及Western blot方法考察五味子油對(duì)模型動(dòng)物脂肪組織中與胰島素抵抗相關(guān)的各種炎癥因子[白細(xì)胞介素6（Interleukin-6, IL-6）、C反應(yīng)蛋白（C-reactiveprotein,CRP）、白細(xì)胞介素1β（Interleukin-1β,IL-1β）、腫瘤壞死因子α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）、核因子κB（Nuclearfactor-κB,NF-κB）]及脂肪細(xì)胞因子mRNA及蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果：與模型組相比，五味子油低、高劑量組，大鼠空腹血糖（Fasting blood glucose, FBG）、總膽固醇（Total cholesterol,TC）、甘油三酯（Triglyceride,TG）、低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、和空腹胰島素水平（Fasting plasma insulin level,FINS）水平均明顯降低，高密度脂蛋白膽固醇（High density lipoprotein cholesterol,HDL-C）水平則顯著升高。RT-PCR及Western blot方法都能顯著逆轉(zhuǎn)脂肪組織中脂肪因子（GLUT-4、Adiponectin及RBP-4）和炎癥因子蛋白表達(dá)的改變。五味子油高劑量可達(dá)到陽(yáng)性對(duì)照藥羅格列酮的水平。結(jié)論：五味子具有降糖作用[8]。

4 抗氧化、延緩衰老的作用

北五味子多糖對(duì)羥基自由基抗氧化性能測(cè)定，以Vc為參照物，采用鄰二氮菲體系，取1.5mmol·L-1鄰二氮菲溶液1.0mL，加0.2mol·L-1磷酸鹽緩沖溶液2.0mL，充分混勻后，加1.5mmol·L-1FeSO4溶液1.0mL，加入樣品溶液1.0mL，加H2O2溶液1.0mL。反應(yīng)1h后，在536nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度。結(jié)果：在0～12.5mg·mL-1范圍內(nèi)，所有的北五味子多糖樣品均對(duì)羥基自由基具有清除的能力，且隨著濃度的增加，自由基清除率提高。在多糖濃度為10mg·mL-1時(shí)，對(duì)羥基自由基的清除率可達(dá)到96.61%。另一組對(duì)照品Vc，隨著濃度的增加，清除率雖然提高，但并不是很明顯，并且Vc在同樣濃度10mg·mL-1時(shí)的清除率只有25.9%。由此可以看出，五味子的抗氧化能力優(yōu)于Vc。得出結(jié)論：五味子具有抗氧化，延緩衰老的作用[9]。

5 抗菌抑菌作用

閆紹悅等[10]以大腸埃希菌、枯草芽孢桿菌、沙門菌、金黃色葡萄球菌4種標(biāo)準(zhǔn)菌株和對(duì)環(huán)丙沙星耐藥及敏感的大腸桿菌野株為供試菌，以環(huán)丙沙星為對(duì)照藥物，采用牛津杯法測(cè)五味子提取液的抑菌圈直徑，同時(shí)采用試管雙倍稀釋法測(cè)定五味子提取液對(duì)大腸桿菌耐藥株的最低抑菌濃度（Minimal inhibitory concentration,MIC）和最低殺菌濃度（Minimal bactericidal concentration,MBC）.結(jié)果：五味子提取液對(duì)各供試菌的抑菌圈直徑在20.16～30.06mm，五味子提取液對(duì)環(huán)丙沙星耐藥大腸埃希菌的最低抑菌質(zhì)量濃度在0.01563～0.0625g·mL-1，最低殺菌質(zhì)量濃度在0.3125～0.0625g·mL-1。五味子不但對(duì)以上4種菌株具有抗菌抑菌性，而且對(duì)環(huán)丙沙星耐藥的菌株也有作用，且作用效果明顯，不產(chǎn)生耐藥性。結(jié)論：五味子具有抗菌抑菌能力，有望成為新一代抗菌抑菌藥物。

6 增強(qiáng)骨骼肌，抑制肌肉萎縮

將五味子以不同劑量（0.1～10μg·mL-1）應(yīng)用于離體人類骨骼肌細(xì)胞，以肌管區(qū)域和融合指數(shù)為指標(biāo)來(lái)確定肌管分化的數(shù)量，在處理第8天之后，測(cè)定五味子為0.5μg·mL-1時(shí)影響效果最好，融合指數(shù)、肌管區(qū)域面積比對(duì)照組增加1.4倍、1.6倍。真核生物的磷酸化翻譯起始因子是4E結(jié)合蛋白和70kDa核糖體蛋白S6激酶，它們是哺乳動(dòng)物靶向抗真菌抗生素的下游通路，在應(yīng)用五味子之后，肌管分化數(shù)量開(kāi)始增加。五味子也可以治療因地塞米松所導(dǎo)致的肌肉萎縮。五味子可以通過(guò)增加蛋白質(zhì)的合成和減弱萎縮來(lái)增加肌管分化數(shù)量。得出結(jié)論五味子具有增加骨骼肌，抑制肌肉萎縮的作用[11]。

7 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

7.1 鎮(zhèn)靜、催眠作用

五味子木脂素對(duì)小鼠的鎮(zhèn)靜催眠作用較強(qiáng)，能拮抗興奮藥，與中樞抑制藥具有協(xié)同作用［12］。同時(shí)五味子木質(zhì)素明顯減少小鼠自主活動(dòng)次數(shù)，延長(zhǎng)閾上劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時(shí)間，對(duì)于改善睡眠具有良好效果，且不產(chǎn)生藥物依賴性［13］。

7.2 抗焦慮作用

五味子不僅具有鎮(zhèn)靜催眠作用，還具有顯著的抗焦慮作用[14]。五味子木脂素提取物（SLE）能顯著降低小鼠束縛應(yīng)激引起的去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）、5-羥色胺（5-HT）及皮質(zhì)酮（CORT）水平的升高，表明SLE顯著抑制對(duì)束縛應(yīng)激引起的焦慮癥，且其抗焦慮作用與皮質(zhì)中5-HT、NE和DA系統(tǒng)有關(guān)[15]。

7.3 改善記憶障礙

謝云亮[16]以小鼠為試驗(yàn)對(duì)象，采用急性腹腔注射東莨菪堿建立記憶獲得性障礙的擬癡呆動(dòng)物模型，探討五味子總木脂素對(duì)大鼠學(xué)習(xí)記憶行為的影響。采用Morris水迷宮法，給小鼠灌胃五味子總木脂素進(jìn)行造模，發(fā)現(xiàn)小鼠尋其找平臺(tái)的潛伏期、尋找平臺(tái)的路徑、增加第Ⅲ象限停留時(shí)間、第Ⅲ象限路程百分比和穿臺(tái)次數(shù)明顯減少。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明五味子對(duì)學(xué)習(xí)記憶獲得性障礙有治療的作用。

8 抗疲勞和耐缺氧作用

疲勞是機(jī)體在一定環(huán)境下，長(zhǎng)時(shí)間操作過(guò)于繁重的體力勞動(dòng)或過(guò)度緊張導(dǎo)致的工作效率、耐力低下；游泳作為耐力指標(biāo)之一，可以大量消耗體力、能量及氧氣，并能產(chǎn)生乳酸，所以負(fù)重游泳實(shí)驗(yàn)可以考察疲勞情況。張占英等[17]把健康昆明種小鼠隨機(jī)分為空白組，北五味子多糖高、中、低劑量組，連續(xù)灌胃30d。觀察小鼠常壓耐缺氧存活時(shí)間和負(fù)重游泳時(shí)間，并測(cè)定其血清中乳酸、乳酸脫氫酶活性、血清尿素氮濃度和肝糖原質(zhì)量分?jǐn)?shù)。結(jié)果表明，北五味子多糖中、高劑量組能明顯延長(zhǎng)小鼠常壓耐缺氧時(shí)間和小鼠負(fù)重游泳時(shí)間；降低小鼠血清乳酸和血清尿素氮的濃度；提高運(yùn)動(dòng)后乳酸脫氫酶活性和小鼠體內(nèi)肝糖原的儲(chǔ)備量。該結(jié)果證明五味子有抗疲勞和耐缺氧作用。

9 對(duì)泌尿生殖系統(tǒng)的作用

五味子酚可使雄性家兔睪丸中精原細(xì)胞數(shù)增多，生殖細(xì)胞內(nèi)ALP酶、ATP酶等活性有較明顯的增強(qiáng)。雌性動(dòng)物卵巢內(nèi)卵細(xì)胞數(shù)也有不同程度的增多，提高生育能力。五味子對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腎臟的RNA合成和多種酶的活性具有不同程度的調(diào)節(jié)和增強(qiáng)作用，并使其蛋白質(zhì)合成增加，改善腎臟的代謝功能[18]。

10 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

可舒張血管，降低血液對(duì)血管壁的壓力，降低心肌收縮力，降低血脂，并產(chǎn)生抗血小板聚集作用；還可增強(qiáng)心肌細(xì)胞的自我調(diào)節(jié)力，增強(qiáng)心肌細(xì)胞能量代謝，抑制中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)，對(duì)心肌缺血再灌注損傷起到保護(hù)作用[19]。

11 對(duì)免疫系統(tǒng)功能的作用

李戈昂等[20]通過(guò)五味子對(duì)苯環(huán)境中運(yùn)動(dòng)大鼠免疫機(jī)能實(shí)驗(yàn)，測(cè)定各組大鼠脾臟和胸腺重量、白細(xì)胞及其亞群、T淋巴細(xì)胞亞群和免疫球蛋白含量，結(jié)果顯示大鼠增加免疫器官重量，免疫細(xì)胞含量增加，得出結(jié)論五味子可以修復(fù)免疫器官損傷，提高機(jī)體對(duì)外界刺激能力。

12 其他作用

五味子除了具有以上作用外，還具有抗口腔潰瘍[21]、鎮(zhèn)痛[22]、抗胃潰瘍、呼吸興奮并能對(duì)抗嗎啡的呼吸抑制作用。

五味子的主要生理功效逐漸被現(xiàn)代化學(xué)和藥理學(xué)研究所闡明。近年來(lái)，五味子活性成分的提取純化和生物學(xué)活性及功能研究進(jìn)展較快，但還有很多機(jī)制處于探索階段，今后需進(jìn)一步挖掘。未來(lái)在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)研究成果，傳統(tǒng)中藥五味子及其主要藥效成分在臨床上應(yīng)用會(huì)更加廣泛。

［1］國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（2015版一部）［S］.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2015.61-62.

［2］周燕燕.五味子的現(xiàn)代藥理作用研究進(jìn)展［J］.海峽藥學(xué),2016, 28（3）:183-184.

［3］盧錦,王金華.中藥抑制惡性腫瘤的作用機(jī)制研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2017,26（6）:682-684.

［4］ZHU Lijie,LI Bin,LIU Xiuying,et al.Isolation and purification of schisandrol A from the stems of schisandra chinensis and cytotoxicity against human hepatocarcinoma cell lines［J］.Pharmacogn Mag. 2015,11（41）:131-135.

［5］XIONG Jie,GUO Yu,LI Luyi,et al.A herbal composition of semenhoveniae radix puerariae and fructus schisandrae shows potent protective effects on acute alcoholic intoxication in rodentModels［J］. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine,2012, 10:1-7.

［6］王楠,呂士杰,全吉淑.五味子有效成分及藥理作用研究進(jìn)展［J］.吉林醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào),2016,37（3）:213-216.

［7］李麗波,王玉祥,楊宏艷.五味子乙素誘導(dǎo)的HSP27和HSP70對(duì)ConA誘導(dǎo)小鼠肝損傷的保護(hù)作用［J］.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2013, 35（12）:1210-1214.

［8］劉馨，劉學(xué)政.五味子油對(duì)Ⅱ型糖尿病胰島素抵抗大鼠的作用及機(jī)制［J］.中國(guó)生化藥物雜志,2012,33（6）:800-802.

［9］王珊珊,李泰雅,谷舞,等.北五味子多糖熱水浸提工藝優(yōu)化及體外抗氧化性能研究［J］.糧油食品科技,2017,25（1）:64-69.

［10］閆紹悅,萬(wàn)仁忠,林樹(shù)乾,等.五味子提取液抑菌活性研究［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2014,20（10）:142-146.

［11］Cy Hyun Kim,Jin-Hong Shin1,Sung Jun Hwang,et al.Schisandrae fructus enhances myogenic differentiation and inhibits atrophy through protein synthesis in human myotubes［J］.International Journal of Nanomedicine,2016,2:2407-2415.

［12］張倫青,沙飛,崔國(guó)禎,等.五味子木脂素類化合物的藥理學(xué)研究進(jìn)展［J］.貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,36（4）:55-58.

［13］石繪,萬(wàn)麗華,李賀.北五味子木脂素對(duì)小鼠鎮(zhèn)靜催眠作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué),2012,10（5）:27-28.

［14］王國(guó)麗,祝洪艷,郜玉鋼,等.五味子木脂素對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用的研究進(jìn)展［J］.上海中醫(yī)藥雜志,2014,48（11）:99-101.

［15］Tang SH,He RR,Huang T,et al.The protective effect of schisandra lignans on stress-evoked hepatic metastases of P815 tumor cells in restraint mice［J］.J Ethnopharmacol,2011,134（1）:141-146.

［16］謝云亮.五味子有效成分分離純化及對(duì)記憶障礙模型小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響［D］.吉林:吉林大學(xué),2013.

［17］張占英,許書琦.北五味子多糖對(duì)小鼠抗疲勞和耐缺氧的作用［J］.2011,39（12）:98-103.

［18］許月本.五味子的藥理作用和臨床應(yīng)用研究進(jìn)展［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2015,21（17）:104-106.

［19］劉威,張茜,張成義.五味子對(duì)心血管系統(tǒng)作用的研究［J］.北華大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版）,2011,12（1）:47-49.

［20］李戈昂.五味子對(duì)苯環(huán)境中運(yùn)動(dòng)大鼠免疫機(jī)能影響的研究［D］.蘭州:西北師范大學(xué),2012.

［21］李釗,楊永進(jìn),李軍,等.復(fù)方五味子含漱液治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的近期療效觀察［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2010,16（9）:202-203.

［22］曲佳,劉迎春,滿姍姍.五味子多糖藥理作用的研究進(jìn)展［J］.天津藥學(xué),2015,27（2）:73-75.

Latest progress on the pharmacological effects of fructus schisandrae*

CHENG Yu-peng1,2,WANG Hong-yue1,MA Ai-ping1,LI Tian-cong1,LI Hong-kun1,NING Yuan1
（1.School of Pharmacy,Heilongjiang University of Chinese Medicine,Harbin 150040,China; 2.School of Life Science and Technology,Harbin Normal University,Harbin 150025,China）

Schisandra is a kind of traditional Chinese medicine.Modern pharmacology study shows that it has a wide range of pharmacological effects.In recent years,the pharmacological action of active ingredients of fructus schisandrae constantly being mining.This paper summarizes the pharmacological effects of fructus schisandrae,including:anti-tumor,protect liver,hypoglycemic,anti-aging,antibacterial,strengthen the skeletal muscle,central adjustment,antifatigue and hypoxia tolerance,improve urogenital and cardiovascular system,immune regulation and so on.These aspects will proceed latest study.It will provide reference for further application of saikosaponins in clinical practice.

Schisandra;Pharmacological effects;The research progress.

R282.5

A

10.16247/j.cnki.23-1171/tq.20170857

2017-03-14

黑龍江省自然科學(xué)基金項(xiàng)目（H2015042）；國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（81573539）；黑龍江中醫(yī)藥中青年科技攻關(guān)項(xiàng)目（Z QG-040）；黑龍江省教育廳基金項(xiàng)目（12531621）

程玉鵬（1966-），男，博士，副教授，碩士研究生導(dǎo)師，主要從事中藥生物技術(shù)應(yīng)用研究。