張永釵（浙江新和成股份公司，浙江 紹興 312500）

復(fù)方氟羅沙星噴霧劑的制備分析

張永釵（浙江新和成股份公司，浙江 紹興 312500）

氟羅沙星是新型第3代喹諾酮類抗菌藥，具有抗菌譜廣，抗菌力強(qiáng)，長效的特點(diǎn)。本文分析了復(fù)方氟羅沙星噴霧劑的制備方式，并采用紫外分光度法來測定，結(jié)果顯示，復(fù)方氟羅沙星噴霧劑制作工藝簡單、處方合理、質(zhì)量可靠，值得進(jìn)行推廣應(yīng)用。

復(fù)方氟羅沙星噴霧劑；制備；測定

氟羅沙星是臨床中第三代喹諾酮抗菌藥物，有著用量小、抗菌譜廣、半衰期長、療程短的優(yōu)勢，復(fù)方氟羅沙星噴霧劑可以應(yīng)用于皮膚粘膜損傷、燙傷、燒傷的治療中。為了總結(jié)復(fù)方氟羅沙星噴霧劑的制備方式，現(xiàn)將我單位具體的制備要點(diǎn)、注意事項(xiàng)總結(jié)如下。

1 儀器與材料

儀器采用MP220酸度計(jì)、UVA2450紫外分光光度計(jì)（島津公司）、AE240電子天平（瑞士梅特勒公司）、QTH-1P恒溫恒濕試驗(yàn)箱。

在材料方面，有鹽酸麻黃堿（遂成藥業(yè)股份有限公司）、氟羅沙星（阿爾塔科技有限公司）、氯化鈉，其他實(shí)驗(yàn)所需試劑與藥品。

2 實(shí)驗(yàn)方法

稱取10g鹽酸麻黃堿、3g氟羅沙星、0.3g羧苯乙酯、5.8g氯化鈉，加入1000ml的注射用水。

取3g氟羅沙星，加入600mL60℃的注射用水，緩慢攪拌，使氯化鈉得以充分溶解，使用適量NaOH調(diào)節(jié)溶液PH值，過濾，繼續(xù)添加注射用水，完成后進(jìn)行滅菌處理，滅菌時(shí)間維持在30min，分裝，完成樣品制備。

制備完成的樣品為淡黃色澄明液體。

3 鑒別方式

3.1 樣品鑒別

取10ml樣品，將其放置于表面皿，采用水浴法處理，加入0.5mL醋酐、30mg丙二酸，采用水浴法加熱8min，直至顯示出紅棕色。另取5mL樣品，加入1mL鹽酸羧胺溶液、2mL氫氧化鈉溶液，充分搖勻，加入2mL稀鹽酸、2滴三氯化鐵試液，溶液呈橙紅色。另去1mL樣品，加入2滴硫酸銅試劑、1mL氫氧化鈉溶液，此時(shí)，樣品呈藍(lán)紫色，加入1mL乙醚，充分搖勻，放置，水層呈藍(lán)色、乙醚層呈紫紅色。

3.2 含量測定

選擇氟羅沙星對照樣品，使用0.1mol·L-1鹽酸溶劑進(jìn)行配置，形成氟羅沙星溶液，根據(jù)處方要求配置含有羧苯乙酯、鹽酸麻黃堿且不含氟羅沙星的溶液，并制作不含任何物質(zhì)的空白液，參比為0.1mol·L-1鹽酸，進(jìn)行掃描，結(jié)果顯示，氟羅沙星最大吸收波長是287nm，將其作為測定波長，空白液不影響測定結(jié)果。關(guān)于鹽酸麻黃堿測定上，使用旋光法，其他物質(zhì)不會影響最終的測定結(jié)果。

3.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線

在氟羅沙星的選擇上，于105℃環(huán)境下干燥處理，取25mg作為對照品，將其放置在250ml燒杯中，使用鹽酸進(jìn)行溶解、定容，充分搖勻后，分別精選0.4mL、0.8mL、1.6mL、2.4mL、3.2mL、4.0mL稀釋液，將其置于量瓶中，加入鹽酸溶液進(jìn)行稀釋，將鹽酸溶液作為空白液，測吸收度，結(jié)果顯示，r=1.0000，C=9.7183A-0.0090；在鹽酸麻黃堿的選擇方面，用水配置成濃度為0.6%、0.8%、1.0%、1.2%、1.4%的溶液，測定其炫光度，結(jié)果顯示，r= 0.9998，C=1.4598α-0.0065。計(jì)算結(jié)果顯示，本樣品中，氟羅沙星含量為0.284%～0.316%（g·mL-1），鹽酸麻黃堿含量為0.9%～1.1%（g·mL-1）

3.4 回收率計(jì)算

根據(jù)處方比例來稱取氟羅沙星、鹽酸麻黃堿，根據(jù)要求配置成5份溶液，根據(jù)計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)來計(jì)算回收率，結(jié)果顯示，氟羅沙星RSD為0.25%，回收率100.1%，鹽酸麻黃堿RSD為0.5%，回收率100.4%。

3.5 穩(wěn)定性結(jié)果

將樣品放置在室溫下，觀察0d、30d、90d、180d時(shí)樣品外觀變化情況，測量其含量與PH值，結(jié)果顯示，在外觀、含量與PH值方面，并無顯著變化。

取一份樣品，將其放置在恒溫恒濕箱，濕度控制在（75± 5）%、溫度維持在（40±2）℃，并在0d、30d、90d、180d時(shí)觀察樣品穩(wěn)定性、外觀與PH值，結(jié)果顯示，三項(xiàng)數(shù)據(jù)均無顯著變化。

另取平均體重為20.21±0.44g的小白鼠，共10只，5雌，5雄，使用剃刀在其背部剃出1×1cm面積，使用噴霧劑，每次噴3次，連續(xù)噴5d，結(jié)果顯示，小白鼠背部裸露部分無水腫、紅斑出現(xiàn)。

4 討論

氟羅沙星屬于長效喹諾酮抗菌藥物，可以抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶，繼而起到抑制細(xì)菌復(fù)制的作用，氟羅沙星對于多數(shù)革蘭陰性菌，如氣單胞菌屬、彎曲桿菌、不動(dòng)桿菌屬、檸檬酸細(xì)菌、嗜血桿菌、腸桿菌、軍團(tuán)菌、變形桿菌、沙門菌、奈瑟球菌屬、大腸桿菌等，都有良好的滅菌效果。氟羅沙星一般以口服為主，為口服后，可以在短時(shí)間內(nèi)完全吸收，在1～2h，達(dá)到血峰濃度，并且可以與血漿蛋白相結(jié)合，有著一定的血管外滲透作用。本實(shí)驗(yàn)以鹽酸麻黃堿、氟羅沙星、氯化鈉等作為原材料，制作了復(fù)方氟羅沙星噴霧劑，在用藥后，可以在創(chuàng)面表面形成藥痂，阻斷細(xì)菌的侵入，避免創(chuàng)面感染，關(guān)于后續(xù)的臨床療效，會在下一步進(jìn)行跟蹤與報(bào)道。總而言之，復(fù)方氟羅沙星噴霧劑制作工藝簡單、處方合理、質(zhì)量可靠，值得在各個(gè)醫(yī)院中進(jìn)行推廣與應(yīng)用。

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