吳紅生++李雄++劉亮方++陳美利

[摘要] 目的 探討眾生丸治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的效果。 方法 選擇2015年3月～2016年1月廣東省中山市東升醫(yī)院口腔科收治的復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分成兩組，每組50例。觀察組采用大蒜素膠囊（口服，40 mg/次，3次/d）聯(lián)合眾生丸（口服，6丸/次，3次/d）治療，連續(xù)服用5 d，對照組單純采用大蒜素膠囊治療。比較分析兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平、疼痛程度以及療效。 結(jié)果 治療前，兩組患者T細(xì)胞亞群（CD3、CD4、CD8以及CD4/CD8）水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者T細(xì)胞亞群水平均較治療前顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），且觀察組治療后T細(xì)胞亞群水平明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，兩組患者的疼痛情況均較治療前顯著減輕（P < 0.05），且觀察組的疼痛改善情況要優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。觀察組總有效率為96.0%，對照組為80.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 大蒜素聯(lián)合眾生丸治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍效果顯著，可以在臨床中推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 大蒜素；眾生丸；復(fù)發(fā)性口腔潰瘍；T細(xì)胞亞群

[中圖分類號] R781.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2016）11（a）-0120-04

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍（recurrent oral ulcers）在臨床上又被稱為復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍，是口腔黏膜常見病、多發(fā)病之一，病因不明，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其與感染、精神因素、血液循環(huán)障礙、內(nèi)分泌失調(diào)、免疫功能紊亂等有關(guān)[1-2]，但均未得到充分證實(shí)，臨床上仍無根治的特效方法。目前復(fù)方性口腔潰瘍的治療原則是消除病因，增強(qiáng)體質(zhì)，對癥治療，減少復(fù)發(fā)次數(shù)，延長間隙期，減輕痛苦，促進(jìn)愈合，縮短療程。口腔潰瘍反復(fù)發(fā)作會(huì)引發(fā)急性咽喉炎、牙齦炎等一系列口咽部疾病[3-4]?？谇皇侨梭w抵御外界病菌入侵的第一道關(guān)卡，也是咽喉要道的前哨[5-6]?？谇粷兎磸?fù)發(fā)作不僅給患者生活、學(xué)習(xí)帶來極大的不便，而且口腔潰瘍的反復(fù)發(fā)作也會(huì)危害患者的身體健康，甚至?xí){到患者的生命[7-8]。造成復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的免疫因素可能有多種，一直以來，研究者認(rèn)為CD4/CD8比例失調(diào)是介導(dǎo)自身免疫性疾病發(fā)生的主要因素。研究認(rèn)為潰瘍形成取決于T細(xì)胞亞群免疫應(yīng)答的激活以及CD4/CD8免疫失衡[9]。本研究采用大蒜素膠囊聯(lián)合眾生丸治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，與單純使用大蒜素進(jìn)行比較分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年3月～2016年1月廣東省中山市東升醫(yī)院口腔科收治的復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者100例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①在患者的口腔黏膜中，有一個(gè)或者多個(gè)散落的潰瘍，這些潰瘍的形狀呈現(xiàn)圓形或者橢圓形，并且其直徑在2～5 mm之間，入組時(shí)口腔潰瘍時(shí)間在2～4周；②潰瘍表現(xiàn)在患者的嘴唇內(nèi)部，有的抑或在舌尖或者舌緣以及舌系帶的旁邊、頰黏膜、前庭溝及軟腭；③潰瘍局部存在灼燒般的疼痛；④潰瘍發(fā)作呈現(xiàn)出周期性；⑤年齡20～60歲；⑥患者及其家屬同意并且積極配合完成本研究；⑦本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意并備案。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有白塞病、急性感染性疾病、自身免疫性疾病等；②就診前使用過免疫制劑等；③就診前吸煙、嗜酒者；④伴隨有其他重大疾病的患者；⑤處于妊娠期的婦女。按照隨機(jī)數(shù)字表法將上述患者分成兩組，每組50例。其中觀察組男22例，女28例；年齡22～56歲，平均（36.8±1.2）歲；病程2～7 d，平均（4.2±0.2）d。對照組男23例，女27例；年齡21～55歲，平均（36.5±1.1）歲；病程2～7 d，平均（4.1±0.3）d。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組患者性別、年齡、病程等基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者服用藥物的時(shí)間相同，均在飯后，使用冷開水進(jìn)行沖服，且服藥期間均忌酒，忌食辛辣食物，保持口腔衛(wèi)生。對照組單獨(dú)服用大蒜素膠囊（江蘇正大清江制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32025683），口服，40 mg/次，3次/d，連續(xù)服用5 d。觀察組給予大蒜素膠囊聯(lián)合眾生丸（廣東眾生藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z44023769）治療，大蒜素膠囊用法同上，眾生丸，口服，6丸/次，3次/d，連續(xù)服用5 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 T淋巴細(xì)胞亞群檢測 使用流式細(xì)胞儀（美國貝克曼庫爾特有限公司，型號：EPICS XL/XL-MCL）檢測CD3、CD4、CD8和CD4/CD8細(xì)胞亞群水平。

1.3.2 疼痛程度評價(jià) 疼痛程度分為5個(gè)等級：不痛稱為0度；輕痛或者間歇痛，可不用藥稱為Ⅰ度；中度痛，表現(xiàn)為持續(xù)疼痛，影響到了患者的睡眠，常常需要止痛藥，稱為Ⅱ度；重度痛，持續(xù)疼痛，必須使用藥物緩解疼痛稱為Ⅲ度；嚴(yán)重痛，為持續(xù)劇痛伴血壓、脈搏等植物神經(jīng)系統(tǒng)的變化稱為Ⅳ度[9]。

1.3.3 療效評價(jià) 隨訪半年后，進(jìn)行療效評價(jià)，可分為4個(gè)等級：口腔潰瘍面及疼痛消除稱為痊愈；口腔總潰瘍數(shù)或潰瘍面積減少，疼痛明顯減輕，復(fù)發(fā)時(shí)間在原復(fù)發(fā)的基礎(chǔ)上延長稱為顯效；總潰瘍數(shù)不變，但潰瘍面積縮小，復(fù)發(fā)時(shí)間比原復(fù)發(fā)時(shí)間有所延長稱為有效；總潰瘍數(shù)與潰瘍面積無改變，復(fù)發(fā)時(shí)間沒有變化則稱為無效[10-11]?？傆行剩?）=（痊愈+顯效+有效）/總病例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組T細(xì)胞亞群水平變化情況比較

治療前，兩組患者T細(xì)胞亞群（CD3、CD4、CD8以及CD4/CD8）水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者T細(xì)胞亞群水平均較治療前顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），且觀察組治療后T細(xì)胞亞群水平優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后疼痛程度比較

經(jīng)秩和檢驗(yàn)，治療后，兩組患者的疼痛情況均較治療前顯著減輕（P < 0.05），且觀察組的疼痛改善情況要優(yōu)于對照組（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組療效比較

治療后，觀察組的總有效率為96.0%，而對照組的總有效率僅為80.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

3 討論

口腔潰瘍反復(fù)發(fā)作常常會(huì)引起口咽部疾病，比如急性咽喉炎或者牙齦炎等?？谇蛔鳛槿梭w抵御外界病菌入侵的第一道關(guān)卡，常常被稱為咽喉要道的前哨。如果口腔潰瘍發(fā)作，并且患處如果沒有得到很快愈合，就會(huì)導(dǎo)致眾多細(xì)菌病毒通過患處蔓延至人們的咽部?？谇粷兎磸?fù)發(fā)作不僅給患者生活、學(xué)習(xí)帶來極大的不便，而且口腔潰瘍的反復(fù)發(fā)作也會(huì)危害患者的身體健康，甚至?xí){到患者的生命，所以在口腔潰瘍發(fā)作初期，患者就要進(jìn)行治療，這樣一般都會(huì)痊愈的。雖然其治療方法和所用藥物品種較多，因其確切病因及發(fā)病機(jī)制至今不明，故目前尚無特效藥。

文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)報(bào)道稱，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍發(fā)病率占到了口腔疾病的1/4左右，當(dāng)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍發(fā)作的時(shí)候，患者的咀嚼、吞咽及發(fā)音等過程都會(huì)比較難受，有的還會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[12]。目前在臨床上，對于該類患者的治療目標(biāo)還是緩解癥狀和延長復(fù)發(fā)期，盡管臨床上已經(jīng)出現(xiàn)了許多治療方法，能夠達(dá)到緩解癥狀的目的，但是其復(fù)發(fā)頻率往往很高[13-14]。眾生丸源于古方，主要由蒲公英、紫花地丁、黃芩、赤芍等組成，是治療上呼吸道感染、急慢性咽喉炎、扁桃腺炎、癤腫等的良藥。眾生丸在小鼠體內(nèi)對禽流感病毒H5N1亞型的抑制作用顯示眾生丸對H5N1禽流感病毒感染小鼠所致肺病變具有抑制作用[15]。朱厚曦等[16]運(yùn)用眾生丸治療中度急性咽炎風(fēng)熱癥，結(jié)果顯示，治療中度急性咽炎眾生丸與阿莫西林效果一樣，但眾生丸的副作用明顯少于阿莫西林。大蒜素是從百合科蔥屬植物大蒜的鱗莖（大蒜頭）中提取的一種有機(jī)硫化合物，也存在于洋蔥和其他蔥屬植物中[17]。大蒜素抗菌譜廣，對大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、沙門菌、鏈球菌、克雷伯桿菌、變形菌、梭狀桿菌等均有明顯抑制作用。大蒜素抗菌活性主要在于它能夠與含有巰基的酶相互作用，而這些酶對于微生物來說是至關(guān)重要的。大蒜素能夠不可逆地抑制巰基蛋白酶的活性[18]。造成復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的免疫因素可能有多種，一直以來，研究者認(rèn)為CD4/CD8比例失調(diào)是介導(dǎo)自身免疫性疾病發(fā)生的主要因素。淋巴細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中最重要的細(xì)胞群，是反映機(jī)體免疫狀態(tài)的重要指標(biāo)。在免疫應(yīng)答過程中，末梢血淋巴細(xì)胞發(fā)育分化成為功能不同的亞群。對于正常健康的人，其淋巴細(xì)胞亞群的比例和水平會(huì)維持在一定的水平，相互之間存在的作用，使其保持正常的免疫功能。眾所周知，免疫調(diào)節(jié)中心的樞紐由輔助性淋巴細(xì)胞和抑制性淋巴細(xì)胞構(gòu)成，所以人們將CD4+/CD8+比值的升高作為人類細(xì)胞免疫功能的增強(qiáng)，而免疫動(dòng)能下降的表現(xiàn)則是CD4+/CD8+比值的降低。本研究中，觀察組采用大蒜素膠囊聯(lián)合眾生丸治療，對照組單純采用大蒜素膠囊治療，結(jié)果顯示，治療前，兩組患者T細(xì)胞亞群水平（CD3、CD4、CD8以及CD4/CD8）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），治療后兩組患者T細(xì)胞亞群水平與治療前相比，均有所改善，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），治療后，觀察組T細(xì)胞亞群水平改善情況優(yōu)于對照組（P < 0.05）。本研究結(jié)果與相關(guān)學(xué)者通過流式細(xì)胞術(shù)檢測復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者外周血T細(xì)胞亞群水平（CD3、CD4、CD8以及CD4/CD8），發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的潰瘍期Treg細(xì)胞數(shù)明顯低于健康對照組類似[18]。研究認(rèn)為潰瘍形成取決于T細(xì)胞亞群免疫應(yīng)答的激活以及CD4/CD8免疫失衡。眾生丸作為針對性全身或局部使用免疫調(diào)節(jié)藥物，主要是通過調(diào)整機(jī)體免疫狀況，使CD4/CD8免疫恢復(fù)平衡，進(jìn)而增強(qiáng)患者口腔黏膜抵御病原微生物的能力，加快潰瘍面的愈合速度[19]。有學(xué)者通過使用眾生丸對185例患者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，隨訪9個(gè)月，治療有效率高達(dá)78.9%，70.4%的患者疼痛有所減輕，CD4/CD8水平明顯得到改善[20]。本研究在眾生丸的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用大蒜素膠囊，總有效率達(dá)96.0%，而對照組的總有效率僅為80.0%，觀察組的療效明顯優(yōu)于對照組（P < 0.05）。治療后，兩組患者的疼痛情況均有所減輕，且觀察組的疼痛改善情況要優(yōu)于對照組。

綜上所述，大蒜素聯(lián)合眾生丸治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍效果顯著，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-07-09 本文編輯：張瑜杰）