王圣識(shí)　孫鐵權(quán)　龍梅歡　莊博

【摘要】 目的：分析觀察氯雷他定聯(lián)合雙氯芬酸鈉滴眼液治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的臨床療效。方法：選取2014年1月-2016年3月期間于本院診治的過(guò)敏性結(jié)膜炎患者136例，根據(jù)患者自選治療方案的不同分為觀察組74例和對(duì)照組62例。對(duì)照組患者給予單純氯雷他定片治療，觀察組患者給予氯雷他定片聯(lián)合雙氯芬酸鈉滴眼液治療。分析比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率和治療前，治療7、14 d的臨床療效及臨床癥狀總積分變化。結(jié)果：治療前，兩組患者的臨床癥狀積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療7、14 d后，兩組患者的臨床癥狀積分均顯著降低，治療14 d后的臨床癥狀積分小于治療7 d，觀察組的臨床癥狀積分小于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療7 d后，觀察組患者的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療14 d后，兩組患者的臨床療效均顯著提高，觀察組患者的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)癥狀。結(jié)論：相對(duì)于單純使用氯雷他定片治療，氯雷他定聯(lián)合雙氯芬酸鈉滴眼液治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的臨床療效更為顯著，值得推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 氯雷他定片； 雙氯芬酸鈉滴眼液； 過(guò)敏性結(jié)膜炎； 臨床療效

Observe the Clinical Effect of Loratadine Combined with Diclofenac Sodium Eye Drops for the Treatment of Allergic Conjunctivitis/WANG Sheng-shi，SUN Tie-quan，LONG Mei-huan，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（31）：128-131

【Abstract】 Objective：To analyze the clinical efficacy of Loratadine combined with Diclofenac Sodium eye drops for the treatment of allergic conjunctivitis.Method：136 patients with allergic conjunctivitis in our hospital form January 2014 to March 2016 were selected and divided into observation group of 74 cases and control group of 62 cases according to the different treatment options.Control group was treated with simple Loratadine eye drops， and observation group was treated with Loratadine combined with Diclofenac Sodium eye drops.The incidence of adverse reactions of the two groups were analyzed and compared.The total score of clinical symptoms and clinical efficacy of 7 and 14 d before treatment were analyzed.Result：Before treatment，the clinical symptom score were compared between the two groups was not statistically significant（P>0.05）；the treatment of 7 and 14 d after treatment，the clinical symptom score of two groups were significantly decreased，after 14 d treatment the clinical symptom score was lower than after 7 d treatment， observation group of that was less than control group，there were statistical significant differences（P<0.05）.After 7 d treatment，the clinical curative effect of observation group was better than control group，the difference was statistically significant （P<0.05）；after 14 d treatment，the clinical efficacy of the two groups were significantly improved， observation group of that was better than control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There were no obvious adverse reactions in the two groups.Conclusion：Compared with only using chlorine thunder Loratadine tablets in treatment，Loratadine combined with Diclofenac Sodium eye drops in the treatment of the clinical efficacy of allergic conjunctivitis is more significant，it is worth to promote.

【Key words】 Loratadine tablets； Diclofenac Sodium eye drops； Allergic conjunctivitis； Clinical curative effect

First-authors address：Huludao Central Hospital，Huludao 125000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.31.037

過(guò)敏性結(jié)膜炎是由變應(yīng)原激發(fā)、IgE介導(dǎo)的眼部炎癥疾病，主要包括I型和IV型超敏反應(yīng)，是臨床常見(jiàn)的非感染性眼部疾病之一[1]。在我國(guó)，過(guò)敏性結(jié)膜炎的發(fā)病率高達(dá)22%左右，且隨著化妝品使用率的不斷上升和環(huán)境污染加劇，過(guò)敏性結(jié)膜炎的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[2]。本文分析觀察氯雷他定聯(lián)合雙氯芬酸鈉滴眼液治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月-2016年3月期間于本院診治的過(guò)敏性結(jié)膜炎患者136例，根據(jù)患者自選治療方案的不同分為觀察組74例和對(duì)照組62例。觀察組患者中男39例，女35例；年齡16～67歲，平均（35.39±12.68）歲；病程7～26 d，平均（12.22±2.84）歲。對(duì)照組患者中男30例，女32例；年齡15～65歲，平均（34.19±9.28）歲；病程5～30 d，平均（13.27±3.86）d。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者治療前2周和治療期間未使用抗組胺藥或糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物[3]；②患者無(wú)角結(jié)膜炎或其他眼科病史。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)實(shí)驗(yàn)所用藥物有過(guò)敏反應(yīng)；②患者由于佩戴隱形眼鏡導(dǎo)致患過(guò)敏性結(jié)膜炎[4]；③患者有糖尿病、高血壓、甲亢等病史；④患者中途退出實(shí)驗(yàn)或依從性較差。兩組患者的性別、年齡和病程等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者口服氯雷他定片，1片/次，1次/d。觀察組患者雙眼滴注氯芬酸鈉滴眼液，

2滴/次，3次/d，氯雷他定片治療同對(duì)照組。兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) 臨床癥狀總積分：通過(guò)問(wèn)診形式從眼癢、流淚、燒灼感、異物感、畏光等五方面對(duì)患者的臨床癥狀進(jìn)行檢查，再通過(guò)裂隙燈從結(jié)膜充血水腫、瞼結(jié)膜濾泡及乳頭變化、有無(wú)分泌物、角膜上皮變化、眼瞼及球周組織水腫、角膜緣變化等6方面檢測(cè)患者的臨床體征，按嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)價(jià)[5]。0分：無(wú)自覺(jué)癥狀；1分：自覺(jué)癥狀較輕；2分：自覺(jué)癥狀中度；3分：自覺(jué)癥狀較嚴(yán)重。總分33分，分值越高，表明患者臨床癥狀越嚴(yán)重，記錄治療期間出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)的患者例數(shù)和癥狀。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]，治愈：患者臨床癥狀消失；顯效：患者臨床癥狀總積分減少75%～99%；有效：患者臨床癥狀總積分減少50%～74%；無(wú)效：患者臨床癥狀總積分減少≤49%。臨床療效=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的臨床癥狀總積分比較 治療前，兩組患者的臨床癥狀積分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療7、14 d后，兩組患者的臨床癥狀積分均顯著降低，治療14 d的臨床癥狀積分小于治療7 d，觀察組的臨床癥狀積分小于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者的臨床療效比較 治療7 d后，觀察組患者的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療14 d后，兩組患者的臨床療效均顯著提高，觀察組患者的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間，兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)癥狀。

3 討論

過(guò)敏性結(jié)膜炎是臨床常見(jiàn)的眼科疾病，是結(jié)膜對(duì)外界變應(yīng)原產(chǎn)生的一種超敏反應(yīng)[7]。通常，正常結(jié)膜和眼部周?chē)M織內(nèi)均含大量IgE受體，當(dāng)患者接觸到致敏原時(shí)，致敏原通過(guò)淚液膜進(jìn)入結(jié)膜與B淋巴細(xì)胞作用產(chǎn)生漿細(xì)胞，漿細(xì)胞合成釋放出特異性IgE抗體與IgE受體結(jié)合[8]。當(dāng)再次與致敏原接觸時(shí)，致敏原就會(huì)通過(guò)淚液膜與IgE受體作用，使肥大細(xì)胞產(chǎn)生脫顆粒反應(yīng)，釋放組胺、前列腺素、白三烯、趨化因子等炎癥介質(zhì)，刺激眼部組織引起瘙癢、灼感、異物感、流淚等癥狀[9]。

氯雷他定是哌啶類(lèi)抗組胺藥，具有特異性拮抗組胺H1受體、穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜、抑制粘附分子的表達(dá)、減少炎癥遞質(zhì)釋放和降低白介素產(chǎn)生等多種作用[10]。且氯雷他定治療過(guò)敏性結(jié)膜炎具有起效快、療效持久、副作用少等諸多優(yōu)勢(shì)，但大量研究發(fā)現(xiàn)[11-14]，由于氯雷他定療程較長(zhǎng)，患者服藥依從性較差等因素，其臨床療效并未達(dá)到預(yù)期效果。在本文結(jié)果中，單純使用氯雷他定治療7、14 d的患者的臨床療效僅為51.61%、72.58%。雙氯芬酸鈉滴眼液是苯乙酸衍生物，臨床主要作為抗炎鎮(zhèn)痛藥物使用[15]。研究發(fā)現(xiàn)[16]，雙氯芬酸鈉能有效抑制環(huán)氧化酶的生物活性和花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素、穩(wěn)定細(xì)胞膜，從而緩解灼燒、瘙癢、畏光等臨床癥狀。此外，雙氯芬酸鈉還能顯著促進(jìn)花生四烯酸與甘油三酯進(jìn)行結(jié)合[17]，降低游離花生四烯酸的濃度和嗜酸性粒細(xì)胞活性、抑制白三烯生成、降低炎癥因子對(duì)患者眼部所造成損害，使患者病情得到緩解治療[18]。再加之雙氯芬酸鈉滴眼液直接作用于患者病灶處，在結(jié)膜處形成一定的藥物濃度，其滲透性和效果更為顯著[19]。在本文實(shí)驗(yàn)結(jié)果中，治療前兩組患者的臨床癥狀積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療7、14 d后，兩組患者的臨床癥狀積分均顯著降低，治療14 d的臨床癥狀積分小于7 d，觀察組的臨床癥狀積分均小于對(duì)照組（P<0.05）。治療7 d后，觀察組患者的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；治療14 d后，兩組患者的臨床療效均顯著提高，觀察組患者的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)癥狀（P>0.05）。沈劍[20]研究表明使用氯雷他定聯(lián)合雙氯芬酸鈉眼液治療的觀察組臨床癥狀改善明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），對(duì)照組患者患的治療總有效率為68.4%，觀察組86.1%，觀察組患者患眼治療有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），與本組的研究結(jié)果相近。

綜上所述，相對(duì)于單純使用氯雷他定片治療，氯雷他定聯(lián)合雙氯芬酸鈉滴眼液治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的臨床療效更為顯著，值得推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1]劉院斌，武忠華，任志鳳，等.奧洛他定聯(lián)合雙氯芬酸鈉滴眼液治療過(guò)敏性結(jié)膜炎觀察[J].中國(guó)實(shí)用眼科雜志，2014，32（9）：1072-1075.

[2]李瑤，丁汝新，陳雪藝，等.奧洛他定及雙氯芬酸鈉滴眼液聯(lián)合治療過(guò)敏性結(jié)膜炎88例[J].中國(guó)藥業(yè)，2016，25（3）：116-118.

[3] Goldstein M H，Tubridy K L，Agahigian J，et al.A phase 2 exploratory study of a novel interleukin-1 receptor inhibitor （EBI-005） in the treatment of moderate-to-severe allergic conjunctivitis[J].Eye Contact Lens，2015，41（3）：145-155.

[4]陳大復(fù)，于琨瑛.過(guò)敏性結(jié)膜炎的免疫學(xué)機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，11（33）：162-165.

[5] Chigbu D I，Coyne A M.Update and clinical utility of alcaftadine ophthalmic solution 0.25% in the treatment of allergic conjunctivitis[J].Clin Ophthalmol，2015，8（9）：1215-1225.

[6]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：4-5.

[7]宋昱.地塞米松聯(lián)合鹽酸奧洛他定治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的臨床觀察[J].臨床合理用藥雜志，2014，7（3）：26-27.

[8]聶巧莉.奧洛他定滴眼液聯(lián)合普拉洛芬滴眼液治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的臨床研究[J].中華眼科醫(yī)學(xué)雜志（電子版），2014，4（4）：206-212.

[9] McLaurin E B，Marsico N P，Ackerman S L，et al.Ocular itch relief with alcaftadine 0.25% versus olopatadine 0.2% in allergic conjunctivitis：pooled analysis of two multicenter randomized clinical trials[J].Adv Ther，2014，31（10）：1059-1071.

[10]劉吉宇.奧洛他定聯(lián)合普拉洛芬滴眼液治療68例過(guò)敏性結(jié)膜炎的臨床療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2014，58（16）：3535-3536.

[11] Quan L，He H.Treatment with olopatadine and naphazoline hydrochloride reduces allergic conjunctivitis in mice through alterations in inflammation，NGF and VEGF[J].Mol Med Rep，2016，13（4）：3319-3325.

[12]盛焱.各種類(lèi)型過(guò)敏性結(jié)膜炎患者應(yīng)用奧洛他定滴眼液聯(lián)合雙氯芬酸鈉滴眼液治療的臨床效果評(píng)價(jià)[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2015，10（29）：133-134.

[13]王蕊.北京市順義區(qū)醫(yī)院231例過(guò)敏性結(jié)膜炎的臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（8）：99-100.

[14]陳曉蓓.舌下脫敏治療過(guò)敏性結(jié)膜炎效果觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2016，14（3）：26-28.

[15] Torkildsen G，Narvekar A，Bergmann M.Efficacy and safety of olopatadine hydrochloride 0.77% in patients with allergic conjunctivitis using a conjunctival allergen-challenge model[J].Clin Ophthalmol，2015，14（9）：1703-1713.

[16]張志長(zhǎng)，吳競(jìng)，宮學(xué)武，等.雙氯芬酸鈉滴眼液聯(lián)合奧洛他定滴眼液在治療過(guò)敏性結(jié)膜炎中的應(yīng)用價(jià)值[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，37（3）：361-362.

[17]馬小飛.奧洛他定滴眼液聯(lián)合雙氯芬酸鈉滴眼液治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的臨床療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2015，26（15）：3443-3444.

[18]姚娟，李冰，鄭曉汾，等.不同類(lèi)型過(guò)敏性結(jié)膜炎患者眼表組織中白細(xì)胞介素-4、5和13的表達(dá)[J].中華實(shí)驗(yàn)眼科雜志，2015，33（10）：924-929.

[19] Hsieh V C，Liu C C，Hsiao Y C，et al.Risk of allergic rhinitis， allergic conjunctivitis， and eczema in children born to mothers with gum inflammation during pregnancy[J].Plos One，2016，11（5）：e0 156 185.

[20]沈劍.氯雷他定聯(lián)合雙氯芬酸鈉滴眼液治療過(guò)敏性結(jié)膜炎臨床研究[J].國(guó)際眼科雜志，2016，16（1）：157-159.

（收稿日期：2016-07-12） （本文編輯：周亞杰）