林輝，張祥貴

(遵義醫(yī)學(xué)院第五附屬(珠海)醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東 珠海519000)

Wnt/β-catenin信號(hào)通路與腎臟疾病

林輝，張祥貴

(遵義醫(yī)學(xué)院第五附屬(珠海)醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東 珠海519000)

wnt信號(hào)通路的異常調(diào)節(jié)已經(jīng)在許多疾病中被研究，包括腎臟疾病。wnt信號(hào)通路傳導(dǎo)主要分為兩類：經(jīng)典wnt信號(hào)通路、非經(jīng)典wnt信號(hào)通路。其中對(duì)經(jīng)典wnt信號(hào)通路，即wnt/β-catenin的研究最為深入。wnt/ β-catenin信號(hào)通路在腎臟的產(chǎn)生、損傷修復(fù)及其他腎臟疾病中有著重要的作用。但是wnt/β-catenin如何影響相關(guān)腎臟疾病的機(jī)制仍不是非常明確。本文簡(jiǎn)單總結(jié)了近來wnt/β-catenin信號(hào)通路與腎臟疾病的相關(guān)進(jìn)展。

wnt/β-catenin；信號(hào)通路；腎臟疾??；異常調(diào)節(jié)

早在1973年，Shanna在研究果蠅胚胎發(fā)育的時(shí)候發(fā)現(xiàn)了無翅基因(wingless)，而后1982年Nusse等[1]在小鼠乳腺癌的研究中發(fā)現(xiàn)int-1基因，當(dāng)時(shí)認(rèn)為int-1是一種原癌基因，因該基因和果蠅的無翅基因高度同源，于是將二者合稱為“wnt”。之后的研究證實(shí)wnt信號(hào)通路在進(jìn)化過程中極為保守，其控制及調(diào)節(jié)包括細(xì)胞的免疫、應(yīng)激、細(xì)胞的形態(tài)與功能、癌變與凋亡等過程。

1 wnt信號(hào)通路的概述

1.1 wnt信號(hào)通路相關(guān)蛋白wnt是一種分泌型糖蛋白，富含半胱氨酸殘基，在多種組織、細(xì)胞中均有表達(dá)，主要通過自分泌或旁分泌的方式激活下游相關(guān)受體發(fā)揮作用[2]。wnt蛋白的表達(dá)是wnt信號(hào)通路活化的起始信號(hào)，該通路的主要成分有：wnt蛋白家族、β-環(huán)連蛋白(β-catenin)、Frizzled/低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白(Frz/LRP)、糖原合成激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β)、支架蛋白(axin/conductin)、結(jié)腸腺瘤性息肉病基因蛋白(adenomatous polyposis coli，APC)和T細(xì)胞因子/淋巴增強(qiáng)因子(T cell factor/lymphoid enhancer factor，TCF/LEF)轉(zhuǎn)錄因子家族等[3]。

1.2 wnt/β-catenin信號(hào)通路的轉(zhuǎn)導(dǎo) 目前認(rèn)為wnt信號(hào)通路傳導(dǎo)主要有3條途徑：β-catenin介導(dǎo)的經(jīng)典途徑、JNK介導(dǎo)的Planer細(xì)胞極性(PCP)途徑以及Ca2+介導(dǎo)的wnt/Ca2+途徑[4-6]。在對(duì)人類及小鼠等動(dòng)物研究中發(fā)現(xiàn)共有19種wnt蛋白，它們分別通過各自下游信號(hào)通路產(chǎn)生作用：參與wnt經(jīng)典信號(hào)通路的wnt種類有wnt1、wnt3a、wnt8等，而參與非經(jīng)典信號(hào)通路的wnt種類有wnt4、wnt5a、wnt11等[7]。

其中由β-catenin介導(dǎo)的wnt信號(hào)通路是目前為止研究的較為全面的分支。β-catenin是由CTNNB1基因編碼的一種蛋白質(zhì)，主要作用為介導(dǎo)細(xì)胞間粘附及相關(guān)信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。β-catenin被認(rèn)為是wnt/β-catenin經(jīng)典信號(hào)通路中有轉(zhuǎn)錄調(diào)控活性的關(guān)鍵成員。沒有wnt信號(hào)傳入時(shí)，在支架蛋白(Axin)的作用下，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的結(jié)腸癌抑制因子(APC)、糖原合酶激酶3β(GSK-3β)、CK1(酪蛋白激酶)與β-catenin形成復(fù)合物后被磷酸化，再被相關(guān)蛋白酶體降解。而wnt信號(hào)通路激活時(shí)，wnt則與Frz、LRP受體結(jié)合之后作用于胞質(zhì)內(nèi)的蓬亂蛋白(Dishevelled，Dsh或DV1)，DV1在Axin的協(xié)同作用下，抑制了β-catenin的降解，導(dǎo)致其在細(xì)胞質(zhì)中濃度不斷升高，隨后β-catenin進(jìn)入細(xì)胞核，并與TCF/LEF相互作用，激活下游相關(guān)基因的表達(dá)，如c2myc、cyclin D1等[8-10]。

2 wnt/β-catenin信號(hào)通路與腎臟疾病

2.1 腎臟發(fā)育 哺乳動(dòng)物的腎臟的最早由中胚層形成生腎索后，再形成前腎、中腎、后腎，其中后腎為永久性腎臟。在后腎發(fā)育的早期，β-catenin主要在輸尿管及輸尿管芽活化表達(dá)，因此認(rèn)為輸尿管的產(chǎn)生、成熟離不開β-catenin，一旦β-catenin表達(dá)異常，就會(huì)出現(xiàn)輸尿管發(fā)育的異常。已有研究證實(shí)，β-catenin在輸尿管芽的過度表達(dá)抑制了集合管上皮細(xì)胞的分化，而β-catenin在輸尿管芽缺失的同時(shí)又導(dǎo)致輸尿管芽的形態(tài)發(fā)生缺陷，因此β-catenin基因的正確活化、表達(dá)對(duì)輸尿管芽最終正常發(fā)育有著重要作用[11]。另有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，wnt1、wnt4和wnt9b所參與的經(jīng)典wnt/β-catenin信號(hào)通路在腎小管發(fā)生的初始階段不可或缺[12-13]，其導(dǎo)致輸尿管芽和腎小囊的形成，并且其還調(diào)控細(xì)胞分裂，最終控制髓質(zhì)集合管網(wǎng)的形成[14]。

2.2 多囊腎 常染色體顯性多囊腎(ADPKD)是常見的遺傳性腎臟病之一，發(fā)病率約為1/1 000。ADPKD的發(fā)生是由于腎小管上皮細(xì)胞極性的缺失，導(dǎo)致細(xì)胞間信號(hào)傳遞的減少，使腎小管發(fā)生膨脹，最終形成多囊腎。在腎發(fā)育早期，wnt經(jīng)典通路的活化表達(dá)是對(duì)正常腎發(fā)育必不可少，而在腎發(fā)育后期，該信號(hào)通路的持續(xù)表達(dá)促進(jìn)了囊的形成。已有大量研究證實(shí)由于PKD1基因突變，β-catenin與多囊蛋白復(fù)合體解離[15]，多囊蛋白復(fù)合體功能破壞，β-catenin在胞漿中異常積聚增多，最終與TCF/LEF結(jié)合，從而激活該下游的靶基因如cyclin D1、VEGF、MMP-7等，促進(jìn)細(xì)胞增殖，抑制細(xì)胞凋亡[16]，導(dǎo)致ADPKD的發(fā)生。

2.3 腎間質(zhì)纖維化 腎間質(zhì)纖維化是由各種原因所導(dǎo)致的CKD的共同病理變化，目前尚無特異抗腎間質(zhì)纖維化的治療方法。細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix，ECM)的合成增多和降解減少被認(rèn)為是腎間質(zhì)纖維化基本病理特征之一。當(dāng)足細(xì)胞受到持續(xù)有害刺激的時(shí)候，其向腎小管上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)分化(epithelial mesenchymal transition，EMT)持續(xù)增加，導(dǎo)致正常腎小管上皮功能逐漸喪失，同時(shí)轉(zhuǎn)變?yōu)榫邆溥w移及侵襲能力的成纖維細(xì)胞，在轉(zhuǎn)化過程中E-cadherin(e-鈣粘素)產(chǎn)生損失或表達(dá)下調(diào)，而E-cadherin是一種鈣依賴性細(xì)胞粘附分子，它通過與β-catenin形成復(fù)合物調(diào)節(jié)細(xì)胞間的粘附，以維持組織結(jié)構(gòu)的完整，它的損失或下調(diào)導(dǎo)致細(xì)胞間的粘附失去穩(wěn)定性，最終導(dǎo)致腎小管基底膜(TBM)的損傷。有研究證實(shí)腎間質(zhì)纖維化的腎臟中有30%～50%的成纖維細(xì)胞來源于腎小管上皮細(xì)胞EMT[17]，因此可以認(rèn)為EMT在腎間質(zhì)纖維化過程中有著重要作用。正常機(jī)體腎臟中wnt信號(hào)通路是不活躍的，未活化的β-catenin在細(xì)胞膜處與E-cadherin形成復(fù)合體，共同維持著細(xì)胞的粘附功能[18]。當(dāng)wnt信號(hào)通路激活后，活化的β-catenin迅速增多，并由胞膜轉(zhuǎn)向細(xì)胞核內(nèi)，從而激活了其下游基因如基質(zhì)金屬蛋白酶7(MMP7)的表達(dá)，而MMP7具有降解ECM的能力。MMP7具有強(qiáng)大的降解能力，其能夠降解ECM。在腎纖維化早期MMP7表達(dá)即開始增加，因腎纖維化發(fā)生時(shí)ECM合成增多，MMP7的表達(dá)增多是機(jī)體為消除過多的ECM采取的一種防御機(jī)制。隨著腎間質(zhì)纖維化的加重，MMP7進(jìn)行性增加，這是機(jī)體意圖降解越來越多纖維化細(xì)胞，而MMP7對(duì)已纖維化的ECM降解效果不佳，越來越多的MMP7反而加重腎小管上皮細(xì)胞的損傷，破壞了腎小管基底膜，最終加劇腎間質(zhì)纖維化[19-20]。在目前已發(fā)現(xiàn)的多種與EMT發(fā)生發(fā)展有關(guān)的細(xì)胞因子中，轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)的作用不容忽視[21]。鄭穎等[22]在研究TGF-β1與GSK-3β在人腎小管上皮細(xì)胞的表達(dá)時(shí)發(fā)現(xiàn)TGF-β1可激活wnt蛋白的表達(dá)，而后GSK-3β發(fā)生磷酸化失活，使β-catenin變得穩(wěn)定，不易降解，β-catenin在細(xì)胞漿不斷聚集，隨后進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)和TCF/LEF結(jié)合，激活相關(guān)下游基因產(chǎn)生，最終促進(jìn)EMT的發(fā)生[23]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，腎移植術(shù)后患者體內(nèi)EMT的標(biāo)志性蛋白之一波形蛋白(vimentin)在移植腎中表達(dá)升高，同時(shí)β-catenin向胞質(zhì)轉(zhuǎn)移增多，表明wnt經(jīng)典通路的激活，下游相關(guān)基因表達(dá)增多，促進(jìn)了EMT的發(fā)生[24]。

2.4 糖尿病腎病 糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥，導(dǎo)致大量的蛋白尿和腎功能的進(jìn)行性衰竭，最終進(jìn)入終末期腎病(end stage renal disease，ESRD)。DN的發(fā)病機(jī)制并未完全明確，主要有代謝紊亂、腎小球血流動(dòng)力學(xué)異常、遺傳性等綜合因素。其中腎小球系膜細(xì)胞(mesangial cells，MCs)增殖在DN的發(fā)展中處于重要地位，MCs的持續(xù)增殖導(dǎo)致K-W結(jié)節(jié)形成，進(jìn)一步發(fā)展導(dǎo)致彌漫性腎小球硬化[25]，最終進(jìn)展至ESRD。有人在對(duì)高糖環(huán)境的腎小球系膜細(xì)胞進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，大黃酸能夠抑制腎小球系膜細(xì)胞的增殖，與此同時(shí)wnt、β-catenin的mRNA及其蛋白表達(dá)減少，提示抑制經(jīng)典wnt信號(hào)通路的活化能減輕系膜細(xì)胞的增殖，延緩腎小球硬化的進(jìn)程[26]。在糖尿病腎病患者腎臟的足細(xì)胞中可見wnt-1和β-catenin的高表達(dá)，異常增高的wnt-1和β-catenin可抑制nephrin的表達(dá)，促使足細(xì)胞發(fā)生損傷，而足細(xì)胞是腎小球?yàn)V過屏障的組成部分之一，腎小球?yàn)V過屏障的不完整使大量蛋白尿從尿液中漏出，導(dǎo)致低蛋白血癥和水腫[27-28]。α-SMA是一個(gè)常用的EMT標(biāo)記物，在正常成年人主要表達(dá)于平滑肌細(xì)胞及肌成纖維細(xì)胞，在高糖環(huán)境下α-SMA表達(dá)增加，而nephrin表達(dá)降低，該結(jié)果表明足細(xì)胞發(fā)生表型轉(zhuǎn)化。DKK1是Wnt/β-catenin信號(hào)通路的特異性抑制劑，其對(duì)正常血糖水平情況下的足細(xì)胞表型無明顯影響，在高糖情況下能誘導(dǎo)nephrin的表達(dá)，降低α-SMA水平[29]，而Liu等[30]發(fā)現(xiàn)，硫化氫可能通過阻斷wnt/β-catenin信號(hào)通路，上調(diào)nephrin的表達(dá)，減輕高糖誘導(dǎo)的腎小球足細(xì)胞損傷。上述發(fā)現(xiàn)提示阻斷wnt/β-catenin信號(hào)通路有可能成為DN的治療方法。

2.5 狼瘡性腎炎 系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是一種慢性自身免疫性疾病，在女性中發(fā)病率較高，臨床表現(xiàn)為多器官受累，其癥狀可反復(fù)發(fā)作，其中腎臟的受累率高達(dá)90%以上，常出現(xiàn)蛋白尿、血尿、不同程度的腎功能下降等。目前狼瘡性腎炎發(fā)病機(jī)制尚無一致肯定的結(jié)論，相關(guān)病理學(xué)研究表明腎基底膜的增厚及腎小球系膜細(xì)胞基質(zhì)增生是狼瘡性腎炎的病理特點(diǎn)之一。升高的wnt通路信號(hào)可以誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶7(MMP7)的表達(dá)，而后者已被證實(shí)在細(xì)胞外基質(zhì)重建中有重要作用[31-32]。Tveita等[33]在狼瘡性腎炎模型成功建立后發(fā)現(xiàn)腎組織中wnt信號(hào)通路被激活的同時(shí)，β-catenin出現(xiàn)高表達(dá)，同時(shí)其下游信號(hào)LEF1因子的mRNA表達(dá)水平與蛋白尿前期相比明顯升高，該結(jié)論提示wnt通路的活化可能參與了LN腎臟形態(tài)學(xué)的改變。有學(xué)者在不同類型的狼瘡性腎炎模型中檢測(cè)了β-catenin的mRNA及蛋白的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)不同類型狼瘡性腎炎β-catenin的mRNA及蛋白的表達(dá)有所不同，但均較正常腎臟組織升高：Ⅲ型狼瘡腎炎β-catenin蛋白表達(dá)較Ⅳ型、Ⅴ型高，而Ⅴ型又比Ⅳ型狼瘡性腎炎的β-catenin表達(dá)明顯升高[34]。另有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，狼瘡性腎炎患者體內(nèi)Axin2的表達(dá)水平明顯升高，而Axin2是TCF/LEF的應(yīng)答基因，它的激活可活化β-catenin蛋白的表達(dá)[35]。通過上述發(fā)現(xiàn)，我們可以推測(cè)wnt/β-catenin的激活可能參與了狼瘡性腎炎的發(fā)生。

2.6 IgA腎病(IgA nephropathy，IgAN)IgAN是我國最常見的原發(fā)性腎小球疾病，其病理機(jī)制尚未完全明了，近年的研究發(fā)現(xiàn)其機(jī)制可能涉及遺傳、免疫、環(huán)境等多個(gè)方面。腎小管間質(zhì)損傷、新月體的形成、蛋白尿等被證實(shí)是影響IgAN預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。王珍等[36]研究了IgAN患者腎活檢組織中β-catenin及相關(guān)下游基因如α-SMA、MMP-7，發(fā)現(xiàn)β-catenin及下游相關(guān)基因在IgAN患者中表達(dá)明顯升高，其中伴有腎小管間質(zhì)病變的腎組織β-catenin表達(dá)水平高于無腎小管間質(zhì)病變的腎組織，當(dāng)腎小管間質(zhì)病變程度明顯加重后，β-catenin表達(dá)逐漸下降，而MMP-7、α-SMA的表達(dá)水平呈現(xiàn)出與腎小管間質(zhì)病變嚴(yán)重程度一致，該結(jié)果提示經(jīng)典wnt信號(hào)通路及下游相關(guān)基因的活化表達(dá)在IgAN的腎小管間質(zhì)損傷過程中發(fā)揮重要作用。曹亞景等[37]在對(duì)IgAN患者的尿液進(jìn)行分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，IgAN患者尿中β-catenin水平較正常明顯升高，且細(xì)胞新月體指數(shù)≥25%的β-catenin水平較纖維新月體組升高，該結(jié)論提示活動(dòng)性新月體病變與尿液中β-catenin的水平密切相關(guān)，而肉眼血尿組與鏡下血尿組相比，肉眼血尿組β-catenin水平顯著升高，提示尿β-catenin水平與肉眼血尿的發(fā)生存在密切聯(lián)系。

2.7 腎臟腫瘤 β-catenin是促增殖和抗凋亡的一種致癌蛋白，正常情況其定位于胞膜內(nèi)側(cè)，其作用在正常組織中呈被抑制狀態(tài)[38]。當(dāng)β-catenin發(fā)生功能障礙后或經(jīng)典wnt通路的異常激活后，β-catenin由胞膜內(nèi)側(cè)進(jìn)入細(xì)胞漿內(nèi)，由E-cadherin介導(dǎo)的細(xì)胞間的粘附失去穩(wěn)定性，細(xì)胞間粘附功能下降或喪失，參與了腫瘤細(xì)胞發(fā)生，并使其浸潤、轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)性大大增加[39-44]。練鑫等[45]在研究腎透明細(xì)胞癌過程中發(fā)現(xiàn)，高級(jí)別腎癌組織中Jade-1蛋白表達(dá)量顯著低于低級(jí)別腎癌組織，而Jade-1具有抗增殖和促凋亡作用，被認(rèn)為是wnt/β-catenin信號(hào)通路的抑制劑，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)高級(jí)別腎癌組織中的β-catenin蛋白表達(dá)顯著高于低級(jí)別腎癌組織，該結(jié)果表明侵襲度越大的腫瘤，其體內(nèi)wnt/β-catenin信號(hào)通路越活躍，再次驗(yàn)證了β-catenin的過度表達(dá)使腫瘤轉(zhuǎn)移可能性加大。正常情況下腺瘤性息肉病基因(adenomatous polyposis coli，APC)能夠降解wnt經(jīng)典通路中的β-catenin，進(jìn)而抑制該信號(hào)通路對(duì)相關(guān)下游基因的活化[46]。而當(dāng)APC突變時(shí)，其失去降解β-catenin的能力，導(dǎo)致β-catenin在胞漿中大量聚集，隨后移位細(xì)胞核，激活了Wnt/β-catenin信號(hào)通路，抑制了腎上皮細(xì)胞的凋亡，最終導(dǎo)致腎癌的發(fā)生[47-48]。wnt信號(hào)通路參與了部分腎癌的發(fā)病，但因β-catenin的基因突變導(dǎo)致惡變的情況較少，目前僅發(fā)現(xiàn)Wilms'瘤出現(xiàn)β-catenin基因突變，即WT1突變，其基因突變的部位多位于能夠被降解復(fù)合體識(shí)別的磷酸化位點(diǎn)附近[49]。

2.8 急性腎損傷(acute renal failure，ARF)ARF是一種常見的臨床綜合征，腎毒性藥物、急性尿路梗阻、腎臟缺血、腎臟移植等是其發(fā)生的主要原因，其能導(dǎo)致腎功能下降及增加死亡的風(fēng)險(xiǎn)。wnt/β-catenin在正常成熟腎臟內(nèi)有表達(dá)，一般情況下wnt信號(hào)是靜默的，RIRI后wnt/β-catenin信號(hào)通路表達(dá)增強(qiáng)，促進(jìn)了腎損傷的修復(fù)[14]。有研究顯示缺血再灌注后wnt家族蛋白上調(diào)，wnt信號(hào)通過其下游信號(hào)β-catenin級(jí)聯(lián)放大激活，減少線粒體細(xì)胞色素C的釋放和抑制caspase-3的活性，從而使wnt信號(hào)途徑在缺血性損傷的保護(hù)中起關(guān)鍵作用[50]。β-catenin被認(rèn)為是一種腎臟保護(hù)性蛋白因子，有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，野生型β-catenin基因缺失的急性腎損傷轉(zhuǎn)基因小鼠模型其急性腎損傷程度加重[51]。在人和動(dòng)物模型的腎臟缺血性損傷中，發(fā)現(xiàn)大量的腎小管上皮細(xì)胞凋亡及壞死[52]，而減少腎小管上皮細(xì)胞的凋亡能夠減輕缺血腎臟組織的損傷[53]。另外有動(dòng)物研究證實(shí)，急性腎損傷時(shí)wnt/β-catenin信號(hào)通路激活，可能參與了腎小管上皮細(xì)胞修復(fù)機(jī)制[54]。同時(shí)有體外研究證實(shí)，通過wnt-1轉(zhuǎn)染并激活β-catenin表達(dá)可在實(shí)驗(yàn)性缺血性腎損傷中保護(hù)減少腎小管上皮細(xì)胞凋亡的發(fā)生[50]?？梢?，誘導(dǎo)內(nèi)源性保護(hù)因子β-catenin在腎組織表達(dá)可能是防止RIRI進(jìn)一步加重的較好方法。另外，大量研究證實(shí)，wnt/β-catenin信號(hào)通路的具有促進(jìn)缺血再灌注損傷腎臟腎小管自身修復(fù)作用，尤其以wnt-4蛋白在腎小管上皮細(xì)胞基質(zhì)中表達(dá)最為強(qiáng)烈[50]。

3 展望

綜上所述，wnt/β-catenin信號(hào)通路在進(jìn)化過程中高度保守，其參與了腎組織的產(chǎn)生及發(fā)育,該途徑異常與各種慢性腎臟病、免疫性腎病、腎腫瘤、急性腎缺血等疾病有關(guān)。雖然wnt/β-catenin信號(hào)通路的信號(hào)傳導(dǎo)與腎臟疾病的研究較為熱門，但因相關(guān)腎臟疾病發(fā)生的病理機(jī)制復(fù)雜，故其研究仍有很大的空間，例如該信號(hào)通路傳導(dǎo)涉及眾多相關(guān)受體及蛋白，如Frz受體、LRP受體、DV1、GSK-3β等，可嘗試使用上述受體或蛋白的抑制或激動(dòng)劑，在體外、體內(nèi)觀察其對(duì)相關(guān)下游基因的影響，得到充分的細(xì)胞或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，從而為研發(fā)新藥提供線索，為相關(guān)腎臟疾病的靶向治療提供理論依據(jù)。另外，人體是一個(gè)復(fù)雜的生物機(jī)體，細(xì)胞、器官的產(chǎn)生、發(fā)育，疾病的發(fā)生、發(fā)展受到各種信號(hào)通路的影響，深入研究wnt/β-catenin信號(hào)通路的信號(hào)傳導(dǎo)將會(huì)從一個(gè)側(cè)面幫助我們理解相關(guān)腎臟疾病的病理機(jī)制，為更全面認(rèn)識(shí)腎臟疾病提供有價(jià)值的信息。

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wnt/β-catenin signaling pathway and kidney disease.

LIN Hui,ZHANG Xiang-gui.Department of Nephrology,the Fifth Affiliated Hospital of Zunyi Medical University,Zhuhai 519000,Guangdong,CHINA

Dysregulation of Wnt pathway has been studied in many diseases,including renal disease.wnt pathway cascade has two distinct branches:the canonical Wnt pathway and non-canonical pathway.The research of wnt/ β-catenin,the canonical wnt pathway,is the most thorough.wnt/β-catenin is a developmental signaling pathway that has importance role in regulating nephron formation during embryogenesis,injury repair and other kidney diseases.However,how the wnt/β-catenin work in renal disease is still unclear.This review summarizes the recent progress toward understanding of wnt/β-catenin signaling pathway and kidney disease.

wnt/β-catenin;Signal pathway;Kidney disease;Dysregulation

R692

A

1003—6350（2017）02—0267—05

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.02.032

2016-06-10)

貴州省科技廳、遵義醫(yī)學(xué)院、遵義市科技局聯(lián)合基金項(xiàng)目(編號(hào)：黔科合J字LKZ[2013]32號(hào))

張祥貴。E-mail：zxg5220@163.com。