范行海++蔡靖宇++何亮

摘要：目的 探討D-二聚體與纖維蛋白原比值在髖部骨折并發(fā)下肢深靜脈血栓診斷中的意義。方法 選取疑似下肢DVT患者58例，確診DVT患者組為44例，非DVT組為14例，另選取健康對照組52例患者，檢測患者和對照組的DD、FIB 水平和D/F值，比較各數(shù)值之間的差異。結(jié)果 其中44例的DVT患者的DD、FIB水平和D/F值顯著高于非DVT組，也顯著高于健康對照組，P<0.01。結(jié)論 本研究表明，早期研究患者的DD、FIB 水平及D/F值對于幫組早期確診下肢DVT具有重要的參考價(jià)值。

關(guān)鍵詞：D-二聚體；纖維蛋白原；髖部骨折；下肢深靜脈血栓

下肢深靜脈血栓（deep vein thrombosis，DVT）是臨床常見病，尤其在老年髖部骨折患者的圍手術(shù)期比較常見，下肢DVT往往比較隱秘，臨床容易誤診和漏診。如果出現(xiàn)忽視，DVT的脫落會導(dǎo)致患者嚴(yán)重的并發(fā)癥，甚至影響患者的生命安全，所以早期防止成為關(guān)鍵[1]。血漿D-二聚體（D-dimer，DD）和纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）是機(jī)體凝血、纖溶功能的兩個重要指標(biāo)，近年來這兩個指標(biāo)不斷受到學(xué)界的重視。本研究選取了疑似58例下肢DVT患者，對血漿DD及FIB數(shù)值進(jìn)行研究，并聯(lián)合彩色多普勒超聲檢查，探討DD、FIB 水平和D/F值在髖部骨折并發(fā)下肢深靜脈血栓診斷中的意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年6月～2016年6月我院住院部的疑似下肢DVT患者58例，58例患者均為新鮮髖部骨折。其中男性患者29例，女性患者29例，年齡38～78歲，平均年齡（50±15）歲?；颊叩闹饕R床癥狀有：患者有表現(xiàn)為突發(fā)性的一側(cè)疼痛，或者伴有腫脹或腫塊，某些患者也有表現(xiàn)出深靜脈壓痛或者肌肉張力明顯升高等。58例入選患者均排除了腫瘤，心腦血管疾病和嚴(yán)重感染以及相關(guān)疾病。同期選擇本院52名健康志愿者作為對照，男性26名，女性26名，年齡32～75歲，平均年齡（48±15）歲。

1.2標(biāo)本采集與檢測 所有患者和體檢者均采集空腹肘靜脈血5 ml，使用抗凝劑100 mmol/L枸櫞酸鈉進(jìn)行抗凝處理，使之比例為V/V=9∶1，常溫下3000 r/min高速離心10 min，采集上層血漿，使用血凝分析儀血漿中的DD和FIB水平，聯(lián)合使用彩色多普勒超聲對患者進(jìn)行確診。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS Statistics V17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量的比較采用t值檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

58例疑似下肢DVT患者聯(lián)合彩色多普勒超聲檢查，證實(shí)一共有44例患者患有下肢DVT，期血漿DD、FIB及DD/FIB（D/F）值顯著高于非DVT 組，也顯著高于健康對照組，并且具有顯著性差異，P<0.01，見表1。

D/F 值、DD、FIB 對于診斷DVT的敏感度具有較高的要求，分別為98.2%（57/58）、94.8%（55/58）、86.2%（50/58），其均具備較高的敏感度。

3 討論

在臨床上，下肢DVT屬于比較常見的疾病，對于下肢DVT，早期診斷和早期治療對于患者具有重要的意義。由于DVT患者往往具有隱秘性，臨床表現(xiàn)常不明顯，甚至50%～80%的患者沒有顯著的臨床表現(xiàn)，相關(guān)檢查手段又存在不確定，假陽性等情況，所以誤診和漏診的情況會發(fā)生。另外臨床上對于排除疑似DVT也很重要，如何確診和排除疑似DVT成為臨床工作者的難題。Wuillemin等[2]研究顯示，比較確診下肢DVT患者和經(jīng)過彩色超聲多普勒排除的疑似DVT患者，發(fā)現(xiàn)DVT患者的FIB數(shù)值往往較高，D/F數(shù)值也會同時(shí)有一定的上升。胡海瀾等[3]研究也表明，骨折后的下肢DVT患者的并發(fā)風(fēng)險(xiǎn)度和其血漿中的DD以及FIB值呈現(xiàn)出正相關(guān)性。

DD是血漿中的一種特異性的分子，具有標(biāo)志物的屬性，在血漿中需要交聯(lián)纖維經(jīng)過水解后才能夠產(chǎn)生，也被認(rèn)為是唯一能夠反映凝血酶是否生成的非常重要的標(biāo)志物[4]。DD數(shù)值的變化具有重要的意義，高凝狀態(tài)或者纖溶亢進(jìn)的發(fā)生與否，都可以通過DD值的變化反映，同時(shí)，患者如果出現(xiàn)急性血栓等的并發(fā)癥，DD的數(shù)值往往會大幅度的上升。Watanabe等[5]研究表明，其臨床對患者進(jìn)行了全髖置換手術(shù)，血漿的DD水平會顯著升高，其對于診斷DVT的發(fā)生發(fā)揮了重要的作用。目前對于研究DD數(shù)值的變化來診斷DVT的發(fā)生，在國際上仍然有一定的爭議，因?yàn)?，外科里的大?chuàng)傷，患者患有腫瘤或妊娠婦女，其血漿中的DD水平也會顯著的上升，Wahl等[6]研究也表明，如果患者本身就是創(chuàng)傷患者，血漿的DD水平并不能在確診DVT中發(fā)揮準(zhǔn)確作用。所以目前國際上比較流行的方法是Wells評分來評估患者發(fā)生DVT的可能性和風(fēng)險(xiǎn)度，最后再聯(lián)合影像學(xué)進(jìn)行聯(lián)合診斷DVT。

FIB是一種具有凝血功能的蛋白質(zhì)，其在機(jī)體內(nèi)可以發(fā)揮很好的凝血、止血作用，研究血漿中FIB的水平對于診斷DVT能夠發(fā)揮很好的作用，血漿中FIB水平增加，表明發(fā)生DVT的風(fēng)險(xiǎn)增大。另外，F(xiàn)IB是血漿中含量第一的凝血因子，F(xiàn)IB含量升高提示機(jī)體纖溶活性降低，可能有血栓的形成和發(fā)生。

本研究表明，對于DVT組與非DVT組，以及健康對照組，F(xiàn)IB數(shù)值是顯著不同的，在DVT組中，F(xiàn)IB顯著升高，同時(shí)也說明，F(xiàn)IB升高提示機(jī)體凝血因子活性增強(qiáng)，可能使血栓加速形成。有報(bào)道顯示[7]，如果血漿中FIB水平上升，患者患有血栓性相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)度會顯著上升，并且也會具有很高的復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。我們研究同樣發(fā)現(xiàn)，血漿中FIB水平上升提示患者的DVT發(fā)生的概率增大，但是從診斷的靈敏度方面比較，F(xiàn)IB低于D/F和DD值。也有報(bào)道[2]建議采用D/F來診斷靜脈血栓形成（VTE）來提高臨床診斷的敏感度和特性性，我們研究發(fā)現(xiàn)，DVT患者的比較疑似非DVT患者其D/F的比值則明顯升高。

我們研究顯示，DD、FIB 水平及D/F值顯著升高對診斷下肢DVT具有重要的參考價(jià)值，而D/F 比值升高在早期診斷DVT中，比較DD或FIB，其具有更高的敏感性和特異性，可為早期診斷DVT患者提供重要的依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

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[2]Wuillemin WA，Korte W，Waser G，et al.Usefulness of the Ddimer/fibrinogen ratio to predict deep venous thrombosis[J].J Thromb Haemost，2005，3（2）：385-387.

[3]胡海瀾，楊進(jìn)順，黃文鐸，等. 建立下肢骨折術(shù)后并發(fā)深靜脈栓塞預(yù)警機(jī)制的可行性研究[J]. 血栓與止血學(xué)，2006，12（4）：149-151.

[4]劉秀娥，楊林花，王宏偉，等. 急性白血病患者彌散性血管內(nèi)凝血的實(shí)驗(yàn)室檢測及意義[J]. 血栓與止血學(xué)，2002，8（2）：60-62.

[5]Wstanabe H，Madoiwa S，Sekiya H，et al.Predictive blood coagulation markers for early diagnosis of venous thromboembolism after total knee joint replacement[J]. Thromb Res，2011，128（6）：137-143.

[6]Wahl WL，Ahrns KS，Zajkowski PJ，et al.Normal Ddimer levels do not exclude Thrombotic complications in trauma patients[J].Surgery，2003，134（4）：529-532.

[7]Manly DA，Boles J，Mackman N.Role of tissue factor in venous thrombosis[J].Ann Rev Physiol，2011，73：515-525.

編輯/蔡睿琳