范 俊,張宗平

四川省南充市中心醫(yī)院泌尿外科(南充 637000)

索利那新聯(lián)合坦索羅辛治療經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)后膀胱過度活動癥臨床觀察

范 俊,張宗平

四川省南充市中心醫(yī)院泌尿外科(南充 637000)

目的:探討索利那新聯(lián)合坦索羅辛治療經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)術(shù)后膀胱過度活動癥的臨床療效。方法：選擇82例良性前列腺增生患者為研究對象，均接受經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)治療。隨機分為兩組，對照組患者術(shù)后予索利那新片治療，觀察組患者聯(lián)合應用坦索羅辛緩釋膠囊治療，比較兩組患者術(shù)后膀胱過度活動相關(guān)指標情況。結(jié)果：觀察組患者術(shù)后置管期痙攣次數(shù)及時間均明顯少于對照組(P<0.05)；觀察組患者自主排尿期排尿次數(shù)、尿失禁次數(shù)及OABSS 評分均明顯少于對照組，每次排尿量、最大尿流率則明顯高于對照組(P<0.05)；兩組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論：索利那新聯(lián)合坦索羅辛治療經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)后膀胱過度活動癥, 可有效減少患者膀胱痙攣及過度活動、緩解尿頻尿急等臨床癥狀。

良性前列腺增生癥(Benign prostatic hyperplasia,BPH)是我國中老年男性的常見病、多發(fā)病,研究表明在50歲以上男性中BPH的發(fā)病率大于50%,而在80歲以上者則可高達90%[1]。經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)(Transurethral resection of prostate,TURP)具有微創(chuàng)、療效確切、并發(fā)癥少等優(yōu)點，目前已經(jīng)取代開放前列腺切除術(shù)而成為治療BPH的金標準[2]。膀胱過度活動癥(Overactive bladder,OAB)是TURP術(shù)后的常見并發(fā)癥之一,患者常出現(xiàn)尿頻、尿急、尿等待及尿不凈、夜尿增多等癥狀,對患者的生活質(zhì)量造成嚴重影響[3]。OAB的傳統(tǒng)方法主要以解痙鎮(zhèn)痛為主,但是往往療效不佳。2013年2月至2014年2月,我們采用索利那新聯(lián)合坦索羅辛治療經(jīng)TURP術(shù)后OAB取得了較好的臨床療效,現(xiàn)報告如下。

材料與方法

1 一般資料 82例BPH患者,年齡50～88歲。納入標準：①符合BPH診斷標準,并接受TURP治療；②OAB評分(OABSS)在5分以上；③膀胱出口梗阻；④自愿加入本研究并簽署知情同意書。排除合并前列腺癌及使用抗膽堿能藥物禁忌者, 以及對索利那新或坦索羅辛過敏的患者。82例隨機分為兩組觀察組與對照組，每組41例，兩組患者在年齡、病程及國際前列腺癥狀評分(IPSS)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2 研究方法 患者入院后均完善各項術(shù)前常規(guī)檢查，控制基礎疾病使其可以耐受手術(shù)。兩組患者均由同一組醫(yī)師行TURP術(shù)進行治療，術(shù)后留置三腔導尿管并且將其保留至術(shù)后5 d。對照組患者在術(shù)后當日開始口服琥珀酸索利那新片，5 mg /次,1 次/d；觀察組聯(lián)合應用鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊,0.2 mg /晚。療程為2周。

3 觀察指標 ①觀察兩組TURP在導尿管留置期(術(shù)后5 d)膀胱痙攣發(fā)生的平均次數(shù)及總持續(xù)時間，膀胱痙攣判斷方法：患者出現(xiàn)尿道持續(xù)痙攣痛、陣發(fā)性下腹部疼痛,或者出現(xiàn)難以控制的尿意及便意，膀胱沖洗液不能滴入或返流等。②導尿管拔除后繼續(xù)觀察至術(shù)后2周即自主排尿期，內(nèi)容包括每日的排尿次數(shù)及每次的尿量、最大尿流率，統(tǒng)計急迫性尿失禁發(fā)生情況，并且根據(jù)OABSS進行評分；③記錄并比較兩組患者用藥相關(guān)不良反應。

結(jié) 果

1 兩組患者臨床療效比較 見表2。觀察組患者術(shù)后5 d內(nèi)痙攣次數(shù)及時間均明顯少于對照組(P<0.05)；觀察組患者自主排尿期排尿次數(shù)、尿失禁次數(shù)及OABSS 評分均明顯少于對照組，每次排尿量、最大尿流率則明顯高于對照組(P<0.05)。

表2 兩組患者臨床療效比較

2 兩組患者不良反應發(fā)生率比較 對照組患者發(fā)生口干2例，視物模糊1例，不良反應發(fā)生率為7.32%；觀察組患者發(fā)生口干2例、頭暈1例、視物模糊1例，便秘1例，不良反應發(fā)生率為14.64%，但是均癥狀輕微，經(jīng)對癥處理后緩解，兩組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.123，P>0.05)。

討 論

膀胱過度活動癥被定義為一種主要以尿急為臨床表現(xiàn)的癥候群, 患者同時伴有尿頻、夜尿增多癥狀，部分患者伴有急迫性尿失禁表現(xiàn)[4]。目前,隨著TURP術(shù)在臨床上開展數(shù)量的日益增多,TURP術(shù)后OAB也越來越被重視,研究表明其發(fā)生率約為19%[5-6]。OAB的發(fā)病機制目前尚未完全闡明，一般認為其發(fā)生與逼尿肌活動異常增加、膀胱感覺過敏、尿道及盆底肌功能異常及其他因素如激素代謝、精神行為異常等有關(guān)，但是逼尿肌的異常收縮在OAB的發(fā)生中是公認的重要機制[7]。膀胱逼尿肌收縮與膽堿能受體關(guān)系最為密切，主導逼尿肌收縮的為M3受體，即膀胱逼尿肌的收縮主要受M3受體的調(diào)控[8]。因此膽堿能受體拮抗劑是臨床上OAB治療的一線藥物。索利那新是新一代的特異性M3受體拮抗劑，可對乙酰膽堿與M3受體結(jié)合能力起到選擇性的抑制作用，起到抑制膀胱平滑肌的過度收縮、促進其儲尿的作用。此外，索利那新的半衰期約為50 h，可長時間發(fā)揮作用[9]。文建國等[10]觀察了膀胱過度活動癥采用索利那新治療對逼尿肌功能的影響，結(jié)果顯示索利那新治療后患者平均逼尿肌無抑制收縮波次數(shù)明顯減少，膀胱容量明顯則明顯增加，表明索利那新治療OAB具有確切的臨床療效。

由于α1受體在膀胱頸及后尿道分布廣泛，α1受體興奮性增高可增加膀胱頸和后尿道的張力，加重患者的尿頻、尿急癥狀，因此臨時上也非常重視α1受體阻斷劑在OAB治療中的重要作用[11]。坦索羅辛對α1受體具有高度選擇性的阻滯作用，可阻斷膀胱頸和后尿道平滑肌的異常興奮，起到緩解膀胱頸和后尿道平滑肌異常痙攣的作用[12]。因此，坦索羅辛可改善OAB患者的尿頻、尿急癥狀。本研究對TURP術(shù)后的BPH患者采用索利那新聯(lián)合坦索羅辛治療，并且與單用索利那新的患者進行療效比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患者術(shù)后置管期痙攣次數(shù)及時間均明顯少于對照組，且觀察組患者自主排尿期排尿次數(shù)、尿失禁次數(shù)及OABSS 評分均明顯少于對照組，每次排尿量、最大尿流率則明顯高于對照組。而兩組患者不良反應發(fā)生率無統(tǒng)計學差異，即聯(lián)合用藥并未明顯增加患者的不良反應。

綜上所述，采用索利那新聯(lián)合坦索羅辛治療經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)術(shù)后膀胱過度活動癥, 可有效減少患者膀胱痙攣及過度活動、緩解尿頻尿急等臨床癥狀，并且具有較好的用藥安全性，值得臨床推廣應用。

[1] 張琳琳,楊 帆,張鐵輝.良性前列腺增生流行病與病因?qū)W研究進展[J].中華泌尿外科雜志,2014,35(8)：635-636.

[2] Jiang H, Zhou Y.Safety and Efficacy of Thulium Laser Prostatectomy Versus Transurethral Resection of Prostate for Treatment of Benign Prostate Hyperplasia: A Meta-Analysis[J].Low Urin Tract Symptoms,2016,8(3)：165-170.

[3] 肖尚文,徐 剛,梅述懷.托特羅定防治經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)后膀胱過度活動癥療效觀察[J].陜西醫(yī)學雜志,2013,42(10)： 1406-1407.

[4] 文建國,李金升,王志敏,等.中老年人膀胱過度活動癥患病率調(diào)查及危險因素分析[J].中華泌尿外科雜志,2012,33(11)：831-835.

[5] Choi H, Kim JH, Shim JS,etal.Prediction of persistent storage symptoms after transurethral resection of the prostate in patients with benign prostatic enlargement[J].Urol Int,2014,93(4):425-430.

[6] 蔣 悅.多因素回歸分析良性前列腺增生電切術(shù)后并發(fā)膀胱過度活動綜合征的影響因素[J].中華全科醫(yī)學,2016,14(3)：404-406.

[7] 賈 鋼,陳曉群,張家林,等.金匱腎氣湯治療老年性膀胱過度活動癥療效觀察[J].陜西中醫(yī),2013,34(8)：955-956.

[8] 張錦均.膀胱過度活動癥分子機制的研究進展[J].國際泌尿系統(tǒng)雜志,2011,12,32(1):87-89.

[9] 權(quán)建文,鄭 沛,張建華.索利那新治療膀胱過度活動癥的療效分析[J].中國基層醫(yī)藥,2012,19(18)：2804-2805.

[10] 文建國,陳 燕,李金升,等.索利那新治療膀胱過度活動癥對逼尿肌功能的影響[J].中華泌尿外科雜志,2011,32(8)：528-531.

[11] 祖寧輝,楊榮華,彭福生,等.M3受體與α受體拮抗劑單用或聯(lián)用治療前列腺電切術(shù)后膀胱過度活動癥的對比研究[J].中國生化藥物雜志,2016,36(5)：180-182.

[12] 梁 駿.非那雄胺聯(lián)合坦索羅辛治療膀胱過度活動臨床療效分析[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2015,35(11):1026-1029.

(收稿：2016-09-08)

Clinical study of solifenacin combined with tamsulosin in the treatment of overactive bladder after transurethral resection of prostate

Fan Jun,Zhang Zongping.

Department of Urology,Nanchong Central Hospital in Sichuan Province (Nanchong 637000)

Objective：To investigate the clinical effect of solifenacin combined with tamsulosin in the treatment of overactive bladder after transurethral resection of prostate(TURP). Methods：82 patients with BPH treated with TURP. They were randomly divided into two groups, the control group were treated by the solifenacin treatment, the observation group were combined with tamsulosin sustained-release capsules，the postoperative bladder related indicators were compared in the two groups. Results：In the observation group, within set pipe period, the number and time of spasm were significantly less than that of the control group, the difference was of statistically significant (P<0.05);and at spontaneous micturition period, the urination urination, urinary incontinence and OABSS scores were significantly less than that in the control group, every time micturition volume and maximum urinary flow rate was significantly higher than the control group, the differences was of statistically significant (P<0.05); there were of no significant difference in the two groups of adverse reaction rate (P>0.05). Conclusion：The solifenacin combined with tamsulosin in the treatment of transurethral resection of overactive bladder after TURP, can effectively reduce the bladder spasm and excessive activity, alleviate the clinical symptoms such as frequent urination.

Transurethral resection of prostate Solifenacin succinate Adrenergic alpha-1receptor antagonists @Overactive bladder

經(jīng)尿道前列腺切除術(shù) 丁二酸索利那新 腎上腺素能α1受體拮抗劑 @膀胱過度活動癥

R694.5

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.02.052