賀倩倩，趙 峻△,房 鵬

1.青島大學(xué)附屬醫(yī)院(青島 266021),2.青島市第六人民醫(yī)院 (青島 266033)

健脾理氣化濁方治療酒精性脂肪肝療效觀察*

賀倩倩1，趙 峻1△,房 鵬2

1.青島大學(xué)附屬醫(yī)院(青島 266021),2.青島市第六人民醫(yī)院 (青島 266033)

目的：觀察自擬健脾理氣化濁方治療酒精性脂肪肝的臨床療效。方法：選取80例酒精性脂肪肝患者，隨機(jī)分為中藥組和西藥組，兩組分別給予中藥健脾理氣化濁方和西藥多烯磷脂酰膽堿膠囊治療，療程為12周，比較治療前后肝臟脂肪變性程度，血清肝功能指標(biāo)ALT、AST、GGT，TC、TG，凝血酶PT、TBil及中醫(yī)癥候積分。結(jié)果：與西藥組相比，中藥組患者肝臟脂肪變性程度、血清肝酶、血脂、血凝結(jié)果均明顯降低(P<0.05)；中醫(yī)癥候積分方面，兩組輕度AFLD患者相比無明顯差異(P>0.05)，中重度AFLD患者相比中藥組明顯優(yōu)于西藥組(P<0.05)。結(jié)論：健脾理氣化濁方治療酒精性脂肪肝效果顯著，優(yōu)于單獨服用多烯磷脂酰膽堿膠囊。

酒精性脂肪肝(Alcoholic fatty liver disease,AFLD)是酒精性肝損傷(Alcoholic liver damage,ALD)的初期，積極防治可阻止肝損害進(jìn)一步發(fā)展為酒精性肝炎、酒精性肝纖維化、酒精性肝硬化，甚至肝癌[1]。中國經(jīng)典醫(yī)籍《金匱要略》中記載的“酒疸”就類似于酒精性肝病，根據(jù)酒精性肝病的臨床癥狀，現(xiàn)代中醫(yī)家亦將其歸于“脅痛”、“積聚”、“酒癖”、“鼓脹”之中[2]。本研究采用自擬健脾理氣化濁方治療我院中醫(yī)科門診收治的AFLD患者，證屬痰濕蘊(yùn)結(jié)者80例，取得顯著療效，臨床療效結(jié)果如下。

材料與方法

1 一般資料 本研究所選患者80例，西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會肝臟病分會發(fā)布的《酒精性脂肪性肝病治療指南》[3]制定；中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]，證屬痰濕蘊(yùn)結(jié)證者制定。入選標(biāo)準(zhǔn)：①已明確診斷為酒精性脂肪肝； ②中醫(yī)辨證診斷為痰濕蘊(yùn)結(jié)證；③年齡30～65歲；④實驗前3個月內(nèi)未服用過治療本病、影響肝功能、血脂水平及炎性過程的藥物；⑤自愿參加本研究，并簽署知情同意書，具有良好的依從性，可配合隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)： ①處于哺乳期、妊娠期或正準(zhǔn)備妊娠的婦女；②其他原因?qū)е碌闹靖位颊撸虎勖鞔_患有病毒性肝炎、藥物性肝損害或合并肝硬化、肝癌者；④患有心腦血管疾病、精神病患者；⑤過敏體質(zhì)或?qū)Ρ痉絼┲幸阎煞诌^敏者；⑥受試過程中出現(xiàn)合并癥、并發(fā)癥及特殊生理變化者及失訪者。本研究選擇80例痰濕蘊(yùn)結(jié)型酒精性脂肪肝患者，均來源于2014年10月至2016年3月青大附院各院區(qū)中醫(yī)科門診患者，且符合納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)分為兩組，每組40例。中藥組男31例， 女9例。西藥組男33例， 女7例。兩組患者基本信息及發(fā)病情況經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。治療前兩組患者癥狀統(tǒng)計見表1。

表1 治療前兩組患者癥狀分布情況比較(例)

2 治療方法 中藥組給予健脾理氣化濁方(茯苓21 g，郁金、澤蘭、決明子各15 g，蒼術(shù)、澤瀉、丹參、山楂、荷梗各12 g,醋柴胡6 g，青大附院生產(chǎn)中藥飲片)治療，1劑/d，加水浸沒中藥，煮沸后再煎20 min，煎至300 ml，分2 次于早晚餐前溫服。西藥組給予多烯磷脂酰膽堿膠囊(國藥準(zhǔn)字號：H20059010)治療， 3 次/d,口服，每次2 粒。 兩組治療前均給予健康教育，包括：保持健康生活方式，如戒煙酒；調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，低脂飲食，以綠色蔬菜為主，合理控制每日熱量攝入；適當(dāng)運(yùn)動，正常作息。 兩組均以12周為1個療程，療程結(jié)束后統(tǒng)計療效。

3 療效標(biāo)準(zhǔn) 藥物療效評價標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)消化病診療指南》、《實用腹部超聲診斷學(xué)》，AFLD的療效判定標(biāo)準(zhǔn)可根據(jù)患者治療前后的癥狀、體征，AST、ALT、GGT、TC、TG值及凝血指標(biāo)范圍，B超示肝臟形態(tài)等，分為痊愈、顯效、有效、無效四級。

中醫(yī)癥候積分標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]，脅痛屬痰濕蘊(yùn)結(jié)證癥狀可分為4級。0級：沒有癥狀，積0分。Ⅰ級：癥狀輕微(偶有脅痛、痞滿、惡心等)，不影響日常工作、生活，積1分。Ⅱ級：經(jīng)常出現(xiàn)脅痛、痞滿、惡心等癥狀，有時可影響日常工作、生活，積2分。Ⅲ級：脅痛、痞滿、惡心等癥狀持續(xù)存在，不能正常的生活、工作，積3分。

結(jié) 果

1 AFLD患者肝臟脂肪變性程度結(jié)果 中藥組效果優(yōu)于西藥組，見表2。

表2 兩組患者治療前后肝臟脂肪變性程度變化(例)

2 治療前后血清肝酶變化結(jié)果 治療后血清肝酶中藥組效果優(yōu)于西藥組，見表3。

表3 兩組治療前后血清肝酶變化(U/L)

注：治療前，中藥組與西藥組比較，P>0.05；中藥組治療前后比較，*P<0.01；西藥組治療前后比較，▲P<0.05；治療后，中藥組與西藥組比較，◆P<0.05

3 治療前后TC、TG變化結(jié)果 TC、TG變化中藥組優(yōu)于西藥組，見表4。

表4 兩組治療前后TC、TG變化(mmol/L)

注：治療前，中藥組與西藥組比較，P>0.05；中藥組治療前后比較，*P<0.05；西藥組治療前后比較，▲P<0.05；治療后，中藥組與西藥組比較，◆P<0.05

4 療效比較 中藥組有效率高于西藥組，見表5。

表5 兩組治療后療效比較[例(%)]

注：與西藥組比較，▲P<0.05

5 中醫(yī)證候積分變化 中醫(yī)證候積分中藥組改善更明顯，見表6。

表6 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分變化(分)

注：治療前，中藥組與西藥組比較，P>0.05；治療后，中醫(yī)癥候積分屬輕度者，兩組積分無明顯差異，▲P>0.05，但中重度者中醫(yī)證候積分有顯著差異，◆P<0.05

結(jié)果顯示中藥治療對中重度AFLD患者中醫(yī)證候具有更好的改善作用。

6 安全性評價 兩組患者在治療期間均未出現(xiàn)因藥物引起的不良反應(yīng)，療程結(jié)束后一般檢查以及腎功、血常規(guī)、尿常規(guī)、糞便檢查等三大常規(guī)檢查，均較前無明顯差別。

討 論

酒疸有兩大病因，一曰嗜酒日久，酒毒內(nèi)侵，釀濕成痰；二曰素體內(nèi)虛，久病虛勞，不耐酒之熱毒。根據(jù)《醫(yī)宗必讀》的三期論治及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病名，其病機(jī)可總結(jié)為：①ALD初期多為實證，由于長期大量飲酒，酒聚成毒；濕熱之邪壅塞中焦，釀濕成痰，痰阻氣機(jī)，以致肝失疏泄；氣機(jī)被阻，血行不暢，瘀阻脈絡(luò)。濕熱、痰濁、氣滯、瘀血互結(jié)，積聚于脅下，則患者多出現(xiàn)全身倦怠，易疲勞，胃納不佳，脘腹脹滿，惡心嘔吐，右脅、臍周或胃脘部疼痛等癥狀，偶有黃疸，對應(yīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的AFL。②中期：邪氣日久不解，繼而傷之陰陽，脾胃肝膽虛衰，發(fā)為本虛標(biāo)實之證，多證見脅下積塊明顯增大、質(zhì)地中等，脅脹而痛，納呆泛惡，發(fā)熱腹痛，面色灰白或萎黃，形體逐漸消瘦，甚則伴輕度黃疸、腹水，對應(yīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的AH。③后期：若人仍嗜酒，恣食肥甘厚膩而不知節(jié)制，則發(fā)展為虛實夾雜之證。病邪傷及氣血，累及腎臟，如《血證論》云：“若氣不布，則水不散”，氣行不暢則水液潴留，終致酒鼓之證。證見腹脹大痛或不痛，按之如囊裹水，脅下積塊，質(zhì)地堅硬，腹部青筋暴露。面色萎黃或黧黑，四肢明顯消瘦，亦可見紅痣血縷，手掌赤痕，皮膚瘀點、瘀斑，衄血，甚則吐血、便血。

健脾理氣化濁方由《傷寒論》經(jīng)典方“苓桂術(shù)甘湯”結(jié)合現(xiàn)代中藥藥理研究組合而成，可有效治療酒精性脂肪肝。其中，茯苓味甘、淡、性平，具有健脾化痰濁之功，《世補(bǔ)齋醫(yī)書》曰：“茯苓，為治痰要藥。痰之本，水也，茯苓可以行水”，故為君藥。曹穎等[5]認(rèn)為茯苓主要成分-羥甲基茯苓多糖(CMP)可從免疫、抗炎、抗氧化等多個方面達(dá)到保肝作用，可有效改善肝臟組織損傷，降低ALT、GGT等肝酶活性。蒼術(shù)功善燥濕健脾為臣藥，《珍珠囊》曰：“能健胃安脾，諸濕腫非此不能除”。柴胡、郁金、丹參三味皆為疏肝行氣解郁的常用藥物，合用可使肝氣調(diào)達(dá)，血脈通暢，有抑木培土之效，共為佐藥。柴胡歷來被廣泛用于治療肝郁脅痛之證，醋炙能緩和其升散之性，增強(qiáng)疏肝止痛之功。劉曉斌等[6]經(jīng)實驗證明：柴胡可通過殺傷或抑制細(xì)胞增殖的肝癌、誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡、提高機(jī)體免疫力以及逆轉(zhuǎn)肝癌細(xì)胞耐藥等發(fā)揮保護(hù)肝臟的作用。羅先欽等[7]研究決明子總蒽醌對酒精性脂肪肝大鼠脂質(zhì)過氧化與表達(dá)的影響，結(jié)果顯示，決明子總蒽醌可預(yù)防酒精性脂肪肝，其機(jī)制可能與其調(diào)節(jié)脂肪代謝、抗脂質(zhì)氧化作用、增加PPAR-γmRNA和蛋白的表達(dá)有關(guān)。

多烯磷脂酰膽堿主要活性成分是人體中缺失的1,2-二亞由酰磷脂酰膽堿(DLPC),可替換人體內(nèi)源性磷脂，并結(jié)合進(jìn)入人體細(xì)胞膜中，進(jìn)而增加膜流動性，同時還可以抑制氧化反應(yīng)的發(fā)生，達(dá)到保護(hù)和修復(fù)受損肝細(xì)胞的作用,故選其為對照藥物。

本方治療酒精性脂肪肝的療效明確，但研究僅局限于小樣本臨床療效觀察，尚缺少循證醫(yī)學(xué)證據(jù)及中醫(yī)藥基礎(chǔ)研究。下一步我們將通過實驗進(jìn)一步闡明該方多種藥物相互作用機(jī)理，明確作用靶點，進(jìn)而優(yōu)化組方，改良劑型，以提高療效，方便患者服用。

[1] Ki T , Moon Y , Soon K . Alcoholic liver disease: Treatment[J].Word Journal of Castroenterology，2014，20(36)：12934-12944.

[2] 黃 峰.加味苓桂術(shù)甘顆粒治療酒精性脂肪肝痰瘀互結(jié)證30例[J].陜西中醫(yī)，2012,33(2)：180-182.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.酒精性脂肪性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)[S].2006:68-70.

[4] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2002:366-368.

[5] 曹 穎.茯苓多糖藥理作用的研究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013,7(13)：217-218 .

[6] 劉曉斌，張正祥，吉金山,等.柴胡注射液對人肝癌細(xì)胞株SMMC-7721增殖及凋亡的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2016,45(3):279-281.

[7] 羅先欽，徐曉玉，王崇剛,等. 決明子總蒽醌對酒精性脂肪肝大鼠肝組織脂質(zhì)過氧化與 PPAR-γ表達(dá)的影響[J].中國中藥雜志，2011,57(36)：1653-1659.

(收稿：2016-09-25)

*山東省中醫(yī)藥科技發(fā)展計劃項目(2011-218)

脂肪肝/中醫(yī)藥療法 痰濕 磷脂酰膽堿類 @健脾理氣化濁方

R575.5

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.02.002

△通訊作者