●黨玉霞 鄧杰章

兒科常用中藥注射劑臨床使用安全性

●黨玉霞 鄧杰章

本文以探究?jī)嚎瞥Ｓ玫淖⑸鋭┰谂R床使用的穩(wěn)定性為目的，以喜炎平、熱毒寧和痰熱清這三種兒科常用中藥注射劑為研究對(duì)象，研究它們?cè)谌苊街蟹€(wěn)定性的影響因素，以及與電解類藥物、抗菌藥物配合時(shí)穩(wěn)定性變化。

兒科；中藥注射劑；安全性

1 不同溶媒對(duì)中藥注射劑穩(wěn)定性影響

1.1 不同溶媒對(duì)中藥注射劑的電導(dǎo)率影響

鈉離子和氯離子的濃度是影響電導(dǎo)率變化的主要因素，中藥注射劑配置后電導(dǎo)率出現(xiàn)了較大差異，尤其是在NS和GS中后階段差異最顯著，說明輸液中的氯離子和鈉離子的濃度很可能出現(xiàn)了較大變化。鈉離子和氯離子是保證血液和細(xì)胞容量的重要物質(zhì)，維持著我們血液和細(xì)胞的滲透壓，是我們機(jī)體中重要的電解質(zhì)。中藥注射液的生物化學(xué)成分比較復(fù)雜，在藥品配置結(jié)束后，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，有效成分及附加劑通過相互作用使得溶液中的游離的氯離子和鈉離子數(shù)濃度增加，從而導(dǎo)致注射液的電導(dǎo)率上升。注射液中的鈉離子和氯離子的含量過高會(huì)帶來(lái)很多安全隱患，如果給兒童輸入了這種中藥注射液會(huì)導(dǎo)致內(nèi)的水鈉儲(chǔ)留，會(huì)出現(xiàn)水腫、呼吸困難、血壓升高、心率加快和胸悶等現(xiàn)象，嚴(yán)重了甚至?xí)霈F(xiàn)急性左心衰竭。

1.2 不同溶媒對(duì)中藥注射劑pH值影響

將喜炎平、熱毒寧和痰熱清這三種中藥注射劑配置在NS, GS中，隨著藥劑放置時(shí)間的延長(zhǎng)，pH值均發(fā)生了變化，其中pH值下降最明顯的是痰熱清。痰熱清的pH值下降明顯跟它自身的組成成分有關(guān)，痰熱清注射液中的主要有效成分是黃答普、黃答素、綠原酸等，這些有效成分都能與NS中的鈉離了和氯離了發(fā)生不同的化學(xué)反應(yīng)，促使痰熱清注射液的pH值發(fā)生變化。痰熱清注射液原液的pH值為7-8,GS的pH值為3.5一5.5，如果配置在GS中，在氫離子濃度的影響下會(huì)導(dǎo)致痰熱清溶液pH值降低。我們血漿的正常pH值為7.35 -7.45，一般以pH值4 -9作為可耐受范圍。人體的血液中有緩沖劑，在藥物進(jìn)入血管后，血液中的緩沖劑開始發(fā)揮作用中和藥物，保證血漿的pH值處于正常狀態(tài)。但是強(qiáng)酸或強(qiáng)堿的藥物很難被中和，會(huì)快速的改變血漿pH值，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞的免疫反應(yīng)，如血栓和水腫、嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致細(xì)胞死亡。隨著配置劑放置時(shí)間的延長(zhǎng)，pH值開始慢慢的偏離機(jī)體需要的pH值范圍，增加靜脈炎的發(fā)生率。除此之外，中藥注射劑pH值的改變也會(huì)破壞藥物中的有效成分，導(dǎo)致藥物部分失效甚至?xí)a(chǎn)生毒副作用。

2 中藥注射劑與抗菌藥物和電解質(zhì)藥物配伍后穩(wěn)定性影響

2.1 藥物配伍的影響

通過模擬臨床輸液過程，將中藥注射劑與抗菌藥物和電解質(zhì)類藥物先后用同一輸液管滴注。在未沖管的情況下，熱毒寧在NS中與磺節(jié)西林反應(yīng)出現(xiàn)了少量的絮狀物，痰熱清在10%GS中與VitC輸液管中出現(xiàn)了少量絮狀物。高濃度中藥注射液與不同抗菌藥物和電解質(zhì)藥物混合后均產(chǎn)生了不同程度的絮狀物與沉淀。說明這三種中藥注射劑與抗菌藥物和電解質(zhì)類藥物均存在一定的不良現(xiàn)象。我們?cè)谀M臨床輸液時(shí)，輸液管中很少會(huì)出現(xiàn)明顯的絮狀物，但這并不代表一定是安全的。輸液管中沒有出現(xiàn)絮狀變化的原因主要有兩個(gè)∶一是因?yàn)樽⑸湟褐械念w粒太小，我們?nèi)庋鄣那闆r下看不到；另一個(gè)就是注射液的濃度比較低，很少殘留在輸液管中，發(fā)生的化學(xué)反應(yīng)是微量的、不明顯的。

2.2 中藥注射劑與抗菌藥物配伍后對(duì)粒徑的影響

在臨床模擬實(shí)驗(yàn)中我們可以發(fā)現(xiàn)，這三種中藥注射劑與抗菌藥物配伍后藥物的粒徑都發(fā)生了變化，都是體積變大，而且放置的時(shí)間越長(zhǎng)，藥物的粒徑越大。痰熱清注射液與阿奇霉素相溶后和喜炎平與磺節(jié)西林相溶后的粒徑都在1 微米以上，且放置時(shí)間越長(zhǎng)平均粒徑增加越快。人體的最小毛細(xì)血管直徑為4-7微米，特別細(xì)，所以在靜脈注射時(shí)要保證注射液中的不溶性微粒特別小，甚至不出現(xiàn)顆粒，避免造成局部血管堵塞和供血不足的危害，并且它可能會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致組織部分缺氧，從而引起過敏反應(yīng)和熱原反應(yīng)。

在兒科疾病中，最常見的疾病就屬呼吸道感染了，此種疾病大多數(shù)都是由病毒感染所致，也有少數(shù)是被細(xì)菌感染或在病毒感染基礎(chǔ)上繼發(fā)細(xì)菌感染。有疾病不是最可怕的，而是可以運(yùn)用到兒科臨床治療疾病的抗病毒藥物非常缺乏。因?yàn)楸簧暾?qǐng)運(yùn)用到兒科臨床治療的抗病毒藥物在市場(chǎng)上受到來(lái)自各個(gè)方面的限制。在本文中提到的中藥注射劑，例如熱毒寧、喜炎平、痰熱清等因?yàn)榫哂星鍩?、抗病毒、抗?xì)菌、增加免疫等藥理作用，特別適用于兒童常見的外感風(fēng)熱所致的上呼吸道感染等多種疾病，而且它的療效已獲得兒科臨床醫(yī)生的廣泛認(rèn)可。然而，隨著中藥注射劑的不斷發(fā)現(xiàn)，它們被越來(lái)越多地應(yīng)用于兒科臨床治療，其也帶來(lái)一些負(fù)面的報(bào)道也逐漸越來(lái)越多，甚至出現(xiàn)了一些嚴(yán)重不良反應(yīng)、過敏反應(yīng)和死亡案例的報(bào)道。在研究后發(fā)現(xiàn)，注射中藥注射劑可以產(chǎn)生不良反應(yīng)的原因有許多∶第一可能是由于中藥注射劑成分復(fù)雜，難以制定一個(gè)科學(xué)、合理、完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來(lái)評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量。第二個(gè)原因可能是制備工藝落后、中藥材質(zhì)量、提取工藝、添加助溶劑等一系列問題也是造成中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的因素。更值得大家關(guān)注的是，中藥注射劑的多數(shù)不良反應(yīng)是在與其他藥物聯(lián)合使用時(shí)發(fā)生。

3 結(jié)語(yǔ)

研究的結(jié)果表明，這三種中藥注射劑單獨(dú)配置在說明書規(guī)定的溶媒中，放置2h后，pH值、電導(dǎo)率開始出現(xiàn)顯著變化，因此我們建議應(yīng)該在配置后的2h以內(nèi)使用。這三種中藥注射劑與抗菌藥物和電解質(zhì)藥物配伍后，都出現(xiàn)了不同程度的絮狀與混濁，產(chǎn)生不溶性微粒。建議中藥注射劑不應(yīng)與其他藥物在同一容器內(nèi)混合使用，此外，即使在沖管的情況下雖然避免了兩種藥液在輸液管中直接混合發(fā)生反應(yīng)，但藥物進(jìn)入機(jī)體后，在短時(shí)問內(nèi)仍然會(huì)相遇發(fā)生復(fù)雜的不為人知的藥物相互作用。中藥注射劑需要和其他藥物同時(shí)使用時(shí)，可將兩種藥液分別上下幾靜滴，充分發(fā)揮各白的藥效，延長(zhǎng)給藥問隔時(shí)問，避免兩種藥物在體內(nèi)的相互影響，確實(shí)達(dá)到治療的目的。中藥注射劑在高濃度時(shí)，更易出現(xiàn)絮狀，混濁與不溶性微粒，因此應(yīng)嚴(yán)格按照說明書選用溶媒并控制中藥注射劑的濃度，不得超說明用藥。

（作者單位：甘肅省古浪縣古浪縣人民醫(yī)院）

[1]陳永，李艷，陳吉生.我院近3年中藥注射劑不良反應(yīng)/事件報(bào)告分析田.臨床合理用藥，2o12,s (1213) :3s}o.

[2]倪韶青，壽洪初，王環(huán)，等.兒童Lnlicensed和。ff-label用藥狀況調(diào)查〕].中國(guó)藥學(xué)雜志，2008,43 (3) :23s}36.

[3]丁長(zhǎng)玲，劉呈華，孫靜，等.我院巧例復(fù)方摩香注射液致不良反應(yīng)報(bào)告分析〕].中國(guó)藥房，2007,18 (33) :2614}61s.

[4]馬家猛，盂劉虹.兒童用藥現(xiàn)狀分析〕」.中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2011,9(8) :163}6s.

[5]鄭映，鮑仕慧，李著.兒童用藥的現(xiàn)狀與思考〕」.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008,27 (s) a44 54s.

[6]趙志華.217份藥品說明書中有關(guān)兒童用藥的調(diào)查分析〕].臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2011, 20 (12) :921 X23.