張曉雪 張景平

130051長(zhǎng)春市中心醫(yī)院1 130062吉林省醫(yī)療器械檢驗(yàn)所2

丁苯酞的序貫治療

張曉雪1張景平2

130051長(zhǎng)春市中心醫(yī)院1130062吉林省醫(yī)療器械檢驗(yàn)所2

丁苯酞是我國(guó)第一個(gè)將序貫療法寫進(jìn)指南的藥物。堅(jiān)持序貫治療，可以有效減少卒中殘障，具有成本低、效果好的優(yōu)勢(shì)，值得臨床推廣。

丁苯酞；序貫治療；腦缺血

在《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南(2014)》中首次將丁苯酞序貫治療方案寫進(jìn)指南，這是中國(guó)將序貫療法寫進(jìn)指南的第一個(gè)藥物。2015年11月國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局下發(fā)關(guān)于丁苯酞的補(bǔ)充申請(qǐng)批件，將丁苯酞序貫治療方案寫進(jìn)說(shuō)明書(shū)。

丁苯酞序貫治療的臨床應(yīng)用

減少卒中殘障：2013年北京協(xié)和醫(yī)院崔麗英將丁苯酞序貫治療90 d臨床研究的結(jié)果發(fā)表在《中華醫(yī)學(xué)雜志(英文版)》上，共納入552例患者。特征：年齡35～75歲，首次發(fā)?。?8 h的頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)，腦梗死(NIHSS 6～25分)，CT檢查排除顱內(nèi)出血。用改良Rankin量表(mRS)評(píng)價(jià)治療效果：①以mRS 0或1分為標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)患者經(jīng)治療是否痊愈；②以mRS≤2分為標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)患者經(jīng)治療是否能生活自理；③以mRS 0～1分為標(biāo)準(zhǔn)，觀察恩必普臨床療效。結(jié)果顯示，恩必普序貫治療3個(gè)月可以有效降低患者致殘率。本次試驗(yàn)中丁苯酞注射液加丁苯酞膠囊為A1組，丁苯酞注射液加阿司匹林為A2組，B組是奧扎格雷注射液加阿司匹林，治療90 d后3組mRS評(píng)分情況。丁苯酞注射液與丁苯酞軟膠囊聯(lián)用組mRS 0～1分所占比例63.80%，高于其他組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。也就是說(shuō)，63.80%的患者經(jīng)過(guò)丁苯酞序貫的治療回到正常的工作和生活中[1]。

使急性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙患者恢復(fù)快、預(yù)后好：一項(xiàng)臨床觀察將急性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙患者106例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各53例。對(duì)照組患者應(yīng)用丁苯酞注射液14 d后未給予特殊治療，治療組患者應(yīng)用丁苯酞序貫治療。3個(gè)月后，治療組患者總有效率98.11%，高于對(duì)照組的81.13%(P＜0.01)，神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)均降低，日常生活能力評(píng)分(Barthel)、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表評(píng)分(MMSE)均升高(P＜0.05)，且觀察組改善優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)；炎性因子[高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、五聚素-3(PTX-3)]水平均降低，且優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。不良反應(yīng)無(wú)明顯差異[2]。

有助于加快急性腦梗死患者神經(jīng)功能和認(rèn)知功能的恢復(fù)：臨床研究初發(fā)急性腦梗死患者100例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各50例。在一般治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者應(yīng)用丁苯酞注射液14 d后未給予特殊治療，治療組患者應(yīng)用丁苯酞序貫治療。對(duì)兩組患者進(jìn)行為期24周的隨訪，治療組的NIHSS和MMSE改變較對(duì)照組更為顯著。對(duì)照組NHISS評(píng)分自發(fā)作期到24周下降30%，治療組下降44%；對(duì)照組MMSE評(píng)分自發(fā)作期到24周上升17%，治療組升高32%[3]。

能降低短暫性腦缺血患者NSE、GFAP、S-100B表達(dá)水平，有效改善患者神經(jīng)功能：臨床試驗(yàn)中收集124例短暫性腦缺血患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組(各62例)。對(duì)照組采用常規(guī)藥物治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予丁苯酞序貫治療。結(jié)果：觀察組神經(jīng)功能指標(biāo)神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、神經(jīng)膠質(zhì)線微酸性蛋白(GFAP)、S100B蛋白(S-100B)較對(duì)照組顯著降低(P＜0.05)，且觀察組患者神經(jīng)功能改善有效率為90.32%，較對(duì)照組的72.58%顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)[4]。

丁苯酞序貫治療的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)意義

沈陽(yáng)藥科大完成的一項(xiàng)丁苯酞藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)中，采用多中心、隨機(jī)、雙盲、雙模擬陽(yáng)性藥對(duì)照試驗(yàn)方法，分為A1組丁苯酞注射液+丁苯酞軟膠囊；A2組丁苯酞注射液+阿司匹林；B組奧扎格雷注射液+阿司匹林。根據(jù)mRs評(píng)分確定的病程建立經(jīng)濟(jì)學(xué)模型，通過(guò)轉(zhuǎn)歸尋找患者達(dá)到穩(wěn)態(tài)的周期，并預(yù)計(jì)長(zhǎng)期成本及成本-效果比。結(jié)果顯示，采用恩必普序貫治療方案治療的患者，比對(duì)照組早1個(gè)周期(60 d)進(jìn)入穩(wěn)態(tài)，患者更早獲益，減輕了家庭照顧負(fù)擔(dān)。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)，恩必普序貫治療組最優(yōu)[5]。

臨床將206例缺血性急性腦血管患者隨機(jī)分為兩組(各103例)。兩組基礎(chǔ)治療相同，對(duì)照組采用腦苷肌肽注射液1次/d，共14 d；序貫治療用腦苷肌肽7 d后改用丁苯酞軟膠囊0.2 g，1次/d口服，聯(lián)合消栓絡(luò)膠囊2.1 g，3次/d口服共14 d。治療結(jié)束后對(duì)兩組患者進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分(ESS)和日常生活能力評(píng)分(ADL)，同時(shí)進(jìn)行臨床療效及安全性比較，運(yùn)用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的成本-效果分析法進(jìn)行分析。兩組臨床總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率分別為92.2%、95.2%和4.7%、7.5%。以臨床總有效率計(jì)，C/E分別為129.1和178.5；△C/△E為1697.7。兩組臨床療效相近但治療成本差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，序貫治療組治療急性缺血性腦血管病更具有成本-效果優(yōu)勢(shì)[6]。

丁苯酞序貫治療的安全性

崔麗英將丁苯酞序貫治療90 d與奧扎格雷常規(guī)治療比較，兩組不良事件發(fā)生率比較采用確切概率法計(jì)算。不良事件分別為16.67%，20.82%；重要不良事件1.92%，1.11%；嚴(yán)重不良事件0%，0.55%；不良反應(yīng)分別為7.8%，6.03%。研究證實(shí)，恩必普序貫治療3個(gè)月與常規(guī)治療安全性相當(dāng)。

臨床研觀察急性后循環(huán)梗死患者120例(隨機(jī)分成丁苯酞序貫治療組60例和對(duì)照組60例)。結(jié)果丁苯酞組治療14 d和90 d的NIHSS評(píng)分均較入組時(shí)降低(P＜0.05)，對(duì)照組僅有90 d的NIHSS評(píng)分均較入組時(shí)降低(P＜0.05)，丁苯酞組治療14 d和90 d的NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組(P＜0.05)；丁苯酞組治療14 d和90 d的Barthel指數(shù)均高于對(duì)照組(P＜0.05)；90 d隨訪丁苯酞組mRS評(píng)分低于對(duì)照組，預(yù)后良好率高于對(duì)照組(P＜0.05)。兩組不良事件發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)[7]。

在另一項(xiàng)丁苯酞序貫療法對(duì)急性大腦中動(dòng)脈供血區(qū)腦梗死患者序貫治療的有效性和安全性的觀察中，對(duì)照組常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上序貫給予丁苯酞治療，療程均90 d。治療前用NIHSS評(píng)分比較兩組神經(jīng)功能缺損程度，治療后比較兩組隨訪日常生活自理能力評(píng)定[Barthel指數(shù)(BI)和改良Rankin量表(mRS)]，并記錄兩組藥物不良反應(yīng)。結(jié)果：治療前，兩組患者NIHSS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后觀察組BI、mRS分優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率相似[8]。

綜上所述，丁苯酞的序貫治療，能顯著降低缺血性腦卒患者殘障程度，為急、慢性缺血性腦卒中治療的探索提供了新的選擇，同時(shí)縮短了患者住院時(shí)間、節(jié)省醫(yī)療費(fèi)用、減輕患者負(fù)擔(dān)，值得臨床推廣。

[1]Cui LY,Zhu YC,Gao S,et al.Ninety-day administration of dl-3-n-butylphthalide for acute ischemic[J].Chinese Medical Journal,2013,126(18):3405-3410.

[2]陳娜,陸連生,李虹,等.丁苯酞序貫治療急性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙患者的療效及其對(duì)炎性因子的影響[J].疑難病雜志,2017(2):82.

[3]胡琴,李鳴,肖家平,等.丁苯酞序貫治療急性腦梗死50例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2017,4(1):99-101.

[4]李靜.丁苯酞序貫療法對(duì)短暫性腦缺血患者神經(jīng)功能的影響[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2015,11(25):111-113.

[5]王曼,杜珺,張方,急性缺血性腦卒中的成本-效果分析—基于中國(guó)人群的Markov矩陣分析,中國(guó)藥房,2010(34)

[6]王玉和,余昌胤,張駿,等.兩種方案治療急性缺血性腦血管病的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)生化藥物雜志,2014,2(8):29-31.

[7]鄭崢,陳艷,程瓊,等.丁苯酞序貫治療急性后循環(huán)梗死的臨床療效研究[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)報(bào),2016,8(7):99-101.

[8]曹云剛,楊婷,瞿曼,等.丁苯酞序貫治療大腦中動(dòng)脈供血區(qū)急性梗死療效觀察[J].中國(guó)藥師,2016,10(5):121-124.

Sequential treatment of butylphthalide

Zhang Xiaoxue1,Zhang Jingping2
The Central Hospital of Changchun City 1300511Medical Instrumentation Institute of Jilin Province 1300622

Butylphthalide is the first medicine in China to write sequential therapy into guideline,and the sequential treatment can effectively reduce stroke disability.It has the advantages of low cost and good effect,and is worthy of clinical promotion.

Butylphthalide;Sequential therapy;Cerebral ischemia

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.32.9