寧小康

陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院(咸陽712000)

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血必凈注射液對(duì)慢性心力衰竭患者血清ET-1、NO水平及心功能的影響

寧小康

陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院(咸陽712000)

目的：觀察血必凈注射液對(duì)慢性心力衰竭(CHF)患者血清一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、心功能的影響。方法：將124例CHF患者隨機(jī)分為觀察組(n=62例)和對(duì)照組(n=62例)，對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用血必凈注射液治療，兩組均連續(xù)治療4周。檢測兩組患者治療前后的血清ET-1、NO水平；記錄兩組治療前后心臟超聲指標(biāo)、血清N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平，6min步行試驗(yàn)(6MWT)。結(jié)果：兩組患者治療后的血清ET-1水平顯著降低，NO水平升高(P<0.05)，觀察組上述指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組 (P<0.05)；兩組治療后的LVEF、E/A、6MWT距離顯著增高，觀察組上述指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組 (P<0.05)。結(jié)論：血必凈注射液能夠顯著提高CHF患者血清NO水平、降低ET-1水平，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，進(jìn)而提高患者心功能，增強(qiáng)活動(dòng)耐力，臨床療效值得肯定。

慢性心力衰竭(Chronic heart failure,CHF)是指各種病因引起的原發(fā)性心肌病變、或心室因長期容量或壓力負(fù)荷過重，導(dǎo)致心肌收縮功能降低，不能維持正常心排出量，并由此產(chǎn)生一系列癥狀和體征的臨床綜合征，亦被稱之為慢性充血性心力衰竭[1]。相關(guān)研究顯示[2-3]，血管內(nèi)皮功能障礙在CHF發(fā)生發(fā)展的病理生理過程中發(fā)揮著重要的作用，可嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。血必凈注射液是臨床常用的化瘀解毒類的中成藥制劑，該藥多應(yīng)用于治療由感染誘發(fā)的全身炎性發(fā)應(yīng)綜合征及多器官功能不全綜合征，但在治療CHF時(shí)則鮮有報(bào)道。本研究旨在通過應(yīng)用血必凈注射液治療CHF患者，觀察該療法對(duì)患者內(nèi)皮細(xì)胞功能相關(guān)指標(biāo)血清一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)及心功能的影響，為臨床治療CHF提供參考。

資料與方法

1 一般資料 選取2015年4月至2016年1月我院收治的CHF患者124例為研究對(duì)象，男80例，女44例,年齡52～75歲，平均(63.7±10.2)歲；納入的CHF患者診斷符合《歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)心力衰竭診斷治療指南(2012)》[4]；排除標(biāo)準(zhǔn)：心臟瓣膜病、先心病、嚴(yán)重的肝腎功能不全、心肌梗死、急性心力衰竭、惡性腫瘤、感染性疾病?；颊甙凑针S機(jī)數(shù)字表分為觀察組和對(duì)照組，每組62例。觀察組男42例，女20例，年齡54～72歲，平均(64.5±10.4)歲，病程2～13年，平均(6.5±2.3)年;吸煙31例,糖尿病8例,心力衰竭基礎(chǔ)病為：高血壓23例、冠心病33例、心肌病4例，其他2例。對(duì)照組男38例，女24例，年齡55～76歲,平均(63.1±11.6)歲,病程1年～15年，平均(6.1±2.5)年;吸煙29例,糖尿病10例,心力衰竭基礎(chǔ)病為：高血壓26例、冠心病31例、心肌病4例，其他1例。兩組患者性別構(gòu)成、年齡、病程、合并基礎(chǔ)病等一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 依據(jù)歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)心力衰竭診斷治療指南(2012)》中慢性心衰的治療原則，對(duì)照組接受常規(guī)西醫(yī)治療：低鹽低脂飲食、控制出入量、戒煙戒酒。藥物治療包括：利尿劑、硝酸酯類藥物擴(kuò)管減輕心臟前后負(fù)荷、地高辛強(qiáng)心、ACEI/ARB及β-受體阻滯劑改善左室重構(gòu)。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用加用血必凈注射液(國藥準(zhǔn)字Z20040033)，用法為：血必凈注射液50ml+100 ml 0.9%生理鹽水或者5%葡糖糖注射液，靜脈滴注，2次/d，兩組均連續(xù)治療4周。

3 觀察指標(biāo) ① 檢測兩組患者治療前后血清NO、ET-1水平，所有患者均在清晨抽取靜脈血5 ml，NO測定采用硝酸鹽還原酶法(采用美國血漿NO 酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒)；ET-1測定采用放射免疫法(ET-1試劑盒購自301醫(yī)院東亞免疫技術(shù)研究所)。

② 應(yīng)用美國GE公司的Vivid 7彩色超聲心動(dòng)圖儀檢測左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、二尖瓣血流頻譜E峰/A峰(E/A)；③記錄兩組治療前后的6min步行試驗(yàn)(6MWT)[4]，并檢測治療前后的血清N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前后血清ET-1、NO的變化情況 兩組患者治療后的血清ET-1水平顯著降低，NO水平升高(P<0.05)，觀察組血清ET-1水平低于對(duì)照組，而NO水平高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

組 別時(shí)間NO(μmol/L)ET-1(ng/L)對(duì)照組治療前5.32±0.7678.24±10.37 治療后8.74±0.84*△53.34±6.51*△觀察組治療前5.28±0.8176.51±11.51 治療后7.23±0.82*△61.29±6.35*△

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05

2 兩組治療前后心臟超聲相關(guān)指標(biāo)、血清NT-proBNP、6MWT距離的變化情況 兩組治療后LVEF、E/A、6MWT距離顯著增高，血清NT-proBNP水平降低，觀察組上述指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后心臟超聲相關(guān)指標(biāo)、血清NT-proBNP、6MWT距離變化情況

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05

討 論

目前評(píng)估血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的主要生化指標(biāo)為NO 與ET-1[3]。NO作為一類內(nèi)皮衍生舒張因子(EDCF)，可促進(jìn)擴(kuò)張血管，增加組織器官的血流量。另外，NO亦能抑制血小板積聚及黏附功能，抑制炎性細(xì)胞合成黏附分子，改善微循環(huán)。ET-1則可以拮抗NO 的擴(kuò)血管功能，引起血管收縮痙攣，加重組織器官的缺血。當(dāng)在病理?xiàng)l件下如心衰時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損后，NO合成降低，而ET-1合成增加，促進(jìn)冠脈血管收縮痙攣，加重組織的缺血，引起心功能惡化。衣紹蕊等[5]報(bào)道顯示血清NO水平與CHF患者病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，而ET-1則與其呈正相關(guān)。目前評(píng)價(jià)心功能的常用手段主要包括心臟超聲、生物學(xué)指標(biāo)NT-proBNP、以及評(píng)估運(yùn)動(dòng)耐量的6min步行試驗(yàn)[6]。心臟超聲的LVEF及E/A分別反映了左室射血功能及舒張功能。NT-proBNP則目前被認(rèn)為是評(píng)估CHF患者心功能狀態(tài)、左室重構(gòu)及預(yù)后的最常見的神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)[1]。6MWT則是評(píng)估CHF患者心功能狀態(tài)及治療療效的常用工具。

中醫(yī)學(xué)中將心衰歸屬于“胸痹”，“水腫”等范疇。諸多中醫(yī)學(xué)家認(rèn)為該病的病機(jī)為“本虛標(biāo)實(shí)”，本為氣虛血弱，標(biāo)為瘀血痰濁，尤其以血瘀為主。治療方面應(yīng)當(dāng)標(biāo)本同治，重在活血化瘀。血必凈注射液主要成分包括赤芍、紅花、川芎、當(dāng)歸及丹參，具有良好的活血化瘀、清熱涼血及潰散毒邪功效。藥理學(xué)研究亦證實(shí)了血必凈注射液具有抑制機(jī)體炎性反應(yīng)、清除氧自由基、調(diào)節(jié)免疫、保護(hù)血管內(nèi)皮，改善組織微循環(huán)等諸多良效。該成分之一的紅花具有祛瘀止痛、活血通絡(luò)等功效，且具有抑制血小板聚集粘附功能，同時(shí)可抑制內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，從而改善微循環(huán)。此外，紅花能夠增加冠脈血流量，并營養(yǎng)心肌細(xì)胞，改善心肌缺血缺氧，促進(jìn)心功能恢復(fù)。丹參則能活血化瘀，擴(kuò)張血管，降低外周血管阻力及心臟后負(fù)荷，降低心肌耗氧量，改善心肌能量代謝，增強(qiáng)心肌收縮力，具有良好的心肌保護(hù)效應(yīng)。同時(shí)丹參亦具有顯著的抗炎抗氧化、清除氧自由基，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，提高循環(huán)中NO的功能。當(dāng)歸、赤芍則能抑制血小板功能，改善心肌微循環(huán)。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的血清ET-1水平顯著降低，NO水平升高，觀察組上述指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組，兩組治療后的LVEF、E/A、6MWT距離顯著增高，觀察組上述指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組，這些結(jié)果提示了血必凈注射液能夠顯著提高CHF患者血清NO水平、降低ET-1水平，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，進(jìn)而提高患者心功能，增強(qiáng)活動(dòng)耐力，臨床療效值得肯定。

[1] 趙旭林,張 琳,侯慧云. 腦鈉肽、高敏C反應(yīng)蛋白、血尿酸與老年慢性心力衰竭相關(guān)性研究[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志,2013,44(8):1049-1050.

[2] 周 鵬. 前列地爾對(duì)老年慢性心力衰竭患者心功能和血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌功能的影響[J]. 中國老年學(xué)雜志,2013,12:2874-2876.

[3] 李朝梁,黃文艷,石秋玲,等. 丹參酮ⅡA對(duì)充血性心力衰竭患者心功能和血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌功能的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2012,32(2):145-147.

[4] Pollentier B,Irons S L,Benedetto C M,etal.Examination of the six minute walk test to determine functional capacity in people with chronic heart failure:a systematic review[J]. Cardiopulm Phys Ther J, 2010, 21(1):13-21.

[5] 衣紹蕊,孫經(jīng)武,張明哲,等. 曲美他嗪對(duì)慢性心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能的影響研究[J]. 中國全科醫(yī)學(xué),2014,43(20):2321-2324.

[6] 楊清華,張以昆,邢俊娥,等. 中醫(yī)分期辨證治療慢性心力衰竭療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,29(1):58-59.

(收稿：2016-08-13)

Effect of Xuebijing injection in patients with chronic heart failure and serum levels of ET - 1, NO cardiac function

Ning Xiaokang.

Affiliated Hospital of Shaanxi University of Traditional Chinese Medicine(Xianyang712000)

Objective: To observe Xuebijing injection in patients with chronic heart failure (CHF) of serum nitric oxide (NO), endothelin 1 (ET 1), the influence of cardiac function. Methods ：124 patients with CHF were randomly divided into observation group (n= 62) and control group (n= 62), the control group given conventional western medicine treatment, the observation group in the control group on the basis of Xuebijing injection treatment, both groups for treatment of 4 weeks. Detection of two groups of patients before and after treatment serum levels of ET - 1, NO; Records in the two groups before and after the treatment of cardiac ultrasound index, serum N - (NT - proBNP) levels of brain natriuretic peptide precursor, 6 min walk test (6 MWT). Results:Two groups of patients after treatment significantly reduce serum levels of ET - 1, NO levels (P< 0.05), the observation group was lower than the control group, serum levels of ET - 1 and NO level was higher than the control group (P< 0.05); After two groups of LVEF, E/A significantly higher, the observation group index was higher than the control group (P< 0.05); Observation group after treatment serum NT - proBNP were significantly lower than control group (P< 0.05), the 6 MWT distance was higher than that of control group (P< 0.05). Conclusion：Xuebijing injection can significantly improve CHF patients' serum NO level, lower levels of ET - 1, improve endothelial cell function, and improve patients with cardiac function, enhance the endurance of the event, the clinical curative effect is positive.

Heart failture/inte grated Chinese traditional and western miclicine therapy @Xuebijing injection

心力衰竭/中西醫(yī)結(jié)合療法 @血必凈注射液

R541.61

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.01.003