陳寧斌，吳 暉，陳 英，楊 瑜，何鴻鳴，陳道光，林劍揚(yáng)，鄭艷彬，鄒思平，王杰松，陳秀容

(福建省腫瘤醫(yī)院、福建省腫瘤轉(zhuǎn)化重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、福建省醫(yī)科大學(xué)教學(xué)醫(yī)院，福建 福州 350014)

CHOP方案治療血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤臨床研究

陳寧斌，吳 暉，陳 英，楊 瑜，何鴻鳴，陳道光，林劍揚(yáng)，鄭艷彬，鄒思平，王杰松，陳秀容

(福建省腫瘤醫(yī)院、福建省腫瘤轉(zhuǎn)化重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、福建省醫(yī)科大學(xué)教學(xué)醫(yī)院，福建 福州 350014)

目的 探討CHOP方案治療血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤的臨床療效和不良反應(yīng)。方法 入組18例經(jīng)病理確診的血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤患者，均接受CHOP方案化療。結(jié)果 全部18例患者中，10例CR(55.6%)，1例PR(5.6%)，7例PD(38.9%)。治療期間大部分患者出現(xiàn)Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制，經(jīng)對(duì)癥處理恢復(fù)正常，未影響下一步治療。中位隨訪時(shí)間48個(gè)月，全組2 a無(wú)進(jìn)展生存率38.9%，其中IPI≤1分者71.4%，IPI≥2分者18.1%。結(jié)論 CHOP方案治療血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤有一定療效，特別是對(duì)IPI≤1分者療效顯著，但對(duì)IPI≥2分者效果不理想，需進(jìn)一步探討有效治療方案。

CHOP方案；血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤；療效；不良反應(yīng)

血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤是非霍奇金T細(xì)胞淋巴瘤中少見(jiàn)的一種亞型。2012年李小秋等[1]對(duì)全國(guó)10 002例惡性淋巴瘤病理類型分析中，血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤約占全部惡性淋巴瘤的3%。而在歐美國(guó)家，血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤占T細(xì)胞淋巴瘤18%。由于血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤發(fā)病率低，臨床對(duì)其認(rèn)識(shí)有限，治療無(wú)統(tǒng)一規(guī)范。目前美國(guó)國(guó)家癌癥綜合網(wǎng)指南將其放入外周T細(xì)胞淋巴瘤治療指南中，建議予含蒽環(huán)類治療方案如CHOEP、CHOP、DA-EPOCH方案治療。我科自2006年11月至2014年6月采用CHOP方案治療20例血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤患者，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入組18例經(jīng)病理確診的血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤患者，年齡45～72歲，中位年齡54歲；男12例，女6例；所有患者均行詳細(xì)影像學(xué)檢查(包括胸腹盆及病灶部位CT或MR檢查)及骨髓穿刺檢查；臨床分期(Ann-arbor)：Ⅰ期0例(0.0%)，Ⅱ期1例(5.6%)，Ⅲ期13例(72.2%)，Ⅳ期4例(22.2%)，其中Ⅲ～Ⅳ期患者占94.4%。國(guó)際預(yù)后指數(shù)(IPI)：≤1分7例，≥2分11例。腫瘤主要侵犯：淋巴結(jié)、骨、韋氏環(huán)、肺、脾等部位。

1.2 治療方法 所有患者采用CHOP方案化療：環(huán)磷酰胺750 mg·m-2，靜脈滴注，d1；長(zhǎng)春瑞濱1.4 mg，靜脈滴注，d1；表阿霉素70 mg·m-2，靜脈滴注，d1；強(qiáng)的松 60 mg·m-2，口服，d1～5；每21 d為1周期，化療6～8周期；每2周期評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效評(píng)價(jià) 療效評(píng)價(jià)按照國(guó)際淋巴瘤工作組制定非霍奇金淋巴瘤治療反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、不確定的完全緩解(CRu)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，以CR+CRu計(jì)算CR率，以CR+CRu+PR計(jì)算總有效率。

1.4 不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 按照WHO抗腫瘤藥物不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ～Ⅱ度。

1.5 隨訪 隨訪截止至2016年4月。失訪患者生存期計(jì)算至末次隨訪時(shí)間。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用Kaplan-Meier方法對(duì)生存資料進(jìn)行分析，采用log rank方法對(duì)生存資料進(jìn)行檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 療效 18例患者中，10例CR(55.6%)，1例PR(5.6%)，7例PD(38.8%)。中位隨訪時(shí)間48(22～108)個(gè)月，全組2 a無(wú)進(jìn)展生存率38.9%。IPI≤1分者2 a無(wú)進(jìn)展生存率71.4%，IPI≥2分者2 a無(wú)進(jìn)展生存率18.1%。見(jiàn)圖1～3。

2.2 不良反應(yīng) 主要不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性，其中Ⅲ、Ⅳ度粒細(xì)胞減少占38.9%，22.2%出現(xiàn)粒缺伴發(fā)熱；非血液學(xué)毒性發(fā)生率低，且較輕微；經(jīng)過(guò)治療所有不良反應(yīng)均能恢復(fù)正?；驕p輕，不影響下周期化療，未發(fā)生治療相關(guān)死亡。

3 討論

血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤是以T細(xì)胞異常增生伴內(nèi)皮血管增生及濾泡樹突細(xì)胞增生為主要特征的外周T細(xì)胞淋巴瘤，約占惡性淋巴瘤3%[1]。臨床表現(xiàn)為侵襲性淋巴瘤，晚期常見(jiàn)，復(fù)發(fā)率高，預(yù)后差。

圖1 全組患者2 a無(wú)進(jìn)展生存曲線

圖2 IPI≤1分者2 a無(wú)進(jìn)展生存曲線

目前，血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤的治療尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案，CHOP方案是最常選擇治療方案，但緩解期短，復(fù)發(fā)率高；一項(xiàng)Mata分析提示CHOP或CHOP樣方案在血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤患者中CR率約為42.1%，5 a生存率為32.1%[2]。Mourad等[3]分析了GELA各項(xiàng)研究中的157例血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤患者，不同研究中依據(jù)患者年齡和年齡糾正后的IPI分組，分別接受ACVBP、m-BACOD、VIM、或CHOP、CHOP樣方案，其中約50%患者接受大劑量化療，分析發(fā)現(xiàn)CR率為46%，與常規(guī)化療比較，強(qiáng)化方案未能帶來(lái)更好生存預(yù)后。Federico等[4]分析了國(guó)際T細(xì)胞計(jì)劃中243例血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤患者，82%接受蒽環(huán)類藥物的聯(lián)合化療，5 a無(wú)失敗生存率18%，總生存率為32%。Schmitz等[5]總結(jié)343例外周T細(xì)胞淋巴瘤，其中血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤28例，結(jié)果在CHOP方案基礎(chǔ)上加用依托泊苷僅提高年輕、乳酸脫氫酶正常患者的無(wú)事件生存率，對(duì)其他亞組和總生存期無(wú)明顯影響，是否加用依托泊苷更有利于血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤患者的預(yù)后尚無(wú)定論。

圖3 IPI≥2分者2 a無(wú)進(jìn)展生存曲線

本文結(jié)果顯示，18例患者中10例CR(55.6%)，1例PR(5.6%)，7例PD(38.8%)。中位隨訪時(shí)間48(22～108)個(gè)月，全組2 a無(wú)進(jìn)展生存率38.9%。IPI≤1分者2 a無(wú)進(jìn)展生存率71.4%；IPI≥2分者2 a無(wú)進(jìn)展生存率18.1%。既往研究[4]顯示，IPI≥2分是重要預(yù)后因素，在大多數(shù)病例分析中，IPI≥2分患者5 a生存率僅為22%，而IPI≤1分患者能達(dá)到44%。結(jié)合我們的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，IPI評(píng)分在血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤中同樣重要；對(duì)IPI≤1分患者CHOP方案療效較好，并有較長(zhǎng)生存期；對(duì)IPI≥2分患者預(yù)后差。

本研究中主要不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性，其中Ⅲ、Ⅳ度粒細(xì)胞減少38.9%，22.2%出現(xiàn)粒缺伴發(fā)熱；非血液學(xué)毒性發(fā)生率低，且較輕微；經(jīng)過(guò)治療所有不良反應(yīng)均能恢復(fù)正?；驕p輕，不影響下周期化療，未發(fā)生治療相關(guān)死亡。

血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤預(yù)后差，目前已進(jìn)行一些新的藥物在該瘤治療中的臨床研究；Gallamini等[6]評(píng)價(jià)阿侖單抗聯(lián)合CHOP方案作為一線治療外周T細(xì)胞淋巴瘤的療效(包含血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤)，研究入組24患者，接受8周期CHOP方案化療，其中4例患者第1～4周期加入阿侖單抗30 mg每天1次治療，治療結(jié)束評(píng)價(jià)療效，24例患者中17例(71%)達(dá)CR，1例PR，6例SD或PD。中位隨訪時(shí)間16個(gè)月，14例患者生存，9例死于疾病進(jìn)展，1例持續(xù)CR期間死于肺炎。PROPEL研究[7]是一項(xiàng)前瞻性研究，111例外周T細(xì)胞淋巴瘤患者(血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤13例)接受普拉曲沙治療，治療劑量為135 mg·m-2，隔周療法，治療有效率29%，中位緩解期為10.1個(gè)月，總生存期為14.5個(gè)月，治療耐受性尚可。在血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤患者中B細(xì)胞活化很常見(jiàn)的，利妥昔單抗是CD20單克隆抗體，因此人們探索在血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤患者中加用利妥昔單抗能否取得效果。有研究[8]在25例初治的血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤患者中給予8周期利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療，結(jié)果提示44%的患者達(dá)CR，中位隨訪24個(gè)月，2 a無(wú)進(jìn)展生存率42%，2 a總生存率62%。

CHOP方案治療血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤有一定療效，特別是對(duì)IPI≤1分的患者,療效顯著；但對(duì)IPI≥2分效果不理想，新的藥物目前尚無(wú)對(duì)血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤患者有更多獲益，更好一線治療方案還需探索。

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Clinical Research of Angioimmunoblastic T-cell Lymphoma Treated with CHOP Regimen

Chen Ningbin, Wu Hui, Chen Ying, Yan Yu, He Hongmin,Chen Daoguang, Lin Jianyang, Zheng Yanbing, Zhou Shipin, Wang Jiesong, Chen Xiurong

(FujianProvincialTumorHospital,Fuzhou350014,China)

Objective To evaluate the efficacy and toxicities of CHOP regimen on angioimmunoblastic T-cell lymphoma.Methods Eighteen patients with angioimmunoblastic T-cell lymphoma received the CHOP regimen chemotherapy.Results Of the 18 patients, CR was observed in the 10 patients (55.6%), PR in the 1 patient (5.6%), PD in the 7 patients (38.9%). Grade Ⅲ and Ⅳ myelosuppression occurred in most patients, and were recovered by active support care, and did not affect the next course of chemotherapy. At a median follow-up of 48 months, the 2- year progression-free survival rate was 38.9%, 71.4% in the patients with IPI≤1, 18.1% in the patients with IPI≥2.Conclusion CHOP regimen is effective for angioimmunoblastic T-cell lymphoma, especially for patients with IPI≤1, but the effect is not ideal for patients with IPI≥2.

CHOP regimen；angioimmunoblastic T-cell lymphoma；efficacy；toxicities

國(guó)家臨床重點(diǎn)?？平ㄔO(shè)項(xiàng)目

陳寧斌(1977-)，男，主治醫(yī)師，主要從事淋巴瘤化療工作。E-mail：chen_nb227@hotmail.com

吳暉(1964-)，女，主任醫(yī)師，主要從事淋巴瘤化療工作。E-mail：kkwff123@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2016.06.009

R733.1；R730.53

A

1673-5412(2016)06-0486-04

2016-04-20)