Scribble 和NADPH 氧化酶復(fù)合體的相互作用調(diào)控M1 巨噬細(xì)胞的極化和功能

極性蛋白Scribble ( SCRIB) 在果蠅和哺乳動(dòng)物中調(diào)節(jié)( 細(xì)胞) 頂端基底的極性、定向遷移和腫瘤抑制。Zheng 等發(fā)現(xiàn)SCRIB 是髓細(xì)胞功能( 包括細(xì)菌感染和炎癥) 一個(gè)重要的調(diào)控因子。SCRIB 通過(guò)依賴PSD95 /Dlg /ZO-1( PDZ) 結(jié)構(gòu)域的方式與NADPH 氧化酶( NADPH oxidase，NOX) 復(fù)合體直接相互作用，而且在體外培養(yǎng)和活體中，NOX 誘導(dǎo)活性氧簇( reactive oxygen species，ROS) 的產(chǎn)生需要SCRIB。在細(xì)菌感染中，SCRIB通過(guò)依賴富含亮氨酸重復(fù)序列的方式定位于吞噬小體，并在吞噬小體中促進(jìn)ROS 的產(chǎn)生，從而殺死細(xì)菌。意想不到的是，SCRIB的缺失促進(jìn)M1巨噬細(xì)胞極化和炎癥發(fā)生。因此，SCRIB使ROS依賴性殺菌活性區(qū)別于巨噬細(xì)胞的M1極化和炎癥功能。該研究表明，調(diào)節(jié)SCRIB-NOX通路可以確定管控感染和炎癥的途徑，在治療慢性炎癥性疾病、膿毒癥和癌癥中可能具有應(yīng)用前景。

Nat Cell Biol，2016，18( 11) : 1244-1252( 黎凱穎)