晝夜節(jié)律紊亂促進(jìn)肺部腫瘤發(fā)生

在生命系統(tǒng)中，以24 h 為周期的晝夜節(jié)律( circadian rhythm) 控制著一系列的生物進(jìn)程，其中就包括腫瘤的2 個特征: 細(xì)胞分裂和細(xì)胞代謝。由輪班工作( shift work)引起的晝夜節(jié)律紊亂與癌癥惡化及預(yù)后不良有著密切的聯(lián)系，提示晝夜節(jié)律的平衡(homeostasis)或許具有抑制腫瘤的作用。利用基因工程化肺腺癌小鼠模型，Papagiannakopoulos 等探討了晝夜節(jié)律紊亂對肺部腫瘤發(fā)生的影響。他們發(fā)現(xiàn)，飛行時差( jet lag) 和中樞生物鐘組件的基因突變都會降低患者生存率并促進(jìn)肺部腫瘤的生長和惡化。核心晝夜節(jié)律基因Per2和Bmal1在肺部腫瘤的進(jìn)展及轉(zhuǎn)化過程中扮演著細(xì)胞自主性腫瘤抑制的角色。中樞生物鐘組件的缺失會增加c-Myc的表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞增殖并引起代謝失調(diào)。該研究證明了系統(tǒng)及軀體的晝夜節(jié)律紊亂都會助長腫瘤的惡化。