蔣立新

臨床研究系列講座

哪些關(guān)鍵要素讓你在臨床研究這條路上走得更遠(yuǎn)

蔣立新

這些年，很多年輕醫(yī)生經(jīng)常問我一個(gè)問題：究竟怎樣才能做出高質(zhì)量的臨床研究，發(fā)表高水平的臨床研究論文？其實(shí)這也是我常常思考的問題。

我于1989年大學(xué)本科畢業(yè)后開始從事臨床工作直至1998年，這10年間我是一個(gè)Pure doctor(純粹的臨床醫(yī)生)，整天摸爬滾打在臨床第一線，常笑談“生下來就是為了做醫(yī)生的”，因?yàn)槲曳浅Ｏ矚g這個(gè)職業(yè)。1999年的一個(gè)偶然機(jī)遇，我有幸被英國(guó)牛津大學(xué)邀請(qǐng)進(jìn)入大規(guī)模多中心臨床研究領(lǐng)域，成為我事業(yè)方向上最重要的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，引領(lǐng)我踏上了更加寬廣堅(jiān)實(shí)的遠(yuǎn)行之路，也使我成長(zhǎng)為一個(gè)兼臨床實(shí)踐者與臨床研究者于一身的“雜合體”，有機(jī)會(huì)思考這兩個(gè)角色的異同。

1 方法正確是前提

由于患者和病歷資料既是臨床實(shí)踐又是臨床研究的主體，因此臨床醫(yī)生常常習(xí)慣性地認(rèn)為從事臨床實(shí)踐和臨床研究?jī)烧叻椒ㄕ撘粯?，無需進(jìn)行特別學(xué)習(xí)，這是目前較為普遍的認(rèn)識(shí)誤區(qū)。

事實(shí)上，兩者方法論迥異。臨床研究是一個(gè)專門的學(xué)科，有其特定的方法論和知識(shí)體系。就像做醫(yī)生之前需要進(jìn)行系統(tǒng)的學(xué)習(xí)與訓(xùn)練一樣，要想成為一名高水平的臨床研究者，也須學(xué)習(xí)掌握這一領(lǐng)域的基本理論和方法，而遺憾的是在我國(guó)醫(yī)學(xué)教育與學(xué)科建設(shè)中這一領(lǐng)域幾乎是空白，也是造成我國(guó)臨床研究人才和專業(yè)化研究團(tuán)隊(duì)稀缺的重要原因之一。正是由于人才匱乏、方法論不正確、合作網(wǎng)絡(luò)體系不健全和缺乏系統(tǒng)布局與規(guī)劃，我國(guó)臨床研究的整體水平不僅遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于英美等發(fā)達(dá)國(guó)家，甚至與巴西、南非等國(guó)家也存在較大差距。

2 喜歡、熱愛是動(dòng)力

作為一名臨床醫(yī)生，每一天都會(huì)因?yàn)榻o患者帶來實(shí)實(shí)在在的幫助而內(nèi)心充滿喜悅和大小不同的成就感，這與從事臨床研究的感受有天壤之別。臨床研究過程常?？菰锓ξ?、繁瑣漫長(zhǎng)，失敗的次數(shù)遠(yuǎn)多于成功，因此如果不是發(fā)自內(nèi)心喜歡、熱愛這個(gè)領(lǐng)域，遇到挫折就氣餒甚至放棄，則難以在這條道路上走得很遠(yuǎn)。

我十分理解醫(yī)生由于晉升壓力，不得已做研究、寫論文的現(xiàn)實(shí)，但我想說的是，倘若您有機(jī)會(huì)能理解臨床研究的重要意義，遇到好的領(lǐng)路人，掌握正確的方法論，堅(jiān)韌不拔地努力付出，一定會(huì)領(lǐng)略到臨床研究無窮的魅力和它帶給你的巨大成就感。

3 使命、責(zé)任是鞭策

我國(guó)人口眾多，隨著老齡化及不健康的生活方式問題日益突出，以心血管疾病為主的慢性病負(fù)擔(dān)呈爆發(fā)式增長(zhǎng)，應(yīng)對(duì)這一嚴(yán)峻形勢(shì)挑戰(zhàn)的重要措施包括：（1）不斷研發(fā)適宜國(guó)人的新藥物和器械等，并加以驗(yàn)證和使用。（2）使用經(jīng)過本土大規(guī)模多中心循證證據(jù)證明的安全、有效的藥物和器械等。（3）在日常診療實(shí)踐中規(guī)范應(yīng)用有翔實(shí)證據(jù)支持的藥物或器械等。然而，現(xiàn)實(shí)情況是，目前我國(guó)臨床常用的心血管等慢性病治療藥物的長(zhǎng)期療效和安全性結(jié)果幾乎全部照搬國(guó)外，對(duì)那些適合高鼻子、藍(lán)眼睛“洋人”的藥物和劑量是否也適合國(guó)人知之甚少，因此需要大量我國(guó)自主的大規(guī)模高質(zhì)量臨床研究。

作為一名醫(yī)務(wù)工作者，我們不僅承擔(dān)救死扶傷、治病救人的使命，也同樣應(yīng)承擔(dān)臨床研究的使命，需要根植于國(guó)內(nèi)真實(shí)的醫(yī)療環(huán)境，圍繞如何提供安全、有效可負(fù)擔(dān)得起診療產(chǎn)品，著重解決改善醫(yī)療質(zhì)量、降低成本、高覆蓋率和公平性等國(guó)家重大需求展開研究布局，為政府政策和行業(yè)指南制定提供可靠證據(jù)。肩負(fù)這樣使命與責(zé)任就會(huì)鞭策我們?cè)谂R床研究道路上砥礪前行。

4 格局大小是關(guān)鍵

我經(jīng)常被同行問到：如何才能在像《柳葉刀》這類國(guó)際一流的雜志上發(fā)表論文？我的看法是，取決于你的研究問題是否既是我國(guó)又是全球面臨的重大公共衛(wèi)生問題，研究是否有重大的創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn)，研究是不是會(huì)影響國(guó)際規(guī)則的制定等。

什么樣的研究符合這些特點(diǎn)？“大規(guī)模、多中心、以臨床結(jié)局為評(píng)價(jià)終點(diǎn)的隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)”就是其中最重要的一類。一個(gè)高質(zhì)量這樣的研究，就會(huì)為國(guó)際國(guó)內(nèi)指南制定提供IA類證據(jù)，“一錘定音”地決定這個(gè)問題的方向，全球范圍內(nèi)就會(huì)加以采納和應(yīng)用，廣泛影響診療模式。另一大類就是高質(zhì)量前瞻性大規(guī)模人群隊(duì)列研究，這樣的研究往往為解決重大公共衛(wèi)生問題提供重要證據(jù)。

由此可以看出，只有大格局的臨床研究才可能解決重大問題，才可能發(fā)表有重要影響力的文章，才可能在臨床研究這個(gè)大的國(guó)際舞臺(tái)上占有一席之地。

5 經(jīng)受磨礪是必然

你也許會(huì)覺得從事臨床研究太“高、大、上”，難以企及。正所謂“萬丈高樓平地起”，其實(shí)，從某種意義上說，臨床研究既困難又簡(jiǎn)單。即使沒有任何資源、團(tuán)隊(duì)和經(jīng)費(fèi)的前提下，任何一個(gè)臨床實(shí)踐者都可以開展臨床研究，因?yàn)槟闳粘９ぷ鞯膶?duì)象就是垂手可得的研究材料，只要方法正確，就可以完成一個(gè)高質(zhì)量的臨床研究。

大多數(shù)人在臨床研究這一領(lǐng)域的成長(zhǎng)過程都需要經(jīng)歷從小到大，從低到高，從稚嫩到成熟的過程。關(guān)鍵是要做好準(zhǔn)備，這一過程往往需要數(shù)年甚至數(shù)十年的磨礪積累，需要耐得住寂寞，需要堅(jiān)韌不拔，需要持之以恒。

6 敬畏原始數(shù)據(jù)是根本

臨床實(shí)踐過程中如果出現(xiàn)醫(yī)療差錯(cuò)，往往只對(duì)某個(gè)患者造成損害，但是臨床研究，尤其是影響指南制定的大規(guī)模多中心臨床研究，結(jié)果將直接影響我國(guó)乃至全球數(shù)以千萬計(jì)患者的健康和生命，因此確保研究數(shù)據(jù)真實(shí)可靠是根本，是不可觸碰的紅線。

我在國(guó)內(nèi)牽頭實(shí)施大規(guī)模多中心臨床研究時(shí)常常會(huì)有如履薄冰的感覺，唯恐因?yàn)槭韬龆斐蓪?duì)千萬患者健康的損害，后果之嚴(yán)重遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過一個(gè)單一的醫(yī)療差錯(cuò)和事故。因此我們團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了340個(gè)SOP、超過152萬字的臨床研究質(zhì)量管理體系，全方位覆蓋臨床研究運(yùn)行的各個(gè)方面，保證了研究質(zhì)量管理的統(tǒng)一性、穩(wěn)定性和持續(xù)性,確保各個(gè)研究項(xiàng)目均可以被可靠、高效地實(shí)施。

7 廣泛合作是基礎(chǔ)

“不拒眾流，方為江海”。臨床研究往往涉及對(duì)某類疾病的預(yù)后和轉(zhuǎn)歸進(jìn)行深入研究，所需要的樣本量一般都比較大，常常需要國(guó)內(nèi)乃至國(guó)際數(shù)以百計(jì)、千計(jì)的研究機(jī)構(gòu)共同合作參與。因此要自始至終重視合作網(wǎng)絡(luò)的搭建及持續(xù)維護(hù)。

本著開放共贏的宗旨，共享研究數(shù)據(jù)和研究成果是持續(xù)合作的基礎(chǔ)。我們與全國(guó)數(shù)百家醫(yī)院、英國(guó)牛津大學(xué)和美國(guó)耶魯大學(xué)等一路同行長(zhǎng)達(dá)近20年，東西方臨床研究者思想相互碰撞與交融，真知灼見與靈感創(chuàng)新相互激發(fā)與輝映，我們欣賞和分享彼此的追求和價(jià)值觀,合作真誠(chéng)而快樂, 是一項(xiàng)項(xiàng)研究不斷取得成功不可或缺的要素。

總之，掌握正確的方法，喜歡熱愛臨床研究，有強(qiáng)烈的使命感，耐得住寂寞，不斷磨礪自己，你一定可以成長(zhǎng)為臨床研究的“大家”，為健康醫(yī)療領(lǐng)域做出更大貢獻(xiàn)。

book=814,ebook=90

2017-05-02)

（編輯：寧田海）

100037 北京市，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 國(guó)家心血管病中心 阜外醫(yī)院 國(guó)家心血管病臨床研究中心心血管疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 中國(guó)牛津國(guó)際醫(yī)學(xué)研究中心

蔣立新 主任醫(yī)師 博士 主要研究方向?yàn)榇笠?guī)模多中心臨床試驗(yàn)和醫(yī)療結(jié)果評(píng)價(jià)研究、大規(guī)模人群前瞻性隊(duì)列研究Email: jiangl@fwoxford.org

R54

C

1000-3614（2017）08-0814-02

10.3969/j.issn.1000-3614.2017.04.020