趙 敏 劉延慶

揚州大學醫(yī)學院中西醫(yī)結合臨床醫(yī)學系腫瘤研究所，江蘇 揚州 225001

文獻綜述

原發(fā)性肺癌的中西醫(yī)研究進展

趙 敏 劉延慶*

揚州大學醫(yī)學院中西醫(yī)結合臨床醫(yī)學系腫瘤研究所，江蘇 揚州 225001

中西醫(yī)結合治療原發(fā)性肺癌可以提高治療效果，減弱患者痛苦，促進患者康復，減少腫瘤復發(fā)風險，減輕西醫(yī)治療的各種不良反應，起到減毒增效的作用。此外，分期越早的原發(fā)性肺癌，治療效果越好，所以加強原發(fā)性肺癌的普查效率，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，可有效的改善原發(fā)性肺癌的治療效果，降低其死亡率。而強調(diào)個體化治療，辨證辨病與西醫(yī)治療結合，可大大提高患者的生存質(zhì)量。

原發(fā)性肺癌；中西醫(yī)結合；治療

原發(fā)性肺癌在我國惡性腫瘤中最常見，原發(fā)性肺癌在大城市以及一些中等城市中已占常見惡性腫瘤發(fā)病率的首位，嚴重危害人們健康和生活質(zhì)量,其中非小細胞肺癌(NSCLC)約占原發(fā)性肺癌的85%，目前單純放化療治療的效果不理想[1]。中醫(yī)關于腫瘤有較早的認識，《黃帝內(nèi)經(jīng)》中有“積”、“癥”、“伏梁”、“瘤”等相當于現(xiàn)代醫(yī)學惡性腫瘤的記載。中醫(yī)并沒有原發(fā)性肺癌病名，但據(jù)其臨床癥狀，可將其歸于中醫(yī)的“肺積”、“肺巖”、“息賁”等范疇。《難經(jīng)·五十五難》曰：“積者、五臟所生，聚者、六腑所成”?！督饏T要略》進一步闡述為：“積者，臟病也，終不移；聚者，腑病也，發(fā)作有時”，故現(xiàn)代中醫(yī)多以“肺積”稱原發(fā)性肺癌。

1 中醫(yī)關于原發(fā)性肺癌病因病機的理解

中醫(yī)歷來重視對疾病病因病機的探討，關于原發(fā)性肺癌的病因病機，歷代醫(yī)家均有獨到的見解。趙紅等[2]認為原發(fā)性肺癌的病因病機應以中醫(yī)整體觀念為基礎，堅持內(nèi)因、外因相統(tǒng)一的發(fā)病觀。外因為六淫之邪、煙毒及其他有害物質(zhì)直接或間接侵襲肺系，內(nèi)因包括飲食不潔(不節(jié))、勞逸失度、情志不暢，內(nèi)外因的相互作用，臟腑氣血陰陽的失調(diào)，寒熱虛實相互錯雜，瘀毒濕痰相膠結，釀生的癌毒長期聚于肺中，久則成腫塊。故原發(fā)性肺癌的主要機制多與虛、痰、瘀、毒相關。中醫(yī)認為“肺為氣之本”，肺氣虧虛可致全身正氣虛損。故正虛在原發(fā)性肺癌整個的發(fā)病過程中一直存在，特別是中晚期。孫建立、劉嘉湘等研究[3-4]表明，原發(fā)性肺癌病例證候超過 97%以正虛為主，其中陰虛和氣陰兩虛兩種類型占總數(shù)80% 以上，尤為多；原發(fā)性肺癌虛證以臟腑為分多以肺腎、肺脾兩虛為主，治以扶正為先，以健脾補腎為重[5]。尤建良認為提高原發(fā)性肺癌患者自身調(diào)控能力的“入門方”是培土生金法[6]。吳良村以益氣養(yǎng)陰的基本方“安體優(yōu)”治療原發(fā)性肺癌[7]?！夺t(yī)宗必讀》提到：“積之成也，正氣不足而后邪氣踞之”，《景岳全書》也說：“虛弱失調(diào)之人，多有積聚之病”，張從正《儒門事親》中載：“積之成也，或因暴怒喜悲思恐之氣”。內(nèi)因正氣虧虛、臟腑失調(diào)，外因飲食、情志、外邪所傷，內(nèi)外相合，致氣血運行不暢、脈絡瘀阻，導致原發(fā)性肺癌的發(fā)生。

2 西醫(yī)對原發(fā)性肺癌病因的認識

目前尚未完全清楚原發(fā)性肺癌發(fā)病的病因和發(fā)病機制，但是相關的研究資料說明與下列因素有關[8]。①吸煙。大量的研究資料證明煙霧中含有大量致癌物質(zhì)尼古丁、苯并芘等，而原發(fā)性肺癌的發(fā)病，吸煙者比不吸者均高約10倍，吸煙重度者高達10～25倍。此，外引起原發(fā)性肺癌發(fā)病的原因還包括被動吸煙和環(huán)境吸煙。②空氣污染。研究表明空氣中也有致癌物質(zhì)，特別是大氣污染與原發(fā)性肺癌的死亡率有密切關系，尤其是大城市的嚴重污染，使其死亡率明顯高于農(nóng)村。③職業(yè)因素。石棉是公認的致癌物質(zhì)，工人的接觸使原發(fā)性肺癌的發(fā)病率增高。另外，工業(yè)中也含有引發(fā)原發(fā)性肺癌的物質(zhì)如鉻、砷、電離、輻射等。④飲食。有些研究表明血清中e-胡蘿卜素含量低下的人，發(fā)生原發(fā)性肺癌的風險略高。⑤遺傳、基因因素。一些研究認為遺傳可獨立于外在因素引發(fā)原發(fā)性肺癌[9]，相關報道稱6q23-q25可能存在易感基因[10]。同時有報道稱與原發(fā)性肺癌密切相關的癌基因主要有 myc和 ras基因家族，Bd-2、 CerbB-2、 c- jun以及 c- fos基因等，相關的抑癌基因則包括 CDKN2、 FHIT、 P53、 Rb基因等[11]。⑥其他。原發(fā)性肺癌的發(fā)生亦或許與某些疾病相關，如與肺結核[12]。另外，原發(fā)性肺癌的發(fā)生可能與病毒、真菌的感染，土壤中鋅、硒等微量元素含量降低相關。

3 原發(fā)性肺癌的治療

3.1 中醫(yī)治療 歷代的醫(yī)家多強調(diào)“辨證施治”，即不同的證型用不同的方藥。李斯文教授辨治原發(fā)性肺癌運用清補法，認為原發(fā)性肺癌的病機多為“肺陰虧損，痰熱瘀毒膠結”，將其辨證總結為四個常見證型，分別為瘀毒內(nèi)阻、陰虛熱毒、氣虛痰濕、氣陰兩虛，用化其瘀、清其熱、散其痰、補其氣和滋其陰的“清補法”標本兼治，取得了較好的治療效果。瘀毒內(nèi)阻證，治當活血化瘀、清熱解毒，方以銀翹沙麥湯合桃紅四物湯加減為主；氣虛痰濕證，治當益氣健脾、化痰止咳，方以六君子湯加減為主；陰虛熱毒證，治當滋陰清熱、解毒抗癌，方以銀翹沙麥湯加減為主；氣陰兩虛證，治當益氣養(yǎng)陰清虛熱，方以生脈飲或沙參麥冬湯加減為主[13]。田德祿將辨證原發(fā)性肺癌分四型：痰濕蘊肺證，用方二陳湯合瓜萎薤白半夏湯加減以行氣祛痰、健脾益氣；氣滯血瘀證，用方桃紅四物湯加味以活血散瘀、化痰行氣；陰虛毒熱證，用方沙參麥冬湯合五味消毒飲加減以養(yǎng)陰清熱、解毒散結；氣陰兩虛證，用方生脈飲加減以益氣養(yǎng)陰、清熱解毒[14]。周仲瑛教授將辨證原發(fā)性肺癌為四型：瘀阻肺絡證，用方血府逐瘀湯加減以行氣活血、散瘀消結；痰濕蘊肺證，用方二陳湯合瓜萎薤白半夏湯加減以健脾燥濕、行氣祛痰；陰虛毒熱證，用方沙參麥冬湯合五味消毒飲加減以養(yǎng)陰清熱、解毒散結；氣陰兩虛證，用方生脈散合百合固金湯加減以益氣養(yǎng)陰[15]。孫桂芝教授善長用清燥救肺湯、千金葦莖湯、百合固金湯三方治療原發(fā)性肺癌。臨床上不同的肺癌病癥有各自的特點，需辨證施用，如：以清燥救肺湯隨證治燥熱傷肺、氣陰兩虧；若肺癌熱毒熾盛、血敗肉腐，需清熱化痰、通絡排膿，治以千金葦莖湯配金蕎麥；陰虛血熱者，需清熱解毒、涼血止血、滋陰補陽，予以百合固金湯類方[16]?；▽毥鸾淌谥卧l(fā)性肺癌時尤看重脾胃的作用，因脾為肺之母，虛則補其母，培補脾胃以養(yǎng)肺氣，故臨證時常以六君子湯隨癥加減以健脾，佐醒脾化濕以增強運化的功能。因脾升胃降，故調(diào)胃氣以和降。《內(nèi)經(jīng)》曰：“陰平陽秘，精神乃治”，故花寶金教授尤重視原發(fā)性肺癌治療中扶正、解毒的平衡。選方用藥上，重視升降同施，寒熱并調(diào)[17]。張婧等[18]研究指出沙參麥冬湯是通過調(diào)控腫瘤轉(zhuǎn)移過程中基質(zhì)降解、血管生成、黏附相關分子的表達來防治腫瘤的，特別是陰虛型肺癌為最多見。

3.2 西醫(yī)治療 西醫(yī)對原發(fā)性肺癌的治療方法很多，如化療、放療、手術切除、介入治療、分子靶向治療、生物細胞免疫治療等。原發(fā)性肺癌的傳統(tǒng)治療主要是化療，治療藥物有50 多種，臨床常用鉑類藥物、多西他賽、紫杉醇、吉西他濱、氟尿嘧啶、絲裂霉素、長春瑞濱等?；熤竿ㄟ^化學藥物殺死腫瘤細胞、促進腫瘤細胞的分化、抑制腫瘤細胞的生長繁殖，是一種全身性的治療手段，對原發(fā)灶、亞臨床轉(zhuǎn)移灶、轉(zhuǎn)移灶均有治療作用，但化療在殺傷腫瘤細胞的同時，也會使正常細胞和免疫細胞一同被殺滅。放射治療指用各種不同能量的射線照射腫瘤，來抑制和殺滅癌細胞，對小細胞癌最佳，鱗狀細胞癌次之，腺癌最差。根據(jù)治療的目的分為術前放療、術后放療、腔內(nèi)放療、根治治療和姑息治療等，但放療會產(chǎn)生放射性炎癥，皮炎為主及惡心、嘔吐、食欲下降、腹痛、腹瀉或便秘等眾多的毒副反應。外科治療主要針對除Ⅲb 及Ⅳ期外的肺癌，應以手術治療或爭取手術治療為主，手術指征一般為: 無遠處轉(zhuǎn)移者；癌組織未向胸內(nèi)鄰近臟器或組織侵犯擴散者；無嚴重心肺功能低下或近期內(nèi)心絞痛發(fā)作者；無重癥肝腎疾患及嚴重糖尿病者。肺癌的術式主要有肺葉切除術、局部切除術、全肺切除、袖狀肺葉切除、隆突切除和重建術[19]。分子靶向治療主要使用抑制表皮生長因子受體/人表皮生長因子受體(EGFR/HER1)及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的藥物，對參與腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中細胞之間信號傳導的途徑進行干擾的治療手段，一方面發(fā)揮更強的抗腫瘤活性的同時，另一方面減少對正常細胞的不良反應[20]，將肺癌的治療提升到分子水平。目前應用于NSCLC 的靶向藥物有貝伐單抗(bevacizumab)、吉非替尼(gefitinib)、厄洛替尼(erlotinib) 及西妥昔單抗(cetuximab)[21]。生物細胞免疫治療是一種自身免疫抗癌的新型治療方法。與其他抗腫瘤藥物相比，在不損傷機體免疫系統(tǒng)結構和功能的前提下，通過自身淋巴免疫細胞殺傷腫瘤細胞，并且調(diào)節(jié)患者的機體免疫功能。細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK) 被認為是腫瘤細胞免疫治療的首選。樹突細胞(DC) 誘導腫瘤宿主對特異性抗原的免疫應答反應，CIK 具有T 淋巴細胞的抗瘤活性和自然殺傷細胞的殺瘤優(yōu)點。并且分泌白介素(IL) - 4、干擾素(IFN) 等細胞因子，具有強大的腫瘤殺傷活性[22]。

3.3 中西醫(yī)結合治療 西醫(yī)對原發(fā)性肺癌的治療方法雖多，但總體治療效果不理想，且不良反應較多，對患者的危害較大[19]。西醫(yī)聯(lián)合中藥治療，可以減毒增效?？v觀中醫(yī)治療原發(fā)性肺癌的研究進展，主要以辨證與辨病相結合為主[23]?，F(xiàn)代研究表明每種腫瘤在生物學特性，生理、生化、病理改變的規(guī)律及發(fā)生發(fā)展的規(guī)律上大致相同，原發(fā)性肺癌亦不排除。原發(fā)性肺癌的中醫(yī)治療主要為增強自身免疫功能、抑制腫瘤細胞的增殖、誘導腫瘤細胞的分化和凋亡、防止其轉(zhuǎn)移、逆轉(zhuǎn)其多藥耐藥、抑制自由基、調(diào)控神經(jīng)內(nèi)分泌、放療的增敏作用及化療的減毒作用等[24]，在提高生活質(zhì)量，延長帶瘤的生存時間、改善癥狀和增效減毒方面療效值得肯定。所以在選方用藥時不僅要考慮證型以辨證用藥，還需結合現(xiàn)代藥理選擇提高免疫力或者抗癌作用的藥物，如太子參、黃芪、石上柏、白花蛇舌草、守宮、莪術、山慈菇、生牡蠣、斑蝥、百部、貓爪草、生薏苡仁、山海螺、半邊蓮、半枝蓮、干蟾皮、重樓、藤梨根、龍葵、八月扎等[25]。除了傳統(tǒng)的中醫(yī)湯劑外，很多的中成藥治療原發(fā)性肺癌的效果也很顯著，如艾迪注射液，是以黃芪、人參、刺五加和斑蝥為原料，經(jīng)特殊工藝提取而成的制劑，主要成分為人參皂苷、黃芪皂苷、去甲斑蝥素及刺五加多糖等。人參皂苷具有增強 T 細胞功能，誘導產(chǎn)生干擾素，增強 NK 細胞活性作用；黃芪皂苷有提高網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞的功能，增強 T 淋巴細胞和 NK 細胞活性；去甲斑蝥素則影響癌細胞的核酸代謝過程，可誘導腫瘤細胞凋亡，還能刺激骨髓升白細胞；刺五加多糖具有抗腫瘤及升高白細胞的作用，諸藥合用，補益臟腑，扶正固本，活血消癥。故艾迪注射液有抑制腫瘤細胞生長，提高機體免疫功能，骨髓保護，抑制腫瘤血管的增生，誘導腫瘤細胞的凋亡等作用，并且能夠提高機體免疫力，保護造血系統(tǒng)功能，減輕和消除卡鉑注射液等化療藥物對機體的毒副作用。于海英等[26]報道，華蟾素對多西他賽具有協(xié)同作用，能顯著提高療效。Guo等[27]報道指出，全身化療聯(lián)合黃芪多糖注射液治療中晚期NSCLC，發(fā)現(xiàn)患者生存期未見明顯改善，但是明顯降低了化療的毒副作用，提高了患者的生存質(zhì)量。張海梅等[28]報道，香菇多糖與全身化療聯(lián)合治療中晚期NSCLC 與傳統(tǒng)單純化療比療效相當，但是毒副作用輕，而免疫功能明顯改善。于濤等[29]研究表明，紫杉醇+ 順鉑(TP) 與康萊特聯(lián)合治療晚期肺癌，能提高臨床療效，增強患者免疫力，顯著改善癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，而不加重不良反應。劉會智等[30]對30例原發(fā)性肺癌合并癌性胸水的治療觀察表明，治療組中藥艾迪注射液靜脈滴注聯(lián)合西藥卡鉑注射液胸腔內(nèi)給藥臨床療效優(yōu)于對照組，且毒副反應發(fā)生率明顯降低。其不僅能有效控制胸腔積液的增長速度，同時能在一定程度上減輕化療藥物對機體的不良反應，有利于提高患者的生存質(zhì)量，減輕患者的痛苦。陳雪燕[31]對肺癌患者采用中西醫(yī)結合治療，結果表明與其他病情相同的患者或單獨使用中藥，或單獨使用西藥相比，綜合治療的患者明顯延長了生存時間，提高了生存質(zhì)量。吳劍等[32]研究表明，扶正抗癌湯能夠提高晚期非小細胞肺癌患者化療療效、增強機體免疫力、改善患者的生活質(zhì)量，在一定程度上還提高了機體對化療的耐受性。趙韜等[33]研究表明，益肺湯與介入聯(lián)合治療老年中晚期肺癌可以提高近期療效及生活質(zhì)量水平，有顯著的療效。鄭永忠等[34]研究表明，艾迪注射液與養(yǎng)陰清肺利濕法聯(lián)合治療能較好地減輕肺癌腦轉(zhuǎn)移頭痛，改善患者的生活質(zhì)量。何蕊等[35]實驗研究表明，川芎嗪治療組經(jīng)治療后凝血功能指標的變化以及中醫(yī)癥狀改善均優(yōu)于對照組，故川芎嗪能改善肺癌腦轉(zhuǎn)移血瘀證患者的血液高凝狀態(tài)。黃婭麗等[36]研究表明，伽瑪?shù)锻交熍c貞芪扶正顆粒聯(lián)合治療在腫瘤控制率、延長平均生存期及一年控制率方面有較好的療效。張生潭等的研究[37]提示，中醫(yī)藥聯(lián)合化療治療肺癌，在降低胃腸道不良反應發(fā)生率、提高生存質(zhì)量及減輕骨髓抑制等方面均優(yōu)于單純的化療。

4 結語

綜上所述，中西醫(yī)治療原發(fā)性肺癌各有特色，也各有利弊。西醫(yī)對原發(fā)性肺癌的治療方法雖多，但總體治療效果不佳，且西醫(yī)治療的各種副作用給患者的身體和心理造成了很大的痛苦。在西醫(yī)治療的同時需配合中藥治療，不僅可減輕西醫(yī)治療帶來的不良反應，且可以提高治療的效果，改善患者的生活水平，減少腫瘤復發(fā)的風險，起到減毒增效的作用。中藥單獨治療原發(fā)性肺癌效果顯著，特別是中晚期原發(fā)性肺癌，西醫(yī)治療方法本就有限，且治療效果較差，中藥的應用可有效地改善患者的臨床癥狀、提高患者生活質(zhì)量、延長其生存期。在原發(fā)性肺癌的治療中，其分期越早，治療方法越多，效果也越好。腫瘤的分期越晚，治療方法越少，治療效果亦越差。因此開展普查，爭取做到早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療，積極開展原發(fā)性肺癌的健康教育工作，提高人們的健康體檢意識，可有效的提高原發(fā)性肺癌的治療效果，降低其死亡率。

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Advances in the Treatment of Primary Lung Cancer Integrative Chinese and Western Medicine

ZHAO Min LIU Yanqing*

Cancer Research Institute,Medical College of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,Yangzhou University,Yangzhou 225001,China

Integrative Chinese and western medicine in Treating primary lung cancercan improve the effect of treatment, let patients with less pain,promote patients recovery, reduce the risk of tumor recurrence, alleviate various adverse reactions of western medicine, and toxicityred- ucing and efficacy enhancing.In addition, in the earlier of primary lung cancer, more treating early, more better,thus strengthening the census of primary lung cancer, early detection, early diagnosis, early treatment,which can effectively improve the effect of the treatment of primary lung cancer, reduce mortality.And emphasizes individualized treatment, disease and syndrome differentiation combined with western medicine treatment, can greatly improve the life quality of patients.

Primary Lung Cancer; Integrative Chinese and Western Medicine;Treatment

國家自然科學基金資助項目(81274141，81450051，81403232，81573656)；江蘇省自然科學基金(BK20141280)；江蘇省中醫(yī)藥科技項目(LZ11210)。

趙敏(1990-)，女，漢族，碩士研究生在讀，主要從事中西結合腫瘤臨床研究。E-mail:amy2zhao@foxmail.com

劉延慶(1956-)，男，醫(yī)學博士、教授、主任醫(yī)師、博士研究生導師，中西醫(yī)結合腫瘤學以及鎮(zhèn)痛中藥的基礎與臨床等。E-mail:liuyq@yzu.edu.cn

R256.1

A

1007-8517(2017)05-0063-04

2016-12-30 編輯：程鵬飛)