尹 元，王偉靈

基于改良型痘苗病毒安卡拉株載體的新型流感疫苗研究進(jìn)展

尹 元，王偉靈

流感是由流感病毒引起的一種嚴(yán)重危害公眾健康的呼吸道傳染病，已引起全球的高度關(guān)注，接種疫苗是預(yù)防流感最有效的措施。當(dāng)前，建立快速流感疫苗研發(fā)生產(chǎn)平臺(tái)對(duì)于流感的預(yù)防與控制至關(guān)重要。以病毒為載體的活疫苗為感染性疾病的防控提供了新的手段。改良型痘苗病毒安卡拉株(Modified Vaccinia virus Ankara, MVA)是一種復(fù)制缺陷型病毒載體。MVA能夠同時(shí)容納并表達(dá)多個(gè)外源抗原、誘導(dǎo)較好的體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答并具備良好的安全性，具有成為理想疫苗載體的潛力。本文就MVA載體在流感疫苗研究中的應(yīng)用做一綜述。

流感病毒；改良型痘苗病毒安卡拉株；病毒載體疫苗

流感是由流感病毒(influenza virus)引起的一種嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的急性呼吸道傳染病。據(jù)估計(jì)每年季節(jié)性流感的流行造成全球200萬(wàn)～500萬(wàn)重癥病例，引起約25萬(wàn)～50萬(wàn)人死亡[1]。自二十世紀(jì)以來(lái)4次的流感大流行給人類(lèi)帶來(lái)了巨大損失。1918-1919年H1N1亞型引起西班牙大流感共導(dǎo)致全球約5000萬(wàn)人死亡[2]。1957年由H2N2亞型引起亞洲流感及1968年H3N2亞型引起香港流感造成約50萬(wàn)～200萬(wàn)人死亡[3]。2009年，墨西哥流感在短短幾個(gè)月時(shí)間內(nèi)就蔓延至全球200多個(gè)國(guó)家和地區(qū)，共導(dǎo)致約18 000人死亡[4]。2013年3月在我國(guó)華東地區(qū)出現(xiàn)由基因重配產(chǎn)生的感染人類(lèi)的新型H7N9禽流感病例[5]。截至2017年1月16日，全球共報(bào)告918例人感染H7N9禽流感病毒實(shí)驗(yàn)室確診病例，其中死亡359例，病死率39%[6]。

接種疫苗仍然是目前為止預(yù)防和控制流感流行最有效手段[7]。當(dāng)前使用的流感疫苗主要有3種，分別為滅活疫苗，減毒活疫苗與重組亞單位疫苗[8]。近年來(lái)細(xì)胞基質(zhì)疫苗、病毒樣顆粒疫苗、核酸疫苗及病毒載體疫苗已成為新型流感疫苗的研究熱點(diǎn)領(lǐng)域。病毒載體疫苗是指以病毒作為載體，將目的基因重組到病毒基因組中，使用能表達(dá)目的抗原基因的重組病毒制成的疫苗。病毒載體疫苗能夠模仿病原體自然感染的方式進(jìn)入機(jī)體，在體內(nèi)表達(dá)目標(biāo)抗原并激發(fā)全面、有效、持久的免疫應(yīng)答，是理想疫苗的設(shè)計(jì)形式之一。目前應(yīng)用于流感的病毒載體疫苗主要包括腺病毒，腺相關(guān)病毒、痘病毒、甲病毒、桿狀病毒、新城疫病毒、副流感病毒及皰疹性口炎病毒等[9]。改良型痘苗病毒安卡拉株(Modified Vaccinia virus Ankara, MVA )作為痘病毒的一種，已經(jīng)廣泛應(yīng)用在新型流感疫苗研究中，本文將就MVA作為流感病毒載體疫苗進(jìn)行綜述。

1 MVA及其作為活病毒疫苗載體的概況

痘苗病毒是痘病毒家族成員，是目前為止結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜的DNA病毒，含有一條雙鏈DNA和一個(gè)大約300 nm×240 nm×120 nm的外被。與其他DNA病毒不同的是其只在宿主細(xì)胞漿中復(fù)制，并不依賴(lài)宿主細(xì)胞基因組，也不會(huì)整合進(jìn)宿主細(xì)胞基因組，具有較高的安全性[10]。人類(lèi)在使用牛痘病毒消滅了天花之后，就嘗試將其作為一種新的載體用于其他疫苗的呈遞。改良型痘苗病毒安卡拉株的親本病毒最早源自馬的痘病變部位分離，經(jīng)驢皮膚劃痕傳代，后經(jīng)德國(guó)Anton Mayr領(lǐng)導(dǎo)的研究小組在雞胚成纖維細(xì)胞傳代超過(guò)570次獲得[11]。自1968年至1988年德國(guó)巴伐利亞國(guó)家疫苗研究所一直將MVA作為人天花病毒疫苗使用，在此期間，超過(guò)12 000人接種MVA疫苗，大量的研究已經(jīng)證實(shí)MVA作為天花疫苗良好的安全性[12]。

2 MVA載體在新型流感疫苗研究中的應(yīng)用

2.1 基于MVA載體的H5N1流感疫苗研究 H5N1高致病性禽流感病毒自1996年在我國(guó)廣東省首次分離以來(lái)，已經(jīng)陸續(xù)在亞洲、歐洲、非洲的家禽與野鳥(niǎo)中發(fā)現(xiàn)。傳統(tǒng)季節(jié)性流感疫苗生產(chǎn)技術(shù)難以及時(shí)提供足夠高效的H5N1禽流感疫苗。一種新毒株出現(xiàn)后至少需4個(gè)月方可研發(fā)出首劑疫苗，由于H5N1病毒對(duì)人的高致病性，其疫苗生產(chǎn)需在生物安全三級(jí)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，另外H5N1病毒對(duì)雞胚的致死性導(dǎo)致其在雞胚中的產(chǎn)量極低[13]。目前的研究表明H5N1滅活疫苗在人體中誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)較低，需要使用高劑量抗原、增加免疫次數(shù)或使用佐劑才能提供足夠的保護(hù)[14]。由于HA抗原易漂移，而不同分支H5N1毒株在禽類(lèi)中同時(shí)流行，因此有效H5N1流感疫苗須能夠?qū)?lái)自不同分支的H5N1具有交叉反應(yīng)性。

Jutta等[15]發(fā)現(xiàn)源于A/Vietnam/1194/04 (H5N1)HA的重組MVA-H5疫苗在小鼠抵抗同源病毒A/duck/Vietnam/TG24-01/05攻擊時(shí)能夠提供較好的保護(hù)作用。荷蘭伊拉斯謨醫(yī)學(xué)中心的A Hessel等對(duì)MVA載體的H5N1重組疫苗進(jìn)行了多項(xiàng)研究，其構(gòu)建了來(lái)自不同分支H5N1的A/Hongkong/156/97和A/Vietnam/1194/04的HA的重組疫苗，并分別用同源和異源A/HK/156/97、A/VN/1194/04、A/Indonesia/5/05病毒攻毒，兩種疫苗均能為小鼠提供保護(hù)，而MVA-HA-VN/04能提供更好的保護(hù)[16]。隨后他們?cè)诓溉閯?dòng)物食蟹猴中對(duì)重組疫苗的保護(hù)性進(jìn)行研究，結(jié)果顯示3×108pfu MVA-HA-VN/04免疫兩次后，使用同源A/VN/1194/04和異源A/Indonesia/5/05毒株攻毒，疫苗均能提供保護(hù)[17-18]。在對(duì)劑量和免疫次數(shù)的研究中發(fā)現(xiàn)采用肌注105pfu重組疫苗免疫1次或104pfu免疫2次即能對(duì)小鼠提供抵抗同源A/VN/1194/04病毒攻擊的保護(hù)，106pfu免疫1次或104pfu免疫2次能對(duì)小鼠提供抵抗異源A/Indonesia/5/05病毒攻擊的保護(hù)[19]。此外基于MVA載體的H5N1重組病毒載體疫苗MVA-H5-sfMR已經(jīng)完成了在人群的I期、IIa期臨床試驗(yàn)，結(jié)果表明疫苗安全性良好，并誘導(dǎo)了高滴度的特異性抗體[20]。

病毒樣顆粒(Virus like particles,VLP)疫苗是由病毒的一種或多種結(jié)構(gòu)蛋白自行裝配而成的類(lèi)似病毒粒子完整結(jié)構(gòu)的顆粒。病毒樣顆粒由于缺少病原體遺傳物質(zhì)，不能自主復(fù)制也不具有感染性，因而具有良好的安全性，同時(shí)在形態(tài)結(jié)構(gòu)上與原始病毒顆粒類(lèi)似，具有很好的免疫原性。Falko等[21]將流感病毒H5N1 HA基因克隆入MVA載體構(gòu)建重組MVA-HA，通過(guò)哺乳動(dòng)物細(xì)胞(Vero細(xì)胞)即能進(jìn)行蛋白表達(dá)組裝成VLP，而若MVA-NA(H5N1)與其同時(shí)表達(dá)則能夠顯著提高VLP的產(chǎn)量。利用MVA-HA/NA在雞胚成纖維細(xì)胞表達(dá)的VLP免疫小鼠顯示出了良好的免疫原性，攻毒試驗(yàn)中能夠?qū)π∈筇峁?duì)同源和異源流感病毒的保護(hù)。目前已經(jīng)報(bào)道有多種表達(dá)系統(tǒng)應(yīng)用于病毒樣顆粒疫苗的生產(chǎn)，使用較為普遍的是桿狀病毒-昆蟲(chóng)細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)，而該研究中利用哺乳動(dòng)物細(xì)胞生產(chǎn)VLP疫苗相較昆蟲(chóng)細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)優(yōu)勢(shì)主要表現(xiàn)在昆蟲(chóng)細(xì)胞不能在翻譯后修飾中將唾液酸結(jié)合到N-糖鏈上。

2014年Kamlangdee等[22]通過(guò)一種遺傳算法將2 145株不同來(lái)源的H5N1 HA序列設(shè)計(jì)出一個(gè)能夠最大程度覆蓋所有毒株CD8+T細(xì)胞表位的Mosaic-H5序列，并克隆入MVA載體構(gòu)建重組載體疫苗MVA-H5M，用單劑量107pfu疫苗免疫小鼠即能對(duì)小鼠提供抵抗100 LD50的多株clade 0, 1, and 2的H5N1病毒攻擊的保護(hù)，同時(shí)也能夠?qū)π∈筇峁?duì)異亞型A/Puerto Rico/8/34(H1N1)攻擊的保護(hù)，此外研究者對(duì)該疫苗的長(zhǎng)期保護(hù)性研究結(jié)果表明疫苗免疫后5個(gè)月小鼠體內(nèi)仍然存在較高水平的體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答。進(jìn)一步的研究結(jié)果表明MVA-H5M誘導(dǎo)更高水平更廣譜的H5特異的B細(xì)胞和T細(xì)胞免疫應(yīng)答，MVA-H5M誘導(dǎo)的較強(qiáng)CD8+T細(xì)胞應(yīng)答在抵抗異亞型PR8攻毒中發(fā)揮了關(guān)鍵作用[23]。

2.2 基于 MVA載體的H1N1流感疫苗研究 Joost等[24]將來(lái)自A/California/04/2009(H1N1) HA克隆入MVA載體構(gòu)建重組疫苗MVA-HA-Ca/09，并在雪貂中使用異源的A/Netherlands/602/2009(H1N1)感染動(dòng)物對(duì)其免疫原性與保護(hù)性進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示，疫苗免疫一次后雪貂只能產(chǎn)生有限的中和抗體，對(duì)抑制病毒在肺部和呼吸道的復(fù)制所起作用有限，而免疫兩次后即能提供較理想的保護(hù)。Annett等[25]將來(lái)自A/California/7/2009(H1N1)的HA、NA基因分別插入MVA載體構(gòu)建重組疫苗MVA-H1-Ca、MVA-N1-Ca，疫苗在小鼠體內(nèi)誘導(dǎo)了特異的中和抗體及分泌IFN-γ的CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞，MVA-H1-Ca 107pfu兩次免疫能夠?qū)π∈筇峁┩耆Ｗo(hù)，而MVA-N1-Ca只能提供部分保護(hù)，采用MVA-H1-Ca免疫后血清過(guò)繼免疫重度聯(lián)合免疫缺陷小鼠，攻毒后也能提供保護(hù)。Maria等[26]構(gòu)建基于A/California/7/09 (CA/09)HA的MVA-HA-Ca重組疫苗，免疫小鼠后用不同來(lái)源H1N1毒株攻毒，結(jié)果顯示出一定的交叉反應(yīng)性，能向小鼠提供抵抗部分毒株的保護(hù)作用。

2.3 基于MVA載體的H7N9流感疫苗研究 2013年春，我國(guó)華東地區(qū)暴發(fā)了人感染H7N9禽流感病毒疫情，造成了大量的死亡病例[6]。進(jìn)入2017年，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委最新公布數(shù)據(jù)顯示，1月份我國(guó)發(fā)生人感染H7N9禽流感192例，其中死亡79例[27]。早前的研究表明傳統(tǒng)技術(shù)生產(chǎn)的H5N1和H7N9亞型流感疫苗免疫原性較低，需要使用佐劑或增加劑次才能達(dá)到理想的免疫應(yīng)答，然而佐劑的使用有較多的限制和副反應(yīng)[28]。MVA作為新型疫苗載體已經(jīng)多次在H5N1重組病毒載體疫苗上的應(yīng)用，并誘導(dǎo)了較好的免疫應(yīng)答。Joost等[29]將A/Shanghai/2/2013(H7N9)HA基因進(jìn)行密碼子優(yōu)化后克隆入MVA載體構(gòu)建重組H7N9疫苗MVA-H7-Sh2，并在雪貂中對(duì)其免疫原性和保護(hù)性進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示用108pfu MVA-H7-Sh2采取肌注方式免疫雪貂，免疫一次后92%的雪貂能夠達(dá)到血清學(xué)轉(zhuǎn)換，75%的雪貂產(chǎn)生血清學(xué)保護(hù)；免疫兩次后實(shí)驗(yàn)組所有雪貂均能達(dá)到血清學(xué)保護(hù)。使用異源A/Anhui/1/2013(H7N9)病毒感染雪貂，實(shí)驗(yàn)組疫苗能夠?qū)ρ跆峁┑挚共《竟舻谋Ｗo(hù)效果。MVA作為活病毒載體疫苗在不需獲得毒株情況下，通過(guò)已公布的病毒核酸序列能在短時(shí)間內(nèi)快速進(jìn)行疫苗研發(fā)和生產(chǎn)，為疫苗提早上市爭(zhēng)取寶貴時(shí)間，在突發(fā)流感疫情暴發(fā)時(shí)顯得尤為關(guān)鍵。

3 基于MVA載體的流感通用疫苗研究

3.1 基于MVA載體與NP、M1聯(lián)合表達(dá)的流感疫苗研究 NP和M1具有型特異性，是流感病毒的分型的重要依據(jù)，在甲型流感病毒中高度保守，其中NP的最大變異不超過(guò)11%，M1最大變異不超過(guò)5%，因此也成為近年來(lái)流感通用疫苗研究的主要靶點(diǎn)[30-31]。在小鼠模型和人群中的研究均表明NP蛋白主要誘導(dǎo)產(chǎn)生交叉反應(yīng)的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞進(jìn)而促進(jìn)病毒的清除[32]。針對(duì)NP特異的非中和抗體在流感病毒感染中所發(fā)揮的作用一直存在爭(zhēng)議，目前發(fā)現(xiàn)其可能通過(guò)抗體介導(dǎo)的細(xì)胞依賴(lài)的細(xì)胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)等途徑在病毒清除中發(fā)揮作用[33]?；贛1和NP的重組MVA載體疫苗MVA-NP+M已經(jīng)取得了較大進(jìn)展，目前已經(jīng)公布了臨床I期與IIa期試驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果顯示肌注免疫后一周即能誘導(dǎo)高水平特異的T細(xì)胞應(yīng)答[34]，在感染實(shí)驗(yàn)中免疫后一周即能提供保護(hù)[35]。同時(shí)臨床試驗(yàn)中研究者對(duì)健康成人、18～45歲成人及>60歲老年人分別進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示疫苗在人群的使用是安全的[36]。對(duì)不同免疫策略的比較研究表明使用腺病毒載體表達(dá)的Ad-NP+M1初免后用MVA-NP+M1加強(qiáng)免疫較單獨(dú)使用一種載體誘導(dǎo)了更高水平的T細(xì)胞反應(yīng)，其中采取腺病毒載體肌注后MVA載體滴鼻或肌注誘導(dǎo)了增強(qiáng)的高水平T細(xì)胞應(yīng)答[37-39]。

有報(bào)道曾將MVA聯(lián)合乙型肝炎病毒蛋白抗原免疫小鼠，能夠顯著增強(qiáng)蛋白抗原誘導(dǎo)的特異性體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答[40]。研究者分別在小鼠、雞和豬三種動(dòng)物模型中使用重組MVA-NP+M1病毒載體疫苗與重組HA蛋白疫苗聯(lián)合免疫，結(jié)果表明聯(lián)合免疫組能夠明顯增強(qiáng)HA特異性中和抗體和特異性T細(xì)胞免疫應(yīng)答，同時(shí)發(fā)現(xiàn)MVA可能通過(guò)提高小鼠引流淋巴結(jié)生發(fā)中心B細(xì)胞比例進(jìn)而增強(qiáng)B細(xì)胞功能[41]。在人群中采用重組MVA-NP+M1病毒載體疫苗與三價(jià)季節(jié)性流感疫苗聯(lián)合免疫策略對(duì)MVA重組病毒載體佐劑效應(yīng)進(jìn)行研究，結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組聯(lián)合免疫雖然并未增加分泌IFN-γ的T細(xì)胞數(shù)量，但明顯提高了疫苗特異的抗體水平[42]。此外也有研究表明MVA能夠通過(guò)上調(diào)共刺激分子CD80，CD83和CD86表達(dá)以及降低TNF-α，IL-6的水平進(jìn)而誘導(dǎo)DC細(xì)胞的成熟[43]。MVA-NP+M1在臨床試驗(yàn)中顯示出了良好的安全性，同時(shí)也誘導(dǎo)產(chǎn)生理想的細(xì)胞免疫反應(yīng)，有望成為一款理想的基于病毒載體的通用疫苗。

3.2 基于MVA載體與HA、NP聯(lián)合表達(dá)的流感疫苗研究 體液免疫與細(xì)胞免疫在流感病毒感染中共同發(fā)揮重要作用，為了使一劑疫苗同時(shí)誘導(dǎo)特異性中和抗體與T細(xì)胞免疫應(yīng)答，多個(gè)研究小組同時(shí)將流感病毒表面蛋白HA與內(nèi)部蛋白NP插入MVA載體構(gòu)建重組疫苗。早在90年代初，Sutter等[44]將來(lái)自A/PR/8/34的HA和NP與MVA構(gòu)建重組MVA-HA-NP病毒載體疫苗，在小鼠實(shí)驗(yàn)中均誘導(dǎo)產(chǎn)生了針對(duì)HA的特異性抗體和NP的特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞反應(yīng)(CTL)，并能對(duì)小鼠提供抵抗同源PR8病毒致死量攻擊。Bradley等[45]構(gòu)建的MVA-HA-NP重組疫苗采取灌胃方式免疫小鼠，誘導(dǎo)產(chǎn)生了特異的粘膜IgA，血清IgG及特異CTL反應(yīng)，并能夠提供小鼠抵抗同源和異源亞型病毒攻擊保護(hù)。此外Joseph N等[46]構(gòu)建了分別來(lái)自A/California/04/2009(H1N1pdm)HA和A/Vietnam/1203/2004(H5N1)NP的MVA-HA-NP重組疫苗，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示該疫苗對(duì)小鼠提供抵抗致死量H1N1pdm，PR8及H5N1攻擊的完全保護(hù)，并對(duì)H3N2病毒攻擊提供部分保護(hù)。在食蟹猴模型中，MVA-HA-NP(H5N1)能夠顯著降低動(dòng)物排出的病毒滴度，而ADCC可能在該交叉保護(hù)中發(fā)揮重要作用[47]。

3.3 基于MVA載體與多抗原組合表達(dá)的流感疫苗研究 當(dāng)前使用的疫苗主要由流感病毒的兩種表面蛋白組成只能對(duì)與其抗原性一致或相似的毒株提供保護(hù)。Hessel等[48]構(gòu)建了基于MVA載體和多個(gè)流感病毒保守抗原的重組疫苗并對(duì)其保護(hù)性進(jìn)行研究。他們分別將NP、PB1、M1、M2、HA-Stalk，HA-Stalk+NP，HA-Stalk聯(lián)合來(lái)自H5N1，H9N2，H7N2和H1N1的4個(gè)M2e串聯(lián)及HA-Stalk+4×M2e+NP的MVA重組疫苗。以106pfu重組疫苗肌注免疫小鼠兩次，間隔三周，隨后分別用致死量H5N1，H9N2，H7N1感染小鼠，結(jié)果顯示所有含有NP片段的重組疫苗，MVA-NP，MVA-HA-Stalk+NP，MVA+HA-Stalk+4×M2e+NP均誘導(dǎo)了較好的免疫應(yīng)答，能夠提供小鼠抵抗同源和異源病毒攻擊的保護(hù)，這可能與NP誘導(dǎo)產(chǎn)生的特異性CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞有關(guān)。而其他各組MVA-HA-stalk，MVA-HA-stalk+M2e，MVA-M1，MVA-M2，MVA-PB1均未誘導(dǎo)保護(hù)性免疫。此外他們發(fā)現(xiàn)表達(dá)NP的MVA重組疫苗能夠增強(qiáng)對(duì)體內(nèi)存留的對(duì)早前流感感染的免疫應(yīng)答。

4 小結(jié)與展望

目前MVA重組活載體疫苗已經(jīng)在包括結(jié)核、呼吸道合胞病毒、冠狀病毒、副流感病毒等重要病原體新型疫苗研究中取得可喜的進(jìn)展。MVA作為一種新型疫苗生產(chǎn)平臺(tái)能夠快速應(yīng)對(duì)新發(fā)傳染病。以MVA作為疫苗載體具有諸多優(yōu)勢(shì)：①能夠同時(shí)容納多個(gè)大片段基因，并有效表達(dá)外源基因，表達(dá)具有原始構(gòu)象的抗原蛋白；②MVA自身具有復(fù)雜的結(jié)構(gòu)，包含大量的外殼蛋白和酶，能夠同時(shí)誘導(dǎo)針對(duì)多種抗原的免疫反應(yīng)，從而使自身也具有很好的免疫原性，載體本身也具備很好的佐劑功能，從而能夠輔助外源基因的表達(dá)產(chǎn)物在體內(nèi)誘導(dǎo)更為強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答；③MVA病毒屬于非復(fù)制型病毒，對(duì)宿主具有很好的限制性，只能在雞成纖維細(xì)胞中快速繁殖，在哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)不會(huì)復(fù)制且不會(huì)出現(xiàn)返祖的致病現(xiàn)象，作為疫苗載體具有良好的安全性。此外，MVA載體疫苗產(chǎn)生的針對(duì)載體自身的預(yù)先免疫反應(yīng)較其他病毒載體疫苗如腺病毒載體也有限。綜上，MVA重組活載體流感疫苗將為流感疫苗的研究提供一種新的策略。

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Advance in the development of modified vaccinia virus Ankara (MVA) vectors for novel influenza vaccines

YIN Yuan, WANG Wei-ling

(DepartmentofClinicalLaboratory,ShanghaiTCM-integratedHospital,Shanghai200082,China)

Influenza, caused by influenza virus, is a respiratory infectious disease with a serious hazard to human health. Prevention of influenza through vaccine development is the most effective strategy. It is important to build a rapid response platform for research and production of influenza vaccine. As virus vectors, live vaccine provides a new prevention and treatment way for infectious disease. Modified vaccinia virus Ankara(MVA) is a replication-deficient viral vector that is safe and can encode one or more foreign antigens and induce humoral and cellular immune response. MVA holds great promise as a vaccine platform. In this review, we discuss the use of MVA for vaccine development against influenza virus.

influenza virus; modified vaccinia virus Ankara; viral vector vaccine

Wang Wei-ling, Email: wangweiling888@126.com

10.3969/j.issn.1002-2694.2017.03.006

上海中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合一流學(xué)科創(chuàng)新基金項(xiàng)目資助

王偉靈，Email: wangweiling888@126.com

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬上海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 200082

R373.1

A

1002-2694(2017)03-0222-06

2016-12-15 編輯：林丹

Supported by the Innovation Fund Project of the First-class Discipline for Integrated Traditional Chinese and Western Medicine in Shanghai University of Traditional Chinese Medicine