王慧穎

（沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院腫瘤科，遼寧 沈陽110024）

替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑化療方案治療晚期胃癌的臨床效果觀察

王慧穎

（沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院腫瘤科，遼寧 沈陽110024）

目的探討替吉奧（tegafur，S-1）與順鉑（Cisplatin，SP）聯(lián)合治療胃癌晚期患者的有效性與安全性。方法回顧選取我院收治的胃癌晚期患者87例，按照用藥方案的不同，將使用S-1結(jié)合SP治療的44例樣本稱為S-1組，將使用氟尿嘧啶（Fluorouracil，5-FU）結(jié)合SP治療的43例樣本稱為5-FU組，于用藥3個(gè)治療周期后，比較兩組治療晚期胃癌的安全性和有效性。結(jié)果S-1組總有效率（47.73%）顯著高于5-FU組（34.88%）（P＜0.05）；S-1組總不良反應(yīng)率（31.82%）顯著低于5-FU組（46.51%）（P均＜0.05）。結(jié)論S-1輔助SP治療晚期胃癌具有較高的治療有效率，且不良反應(yīng)較低，患者耐受性好，依從性高，是一種較為理想的新型用藥模式。

替吉奧膠囊；順鉑；晚期胃癌

由于絕大部分胃癌患者初次診斷時(shí)即已進(jìn)入晚期胃癌，不適合手術(shù)治療[1-2]。因而，當(dāng)前對(duì)晚期胃癌患者只有實(shí)施化療方案才可以達(dá)到緩解癥狀、改善生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生命的目的。經(jīng)過醫(yī)學(xué)專家多年研究發(fā)現(xiàn)[3-4]，聯(lián)合化療比單純藥物治療可更好的緩解患者癥狀，延長(zhǎng)患者生命周期。但關(guān)于晚期胃癌的化療方案仍沒有統(tǒng)一一線化療標(biāo)準(zhǔn)。臨床上多采取5-FU和SP組合或S-1和SP組合治療，但關(guān)于兩種用藥方案的療效無確切對(duì)比研究，基于此，回顧我院以往資料，挑選晚期胃癌患者作為研究對(duì)象，總結(jié)如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般對(duì)象：回顧選擇我院2013年7月至2015年7月收治的晚期胃癌病例87例為研究資料，納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①患者確診為晚期胃癌；②患者臨床資料完善，對(duì)研究用藥有較高依從性，簽署知情同意書；③肝腎功能、血常規(guī)檢測(cè)基本正常。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：①預(yù)計(jì)生存期低于3個(gè)月者；②妊娠期、哺乳期女性；③合并感染性疾病或嚴(yán)重內(nèi)科疾病者；④合并其他惡性腫瘤者。本實(shí)驗(yàn)經(jīng)醫(yī)學(xué)委員會(huì)審批，達(dá)到倫理要求。依據(jù)聯(lián)合化療方案不同進(jìn)行分組，將S-1和SP聯(lián)合化療的歸為S-1組，共收集44份樣本，患者男女比25∶19，年齡48～76歲，均（67.45±5.14）歲；將5-FU和SP聯(lián)合用藥的稱作5-FU組，共納入43例樣本，患者男女比23∶20，年齡46～78歲，均（64.48±6.12）歲。兩組病情狀況和人口學(xué)信息無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 化療方法：兩組均以順鉑氯化鈉注射液（廠家：貴州漢方制藥公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20020272；批號(hào)：130521、140619）：靜脈滴注，以體表面積20 mg/m2作為單次用藥劑量，1天/次，持續(xù)用藥5 d，以用藥起始時(shí)計(jì)算，每21 d重復(fù)用藥1次?；诖耍?-FU組加用氟尿嘧啶注射液（廠家：上海旭東海普藥業(yè)公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H31020593；批號(hào)：130121、140507）：按照單次用藥以體表面積300 mg/m2靜脈滴注，持續(xù)用藥5 d，保證單次滴注時(shí)間不低于6 h，之后以初次用藥開始計(jì)算，每21 d重復(fù)用藥1次。S-1組加用替吉奧膠囊（廠家：山東新時(shí)代藥業(yè)公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080802；批號(hào)：130216、140506）：按照體表面積口服本藥，單次劑量為30 mg/m2，單日用藥2次，于早晚飯后服用，持續(xù)服用14 d后，停藥7 d，之后開始下1個(gè)療程的用藥。兩組均以3個(gè)治療周期后為觀察期，期間密切觀察患者不良反應(yīng)和藥效情況。

1.3 觀察指標(biāo)：比較兩組用藥3個(gè)治療周期內(nèi)的不良反應(yīng)。主要包括神經(jīng)功能、胃腸功能、血液功能和肝腎功能異常等維度，具體為食欲減退、嘔吐、手足麻木、咳嗽氣喘、局部疼痛、肝腎功能異常、血紅蛋白減少、白細(xì)胞減少等。按照抗癌藥物毒性表現(xiàn)和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[6]對(duì)患者各維度不良反應(yīng)進(jìn)行分級(jí)，程度為0～Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ、Ⅴ～Ⅵ度。

1.4 療效評(píng)定：依據(jù)美國(guó)癌癥研究所公布的實(shí)體腫瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[7]（Response Evaluation Criteria In Solid Tumors，RESIST）進(jìn)行分級(jí)：①完全緩解（Complete remission，CR）：病灶全部消失；②部分緩解（Partial remission，PR）：病灶減少30%以上；③穩(wěn)定（Stable，SD）：病灶無明顯增加或減少；④進(jìn)展（Progress，PD）：出現(xiàn)新病灶或病灶增大20%。比較兩組3個(gè)治療周期后RESIST評(píng)價(jià)和總有效率。總有效率=CR+PR。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)工具SPSS.18.0，正態(tài)分布計(jì)量結(jié)果用（x-±s）表示，組間比較以t檢驗(yàn)分析，計(jì)數(shù)結(jié)果用（%）表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05，即存在統(tǒng)計(jì)差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療效果的比較：S-1組CR 0例，PR 21例（47.73%），SD 16例（36.36%），PD 7例（15.91%），總有效率47.73%；5-FU組CR 0例，PR 15例（34.88%），SD 19例（55.81%），PD 9例（20.93%），總有效率34.88%。S-1組總有效率顯著高于5-FU組（P＜0.05）。

2.2 兩組不良反應(yīng)的比較：S-1組0～Ⅱ7例（15.91%），Ⅲ～Ⅳ5例（11.36%），Ⅴ～Ⅵ2例（4.55%），總不良反應(yīng)率31.82%；5-FU組0～Ⅱ9例（20.93%），Ⅲ～Ⅳ6例（13.95%），Ⅴ～Ⅵ5例（11.63%），總不良反應(yīng)率為46.51%。S-1組不良反應(yīng)程度和總不良反應(yīng)率均顯著低于5-FU組（P均＜0.05）。

3 討 論

胃癌嚴(yán)重威脅人類生存健康，致死率高。因?yàn)槲赴┰缙谌狈Φ湫偷呐R床特征，約60%以上的患者發(fā)現(xiàn)即為晚期，錯(cuò)失了手術(shù)治療的最佳時(shí)期。因此，化療方案為晚期胃癌的最常用治療方式。但由于胃癌具有較高的藥物敏感性，以往單純化療效果不甚理想，基于此，現(xiàn)今臨床上以聯(lián)合化療為治療晚期胃癌主要手段，取得一定效果[8]。SP與S-1聯(lián)合以及SP與5-FU聯(lián)合均為治療晚期胃癌一線化療方案。本研究發(fā)現(xiàn)，S-1組總有效率明顯高于5-FU組（P＜0.05），且不良反應(yīng)率和程度均明顯低于5-FU組（P均＜0.05）。這可能與其藥物機(jī)制有關(guān)。SP類似雙功能烷化劑，主要在DNA復(fù)制期間發(fā)揮抑制作用，降低癌細(xì)胞蛋白質(zhì)和RNA合成，損傷癌細(xì)胞膜，因而起到抗癌作用，但其對(duì)患者胃腸道和神經(jīng)系統(tǒng)損害較大。5-FU在機(jī)體內(nèi)可轉(zhuǎn)化成氟尿嘧啶脫氧核苷酸，通過胸苷酸合成酶作用，抑制DNA合成。S-1藥物成分為吉美嘧啶、替加氟以及奧替拉西鉀，其中替加氟為5-FU前體，可在機(jī)體內(nèi)轉(zhuǎn)化成5-FU；吉美嘧啶能夠拮抗二氫嘧啶脫氫酶，促進(jìn)5-FU分解代謝，增加其有效深度，達(dá)到類似靜脈注射的效果；奧替拉西鉀可防止5-FU磷酸化，降低其毒性，因此，S-1比單純使用5-FU更方便，降低毒性效果更好，還可增強(qiáng)藥物半衰期，提供藥物抗癌活性。S-1結(jié)合SP給藥具有降低藥物毒性、增強(qiáng)抗癌活性的作用。綜上所述，S-1聯(lián)合SP治療晚期胃癌具有較高的治療有效率，且不良反應(yīng)較小，為符合現(xiàn)代用藥高效低毒理念的新型用藥模式。

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