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西妥昔單抗致過敏反應(yīng)1例

2017-01-14 05:35:59曉,吉
關(guān)鍵詞:西妥新橋對癥

黃 曉,吉 柳

(1.重慶市新橋醫(yī)院藥學(xué)部,重慶 400037;2.大連市婦幼保健院藥劑科,遼寧 大連116033)

·短篇報道·

西妥昔單抗致過敏反應(yīng)1例

黃 曉1*,吉 柳2#

(1.重慶市新橋醫(yī)院藥學(xué)部,重慶 400037;2.大連市婦幼保健院藥劑科,遼寧 大連116033)

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.02.048

西妥昔單抗是一種人鼠嵌合型免疫球蛋白G1單克隆抗體,作用于表皮生長因子受體,于2004年由美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于晚期或復(fù)發(fā)的大腸癌和頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的治療,2006年7月在我國上市,其應(yīng)用較為廣泛。西妥昔單抗的安全性較好,最常見的不良反應(yīng)為過敏反應(yīng),據(jù)文獻(xiàn)報道,西妥昔單抗導(dǎo)致的嚴(yán)重過敏反應(yīng)的發(fā)生率為1.2%~22.0%[1]。由于西妥昔單抗導(dǎo)致的過敏反應(yīng)發(fā)生迅速且可能出現(xiàn)致死性后果,故一直是臨床醫(yī)師關(guān)注的重點。現(xiàn)報告重慶市新橋醫(yī)院發(fā)生的1例西妥昔單抗致過敏反應(yīng)的案例,以期對臨床用藥提供有益參考。

1 病例資料

某男性患者,52歲,身高172 cm,體質(zhì)量71 kg,體表面積1.83 m2?;颊哂?014年7月前無明顯誘因出現(xiàn)吞咽阻擋感,進(jìn)食固體食物時明顯,于2015年4月行胃鏡、強(qiáng)化CT檢查,臨床診斷為食管癌Ⅳb期。患者已無手術(shù)根治機(jī)會,2015年4月28日開始排除化療禁忌,在外院給予替加氟1.0 g、第1—5日+奈達(dá)鉑120 mg、第1日全身化療3個周期,每21 d重復(fù)1次。2015年6月18日復(fù)查CT結(jié)果顯示,病灶較治療前變化不明顯。2015年6月26日開始給予食管病灶及胃小彎淋巴結(jié)適形放療200 cGy/次,給予雙頸部普通放療220 cGy/次,發(fā)生Ⅳ度骨髓抑制,經(jīng)對癥處理后緩解。2015年8月27日為求進(jìn)一步治療收入重慶市新橋醫(yī)院?;颊呒韧w健,無食物、藥物過敏史,吸煙史30年(40支/d),飲酒史20年(100 g/d),均已戒7個月余,無家族遺傳病史及腫瘤病史。入院體格檢查無異常,血壓(收縮壓/舒張壓)149/96 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),脈搏80次/min,呼吸19次/min,Karnofsky評分為90分。完善各項輔助檢查、排除化療禁忌后,于2015年8月29日開始給予西妥昔單抗+FOLFIRI方案化療,具體為:西妥昔單抗400 mg/m2、靜脈滴注、第1日;伊立替康180 mg/m2、靜脈滴注、第1日;亞葉酸鈣400 mg/m2、靜脈滴注、第1日;氟尿嘧啶400 mg/m2、靜脈注射,然后1 200 mg/(m2·d),連用2 d,持續(xù)靜脈滴注(總量為2 400 mg/m2,滴注46~48 h),每2周重復(fù)1次。使用西妥昔單抗前,分別給予苯海拉明40 mg、肌內(nèi)注射和地塞米松5 mg、靜脈注射。最初以1 ml/min的速度滴注西妥昔單抗30 min,患者無異常;后滴注速度增至2 ml/min,滴注5 min后,患者出現(xiàn)面部、腋窩、輸注部位皮膚發(fā)紅,伴瘙癢,考慮可能為滴注速度過快導(dǎo)致的過敏反應(yīng),首先減慢滴注速度至1 ml/min繼續(xù)滴注,并密切觀察;5 min后,患者出現(xiàn)四肢及軀干廣泛斑丘疹,以背部最為明顯,伴紅腫、瘙癢,無發(fā)熱、寒戰(zhàn)、心慌、血壓降低等癥狀。立即停用含西妥昔單抗的輸液,遵醫(yī)囑給予0.9%氯化鈉注射液250 ml沖管,肌內(nèi)注射苯海拉明30 mg,靜脈注射地塞米松10 mg,肌內(nèi)注射異丙嗪25 mg。30 min后,患者皮疹消失,待0.9%氯化鈉注射液250 ml滴注完畢后開始給予其他化療藥和輔助治療藥物。隨后以1 ml/min的速度繼續(xù)滴注剩余的西妥昔單抗,并在滴注過程中完善心電監(jiān)護(hù)?;颊咴俅蔚巫⑦^程順利,于2015年9月1日輸液結(jié)束后出院。

2 討論

該患者在使用西妥昔單抗前無不適,以1 ml/min的速度給藥過程順利,調(diào)整滴注速度至2 ml/min后迅速出現(xiàn)皮疹、瘙癢等癥狀,經(jīng)對癥治療后緩解。上述表現(xiàn)與文獻(xiàn)報道的西妥昔單抗導(dǎo)致的過敏反應(yīng)癥狀相似[2]。根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心藥品不良反應(yīng)的因果關(guān)系評價判定,該不良反應(yīng)很可能為西妥昔單抗滴注速度過快導(dǎo)致的過敏反應(yīng)。根據(jù)常見不良反應(yīng)事件評價標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE,4.02版),該患者為 Ⅱ 度過敏反應(yīng)。

目前,西妥昔單抗致過敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制尚不完全清楚,多認(rèn)為與特異性免疫球蛋白E抗體有關(guān)[3]。由于該案例患者在用藥前未進(jìn)行相關(guān)檢測,很遺憾不能確定其過敏反應(yīng)的發(fā)生是否與抗西妥昔單抗中免疫球蛋白E含量較高有關(guān)。有文獻(xiàn)報道,可應(yīng)用抗組胺藥和皮質(zhì)類固醇激素預(yù)防西妥昔單抗導(dǎo)致的過敏反應(yīng)[4],但預(yù)防性用藥并不能完全杜絕過敏反應(yīng)的發(fā)生,因此,在用藥過程中,特別是給藥后的前1 h內(nèi),必須密切監(jiān)護(hù)。發(fā)生過敏反應(yīng)后應(yīng)根據(jù)其嚴(yán)重程度采取不同的處理措施,多為對癥處理。輕度過敏反應(yīng)不需停藥,減慢滴注速度即可有效控制癥狀;嚴(yán)重的過敏反應(yīng)需立即停藥,并給予抗過敏藥,伴有呼吸系統(tǒng)癥狀或心血管系統(tǒng)癥狀者應(yīng)給予吸氧、心電監(jiān)護(hù)等[5]。該患者為 Ⅱ 度過敏反應(yīng),對癥處理控制過敏癥狀后再次緩慢滴注西妥昔單抗未再出現(xiàn)過敏反應(yīng),與文獻(xiàn)報道的發(fā)生Ⅱ度過敏反應(yīng)后再次成功使用西妥昔單抗的病例結(jié)果一致[6]。

綜上所述,西妥昔單抗作為一種單克隆抗體,其安全性相對較高,但其導(dǎo)致的過敏反應(yīng)需引起臨床醫(yī)師和藥師的高度重視。目前,西妥昔單抗導(dǎo)致過敏反應(yīng)的機(jī)制尚不明確,滴注速度可能是其中一個影響因素。在使用西妥昔單抗過程中應(yīng)緩慢滴注、密切監(jiān)護(hù),特別是給藥后的前1 h內(nèi)。對于發(fā)生過敏反應(yīng)的患者,應(yīng)根據(jù)其嚴(yán)重程度冷靜處理,發(fā)生Ⅱ度以下過敏反應(yīng)的患者可在監(jiān)護(hù)下繼續(xù)使用西妥昔單抗。

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R969.3

C

1672-2124(2017)02-0287-02

2016-05-01)

*主管藥師。研究方向:臨床合理用藥。E-mail:275561742@qq.com

#通信作者:主管藥師。研究方向:臨床合理用藥。E-mail:liu1987517@126.com

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