何宜榮,趙國(guó)榮,肖碧躍,何棟,賀又舜,艾碧琛*
(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院,湖南長(zhǎng)沙410208;2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)研究生院,湖南長(zhǎng)沙410208)
涼膈散、銀翹散對(duì)早期膿毒癥炎癥因子干預(yù)作用比較研究
何宜榮1,趙國(guó)榮,肖碧躍1,何棟2,賀又舜1,艾碧琛1*
(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院,湖南長(zhǎng)沙410208;2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)研究生院,湖南長(zhǎng)沙410208)
目的觀察涼膈散、銀翹散對(duì)早期膿毒癥炎癥因子IL-1β、TNF-α、IL-10的不同干預(yù)作用。方法將40只新西蘭大耳白兔隨機(jī)分成空白對(duì)照組、模型組、銀翹散治療組、涼膈散治療組、地塞米松對(duì)照組,采用耳緣靜脈注射大腸桿菌內(nèi)毒素的方法建立膿毒癥模型,造模0.5 h后藥物干預(yù),4 h后觀察兔一般情況及體溫,檢測(cè)血漿內(nèi)毒素、促炎因子IL-1β、TNF-α及抗炎因子IL-10水平。結(jié)果銀翹散組兔全身情況好轉(zhuǎn),體溫、血漿內(nèi)毒素、IL-1β、TNF-α的水平均比模型組降低(P<0.01 or 0.05);涼膈散組兔全身癥狀加重,體溫、血漿內(nèi)毒素、IL-1β、TNF-α、IL-10與模型組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論銀翹散能抑制早期膿毒癥衛(wèi)分證相關(guān)階段促炎因子IL-1β、TNF-α的釋放而減輕炎癥反應(yīng)、改善癥狀,但涼膈散不能抑制IL-1β、TNF-α釋放、減輕炎癥反應(yīng)。
銀翹散;涼膈散;膿毒癥;衛(wèi)分證;炎癥因子
膿毒癥是感染導(dǎo)致宿主過(guò)度炎癥反應(yīng)的一組臨床表現(xiàn)綜合征,是嚴(yán)重感染、燒傷、休克、創(chuàng)傷、大手術(shù)后常見(jiàn)的并發(fā)癥,也是危重患者重要的死亡原因。膿毒癥??蓪?dǎo)致全身炎性反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)、多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)等,盡管抗感染和器官功能支持技術(shù)取得了較大進(jìn)步,但其病死率仍很高,已成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)面臨的常見(jiàn)而復(fù)雜的難題。膿毒癥的發(fā)病機(jī)制涉及全身炎癥網(wǎng)絡(luò)效應(yīng)、免疫功能障礙、凝血異常、代謝紊亂甚至基因多態(tài)性等多個(gè)方面,其中全身炎癥網(wǎng)絡(luò)效應(yīng)尤為突出,但隨之提出的許多方法諸如IL-1受體拮抗劑、IL-8單克隆抗體、腫瘤壞死因子拮抗劑等,并未能取得預(yù)期效果。
臨床中不乏治療膿毒癥有效的中醫(yī)治法與方藥,但其調(diào)節(jié)炎癥網(wǎng)絡(luò)機(jī)制尚未闡明,且多是基于膿毒癥輕癥(早期)、重癥、或危急重癥而治,未明確辨證,未有效體現(xiàn)“病證結(jié)合,方證對(duì)應(yīng)”,在一定程度上影響了療效的提高。本課題組在以往內(nèi)毒素血癥與衛(wèi)氣營(yíng)血辨證相關(guān)性研究基礎(chǔ)上[1-3]開(kāi)展動(dòng)物實(shí)驗(yàn),以早期膿毒癥衛(wèi)分證相關(guān)階段為切入點(diǎn),比較銀翹散、涼膈散對(duì)早期膿毒癥炎癥網(wǎng)絡(luò)的不同干預(yù)作用,初步嘗試將臨床證實(shí)有效的膿毒癥治法方藥與衛(wèi)氣營(yíng)血辨證相聯(lián)系,以使膿毒癥的中醫(yī)治療更具針對(duì)性,也有利于建立膿毒癥中醫(yī)辨證論治診療方案?,F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
1.1 材料
1.1.2 藥物銀翹散:連翹30 g,金銀花30 g,桔梗18 g,薄荷18 g,竹葉12 g,生甘草15 g,荊芥穗12 g,淡豆豉15 g,牛蒡子18 g,蘆根煎湯[4]。涼膈散:川大黃9 g,樸硝9 g,甘草9 g,山梔子仁5 g,薄荷5 g,黃芩5 g,連翹18 g,竹葉5 g,白蜜5 g[4],均由湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑科提供;地塞米松片為浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn),批號(hào)140543。灌胃前一天地塞米松片以蒸餾水溶解,銀翹散、涼膈散按常規(guī)煎煮方法煎煮,根據(jù)體表面積-劑量換算法[5]計(jì)算每公斤體質(zhì)量給藥量,然后按10 mL/㎏灌胃量配制成相應(yīng)濃度的藥液,4℃保存?zhèn)溆谩?/p>
1.1.3 試劑大腸桿菌內(nèi)毒素Escherichia coli 0111:B4購(gòu)自美國(guó)SIGMA-ALDRICH公司(生產(chǎn)批號(hào)114M4009V),無(wú)菌條件下用生理鹽水配制成20 μg/mL的溶液,使用前以溫水溫浴至39℃。內(nèi)毒素檢測(cè)鱟試劑盒購(gòu)自廈門市鱟試劑實(shí)驗(yàn)廠有限公司(生產(chǎn)批號(hào)140430)。IL-1β、TNF-α、IL-10 ELISA Kit購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司(批號(hào)分別為EK0393,EK0527,EK 0417)。
1.1.4 主要儀器與設(shè)備MK3酶標(biāo)儀(芬蘭LABSYSTEMS集團(tuán)),UV-1900PC紫外分光光度計(jì)(美析),KDC-2046低溫大容量離心機(jī)(中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)科技實(shí)業(yè)總公司中佳光電儀器分公司),ELT-13V-85V34超低溫冰箱(美國(guó)HARRIS公司)。
1.2 方法
1.2.1 分組將40只兔子先按性別和體質(zhì)量分層,后按樣本分配隨機(jī)數(shù)字表法分成5組,每組8只,分別為空白對(duì)照組、模型組、銀翹散治療組(以下簡(jiǎn)稱“銀翹散組”)、涼膈散治療組(以下簡(jiǎn)稱“涼膈散組”)、地塞米松對(duì)照組(以下簡(jiǎn)稱“地塞米松組”)。
1.2.2 造模在膿毒癥中,失控的炎性反應(yīng)、免疫功能紊亂等均由內(nèi)毒素直接或間接觸發(fā)[6],膿毒癥模型采用前期以兔耳緣靜脈注射大腸桿菌內(nèi)毒素初步建立的內(nèi)毒素血癥衛(wèi)分證、氣分證、營(yíng)血分證相關(guān)模型(兔耳緣靜脈注射10 μg/kg的內(nèi)毒素后至兩小時(shí)的階段與衛(wèi)分證相關(guān))[1-3]。模型組、銀翹散組、涼膈散組、地塞米松組均經(jīng)耳緣靜脈注射內(nèi)毒素10 μg/ kg造模,空白組注射等容量生理鹽水。
1.2.3 給藥根據(jù)體表面積-劑量換算法[5]計(jì)算,銀翹散每公斤兔每次給藥量為4.1 g,根據(jù)兔灌胃容量10 mL/kg將涼膈散配制成濃度為0.041 g/mL的藥液;涼膈散每公斤兔每次給藥量為1.7 g,根據(jù)兔灌胃容量10 mL/kg將涼膈散配制成濃度為0.17 g/mL的藥液;地塞米松每公斤兔每次給藥量為0.036 mg,按10 mL/㎏灌胃容量配制成0.0 036 mg/mL的藥液。注射內(nèi)毒素后0.5 h,銀翹散組、涼膈散組、地塞米松組分別給予相應(yīng)藥物灌胃10 mL/kg,空白組與模型組則以等容量溫開(kāi)水灌胃,各組均灌胃1次。
聚合物灌裝方法雖然有很多優(yōu)勢(shì),但也有弊端,最突出的弊端就是加劇了結(jié)構(gòu)中的熱應(yīng)力[3]。其原因來(lái)源于幾個(gè)方面:(1)聚合物的熱膨脹系數(shù)往往遠(yuǎn)大于電子器件材料,從而加劇了結(jié)構(gòu)中熱膨脹系數(shù)的不匹配;(2)聚合物往往是不良熱導(dǎo)體,所以灌裝后的電子器件在工作時(shí)會(huì)產(chǎn)生更高的溫度;(3)在澆注聚合物時(shí),材料的相變會(huì)產(chǎn)生額外的熱應(yīng)力。因此,研究聚合物灌裝方法中的熱應(yīng)力對(duì)該方法的可行性有著重要意義。
1.2.4 實(shí)驗(yàn)觀察觀察期從注射內(nèi)毒素開(kāi)始至注射后4 h。(1)一般情況觀察:兔的全身狀態(tài)、精神狀態(tài)、飲水及進(jìn)食情況、大小便、皮膚、耳廓、結(jié)膜、舌象等變化;(2)體溫:實(shí)驗(yàn)前24 h內(nèi)測(cè)體溫3次,取平均值為基礎(chǔ)體溫。注射內(nèi)毒素4 h測(cè)體溫,計(jì)算各組發(fā)熱凈增值(△T)平均值,△T=實(shí)時(shí)體溫-基礎(chǔ)體溫;(3)血漿內(nèi)毒素及炎癥因子:第4小時(shí)對(duì)各組兔進(jìn)行心臟采血20 mL,其中5 mL放入無(wú)熱原肝素抗凝管,低溫離心機(jī)中3 000 r/min提取血漿,放入無(wú)熱原管,按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作步驟檢測(cè)血漿內(nèi)毒素(終點(diǎn)顯色法)。另15 mL以低溫離心機(jī)3 000 r/min離心10 min,常規(guī)分離血清,于-70℃冰箱內(nèi)凍存,采用ELISA法集中成批檢測(cè)IL-1β、TNF-α、IL-10,按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行檢測(cè)。
1.2.5 統(tǒng)計(jì)方法采用spss 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)換算成“±s”表示,進(jìn)行單因素方差分析,若方差齊,進(jìn)一步組間兩兩比較用t檢驗(yàn)。若方差不齊,則用非參數(shù)檢驗(yàn)的Tamhane'sT2法,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 一般情況觀察
注射內(nèi)毒素后0.5 h,模型組、銀翹散組、涼膈散組、地塞米松組兔出現(xiàn)懶動(dòng)、少食少飲,部分兔出現(xiàn)聳毛、發(fā)抖、噴嚏,大小便正常。藥物干預(yù)后,銀翹散組、地塞米松組兔全身情況逐漸好轉(zhuǎn);模型組、涼膈散組聳毛、發(fā)抖、噴嚏逐漸消失,仍懶動(dòng)、蜷縮、少食少飲,在2~3 h后活動(dòng)逐漸增加,飲水增加,小便黃、少,部分兔出現(xiàn)便溏、水樣便或黏液便,呼吸、心率增加。空白組兔未見(jiàn)上述表現(xiàn)。各組兔在觀察期均未見(jiàn)明顯球結(jié)膜充血、耳廓及皮下出血點(diǎn)。
2.2 各組發(fā)熱凈增值(△T)比較
與空白組比較,模型組、涼膈散組體溫升高(P<0.01),地塞米松組及銀翹散組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與模型組比較,地塞米松組及銀翹散組體溫升高不明顯(P<0.01),涼膈散組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);涼膈散組體溫比地塞米松組及銀翹散組體溫升高(P<0.01);地塞米松組與銀翹散組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),結(jié)果見(jiàn)表1。
2.3 各組血漿內(nèi)毒素水平比較
與空白組比較,模型組、涼膈散組內(nèi)毒素水平升高(P<0.01或P<0.05);與模型組比較,涼膈散組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);地塞米松組、銀翹散組內(nèi)毒素水平升高不明顯(P<0.01),與地塞米松組和銀翹散組比較,涼膈散組內(nèi)毒素水平升高(P<0.05);地塞米松組與銀翹散組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果見(jiàn)表1。
2.4 各組血清IL-1β、TNF-α、IL-10水平比較
與空白組比較,各組IL-1β、TNF-α均升高,模型組、涼膈散組IL-10升高(P<0.05);與模型組比較,地塞米松組IL-1β、TNF-α、IL-10降低(P<0.01或P<0.05),銀翹散組IL-1β、TNF-α、IL-10均降低(P<0.01或P<0.05),涼膈散組IL-1β、TNF-α、IL-10差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與地塞米松組比較,銀翹散組IL-1β、TNF-α、IL-10差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),涼膈散組IL-1β、TNF-α、IL-10升高(P<0.01或P<0.05);與銀翹散組比較,涼膈散組IL-1β、TNF-α、IL-10升高(P<0.01或P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表2。
表1 各組發(fā)熱凈增值(△T)、血漿內(nèi)毒素比較(±s,n=8)
表1 各組發(fā)熱凈增值(△T)、血漿內(nèi)毒素比較(±s,n=8)
注:與空白組比較,*P<0.05,**P<0.01;與模型組比較,△P<0.05,△△P<0.01;與地塞米松組比較,▲P<0.05,▲▲P<0.01;與銀翹散組比較,○P<0.05,○○P<0.01。
組別空白組模型組地塞米松組銀翹散組涼膈散組F值P值△T 0.05±0.03 1.25±0.47** 0.08±0.06△△0.07±0.04△1.40±0.63**▲▲○○19.64<0.001內(nèi)毒素(EU/mL)0.26±0.09 0.45±0.17** 0.30±0.11△0.28±0.23△0.37±0.16*▲○6.11<0.01
表2 各組血清IL-1β、TNF-α、IL-10水平比較(±s,n=8)
表2 各組血清IL-1β、TNF-α、IL-10水平比較(±s,n=8)
注:與空白組比較,*P<0.05,**P<0.01;與模型組比較,△P<0.05,△△P<0.01;與地塞米松組比較,▲P<0.05,▲▲P<0.01;與銀翹散組比較,○P<0.05,○○P<0.01。
組別空白組模型組地塞米松組銀翹散組涼膈散組F值P值IL-1β(pg/mL) 18.25±4.12 42.32±9.26** 23.47±9.11*△△21.99±6.58*△△36.67±10.45**▲▲○○17.63<0.001 TNF-α(ng/mL) 0.56±0.21 1.07±1.13** 0.72±0.51*△0.79±0.44*△0.95±0.88**▲○6.98<0.01 IL-10(pg/mL) 26.55±16.21 35.49±9.25* 22.25±10.40△△25.11±13.50△34.27±15.61*▲▲○○11.39<0.001
中醫(yī)學(xué)沒(méi)有膿毒癥的概念,因其由感染所致,以發(fā)熱為核心征象,還常見(jiàn)心動(dòng)過(guò)速、呼吸急促等癥狀,故屬中醫(yī)學(xué)“外感熱病”范疇,膿毒性休克和MODS則屬于“厥證”、“脫證”。葉天士創(chuàng)立的衛(wèi)氣營(yíng)血辨證至今300多年,一直有效指導(dǎo)臨床辨證治療外感熱病,“衛(wèi)之后方言氣,營(yíng)之后方言血”,由衛(wèi)而氣而營(yíng)而血,是病邪由淺入深,病情由輕轉(zhuǎn)重的變化過(guò)程。膿毒癥SIRS至嚴(yán)重膿毒癥或膿毒性休克、MODS是一動(dòng)態(tài)的連續(xù)過(guò)程,其演變規(guī)律類似衛(wèi)氣營(yíng)血的變化,故現(xiàn)在多數(shù)學(xué)者認(rèn)為膿毒癥與衛(wèi)氣營(yíng)血辨證各階段證候的表現(xiàn)存在大致對(duì)應(yīng)關(guān)系:膿毒癥前驅(qū)期或急性典型期之早期與衛(wèi)分證類似,急性典型期與氣分證類似,SIRS階段主要表現(xiàn)類似氣分證乃至營(yíng)分證的一些特點(diǎn),嚴(yán)重膿毒癥、膿毒性休克及后期發(fā)展的MODS則類似營(yíng)分證或者血分證[6-7]。
研究表明在膿毒癥中,失控的炎性反應(yīng)、免疫功能紊亂、高代謝狀態(tài)及多器官功能損害均由內(nèi)毒素直接或間接觸發(fā)[8]。內(nèi)毒素主要通過(guò)促使單核-巨噬細(xì)胞等釋放大量炎性細(xì)胞因子,膿毒癥早期主要是感染引起的以大量促炎介質(zhì)釋放為主要特征的炎癥反應(yīng)綜合征期,此期細(xì)胞免疫狀態(tài)是增高的。早期主要產(chǎn)生TNF-α、IL-1β等前炎癥細(xì)胞因子激發(fā)SIRS,之后隨著膿毒癥促炎反應(yīng)發(fā)展,機(jī)體啟動(dòng)代償性抗炎反應(yīng)機(jī)制,產(chǎn)生IL-10等抗炎細(xì)胞因子以拮抗過(guò)度產(chǎn)生的前炎癥細(xì)胞因子[9]。促炎反應(yīng)/抗炎反應(yīng)動(dòng)態(tài)變化可造成機(jī)體的免疫病理?yè)p傷。故TNF-α、IL-1β、IL-10三者是SIRS的重要?jiǎng)討B(tài)監(jiān)測(cè)指標(biāo)。銀翹散出自清代醫(yī)家吳鞠通所著《溫病條辨》,為辛涼平劑,具有辛涼解表、清熱解毒之功效,主治風(fēng)溫初起,現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)銀翹散有明顯的抗菌、抗病毒、抗炎、抗過(guò)敏的作用,是溫病衛(wèi)分證臨床常用方劑;糖皮質(zhì)激素具有強(qiáng)大的抗炎作用,可顯著改善膿毒癥患者的預(yù)后,小劑量糖皮質(zhì)激素(如地塞米松)常用于膿毒癥治療。本實(shí)驗(yàn)給兔注射內(nèi)毒素造膿毒癥模型,注射內(nèi)毒素1 h后給予銀翹散、地塞米松干預(yù)治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)銀翹散組體溫下降,全身情況好轉(zhuǎn),同時(shí)銀翹散降低了血漿內(nèi)毒素、促炎因子IL-1β、TNF-α的水平,與地塞米松組無(wú)明顯差異??梢?jiàn)在此階段銀翹散發(fā)揮了較好的治療作用,其作用機(jī)制之一是通過(guò)抑制促炎因子的釋放而減輕炎癥反應(yīng)。這反過(guò)來(lái)也提示兔耳緣靜脈注射內(nèi)毒素后的1 h階段與衛(wèi)分證相關(guān),與前期實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致[1-3]。
涼膈散出自《太平惠民和劑局方》,瀉火通便、清上泄下,能有效抑制內(nèi)毒素導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)、減輕組織病理?yè)p害、降低死亡率,從功效來(lái)看屬于氣分證的“清氣法”。實(shí)驗(yàn)中給兔注射內(nèi)毒素后1 h以涼膈散灌胃后至4 h,兔體溫升高,全身癥狀無(wú)緩解,并且進(jìn)一步加重,血漿內(nèi)毒素、促炎因子IL-1β、TNF-α水平?jīng)]有降低,與模型組差異不顯著,根據(jù)前期研究結(jié)果,此期相當(dāng)于已進(jìn)入膿毒癥氣分證相關(guān)階段[1-3],說(shuō)明涼膈散未能及時(shí)控制病情發(fā)展。此外,IL-10為抗炎因子,感染初期尚不足以調(diào)動(dòng)機(jī)體的自我調(diào)節(jié)機(jī)制來(lái)促進(jìn)抗炎因子的釋放,IL-10水平并不會(huì)升高,隨病情加重、炎癥反應(yīng)增強(qiáng)才會(huì)逐漸釋放出來(lái)。本實(shí)驗(yàn)中銀翹散組、地塞米松組IL-10與空白組無(wú)差異,而模型組、涼膈散組IL-10升高,這也說(shuō)明此階段應(yīng)用涼膈散不能控制病情發(fā)展??梢?jiàn),盡管有實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)加味涼膈散在早期膿毒癥解毒抗炎、攻邪安正方面顯示出良好的治療作用,能有效防止膿毒癥的進(jìn)一步惡化[10],但若過(guò)早應(yīng)用,即在膿毒癥早期的衛(wèi)分證階段即用涼膈散來(lái)“清”,則違背了葉天士“到氣才可清氣”之意,可能會(huì)使邪氣被涼遏而無(wú)法外達(dá),此期應(yīng)用涼膈散則弊大于利,而銀翹散的辛涼解表之法才更合適。這從另一個(gè)角度說(shuō)明衛(wèi)氣營(yíng)血理論指導(dǎo)感染性疾病的治療療效卓著,是因?yàn)樵诓煌A段根據(jù)不同證候采用不同的方法治療,這正是葉天士“在衛(wèi)汗之可也,到氣才可清氣”的辨證施治內(nèi)涵之一。
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(本文編輯 楊 瑛)
Comparisons of the Effects of Liangge Powder and Yinqiao Powder on Inflammatory Cytokines in Early Stage of Sepsis
HE Yirong1,ZHAO Guorong1,XIAO Biyue1,HE Dong2,HE Youshun1,AI Bichen1*
(1.College of Traditional Chinese Medicine,Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410208,China;
2.Graduate School,Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410208,China)
ObjectiveTo observe different effects of Liangge Powder and Yinqiao Powder on inflammatory cytokines IL-1β,TNF-αandIL-10inearlystageofsepsis.Methods40rabbitswererandomlydividedintoblankcontrol group,model group,Yinqiao Powder therapy group,Liangge Powder therapy group and dexamethasone control group.The sepsis model was established by injecting LPS into rabbits'ear vein,which was given drug intervention after 0.5 h of modeling.After 4 h of modeling,the general conditions,temperatures,levels of plasma endotoxin,IL-1β,TNF-α and IL-10 were observed.ResultsSymtoms in Yinqiao Powder therapy groups were relieved,and their temperatures,levels of plasma endotoxin,IL-1β and TNF-α decreased compared with model group(P<0.01 or P<0.05).Symptoms in Liangge Powder therapy group turned into more serious,levels of plasma endotoxin,IL-1β,TNF-α and IL-10 had no significant difference compared to model group(P>0.05).ConclusionYinqiao Powder can inhibit the releases of pro-inflammatory cytokines of IL-1β and TNF-α in Weifen syndrome related phase of early stage of sepsis,and it can reduce the inflammatory reaction and relieve the symptoms,while Liangge Powder can not.
Yinqiao Powder;Liangge Powder;sepsis;Weifen syndrome;inflammatory cytokines
R285.5;R631+.2
A
10.3969/j.issn.1674-070X.2016.12.002
2016-06-21
國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(30801473,81603535),湖南省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(14JJ3119),湖南中醫(yī)藥大學(xué)“中醫(yī)經(jīng)典理論與經(jīng)方應(yīng)用研究”科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目,湖南中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)臨床基礎(chǔ)重點(diǎn)學(xué)科。
何宜榮,男,碩士,講師,研究方向:溫病經(jīng)典方藥防治肝病及感染性疾病的臨床及實(shí)驗(yàn)研究。
*艾碧琛,女,博士,副教授,碩士研究生導(dǎo)師,E-mail:52304421@qq.com。