劉華強，苗 瑩，初 曉

（青島市市立醫(yī)院藥劑科，山東 青島 266011）

雷貝拉唑腸溶片致橫紋肌溶解和急性腎功能損害1例

劉華強，苗 瑩，初 曉

（青島市市立醫(yī)院藥劑科，山東 青島 266011）

1例75歲男性患者，既往有糖尿病、冠心病、右束支傳導(dǎo)阻滯史，本次因食管炎服用雷貝拉唑腸溶片10 mg，qd，用藥2 d后出現(xiàn)大腿肌肉疼痛，伴尿色深，呈茶水色。入院檢查，尿常規(guī)：尿潛血3+，尿蛋白2+；24 h尿蛋白定量：尿蛋白287.7 mg·L-1，24 h尿蛋白604.17 mg；肝腎功能：ALT 32 U·L-1，AST 25 U·L-1，BUN 6.5 mmol·L-1，CR 113 μmol·L-1，CK 302.3 U·L-1；MR示左股內(nèi)側(cè)肌及部分股中間肌輕度腫脹，見彌漫片狀高信號。診斷為橫紋肌溶解癥、藥物性腎損害，考慮與藥物相關(guān)。停用雷貝拉唑后，給予改善微循環(huán)、保護腎臟及對癥支持治療。10 d后復(fù)查尿常規(guī)：尿潛血1+，尿蛋白正常；24 h尿蛋白定量示：尿蛋白145.8 mg·L-1，24 h尿蛋白437.4 mg，下肢肌肉不適癥狀緩解。

雷貝拉唑鈉；橫紋肌溶解；腎功能損害；藥品不良反應(yīng)

1 臨床資料

患者，男性，75歲，因下肢肌肉疼痛，伴尿色深1周，加重1 d入院?；颊?0 d前在外院診斷為食管炎，遵醫(yī)囑服用雷貝拉唑鈉腸溶片（山東新華制藥股份有限公司，批號20150712）10 mg，qd，服藥2 d后出現(xiàn)大腿肌肉疼痛，伴尿色深，無肉眼血尿及泡沫尿，無尿急、尿頻、尿痛、腰痛，尿量未見明顯減少，無頭痛、頭暈，無胸悶、憋氣，無發(fā)熱、皮疹，患者未在意，未行任何治療，1 d前患者尿色變深，呈茶水色，來我院急診科就診，尿常規(guī)示：尿潛血3+，尿蛋白2+，門診以“蛋白尿原因待診？”收入院?；颊呒韧刑悄虿　⒐谛牟?、右束支傳導(dǎo)阻滯史，10個月前患過敏性紫癜，經(jīng)治療后復(fù)查蛋白尿陰性，尿常規(guī)正常。無肝炎、結(jié)核病史，否認藥物、食物過敏史。無煙酒不良嗜好。

入院查體：T 35.8 ℃，P 74次·min-1，R 18次·min-1，BP 115/70 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），眼瞼無浮腫，雙肺呼吸音清，未聞及干濕性啰音，律齊，腹軟，無壓痛及反跳痛，雙下肢無明顯水腫，四肢活動無異常，患者主訴下肢肌肉疼痛，無其他不適?；颊呷朐翰?4 h尿蛋白定量示：尿蛋白287.7 mg·L-1，24 h尿蛋白604.17 mg，免疫球蛋白、抗鏈球菌溶血素O、類風(fēng)濕因子、抗腎小球基底膜抗體、抗中性粒細胞漿抗體、ENA譜、凝血常規(guī)、大便常規(guī)正常，血常規(guī)：WBC 12.7×109·L-1，N% 69.1%，L% 25%，RBC 3.81×1012·L-1，Hb 126.0 g·L-1，PLT312.0×109·L-1。肝腎功能：ALT 32 U·L-1，AST 25 U·L-1，BUN 6.5 mmol·L-1，CR 113 μmol·L-1，CK 302.3 U·L-1、CK-MB 18 U·L-1、LDH 148 U·L-1，紅細胞沉降率85 mm·h-1。尿常規(guī)檢查：尿潛血3+，尿蛋白1+，尿輕鏈KAP 16.3 mg·L-1，尿輕鏈LAM 7.5 mg·L-1。超聲檢查示左股內(nèi)側(cè)肌層內(nèi)局部回聲紊亂。雙下肢CT掃描示左大腿股內(nèi)側(cè)肌腫脹，局部密度減低，見軟組織腫塊，右大腿肌肉及肌間隙尚清晰。MR示左股內(nèi)側(cè)肌及部分股中間肌輕度腫脹，見彌漫片狀高信號，股直肌及股外側(cè)肌形態(tài)及信號未見異常，鄰近股骨未見異常信號，右股部肌肉及股骨未見異常信號，結(jié)合病史，診斷為橫紋肌溶解癥、藥物性腎損害。給予前列地爾、紅花黃色素、西洛他唑片等藥物治療10 d后復(fù)查肝腎功能：ALT 26 U·L-1，AST 15 U·L-1，BUN 6.3 mmol·L-1，CR 102 μmol·L-1，CK 106.6 U·L-1、CK-MB 15 U·L-1、LDH 115 U·L-1，尿常規(guī)示：尿潛血1+，尿蛋白正常，24 h尿蛋白定量示：尿蛋白145.8 mg·L-1，24 h尿蛋白437.4 mg?；颊呦轮∪獠贿m癥狀緩解。

2 討論

本例患者因食管炎口服雷貝拉唑鈉腸溶片后出現(xiàn)大腿肌肉疼痛，伴尿色深，呈茶水色，入院確診為橫紋肌溶解、藥物性腎損害，停用雷貝拉唑給予對癥治療后癥狀好轉(zhuǎn)。根據(jù)國家ADR中心制定的關(guān)聯(lián)性評價標準對該例藥品不良反應(yīng)進行評價，患者出現(xiàn)橫紋肌溶解、腎損害與口服雷貝拉唑鈉腸溶片有合理的時間關(guān)系，雷貝拉唑鈉腸溶片說明書中不良反應(yīng)未見橫紋肌溶解癥、腎損害，本例患者停用雷貝拉唑鈉腸溶片給予對癥治療后癥狀好轉(zhuǎn)，未再服用，且不良反應(yīng)與該患者疾病的進展及合并用藥無關(guān)。因此，本例橫紋肌溶解、腎損害與雷貝拉唑鈉腸溶片的關(guān)聯(lián)性評價判定為很可能相關(guān)。

查閱國外文獻報道，可見質(zhì)子泵抑制劑引起橫紋肌溶解的相關(guān)報道。2002年，Bourlon等[1]曾報道雷貝拉唑與多潘立酮合用致橫紋肌溶解癥1例。2008年Bebarta等[2]報道奧美拉唑致橫紋肌溶解癥和低鈉性譫妄。2010年Tr?ger等[3]報道一例心力衰竭患者使用埃索美拉唑后引起橫紋肌溶解。2007年裴振峨[4]報道一例奧美拉唑致急性間質(zhì)性腎炎。2011年雷招寶[5]對國內(nèi)外雷貝拉唑臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)，可見磷酸肌酸激酶升高、肌無力、肌病、肌炎和橫紋肌溶解癥等，并有導(dǎo)致急性間質(zhì)性腎炎的報道。

近年來，隨著質(zhì)子泵抑制劑在臨床的使用日益廣泛，在用藥合理性上存在諸多不足，增加了醫(yī)療費用和藥品不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險[6]，引起的嚴重不良反應(yīng)（如：過敏性休克[7]、血小板減少[8]、痛風(fēng)發(fā)作[9]等）屢見報道。建議臨床在使用質(zhì)子泵抑制劑過程中應(yīng)密切關(guān)注可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，特別是伴有多種疾病的老年患者，如出現(xiàn)乏力、肌肉酸痛、尿色改變等，及時停藥就診，減少不良反應(yīng)的傷害。

[1] Bourlon S, Veyrac G, Armand C, et al. Rhabdomyolysis during treatment with rabeprazole (Pariel), a proton pump inhibitor combined with domperidone (Peridys)[J]. Therapie, 2002, 57(6): 597-600.

[2] Bebarta VS, King JA, McDonough M. Proton pump inhibitorinduced rhabdomyolysis and hyponatremic delirium[J]. Am J Emerg Med, 2008, 26(4): 519.

[3] Tr?ger U, Reiche I, Jepsen MS, et al. Esomeprazole-induced rhabdomyolysis in a patient with heart failure[J]. Intensive Care Med, 2010, 36(7): 1278-1279.

[4] 裴振峨.奧美拉唑致急性間質(zhì)性腎炎[J].臨床藥物治療雜志，2007，5（3）：58-60

[5] 雷招寶.雷貝拉唑臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)[J].中國藥房，2011，22（32）：3063-3065.

[6] 羅宏麗，肖順林，魏齊銘.我院住院患者質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)用情況調(diào)查分析[J]．中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2015，12（6）：372-375.

[7] 江麗歡.注射用奧美拉唑鈉致過敏性休克1例[J]．中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2010，7（3）：187-188.

[8] 鄭雪梅，溫悅.注射用蘭索拉唑致血小板減少[J]．中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2013，10（6）：363-364.

[9] 李媛，高玉強，姜志，等.質(zhì)子泵抑制劑致痛風(fēng)復(fù)發(fā)2例[J]．中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2016，13（1）：63-64.

One case of rhabdomyolysis and acute renal damage associated with rabeprazole

LIU Hua-qiang, MIAO Ying, CHU Xiao
(Pharmacy Department of Qingdao Municipal Hospital Group, Qingdao 266011, China)

A 75-year-old male patient with a medical history of diabetes mellitus, coronary heart disease and right bundle branch block was given rabeprazole 10 mg po qd for esophagitis. After 2 days, he developed thigh muscle pain and redbrown urine. Laboratory test values were as follows: urinalysis showed that urine occult blood 3+, urine protein 2+; 24-hour urinary protein test displayed that urine protein 287.7 mg·L-1, 24-hour urinary protein 604.17 mg; liver and kidney function test revealed that ALT 32 U·L-1, AST 25 U·L-1, BUN 6.5 mmol·L-1, CR 113 μmol·L-1, CK 302.3 U·L-1; MR exhibited that left medial vastus muscle and partial vastus intermedius were mild swelling with diffuse-patchy hyperintense. Drug induced rhabdomyolysis and acute renal damage were diagnosed. Improving microcirculation, nephroprotection and other symptomatic treatment were given to him. After 10 days, the urin alysis showed that urine occult blood 1+, urine protein was normal; 24-hour urinary protein test displayed that urine protein 145.8 mg·L-1, 24-hour urinary protein 437.4 mg; the discomfort symptoms of lower limb muscle were relieved.

Rabeprazole sodium; Rhabdomyolysis; Renal function damage; Adverse drug reaction

R969.3

B

1672 – 8157(2017)03 – 0189 – 02

2016-09-10

2016-12-08）

初曉，女，副主任藥師，主要從事醫(yī)院藥學(xué)工作。E-mail：13675320681@163.com

劉華強，男，主管藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作。E-mail：lhq001_1981@126.com