袁征,姚堯,張梅
(鄭州市婦幼保健院藥劑科,河南 鄭州 450012)
從1例皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征患兒探討阿司匹林的藥學(xué)監(jiān)護(hù)
袁征,姚堯,張梅
(鄭州市婦幼保健院藥劑科,河南 鄭州 450012)
目的:探討阿司匹林在皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征(mucocutaneous lymphnode syndrome,MCLS;川崎病Kawasaki disease,KD)患兒中的應(yīng)用,為臨床合理用藥提供參考。方法:回顧性分析2016年1月25日1例2歲MCLS患兒的病例資料,結(jié)合最新的臨床證據(jù),分析和評(píng)價(jià)阿司匹林在MCLS患兒中的應(yīng)用;重點(diǎn)討論阿司匹林在MCLS治療過(guò)程中的劑量、療程問(wèn)題與其他非甾體抗炎藥(Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs,NSAIDs)的藥物相互作用。結(jié)果:阿司匹林在MCLS患兒急性期和恢復(fù)期治療的劑量不同。其他非甾體抗炎藥比如布洛芬可能影響阿司匹林的心血管保護(hù)作用,而對(duì)乙酰氨基酚不影響阿司匹林的心血管保護(hù)作用。MCLS患兒在應(yīng)用阿司匹林的同時(shí)避免應(yīng)用布洛芬及其類(lèi)似藥物。結(jié)論:臨床應(yīng)高度重視阿司匹林與其他非甾體抗炎藥的藥物相互作用,加強(qiáng)臨床觀(guān)察,確保用藥安全。
皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征/川崎?。话⑺酒チ?;布洛芬;藥物相互作用
皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征(MCLS),是一種以全身性中、小動(dòng)脈性病變?yōu)橹饕±砀淖兊募毙詿嵝园l(fā)疹性疾病。最嚴(yán)重的危害是冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張和冠狀動(dòng)脈瘤的形成,是兒童期后天性心臟病的主要病因之一[1]。發(fā)病年齡以嬰幼兒為多見(jiàn),80%在5歲以下,成人罕見(jiàn)。由于MCLS的病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確,故沒(méi)有預(yù)測(cè)初始診斷為MCLS并發(fā)嚴(yán)重疾病的標(biāo)準(zhǔn),因此對(duì)于初始診斷為MCLS或不完全MCLS患兒要及時(shí)進(jìn)行治療。目前主要采用美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)(AHA)和美國(guó)兒科學(xué)會(huì)(AAP)指南推薦的MCLS治療方案,對(duì)于符合MCLS診斷標(biāo)準(zhǔn)的患兒要及時(shí)給予注射免疫球蛋白(IVIG)和阿司匹林進(jìn)行治療[2-3]。本文以1例MCLS患兒為主,結(jié)合最新的臨床和循證醫(yī)學(xué)證據(jù),對(duì)阿司匹林在MCLS患兒治療中劑量、療程及與其他非甾體抗炎藥(NSAIDs)的藥物相互作用進(jìn)行探討,并提出此類(lèi)患兒的藥學(xué)監(jiān)護(hù)要點(diǎn)。
患兒,男,2歲1個(gè)月,體質(zhì)量12.5 kg,因“發(fā)熱3天,發(fā)現(xiàn)皮疹1小時(shí)”于2016年1月25日入院?;純?016年1月22日受涼后出現(xiàn)發(fā)熱,熱峰40℃,無(wú)咳嗽、寒戰(zhàn)、流清涕、驚厥、嘔吐、腹瀉、頭痛、腹痛、皮疹等伴隨癥狀。1月24日就診于我院門(mén)診,給予注射用鹽酸頭孢替安、維生素C注射液等治療,1月25日早晨患兒發(fā)熱仍無(wú)明顯好轉(zhuǎn),且當(dāng)天出現(xiàn)頭面部、軀干部片狀紅的皮疹,凸出皮膚表面,無(wú)明顯癢感。為進(jìn)一步診治,門(mén)診以“扁桃體炎、皮疹原因待查”收住院。患兒既往體健,否認(rèn)傳染病史及藥物過(guò)敏史。
患兒入院當(dāng)天,精神反應(yīng)欠佳。面部及軀干部可見(jiàn)較多紅色大小不等皮疹,突出皮膚表面,無(wú)明顯癢感。全身淋巴結(jié)均未觸及腫大,結(jié)膜無(wú)充血。咽部充血,雙側(cè)扁桃體Ⅱ°腫大。雙肺呼吸音粗,心臟聽(tīng)診未聞及異常。血常規(guī)示白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)26×109/L,中性粒細(xì)胞百分率(N%)73.6%,血紅蛋白(Hb)130 g/L,血小板計(jì)數(shù)(PLT)448×109/L,C-反應(yīng)蛋白(CRP)15 mg/L。繼續(xù)給予注射用鹽酸頭孢替安、維生素C注射液治療,并給予布洛芬混懸滴劑、對(duì)乙酰氨基酚混懸滴劑等對(duì)癥處理。第二天患兒體溫波動(dòng),最高達(dá)39.5℃。復(fù)查血常規(guī)WBC 21.25×109/L,N% 88.0%,Hb 122 g/L,PLT 421×109/L,CRP 136 mg/L。查看患兒全身可見(jiàn)較多紅色皮疹,部分皮疹連成片,部分皮疹凸出皮膚表面。予地塞米松磷酸鈉注射液、鹽酸西替利嗪滴劑等治療。第三天患兒仍有高熱,面部及軀干部、手足可見(jiàn)較多紅色大小不等皮疹,凸出皮膚表面。口唇充血、皸裂,草莓舌。結(jié)膜充血,手足稍水腫。咽部充血,扁桃體Ⅱ°腫大。查降鈣素原2.77 ng/mL,類(lèi)風(fēng)濕因子:陰性,抗“O”測(cè)定:陰性。心臟彩超未見(jiàn)異常。肺炎支原體(IgM):陽(yáng)性,給予注射用阿奇霉素治療,并修正診斷:MCLS,予靜注人用免疫球蛋白12.5 g,靜脈輸注1次,同時(shí)予阿司匹林腸溶片200 mg,3次/d,口服,期間給予對(duì)乙酰氨基酚混懸滴劑1.5 mL,口服1次,布洛芬混懸滴劑2 mL,口服1次。第四天繼續(xù)給予靜注人免疫球蛋白12.5 g,靜脈輸注1次,布洛芬混懸滴劑2 mL,口服1次。第五天患兒精神欠佳,較前好轉(zhuǎn)。體溫正常,面部及軀干部、手足皮疹基本消失,口唇充血、皸裂,結(jié)膜充血,手足稍水腫,咽部充血,雙側(cè)扁桃Ⅱ°腫大。予加用雙嘧達(dá)莫12.5 mg,3次/d,口服。第七天復(fù)查血常規(guī)WBC 12.74×109/L,N% 46.3%,Hb 119 g/L,PLT 440×109/L,CRP 16 mg/L??诖匠溲椓演^前明顯好轉(zhuǎn),結(jié)膜稍充血,手足無(wú)水腫,咽部充血,雙側(cè)扁體稍腫大。予阿司匹林腸溶片減量至175 mg,每8 h給予1次,口服。第9天復(fù)查心臟彩超未見(jiàn)異常。囑阿司匹林腸溶片逐漸減量至50 mg,早晨頓服。繼續(xù)口服雙嘧達(dá)莫12.5 mg,3次/d,口服。并分別于2周、1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月及1~2年于兒科門(mén)診隨診。
2.1 阿司匹林在MCLS中應(yīng)用劑量及療程探討
MCLS是一種多發(fā)于1~8歲兒童的血管炎綜合征,治療采用阿司匹林和靜注人免疫球蛋白,冠狀動(dòng)脈血栓形成時(shí)需要溶栓或經(jīng)皮介入治療。然而,國(guó)內(nèi)外的相關(guān)文獻(xiàn)和指南等推薦的阿司匹林的劑量和療程并不一致?!缎戮幩幬飳W(xué)》(第17版)推薦[4],阿司匹林用于小兒MCLS:開(kāi)始時(shí)按80~100 mg/(kg·d),分3~4次給藥,熱退2~3天后改為30 mg/(kg·d),分3~4次給藥,連服2個(gè)月或更久。血小板增多、血液呈高凝狀態(tài)期間,5~10 mg/(kg·d),1次頓服?!吨T福棠實(shí)用兒科學(xué)》(第7版)則指出[5],急性期治療時(shí),早期口服阿司匹林可減輕急性炎癥過(guò)程。服用劑量為30~100 mg/kg,分3~4次給藥。服用14天,熱退后減至3~5 mg/(kg·d),1次頓服。而在恢復(fù)期,服用阿司匹林3~5 mg/(kg·d),1次服用,至紅細(xì)胞沉降率、血小板恢復(fù)正常,如無(wú)冠狀動(dòng)脈異常,一般在發(fā)病6~8周停藥。對(duì)遺留冠狀動(dòng)脈瘤慢性期患兒,需長(zhǎng)期服用抗凝藥物并密切隨訪(fǎng)。有小的單發(fā)冠狀動(dòng)脈瘤患兒,應(yīng)長(zhǎng)期服用阿司匹林3~5 mg/(kg·d),直到動(dòng)脈瘤消遲或更長(zhǎng)。
《英國(guó)國(guó)家處方集》推薦[6]在年齡為1個(gè)月及超過(guò)1個(gè)月的患兒中30~50 mg/(kg·d)的劑量分4次給藥[新生兒可分4次,32 mg/(kg·d)],用藥應(yīng)持續(xù)至患兒不再發(fā)熱或癥狀初起后的14天。阿司匹林在發(fā)病的6~8周停用,但是如果出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈血管異常,用藥通常至少持續(xù)1年,并且如果持續(xù)有冠狀動(dòng)脈瘤則要無(wú)限期的繼續(xù)使用。美國(guó)也推薦相似的治療方案[7],在疾病急性期,阿司匹林與IVIG同時(shí)使用,指南推薦阿司匹林用量為80~100 mg/(kg·d),分4次使用。對(duì)大劑量阿司匹林治療的持續(xù)時(shí)間,各醫(yī)療中心不盡相同,有很多醫(yī)療中心在患兒熱退48~72 h后減量,而有的醫(yī)療中心持續(xù)應(yīng)用大劑量阿司匹林至起病后14天及熱退≥48~72 h后。當(dāng)停止大劑量阿司匹林后就開(kāi)始予小劑量阿司匹林治療[3~5 mg/(kg·d)],如無(wú)證據(jù)表明有冠狀動(dòng)脈病變,要維持小劑量阿司匹林至起病后6~8周。如果患兒存在冠狀動(dòng)脈病變,則要持續(xù)應(yīng)用阿司匹林。
通過(guò)檢索基于循證醫(yī)學(xué)原則的Uptodate數(shù)據(jù)庫(kù)[8],推薦阿司匹林在MCLS急性期作為抗炎作用的劑量較高,為30~100 mg/(kg·d),分4次給藥。通常劑量為30~50 mg/(kg·d),最大劑量為4 g/d。一旦熱退后48 h,阿司匹林劑量減至3~5 mg/(kg·d),以發(fā)揮抗血小板作用。無(wú)冠狀動(dòng)脈異?;純喊⑺酒チ滞ǔ?沙掷m(xù)2個(gè)月。而有的醫(yī)療中心持續(xù)應(yīng)用大劑量阿司匹林至發(fā)病后14天。綜上所述,國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)雖然關(guān)于阿司匹林的劑量有所差異,但給藥方法基本一致,即急性期給予較高劑量的阿司匹林,通常劑量為30~50 mg/(kg·d),分4次口服?;謴?fù)期用藥有兩種方案:一種是在大劑量阿司匹林至起病后14天或熱退≥48~72 h后逐漸停藥至小劑量抗血小板作用;另一種是在大劑量阿司匹林至起病后14天或熱退≥48~72 h后立即停藥至小劑量。結(jié)合最新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),更加偏重于后一種給藥方案。本例患兒急性期給予阿司匹林腸溶片200 mg,3次/d,口服,熱退3天后予阿司匹林逐漸減量。臨床藥師可以此為切入點(diǎn),促進(jìn)阿司匹林腸溶片在MCLS中的合理應(yīng)用。
2.2 阿司匹林與布洛芬藥物相互作用的分析與評(píng)價(jià)
布洛芬是一種解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥物,在國(guó)內(nèi)外廣泛上市銷(xiāo)售?;瘜W(xué)結(jié)構(gòu)上,布洛芬是一種丙酸衍生物,屬于NSAIDs。NSAIDs包括阿司匹林及其他幾種有機(jī)酸類(lèi),包括丙酸類(lèi)萘普生、酮洛芬和氟比洛芬,乙酸衍生物吲哚美辛和雙氯芬酸,昔康類(lèi)衍生物吡羅昔康,以及新型藥物塞來(lái)昔布等。阿司匹林作為治療MCLS的基礎(chǔ)藥物在臨床應(yīng)用,而MCLS急性期的典型表現(xiàn)則是持續(xù)的高熱不退,在口服阿司匹林的同時(shí)很可能同時(shí)口服解熱藥布洛芬。同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用兩種NSAIDs可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)有研究報(bào)道證實(shí)[9],NSAIDs是否會(huì)降低阿司匹林的心臟保護(hù)作用仍然存在爭(zhēng)議。
Rubin A等[10]早在1973年已經(jīng)指出,當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林時(shí),NSAIDs非諾洛芬和吲哚美辛的血藥濃度明顯降低,且非諾洛芬血藥濃度降低的程度與阿司匹林的劑量有關(guān)而與非諾洛芬的給藥途徑無(wú)關(guān)??梢?jiàn),阿司匹林確實(shí)與非甾體抗炎藥非諾洛芬發(fā)生了相互作用。Capone ML等[11]則研究了低劑量阿司匹林與萘普生的藥物相互作用,結(jié)果表明萘普生干擾了阿司匹林對(duì)環(huán)氧合酶(COX)-1的抑制作用和抗血小板聚集作用。MacDonald TM等[12]發(fā)表在《柳葉刀》上的一篇文章評(píng)估心血管疾病患者同時(shí)服用阿司匹林和布洛芬是否會(huì)增加死亡率,結(jié)果表明,和單獨(dú)服用阿司匹林相比,同時(shí)服用阿司匹林和布洛芬的患兒全因死亡率和心血管病死亡率明顯增加。Catella-Lawosn F等[13]在一項(xiàng)發(fā)表的研究中證明,健康志愿者服用81 mg的阿司匹林,2 h后再服用400 mg布洛芬以達(dá)到穩(wěn)態(tài)效應(yīng)。在給藥24 h后維持凝血烷(TXA2)產(chǎn)生以及對(duì)隨后的血小板聚集產(chǎn)生最大抑制作用。如果改變順序,則阿司匹林的藥效學(xué)作用及酶功能被可逆地抑制,并且6 h后對(duì)血小板聚集程度降低約60%。此外,如果布洛芬400 mg,3次/d,口服,即使在第二天早晨服用布洛芬前給予阿司匹林,足量的NSAIDs仍保留晚上劑量以引起相互作用。
Sohn S等[14]在研究中報(bào)道了1例7歲MCLS患兒的病例,患兒在接受靜注人免疫球蛋白治療前,心臟彩超提示,近端左前降支冠狀動(dòng)脈和近端右冠狀動(dòng)脈彌漫性擴(kuò)張(LAD 6.3 mm,RCA 6 mm)。MCLS恢復(fù)期口服低劑量阿司匹林5 mg/(kg·d),3個(gè)月后,患兒因?yàn)樵\斷為少年類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎多關(guān)節(jié)型而口服布洛芬8~10 mg/(kg·d)治療7個(gè)月。10個(gè)月后隨訪(fǎng)時(shí)發(fā)現(xiàn),患兒的左前降支(LAD)動(dòng)脈擴(kuò)張正常(3 mm),右冠狀主干(RCA)動(dòng)脈瘤大小未變。進(jìn)一步檢查發(fā)現(xiàn)心壁存在心肌缺血。此時(shí)臨床才考慮阿司匹林與布洛芬的藥物相互作用。最終得出結(jié)論,在服用阿司匹林的MCLS患兒中伴隨使用布洛芬可加速甚至小至中等大小的冠狀動(dòng)脈瘤(CAA)的血栓閉塞,因此要避免同時(shí)應(yīng)用阿司匹林和布洛芬。除此之外,也有研究表明萘普生也可能會(huì)影響阿司匹林的心臟保護(hù)作用[15]。Kimmel SE等[16]則通過(guò)病例對(duì)照試驗(yàn)評(píng)估了非阿司匹林NSAIDs與心肌梗死(MI)發(fā)生率的相關(guān)性,得出與之前研究[12]不同的結(jié)論,即非阿司匹林的NSAIDs,尤其是布洛芬可以降低MI發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),發(fā)揮心臟保護(hù)作用;但是和阿司匹林同時(shí)給藥時(shí),布洛芬并沒(méi)有增強(qiáng)心臟保護(hù)作用。
綜上所述,目前沒(méi)有專(zhuān)門(mén)用于評(píng)價(jià)阿司匹林和布洛芬藥物相互作用的臨床終點(diǎn)研究。布洛芬或者其他NSAIDs,可能降低阿司匹林的心臟保護(hù)作用。因此在應(yīng)用阿司匹林保護(hù)心臟作用的同時(shí)應(yīng)避免常規(guī)、頻繁地應(yīng)用布洛芬。
2.3 阿司匹林與布洛芬藥物相互作用的機(jī)制分析
阿司匹林是最早的NSAIDs并被廣泛應(yīng)用于臨床,與其他NSAIDs不同,阿司匹林不可逆的乙酰化COX-1和COX-2活性位點(diǎn)的絲氨酸殘基。COX-1乙?;茐牧薈OX的活性,阻止COX-1催化前列腺素、TXA2和前列腺素的生成。低劑量阿司匹林不可逆地抑制COX,COX阻止血小板合成TXA2,所以阿司匹林具有抗血栓作用,從而可以發(fā)揮心臟保護(hù)作用。COX-2選擇性抑制劑類(lèi)似于傳統(tǒng)的NSAIDs具有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用,但沒(méi)有COX-1抑制劑的抗血小板作用。其他NSAIDs如布洛芬則屬于可逆性COX抑制劑,阿司匹林和NSAIDs對(duì)COX不同的抑制模式提供藥效學(xué)相互作用的基礎(chǔ)[17],因?yàn)镹SAID對(duì)活性位點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)性抑制可能阻礙阿司匹林進(jìn)入靶點(diǎn)。據(jù)推測(cè),對(duì)于酶上的活性位點(diǎn),布洛芬可表現(xiàn)出比阿司匹林更大的親和力,或者如果定期給藥(或在阿司匹林之前),它將首先進(jìn)入活性位點(diǎn)。而且,阿司匹林對(duì)COX的不可逆抑制作用將會(huì)因?yàn)椴悸宸乙种谱饔枚鴾p弱,從而降低了總體的COX抑制作用[18]。
Reilly IA等[17]在研究中提出了阿司匹林和NSAIDs相互作用可能的機(jī)制:首先,阿司匹林是不可逆的COX抑制劑,暴露于阿司匹林后,新生成的COX不足或極低。因?yàn)镃OX的重新合成在幾個(gè)小時(shí)即可完成,因此對(duì)于可逆性抑制劑如布洛芬來(lái)說(shuō),對(duì)COX-1的影響較小。其次,NSAIDs對(duì)COX抑制作用在服藥間隔的快速下降對(duì)血小板功能具有顯著的影響。NSAIDs對(duì)TXA2產(chǎn)生的抑制作用和依賴(lài)于抑制TXA2而發(fā)揮抑制血小板聚集作用間存在非線(xiàn)性關(guān)系。當(dāng)對(duì)TXA2產(chǎn)生的抑制作用>95%時(shí)才可影響血小板的功能。而這種作用在經(jīng)典的NSAIDs給藥間隔中幾乎不存在。因此,NSAIDs并沒(méi)有像阿司匹林那樣發(fā)揮心臟保護(hù)作用。雖然有研究也表明萘普生在給藥間隔期間對(duì)COX-1的抑制作用不同于其他NSAIDs,但是否具有心臟保護(hù)作用尚有待證實(shí)[19]。MacDonald TM等[12]研究了阿司匹林與雙氯芬酸相互作用的可能性,結(jié)果表明,在將阿司匹林和雙氯芬酸聯(lián)合應(yīng)用的患兒中并沒(méi)有觀(guān)察到死亡風(fēng)險(xiǎn)的增加。可能與雙氯芬酸對(duì)COX-1在疏水通道定位不同有關(guān),同時(shí)也反映了雙氯芬酸可能對(duì)COX-2的作用更強(qiáng)[20]。這也就解釋了為什么COX-2選擇性抑制劑(如羅非昔布)[13]和雙氯芬酸不會(huì)抵抗阿司匹林的心臟保護(hù)作用。雖然阿司匹林與NSAIDs相互作用的多種作用機(jī)制均有可能,但目前關(guān)于水楊酸類(lèi)藥物與其他NSAIDs相互作用的機(jī)制研究仍處于摸索探討階段,其確切的作用機(jī)制尚待進(jìn)一步的研究證實(shí)。
2.4 藥學(xué)監(jiān)護(hù)及治療建議
本例患兒住院的第三天修正診斷“MCLS”,即給予阿司匹林腸溶片治療,熱退三天后予阿司匹林逐漸減量。雖然以前的資料顯示可以在MCLS患兒熱退后予逐漸減量的方案給藥,但結(jié)合最近的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),提倡熱退后立即減至低劑量維持治療,臨床藥師可結(jié)合患兒情況和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)給臨床提供合理方案?;純涸诜冒⑺酒チ制陂g,多次給予布洛芬混懸滴劑或?qū)σ阴0被踊鞈业蝿┩藷帷1M管每日服用阿司匹林的作用持久,偶爾服用布洛芬不一定影響阿司匹林的療效,但阿司匹林與布洛芬的潛在藥物相互作用不可忽視。尤其對(duì)于嬰幼兒,各系統(tǒng)器官尚未發(fā)育成熟,特別是冠狀動(dòng)脈病變的患兒,更容易發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)或不良事件。針對(duì)此類(lèi)患兒,在應(yīng)用阿司匹林期間避免選用布洛芬退熱。結(jié)合解熱鎮(zhèn)痛藥的特殊性和安全性,可以考慮選用對(duì)乙酰氨基酚來(lái)進(jìn)行治療。雖然對(duì)乙酰氨基酚與阿司匹林具有類(lèi)似的解熱鎮(zhèn)痛作用,但對(duì)乙酰氨基酚抗炎作用由于抑制COX作用弱而顯得并不重要[13]。
綜上所述,阿司匹林在MCLS患兒中的劑量和療程雖然有所差異,但應(yīng)結(jié)合最新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)給予支持。阿司匹林與其他NSAIDs的相互作用對(duì)臨床的影響也不可忽視,雖然美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局指出“阿司匹林和布洛芬聯(lián)合給藥可能有藥效學(xué)相互作用[21]”,但臨床醫(yī)師對(duì)此未能足夠重視,仍然容易忽視。對(duì)于臨床持續(xù)高熱不退的MCLS患兒,醫(yī)師通常更多地關(guān)注患兒的療效,而較少關(guān)注到藥物的相互作用。作為臨床藥師,更容易發(fā)現(xiàn)不良藥物相互作用,應(yīng)及時(shí)查閱資料,給出藥學(xué)建議,體現(xiàn)臨床藥師的價(jià)值。
[1] Burns JC, Glodé MP. Kawasaki syndrome[J]. Lancet,2004,364(9433):533-544.
[2] Americam Academy of Pediatrics. Kawasaki disease// Kimberlin DW, Brady MT, Jackson MA, et al. Red Book: 2015 Report of the Committee on Infectious Diseases[M].30th ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics,2015:494.
[3] Newburger JW, Takahashi M, Gerber MA, et al. Diagnosis, treatment, and long-term management of Kawasaki disease: a statement for health professionals from the Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis and Kawasaki Disease, Council on Cardiovascular Disease in the Young, American Heart Association[J]. Pediatrics,2004,114(6):1708-1733.
[4] 陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué)[M].17版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:181-183.
[5] 胡亞美,江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:698-794.
[6] 斯威曼 SC.李大魁,金有豫,湯光,等譯.馬丁代爾藥物大典[M].37版.北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2013:20-25.
[7] 張清友,簡(jiǎn)佩君,杜軍保.風(fēng)濕熱、心內(nèi)膜炎及川崎病委員會(huì),美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)及美國(guó)兒科學(xué)會(huì)川崎病的診斷、治療及長(zhǎng)期隨訪(fǎng)指南介紹[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2012,27(3):1049-1056.
[8] Robert Sundel. Kawasaki disease: Initial treatment and prognosis[DB/OL].(2016-01-29)[2016-12-30].http://www. uptodate.com ?2016 UpToDate.
[9] Lanza FL. A guideline for the treatment and prevention of NSAID-induced ulcers.Members of the Ad Hoc Committee on Practice Parameters of the American College of Gastroenterology[J]. Am J Gastroenterol, 1998,93(11):2037-2046.
[10] Rubin A, Rodda BE, Warrick P, et al. Interactions of aspirin with nonsteroidal antiinflammatory drugs in man[J]. Arthritis Rheum,1973,16(5):635-645.
[11] Capone ML, Sciulli MG, Tacconelli S, et al. Pharmacodynamic interaction of naproxen with low-dose aspirin in healthy subjects[J]. J Am Coll Cardiol,2005,45(8):1295-1301.
[12] MacDonald TM, Wei L. Effect of ibuprofen on cardioprotective effect of aspirin[J]. Lancet,2003,361(9357):573-574.
[13] Catella-Lawson F, Reilly MP, Kapoor SC, et al. Cyclooxygenase inhibitors and the antiplatelet effects of aspirin[J]. N Engl J Med,2001,345(25):1809-1817.
[14] Sohn S, Kwon K. Accelerated thrombotic occlusion of a medium-sized coronary aneurysm in Kawasaki disease by the inhibitory effect of ibuprofen on aspirin[J]. Pediatric Cardiology,2008,29(1):153-156.
[15] Capone ML, Sciulli MG, Tacconelli S, et al. Pharmacodynamic interaction of naproxen with low-dose aspirin in healthy subjects[J]. J Am Coll Cardiol,2005,45(8):1295-1301.
[16] Kimmel SE, Berlin JA, Reilly M, et al. The effects of nonselective non-aspirin non-steroidal anti-inflammatory medications on the risk of nonfatal myocardial infarction and their interaction with aspirin[J]. J Am Coll Cardiol,2004,43(6):985-990.
[17] Reilly IA,Fitzgerald GA. Inhibition of thromboxane formation in vivo and ex vivo[J]. Blood,1987,69(1):180-186.
[18] FitzGerald GA. Parsing an enigma: the pharmacodynamics of aspirin resistance[J]. Lancet,2003,361(9357):542-544.
[19] Van HA, Schwartz JI, Depré M, et al. Comparative inhibitory activity of rofecoxib, meloxicam, diclofenac, ibuprofen, and naproxen on COX-2 versus COX-1 in healthy volunteers[J]. J Clin Pharmacol,2000,40(10):1109-1120.
[20] Jüni P, Rutjes AWS, Dieppe PA. Are selective COX 2 inhibitors superiorto traditional nonsteroidal antiinflammatory drugs?[J].BMJ,2002,324(7353):1287-1288.
[21] FDA.Information for Healthcare Professionals: Concomitant Use of Ibuprofen and Aspirin [EB/OL]. (2016-09-08)[2016-12-30].http://www.fda.gov/Drugs/ DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsa ndProviders/ucm125222.htm.
本文編輯:張鈺
A Discussion on Pharmaceutical Care of Aspirin by One Case of Mucocutaneous Lymphnode Syndrome Among Children
Yuan Zheng, Yao Yao, Zhang Mei
(Zhengzhou Maternity and Child Health Hospital, Henan Zhengzhou 450012, China)
Objestive:To discuss the application of aspirin in mucocutaneous lymphnode syndrome (MCLS, i,e. Kawasaki disease as shorten as KD) so as to provide a reference for rational use of the drug in clinic. Methods:The application of aspirin in children with MCLS was analyzed and evaluated by retrospective analysis of the medical record of a child with the disease on January 25, 2016 combined with the latest clinical evidence, based on which the dosage and course as well as the interaction with other nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) were discussed. Results:The dosages of aspirin in the acute phase and recovery phase of MCLS were different. Other NSAIDs, especially ibuprofen, might impact the anti-platelet cardioprotective effect of aspirin, while acetaminophen showed no impact. Ibuprofen and its analogues should be avoided for the children receiving the therapy with aspirin. Conclusion:The interaction of aspirin with other NSAIDs should be paid more attention in clinic so as to ensure the safety of drug use.
Mucocutaneous Lymphnode Syndrome (MCLS) /Kawasaki Disease (KD); Aspirin; Ibuprofen; Drug Interaction
R96
A
10.3969/j.issn.2096-3327.2017.03.019
2017 - 02 - 28
袁征,男,藥師。研究方向:臨床藥學(xué)。通訊作者E-mail:yuanzheng_007@yeah.net