程慧慧 張文文 朱雪瓊

●綜述

七氟烷影響惡性腫瘤生物學(xué)行為的研究進(jìn)展

程慧慧 張文文 朱雪瓊

七氟烷是一種吸入性麻醉藥。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)手術(shù)中吸入性麻醉藥的選擇不僅對(duì)麻醉本身產(chǎn)生影響，而且對(duì)癌細(xì)胞的生物學(xué)行為也有影響。腫瘤的生物學(xué)行為對(duì)患者的預(yù)后有一定的提示意義。本文就七氟烷對(duì)乳腺癌、肺癌、肝癌、結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖、凋亡、侵襲轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為的影響及其機(jī)制進(jìn)行綜述。

七氟烷惡性腫瘤增殖凋亡侵襲

七氟烷為無(wú)色透明、無(wú)刺激性的揮發(fā)性液體，能夠迅速、平穩(wěn)地進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)、維持和蘇醒，有一定肌肉松弛作用，在臨床上被廣泛應(yīng)用于肺癌、乳腺癌和宮頸癌等惡性腫瘤的手術(shù)過(guò)程中[1]。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究表明手術(shù)中吸入性麻醉藥的選擇不僅僅對(duì)麻醉本身產(chǎn)生影響，而且對(duì)腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為也有影響[2]，繼而影響惡性腫瘤的復(fù)發(fā)及預(yù)后。本文就七氟烷對(duì)乳腺癌、肺癌、肝癌、結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖、凋亡、侵襲轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為的影響及其機(jī)制進(jìn)行綜述，為七氟烷在臨床上的應(yīng)用提供依據(jù)。

1 七氟烷對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖的影響

1.1 乳腺癌Ecimovic等[3]分別用不同濃度（1、2、3、4mM）七氟烷處理雌激素受體陽(yáng)性（ER+）的乳腺癌細(xì)胞株MCF-7和雌激素受體陰性（ER-）的乳腺癌細(xì)胞株MDA-MB-231各6h，用四唑化合物法（MTS）檢測(cè)各組細(xì)胞增殖的情況，結(jié)果顯示與對(duì)照組（等濃度的水）相比，1～4mM七氟烷能促進(jìn)MCF-7細(xì)胞的增殖，增殖率增加了50%～63%；2～4mM七氟烷促進(jìn)MDA-MB-231的增殖，增殖率增加了50%～67%，但沒(méi)有呈現(xiàn)劑量依賴性。

Jaura等[4]收集10例接受七氟烷-阿片類藥物麻醉的原發(fā)性乳腺癌患者手術(shù)前后的血清，分別用手術(shù)前、手術(shù)后10%血清濃度作用于MDA-MB-231細(xì)胞株24h，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩處理組對(duì)MDA-MB-231細(xì)胞的活性均無(wú)影響。Ash等[5]將實(shí)驗(yàn)分成4組，氙氣組（70%Xe，25%O2，5%CO2），對(duì)照組（70%N2，25%O2，5%CO2），七氟烷1組（2.5%七氟烷，60%O2，37%N2），七氟烷2組（2.5%七氟烷，70%N2，25%O2，5%CO2），MCF-7細(xì)胞株分別暴露于上述各組氣體中1、3、5h，3-（4，5-二甲基噻唑-2）-2，5-二苯基四氮唑溴鹽（MTT）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明各組對(duì)細(xì)胞的增殖均無(wú)影響。

1.2 結(jié)腸癌Kvolik等[6]用3%七氟烷作用于人結(jié)腸癌細(xì)胞株（Caco-2和SW-620）2、4、6h，與對(duì)照組相比，隨著作用時(shí)間的增加，Caco-2細(xì)胞增殖率逐漸降低，在6h時(shí)Caco-2細(xì)胞和SW-620細(xì)胞的增殖率降低均最明顯，分別降低了21.4%和15.6%。但是Sugimoto等[7]分別將1%和2%七氟烷作用于人結(jié)腸癌細(xì)胞株（HCT116和HT29）6h，繼續(xù)培養(yǎng)24h后，用MTT法檢測(cè)，結(jié)果表明只有1%七氟烷能促進(jìn)HCT116和HT29細(xì)胞的增殖。進(jìn)一步采用K-ATP通道抑制劑格列本脲和1%七氟烷同時(shí)作用于細(xì)胞時(shí)，七氟烷促進(jìn)細(xì)胞增殖的作用被阻斷，提示1%七氟烷促進(jìn)人結(jié)腸癌細(xì)胞增殖可能與KATP通道相關(guān)。

1.3 肺癌Liang等[8]用1.7%、3.4%、5.1%七氟烷處理肺癌細(xì)胞系A(chǔ)549細(xì)胞2、4、6h，通過(guò)平板克隆形成試驗(yàn)和MTT法檢測(cè)各組的增殖情況，發(fā)現(xiàn)七氟烷能明顯抑制A549細(xì)胞增殖并呈時(shí)間與劑量依賴性。同時(shí)通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)隨著七氟烷濃度的增加，A549細(xì)胞處在G2/M期的比例增加，處在G0/G1期減少；免疫印跡法結(jié)果顯示各濃度七氟烷作用A549細(xì)胞4h后，細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白cyclin A、cyclin B、cdc2表達(dá)的量減少，提示七氟烷通過(guò)下調(diào)細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白的表達(dá)使細(xì)胞阻滯在G2/M期，來(lái)抑制A549細(xì)胞的增殖。

Liang等[9]分別來(lái)用2.5%七氟烷、順鉑10μmol/L以及兩者聯(lián)合作用于肺腺癌A549細(xì)胞4h，繼續(xù)培養(yǎng)48h后用MTT法和克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)各組增殖情況，結(jié)果顯示與對(duì)照組（5%CO2+95%空氣）相比，單用七氟烷或順鉑均可抑制肺腺癌A549細(xì)胞的增殖，兩藥聯(lián)用時(shí)抑制作用更明顯。

研究顯示，缺氧微環(huán)境促進(jìn)肺癌細(xì)胞A549的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移[10-11]。Liang等[12]將實(shí)驗(yàn)分為以下幾組：常氧組（95%空氣，5%CO2），缺氧組（94%N2，5%CO2，1%O2），七氟烷加缺氧組（2.5%七氟烷，94%N2，5%CO2，1%O2），各組處理肺癌細(xì)胞A549 4h，體外平板克隆形成實(shí)驗(yàn)（繼續(xù)培養(yǎng)7d）和MTT法（繼續(xù)培養(yǎng)48h）顯示：與常氧組相比，缺氧組細(xì)胞增殖率明顯升高，同時(shí)免疫蛋白印跡法結(jié)果表明缺氧組的低氧誘導(dǎo)因子HIF-1α表達(dá)量較常氧組增加。七氟烷加缺氧組和缺氧組相比，增殖率明顯下降，同時(shí)，HIF-1α及XIAP、survivin的表達(dá)量均下調(diào)。七氟烷加缺氧組應(yīng)用HIF-1α激動(dòng)劑二甲基草酰甘氨酸（dimethyloxaloylglycine，DMOG）后，HIF-1α表達(dá)上調(diào)的同時(shí)，七氟烷抑制肺癌細(xì)胞的增殖作用被解除，提示七氟烷可能通過(guò)抑制HIF-1α及其下游基因的表達(dá)從而抑制缺氧微環(huán)境中肺癌細(xì)胞A549增殖。

1.4 肝癌Nishiwada等[13]用不同血糖濃度及不同濃度的胰島素作用于肝癌細(xì)胞HepG2，發(fā)現(xiàn)兩者對(duì)其增殖沒(méi)有影響，然而在高血糖（300mg/dL）以及0.05mg/L胰島素的條件下，用1%七氟烷作用HepG2細(xì)胞6h，繼續(xù)培養(yǎng)48h，MTT結(jié)果表明1%七氟烷能促進(jìn)HepG2肝癌細(xì)胞的增殖。提示在模擬人體內(nèi)高血糖和胰島素存在的情況下，1%七氟烷可促進(jìn)HepG2肝癌細(xì)胞的增殖。

1.5 膠質(zhì)瘤Hurmath等[14]用2.5%七氟烷作用于惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤細(xì)胞U87MG 90min，繼續(xù)培養(yǎng)24h，經(jīng)MTT法檢測(cè)，結(jié)果表明與對(duì)照組（七氟烷濃度為0）相比，2.5%七氟烷對(duì)惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖沒(méi)有影響。然而Shi等[15]研究發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組[增殖率（19.0±5.8）%]相比，用2%七氟烷作用于膠質(zhì)瘤干細(xì)胞6h能促進(jìn)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的增殖[增殖率（31.2±7.6）%]，提示七氟烷可能通過(guò)促進(jìn)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的增殖進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)。

因此，七氟烷對(duì)乳腺癌細(xì)胞、結(jié)腸癌細(xì)胞、膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖影響結(jié)果報(bào)道不一，可能與研究者選擇的細(xì)胞系、七氟烷作用的方式和劑量不同相關(guān)。而七氟烷可以促進(jìn)肝癌細(xì)胞的增殖，卻明顯抑制了肺癌細(xì)胞的增殖，該作用和HIF-1α及其下游基因的表達(dá)相關(guān)。

2 七氟烷對(duì)腫瘤細(xì)胞凋亡的影響

2.1 乳腺癌Jaura等[4]收集10例接受七氟烷-阿片類藥物麻醉的原發(fā)性乳腺癌患者手術(shù)前后的血清，分別用手術(shù)前后10%血清濃度作用于MDA-MB-231細(xì)胞株24h，手術(shù)前血清作用后的細(xì)胞凋亡率為0.3，明顯高于手術(shù)后的血清作用，提示使用七氟烷-阿片類藥物麻醉可能抑制MDA-MB-231細(xì)胞的凋亡。

2.2 肺癌Liang等[8]分別用1.7%、3.4%、5.1%七氟烷處理肺癌細(xì)胞系A(chǔ)549細(xì)胞2、4、6h，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組（七氟烷濃度為0）相比，各濃度隨著作用時(shí)間的延長(zhǎng)，A549細(xì)胞早期凋亡率逐漸上升；同一作用時(shí)間，隨著七氟烷濃度的升高，A549細(xì)胞早期凋亡率也逐漸上升。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，用不同濃度七氟烷作用A549細(xì)胞4h后，凋亡抑制蛋白XIAP、survivin表達(dá)量均下降，而caspase-3表達(dá)量增加，提示七氟烷誘導(dǎo)A549細(xì)胞凋亡是通過(guò)下調(diào)XIAP、survivin，同時(shí)上調(diào)caspase-3的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)。

Liang等[9]進(jìn)一步用2.5%七氟烷、順鉑10μmol/L以及兩者聯(lián)合作用于肺腺癌A549細(xì)胞4h，繼續(xù)培養(yǎng)48h后測(cè)定細(xì)胞凋亡率，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組的凋亡率高于單用藥組，同時(shí)發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組細(xì)胞中凋亡抑制蛋白XIAP、survivin的表達(dá)量較單用藥組明顯下降，提示七氟烷與順鉑具有協(xié)同促進(jìn)細(xì)胞凋亡的作用。

2.3 結(jié)腸癌Kvolik等[16]用3%七氟烷分別作用結(jié)腸癌細(xì)胞株Caco-2 1、2h后，均繼續(xù)培養(yǎng)24h，發(fā)現(xiàn)作用2h組細(xì)胞的凋亡率較對(duì)照組明顯增加16.9%，同時(shí)用逆轉(zhuǎn)錄酶聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，2h組凋亡前基因（p53和caspase-3）、CYP2E1基因表達(dá)上調(diào)，提示七氟烷促進(jìn)Caco-2細(xì)胞凋亡可能是通過(guò)上調(diào)p53、caspase-3、CYP2E1等基因表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

七氟烷可以抑制乳腺癌細(xì)胞的凋亡，但是會(huì)促進(jìn)肺癌細(xì)胞和結(jié)腸癌細(xì)胞的凋亡，在對(duì)肺癌細(xì)胞的作用中與順鉑有協(xié)同作用。

3 七氟烷對(duì)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移侵襲的影響

3.1 乳腺癌Deegan等[17]采集11例使用七氟烷麻醉行乳腺癌切除術(shù)患者的術(shù)后24h靜脈血，分別用含10%、20%靜脈血清濃度作用于乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231 24h，趨化遷移實(shí)驗(yàn)和劃痕實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明10%或20%的靜脈血清對(duì)MDA-MB-231細(xì)胞株的遷移沒(méi)有影響。但是Ecimovic等[3]分別用不同濃度（1、2、3、4mM）七氟烷處理雌激素受體陽(yáng)性細(xì)胞株MCF-7（ER+）和雌激素受體陰性細(xì)胞株MDA-MB-231（ER-）6h后，劃痕實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，2～4mM七氟烷使兩種細(xì)胞的遷移率明顯增加，MCF-7細(xì)胞和MDA-MB-231的遷移率分別增加了30%～58%、30%～230%，但未見(jiàn)明顯的劑量依賴性；與對(duì)照組相比，1～4mM七氟烷明顯促進(jìn)了MCF-7細(xì)胞的侵襲，侵襲率增加了100%～170%，但不呈劑量依賴性；對(duì)MDA-MB-231細(xì)胞，只有在4mM七氟烷能促進(jìn)其侵襲，侵襲率增加了72%，提示七氟烷促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的遷移和侵襲，尤其是雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌。然而Ash等[5]將實(shí)驗(yàn)分成4組，氙氣組（70%Xe，25%O2，5%CO2），對(duì)照組（70%N2，25%O2，5%CO2），七氟烷1組（2.5%七氟烷，60%O2，37%N2），七氟烷2組（2.5%七氟烷，70%N2，25%O2，5%CO2），分別暴露MCF-7細(xì)胞株于上述各組氣體中1、3、5h。遷移實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明與對(duì)照組相比，七氟烷1組能增加細(xì)胞的遷移，而七氟烷2組對(duì)細(xì)胞的遷移沒(méi)有影響，提示可能是高氧濃度而不是七氟烷導(dǎo)致細(xì)胞的遷移能力加強(qiáng)。

但是徐紅萌等[18]將3.4%～3.5%七氟烷作用于乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞6h，繼續(xù)常規(guī)培養(yǎng)24h，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，七氟烷組侵襲細(xì)胞數(shù)和細(xì)胞遷移率降低，腫瘤侵襲相關(guān)因子基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）表達(dá)下調(diào)，提示七氟烷可抑制人乳腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力，其機(jī)制可能與下調(diào)MMP-9表達(dá)有關(guān)。

3.2 結(jié)直腸癌Müller等[19]分別用5%CO2/空氣+CXCL1（對(duì)照組）、2.2%七氟烷/空氣+CXCL1（七氟烷組）處理鼠中性粒細(xì)胞后發(fā)現(xiàn)，七氟烷能抑制中性粒細(xì)胞的遷移，后用100ng/ml CXCL1刺激中性粒細(xì)胞后處理鼠結(jié)腸癌細(xì)胞株MC-38GFP，6h后遷移實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明七氟烷組MC-38GFP的遷移數(shù)量明顯少于對(duì)照組，同時(shí)發(fā)現(xiàn)七氟烷組MMP-9表達(dá)量也明顯低于對(duì)照組，提示七氟烷可能通過(guò)內(nèi)化中性粒細(xì)胞，進(jìn)而減少M(fèi)MP-9的釋放從而達(dá)到抑制MC-38GFP細(xì)胞遷移的作用。

3.3 肺癌

3.3.1 七氟烷及七氟烷聯(lián)合順鉑Liang等[20]采用1.7%、3.4%、5.1%七氟烷處理肺癌細(xì)胞系A(chǔ)549細(xì)胞2、4、6h后，發(fā)現(xiàn)七氟烷能明顯抑制A549細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移，并呈劑量、時(shí)間依賴性。經(jīng)蛋白印跡法和RT-PCR檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)腫瘤侵襲相關(guān)因子MMP-2和MMP-9，遷移能力相關(guān)的肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白（Fascin）和細(xì)胞骨架結(jié)合蛋白（Ezrin）表達(dá)量均較對(duì)照組低，提示七氟烷通過(guò)抑制MMP-2、MMP-9、Fascin，Ezrin的表達(dá)，從而實(shí)現(xiàn)抑制肺腺癌細(xì)胞A549的侵襲和遷移。Transwell實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)、免疫印跡結(jié)果顯示，p38MAPK特異性阻斷劑SB203580能抑制A549細(xì)胞的侵襲、遷移和MMP-2、MMP-9、Fascin、Ezrin表達(dá)，這提示p38MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路可能參與了調(diào)控A549細(xì)胞的MMP-2、MMP-9、Ezrin、Fascin表達(dá)。七氟烷能抑制p38MAPK磷酸化，七氟烷聯(lián)合SB203580抑制A549細(xì)胞侵襲、遷移作用以及下調(diào)p38MAPK磷酸化水平、MMP-2、MMP-9、Ezrin、Fascin表達(dá)的作用較單用SB203580或七氟烷時(shí)更為顯著。綜上所述，七氟烷可能通過(guò)抑制p38MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路下調(diào)MMP-2、MMP-9、Ezrin、Fascin表達(dá)，繼而抑制A549細(xì)胞的侵襲和遷移。

Liang等[9]用2.5%七氟烷、10μmol/L順鉑以及兩者聯(lián)合作用于體外培養(yǎng)的肺腺癌A549細(xì)胞4h，繼續(xù)培養(yǎng)48h后用Transwell小室檢測(cè)各組侵襲情況，與對(duì)照組相比，單用七氟烷或順鉑均可抑制肺腺癌A549細(xì)胞的侵襲，聯(lián)合用藥組抑制作用更明顯。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥組A549細(xì)胞中MMP-2、MMP-9表達(dá)量下降較單用藥組更明顯，表明七氟烷增加肺腺癌A549細(xì)胞的順鉑敏感性的作用與下調(diào)MMP-2，MMP-9的表達(dá)相關(guān)。

3.3.2 缺氧誘導(dǎo)Liang等[12]將實(shí)驗(yàn)分為以下幾組：常氧組（95%空氣，5%CO2），缺氧組（94%N2，5%CO2，1%O2），七氟烷加缺氧組（2.5%七氟烷，94%N2，5%CO2，1%O2），各組處理4h后繼續(xù)培養(yǎng)24h，發(fā)現(xiàn)缺氧組的HIF-1α表達(dá)量較常氧組增加，而七氟烷加缺氧組HIF-1α表達(dá)量較缺氧組低，提示七氟烷可抑制HIF-1α的表達(dá)。同時(shí)Transwell實(shí)驗(yàn)和免疫印跡結(jié)果顯示七氟烷加缺氧組和缺氧組相比，侵襲轉(zhuǎn)移能力明顯被抑制，F(xiàn)ascin、乙酰肝素酶（heparanase，HPA）表達(dá)較缺氧組下調(diào)更顯著。隨后七氟烷加缺氧組應(yīng)用DMOG（HIF-1α激動(dòng)劑）后，HIF-1α、Fascin、HPA表達(dá)上調(diào)，同時(shí)七氟烷抑制肺癌細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移作用被解除。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)七氟烷能抑制缺氧引起的p38MAPK磷酸化，七氟烷加缺氧組及缺氧組應(yīng)用SB203580（p38MAPK特異性阻斷劑）后，p38MAPK磷酸化水平、HIF-1α表達(dá)量較缺氧組低。提示七氟烷可能通過(guò)抑制p38MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，下調(diào)HIF-1α、Fascin、HPA的表達(dá)，繼而抑制A549細(xì)胞的侵襲和遷移。

然而梁樺等[21]將小鼠Lewis肺癌細(xì)胞分成3組：對(duì)照組(常規(guī)培養(yǎng)組)、低氧組（94%N2，5%CO2，1%O2）、低氧加七氟烷組（2%七氟烷和94%N2）。結(jié)果卻發(fā)現(xiàn)低氧組和低氧加七氟烷組侵襲和遷移率均較對(duì)照組明顯升高，同時(shí)自噬相關(guān)因子Beclin 1和LC3Ⅱ表達(dá)高。而低氧加七氟烷組與低氧組比較，細(xì)胞侵襲和遷移率能力低，Beclin 1和LC3Ⅱ表達(dá)也低。提示七氟烷可抑制低氧誘導(dǎo)的肺癌細(xì)胞的侵襲和遷移能力，其機(jī)制與自噬抑制有關(guān)。

3.4 膠質(zhì)瘤Hurmath等[14]用2.5%七氟烷作用于惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞U87MG 90min，繼續(xù)培養(yǎng)24h，細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)表明與對(duì)照組相比（0%七氟烷），2.5%七氟烷能抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞的遷移，同時(shí)明膠酶譜實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)七氟烷處理組的MMP-2表達(dá)較對(duì)照組低，提示七氟烷抑制質(zhì)細(xì)胞瘤細(xì)胞的遷移可能與下調(diào)MMP-2的表達(dá)相關(guān)。

3.5 卵巢癌Iwasaki等[22]研究發(fā)現(xiàn)用3.6%七氟烷作用于卵巢癌細(xì)胞株SKOV3 2h，采用腫瘤轉(zhuǎn)移基因芯片和實(shí)時(shí)熒光定量PCR法發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，細(xì)胞中VEGF-A、MMP-11、CXCR2、TGF-β1基因表達(dá)增加。將兩組細(xì)胞繼續(xù)培養(yǎng)到72h，細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明七氟烷能明顯促進(jìn)SKOV3細(xì)胞的遷移。當(dāng)用siRNA干擾CXCR2基因后，七氟烷促進(jìn)SKOV3細(xì)胞遷移的作用被解除，提示七氟烷可能通過(guò)增加腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因CXCR2的表達(dá)促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞的遷移。

七氟烷可明顯抑制肺癌、結(jié)腸癌、惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞的侵襲和遷移，在肺癌細(xì)胞中，還可以增加順鉑藥物的敏感性。但七氟烷可促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞的遷移，在手術(shù)選擇麻醉藥時(shí)，需要引起婦科腫瘤醫(yī)師的關(guān)注。

4 對(duì)癌細(xì)胞中致癌基因的影響

Ferrell等[23]將未經(jīng)過(guò)治療的頭頸鱗狀細(xì)胞癌的患者隨機(jī)分為兩組，一組接受七氟烷/瑞芬太尼麻醉，一組接受丙泊酚/瑞芬太尼麻醉，手術(shù)前、后腫瘤組織中的差異蛋白質(zhì)組學(xué)顯示：七氟烷組癌細(xì)胞中原致癌基因如HIF-2α、p-p38 MAPK的表達(dá)在術(shù)后較手術(shù)前明顯增加，提示了七氟烷可影響癌細(xì)胞中致癌基因。

綜上所述，七氟烷明顯抑制了肺癌細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移，促進(jìn)肺癌細(xì)胞的凋亡，與順鉑有協(xié)同作用，增加順鉑藥物的敏感性。七氟烷可以促進(jìn)肝癌細(xì)胞的增殖，可促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞的遷移，因此，在手術(shù)選擇麻醉藥時(shí)，需要引起腫瘤醫(yī)師的充分關(guān)注。而七氟烷對(duì)乳腺癌細(xì)胞、結(jié)腸癌細(xì)胞、膠質(zhì)瘤細(xì)胞生物學(xué)行為的影響尚待進(jìn)一步研究

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325027溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院婦產(chǎn)科

朱雪瓊，E-mail：zjwzzxq@163.com

2016-12-06）

（本文編輯：嚴(yán)瑋雯）